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嘉峪檢測網(wǎng) 2024-05-27 13:12
醫(yī)用同位素及藥物是核醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)的重要組成部分和主要物質(zhì)基礎(chǔ)。近年來，我國不斷推動和重視醫(yī)用同位素及藥物的發(fā)展，但現(xiàn)有反應(yīng)堆所產(chǎn)的醫(yī)用同位素品種和產(chǎn)能仍未能充分滿足國內(nèi)需求，因此，提升放射性同位素的穩(wěn)定自主供應(yīng)能力具有重要意義。
中國工程院趙憲庚院士研究團(tuán)隊在中國工程院院刊《中國工程科學(xué)》2024年第2期發(fā)表《反應(yīng)堆產(chǎn)醫(yī)用同位素及藥物的創(chuàng)新發(fā)展研究》一文。文章系統(tǒng)梳理了反應(yīng)堆產(chǎn)同位素及藥物發(fā)展現(xiàn)狀對于加快我國同位素及藥物發(fā)展、推動自立自強全鏈條體系建設(shè)具有現(xiàn)實意義。本文采用文獻(xiàn)調(diào)研、問卷調(diào)查、實地調(diào)研、行業(yè)研討等方法，分析了國內(nèi)外反應(yīng)堆產(chǎn)醫(yī)用同位素及藥物的供需情況、發(fā)展現(xiàn)狀與趨勢。研究發(fā)現(xiàn)，目前我國僅實現(xiàn)了131I、177Lu、89Sr等反應(yīng)堆產(chǎn)醫(yī)用同位素的自主供給，但供給量尚未完全滿足國內(nèi)需求，多數(shù)臨床常用的同位素依然依賴進(jìn)口；反應(yīng)堆產(chǎn)同位素相關(guān)的放射性藥物存在藥品種類少、研發(fā)創(chuàng)新不足、生產(chǎn)規(guī)模小等瓶頸，難以滿足臨床實際需要。文章建議，研判供需現(xiàn)狀與趨勢，實現(xiàn)反應(yīng)堆產(chǎn)醫(yī)用同位素供給與品種的多元化；以臨床需求為牽引，帶動反應(yīng)堆產(chǎn)醫(yī)用同位素的規(guī)?；苽洌С址派湫运幬锏难邪l(fā)與應(yīng)用創(chuàng)新，加快建設(shè)反應(yīng)堆產(chǎn)醫(yī)用同位素及其放射性藥物的自立自強發(fā)展體系；豐富發(fā)展模式并形成創(chuàng)新觀念，為我國核醫(yī)療持續(xù)發(fā)展提供堅實保障。
一、前言
醫(yī)用同位素主要通過反應(yīng)堆、加速器等制備方法獲得。反應(yīng)堆制備的放射性同位素產(chǎn)量大、品種數(shù)量多、規(guī)?；a(chǎn)成本較低，是目前放射性同位素生產(chǎn)最主要的方式之一。從反應(yīng)堆產(chǎn)同位素的全球供需情況來看，雖然同位素生產(chǎn)體系較為完整，但大部分反應(yīng)堆建于 20 世紀(jì) 50—60 年代，多個生產(chǎn)堆將陸續(xù)退役，產(chǎn)能缺口對放射性醫(yī)用同位素的穩(wěn)定供給產(chǎn)生極大影響；核醫(yī)療產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新藥物獲批品種不斷增加，對醫(yī)用同位素的需求不斷增強，未來供應(yīng)缺口將持續(xù)增大。雖然國外主要供應(yīng)商正在擴(kuò)大生產(chǎn)線產(chǎn)能，力求通過新建反應(yīng)堆、增強配套能力來保障未來主要反應(yīng)堆退役后重要醫(yī)用同位素的穩(wěn)定供應(yīng)，但其規(guī)劃并不能保障我國同位素供給的穩(wěn)定性。因此，我國也在積極推進(jìn)同位素生產(chǎn)專用堆的建設(shè)，鼓勵同位素產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟形成協(xié)同機(jī)制以保障醫(yī)用同位素的應(yīng)用需求。2021 年，我國發(fā)布《醫(yī)用同位素中長期發(fā)展規(guī)劃（2021—2035年）》，標(biāo)志著我國放射性醫(yī)用同位素生產(chǎn)與研發(fā)進(jìn)入起步和提升并存的發(fā)展階段。當(dāng)前，我國醫(yī)用同位素的供給能力及品種類型依然不足，難以支持放射性藥物（放藥）的可持續(xù)創(chuàng)新發(fā)展，對醫(yī)用同位素自立自強供給體系建設(shè)的需求極為迫切。
反應(yīng)堆產(chǎn)醫(yī)用同位素按用途不同可以分為診斷用同位素和治療用同位素。當(dāng)前，臨床上應(yīng)用最廣泛的反應(yīng)堆產(chǎn)醫(yī)用同位素為99mTc 和131I，其中用于單光子顯像（SPECT）的99mTc約占臨床診斷用藥的80%，131I 約占臨床治療用藥的 90%。99Mo（99mTc同位素的生產(chǎn)原料）和131I 是目前世界上產(chǎn)量和用量最大的兩種放射性同位素；177Lu、90Y 等是目前臨床應(yīng)用最受關(guān)注的治療核素，尤其是177Lu可以結(jié)合各種靶向分子實現(xiàn)對多種全身轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤疾病的治療，并成為醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的、具有革命性前景的方案。此外，由反應(yīng)堆制備的診斷或治療用的放射性同位素還有14C、32P、89Sr、153Sm、125I、103Pd、 192Ir等 。
反應(yīng)堆產(chǎn)同位素標(biāo)記的放藥按用途不同可以分為診斷用放藥和治療用放藥。其中，診斷用放藥主要為99 mTc 標(biāo)記藥物，根據(jù)標(biāo)記化合物的不同，可用于骨、膽道系統(tǒng)、腎、脾、肺、胃、心肌等多組織的顯像。相比而言，反應(yīng)堆產(chǎn)同位素在治療用放藥方面的品種選擇更多，如根據(jù)藥物標(biāo)記的同位素類型不同，可以發(fā)揮治療作用的射線類型有β射線（如32P、90Y、89Sr、131I、177Lu、188Re、166Ho等）、 α射線（如223Ra）、含有俄歇電子及γ射線等復(fù)雜射 線（如161Tb、125I等）。近年來，利用生物靶向（分子或細(xì)胞靶向）開發(fā)放射性診療藥物一直是放藥發(fā)展的重點方向，尤其是圍繞肽受體介導(dǎo)治療、配體介導(dǎo)治療、放射免疫治療（RIT）等實現(xiàn)的177Lu、 90Y 標(biāo)記藥物的臨床應(yīng)用，已在腫瘤靶向治療方面取得顯著進(jìn)展。目前，我國反應(yīng)堆產(chǎn)同位素相關(guān)的放藥依然存在同位素原料依賴進(jìn)口、產(chǎn)量不足、研發(fā)品種單一、創(chuàng)新能力不強、科學(xué)認(rèn)識不系統(tǒng)、專業(yè)人才缺乏、產(chǎn)業(yè)鏈銜接不暢、臨床使用的放藥大部分為國外仿制藥物等系統(tǒng)性問題；原創(chuàng)靶向創(chuàng)新藥物研發(fā)處于“跟跑”地位，生物醫(yī)藥領(lǐng)域眾多新興技術(shù)還未在此領(lǐng)域發(fā)揮作用。在體系化創(chuàng)新發(fā)展方面，我國反應(yīng)堆產(chǎn)醫(yī)用同位素制備創(chuàng)新技術(shù)水平有待提升，放藥創(chuàng)新研發(fā)依然滯后，臨床轉(zhuǎn)化與應(yīng)用推廣也遠(yuǎn)不及常規(guī)藥品，需要全面提升放藥研發(fā)創(chuàng)新水平，推動實現(xiàn)我國反應(yīng)堆產(chǎn)醫(yī)用同位素及放藥的自立自強發(fā)展。
本文聚焦我國反應(yīng)堆能力和反應(yīng)堆產(chǎn)同位素供需的現(xiàn)狀，分析我國反應(yīng)堆產(chǎn)同位素及放藥的發(fā)展現(xiàn)狀及創(chuàng)新發(fā)展趨勢，進(jìn)一步從自立自強體系化發(fā)展面臨的瓶頸問題中凝練與反應(yīng)堆產(chǎn)同位素及放藥相關(guān)的關(guān)鍵技術(shù)與重點方向，如反應(yīng)堆技術(shù)創(chuàng)新、反應(yīng)堆產(chǎn)同位素及發(fā)生器制備技術(shù)、新興同位素應(yīng)用、標(biāo)記與連接子開發(fā)技術(shù)、潛力靶點與創(chuàng)新策略探索等。同時，提出符合我國國情的反應(yīng)堆產(chǎn)同位素及放藥創(chuàng)新發(fā)展的思考，以期可以為我國核醫(yī)療產(chǎn)業(yè)自立自強體系建設(shè)提供參考。
二、我國反應(yīng)堆產(chǎn)同位素的供需現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢
目前，我國除秦山三期核電站的2座重水商業(yè)核電反應(yīng)堆以外，在役且可用于醫(yī)用同位素生產(chǎn)的研究堆主要包括中國原子能科學(xué)研究院的中國先進(jìn)研究堆（CARR）及49-2游泳池堆、中國核動力研究設(shè)計院的高通量工程試驗堆（HFETR）及岷江試驗堆（MJTR）和中國工程物理研究院的中國綿陽研究堆（CMRR）。目前，我國生產(chǎn)醫(yī)用同位素的主要反應(yīng)堆情況如表 1 所示。① 中國原子能科學(xué)研究院于 1958 年首次投運了重水反應(yīng)堆，并成功研制出了33種反應(yīng)堆產(chǎn)放射性同位素，這是我國同位素技術(shù)應(yīng)用的開端。2012年，CARR成功實現(xiàn)滿功率運行，利用該堆輻照氮化鋁（2466.4 g，365 d），生成了百居里級的14C（99.43 Ci）。目前，中國原子能科學(xué)研究院正積極開展使用低濃鈾制備千居里級醫(yī)用裂變99Mo和使用間歇循環(huán)回路法制備百居里級125I 的工藝研究。② 自 20 世紀(jì) 80 年代起，中國核動力研究設(shè)計院利用其擁有的 HFETR（125 MW） 和 MJTR （5 MW） 生 產(chǎn) 了131I、 125I、32P、89Sr等放射性同位素，但目前利用HFETR僅實現(xiàn)了小批量89Sr的市場供給。③ 中國工程物理研究院核物理與化學(xué)研究所依托 CMRR 已實現(xiàn)了131I和177Lu的自主化生產(chǎn)與穩(wěn)定供給，建成了國內(nèi)唯一的裂變
表1 我國生產(chǎn)同位素的主要反應(yīng)堆Mo生產(chǎn)線
在反應(yīng)堆產(chǎn)醫(yī)用同位素產(chǎn)能方面，我國目前除少量131I、177Lu、89Sr可以自主生產(chǎn)外，其他反應(yīng)堆產(chǎn)醫(yī)用同位素主要依賴進(jìn)口，難以滿足國內(nèi)放藥研發(fā)和應(yīng)用的需求。同時，進(jìn)口醫(yī)用同位素價格不斷上漲，增加了醫(yī)療負(fù)擔(dān)，制約著放藥的臨床應(yīng)用。為了獲取相關(guān)機(jī)構(gòu)的供需現(xiàn)狀與未來需求數(shù)據(jù)，2023年，本文課題組完成了《醫(yī)用放射性同位素使用情況調(diào)查》的線上問卷調(diào)研，在全國范圍內(nèi)共收集問卷214份。在被調(diào)研單位中，三級甲等醫(yī)院的比例超過了80%。經(jīng)數(shù)據(jù)補錄及準(zhǔn)確性復(fù)查整理后獲得有效問卷 197 份，調(diào)研范圍覆蓋醫(yī)院、高校、科研院所等多家已開展核醫(yī)療相關(guān)研究與應(yīng)用的機(jī)構(gòu)。考慮到國內(nèi)同位素需求單位并不局限于上述范圍，因此課題組同時納入了同位素供給（含進(jìn)口）相關(guān)企業(yè)與機(jī)構(gòu)的報表、銷售數(shù)據(jù)等，開展了我國反應(yīng)堆產(chǎn)醫(yī)用同位素的供需關(guān)系綜合分析。我國主要反應(yīng)堆產(chǎn)醫(yī)用同位素的需求與供給情況如表 2所示。
表2 我國主要反應(yīng)堆產(chǎn)醫(yī)用同位素的需求與供給情況
99mTc 是我國應(yīng)用覆蓋最廣的診斷用醫(yī)用同位素，也是未來需求量和年增長率（>15%）較高的醫(yī)用同位素。以同位素99Mo 為原料制備的99Mo-99mTc發(fā)生器是99mTc最主要的來源方式。全球的99Mo主要來自加拿大，供貨量約占全球總量的80%。近年來，已經(jīng)多次出現(xiàn)由于99Mo 短缺導(dǎo)致國內(nèi)99mTc斷供的情況，且我國99Mo原料供給完全依賴進(jìn)口。近年來，中國工程物理研究院核物理與化學(xué)研究所依托 CMRR 已具備年產(chǎn) 10000 支99Mo-99mTc 發(fā)生器（規(guī)格為18.5 GBq/支）的供給能力，該發(fā)生器及高锝[99mTc]酸鈉注射液產(chǎn)品已提交注冊申請。然而，按統(tǒng)計需求量 15 000 Ci 和年增長率 15% 來估算，2030 年99mTc 的年需求量預(yù)計將達(dá) 34700 Ci，仍需進(jìn)一步提高99mTc的市場供給能力。
131I是我國治療用醫(yī)用同位素中臨床用量最大且覆蓋最廣的同位素，主要用于治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥、分化型甲狀腺癌、嗜鉻細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等疾病。2016 年前 ， 加拿大國家通用研究堆（NRUR）是131I 的全球最大生產(chǎn)商；在 NRUR 關(guān)閉后，131I主要由澳大利亞、韓國、南非、伊朗、巴西等國家生產(chǎn)。課題調(diào)研與供給銷售數(shù)據(jù)表明，近年來，我國131I的年需求量超過12000 Ci，且以15.5%的年均增長率增長。最新的甲狀腺癌臨床指南建議，治療后盡量保留有功能的甲狀腺，而131I 具有清甲的功能，因此其后續(xù)市場增長率可能會有所降低。目前，中國工程物理研究院核物理與化學(xué)研究所利用自主研制開發(fā)的二氧化碲（TeO2）干法蒸餾技術(shù)實現(xiàn)了從原料到醫(yī)用碘[131I]化鈉口服液成品的全部國產(chǎn)化，率先實現(xiàn)了我國131I 的自主化穩(wěn)定供給，年產(chǎn)能達(dá)5000 Ci。目前，國產(chǎn)131I產(chǎn)品已經(jīng)覆蓋全國24個省份、200多家醫(yī)院，但市場占有率不到20%，131I產(chǎn)品的對外進(jìn)口依賴度仍較高。
177Lu作為治療類同位素，近年來我國已實現(xiàn)自主化生產(chǎn)，相關(guān)放藥發(fā)展前景廣闊，但臨床應(yīng)用的177Lu 同位素仍主要依賴進(jìn)口。統(tǒng)計表明 ，2023年，我國177Lu的年需求量超過1000 Ci，實際年供給量約為400 Ci，需求量年增長率為19%，處于供不應(yīng)求狀態(tài)。目前，中國工程物理研究院核物理與化學(xué)研究所具備年產(chǎn) 1000 Ci的 177Lu同位素生產(chǎn)能力，但考慮到177Lu-DOTATATE、177Lu-PSMA-617兩個靶向治療藥物已經(jīng)在國內(nèi)啟動正式臨床研究，再加上177Lu 靶向藥物的臨床及臨床前研究項目較多，對177Lu 的需求量將會更大，未來177Lu 同位素的供給缺口會進(jìn)一步擴(kuò)大。
89Sr是我國可以實現(xiàn)小規(guī)模市場供給的另一種治療類同位素，其放藥產(chǎn)品氯化鍶[89Sr]注射液主要用于前列腺癌、乳腺癌等晚期惡性腫瘤繼發(fā)骨轉(zhuǎn)移所致骨痛的緩解。目前，中國核動力研究設(shè)計院的HFETR已具備年產(chǎn)50 Ci的生產(chǎn)能力，并于2020年交付了首批產(chǎn)品，在一定程度緩解了對89Sr的進(jìn)口需求，但仍然不能完全滿足國內(nèi)臨床應(yīng)用需求。
總體而言，我國現(xiàn)有反應(yīng)堆所產(chǎn)的醫(yī)用同位素品種和產(chǎn)能尚未完全滿足國內(nèi)放藥研發(fā)與應(yīng)用的需求，部分具備供給能力的反應(yīng)堆由于種種原因也未能穩(wěn)定開展醫(yī)用同位素的生產(chǎn)。到2030年，我國多種反應(yīng)堆產(chǎn)醫(yī)用同位素的需求量將普遍呈現(xiàn)增長趨勢，供需缺口將進(jìn)一步擴(kuò)大，制約我國反應(yīng)堆產(chǎn)同位素相關(guān)的放藥研發(fā)和應(yīng)用進(jìn)程。因此，保障放射性同位素的穩(wěn)定供給，將在未來很長一段時間內(nèi)成為我國核醫(yī)療事業(yè)發(fā)展的重點。為進(jìn)一步保障我國反應(yīng)堆產(chǎn)醫(yī)用同位素的自主供應(yīng)能力，亟需推進(jìn)已有反應(yīng)堆的升級完善和新堆的加快建設(shè)。目前，江西核電有限公司擬在九江市建設(shè)一座 20 MW 熱功率泳池式研究堆，并配套建設(shè)燃料 / 材料檢驗熱室、放射性同位素分離純化工藝線、核藥生產(chǎn)線以及其他輔助設(shè)施。清華大學(xué)擬在威海市新建一座80 MW熱功率寬能譜超高通量試驗堆。中國核工業(yè)集團(tuán)有限公司、國家電力投資集團(tuán)公司等也在論證新建同位素專用生產(chǎn)堆，擬新增 2 條99Mo 生產(chǎn)線、2條131I生產(chǎn)線、1條177Lu生產(chǎn)線、1條備用生產(chǎn)線。此外，依托“醫(yī)用同位素自主可控供給”工業(yè)強基重點產(chǎn)品工藝示范應(yīng)用機(jī)制和市場資本，我國積極推動建設(shè)小型醫(yī)用同位素生產(chǎn)專用堆，暢通要素配置，實現(xiàn)99mTc、131I等醫(yī)用同位素的穩(wěn)定供給。
三、我國反應(yīng)堆產(chǎn)同位素相關(guān)放射性藥物的發(fā)展現(xiàn)狀與趨勢
目前，我國已獲批的反應(yīng)堆產(chǎn)同位素相關(guān)的診斷類放藥，主要以99mTc標(biāo)記藥物為核心品種。近年來，國際上標(biāo)記藥物研發(fā)的數(shù)量有所降低，診斷類創(chuàng)新放藥更多集中在68Ga、18F等加速器產(chǎn)同位素的使用方面；多種反應(yīng)堆產(chǎn)放射性醫(yī)用同位素更多應(yīng)用在臨床治療中，放射性治療藥物市場以每年1.5倍以上的速度增長。放射性靶性治療藥物的發(fā)展越來越快，品種更趨于多元化，在靶性載體方面（小分子、多肽、核酸、抗體等）和同位素類型方面（177Lu、90Y、166Ho、212Pb 等）均呈現(xiàn)多組合方式。截至 2023 年 9 月底，我國獲批上市的放藥有 35 種（其中4種已注銷，2種為進(jìn)口引進(jìn)）。其中，反應(yīng)堆產(chǎn)同位素相關(guān)的放藥占 28 種，主要為99mTc 診斷用放藥 、131I 治療用藥 ， 同時也涉及90Y、 89Sr、223Ra，153Sm等同位素。相比之下，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了66種放藥，其中反應(yīng)堆產(chǎn)同位素相關(guān)的放藥有40種；大多數(shù)新興放藥尤其是治療用放藥在我國不僅沒有正式獲批上市且無法自主供給。在眾多放藥中，我國已實現(xiàn)了碘化鈉[131I]、氯化鍶[89Sr]等治療用放藥的反應(yīng)堆產(chǎn)醫(yī)用同位素國產(chǎn)化供給；近年來，用于肝癌治療的90Y-樹脂微球、用于腫瘤骨轉(zhuǎn)移診療的氯化鐳[223Ra]注射液等已作為進(jìn)口引進(jìn)藥物獲批上市，但尚未真正實現(xiàn)自主化供給 。此外，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)上市的177Lu-DOTATATE（2018年）、177Lu-PSMA-617（2022年）作為新興核素的應(yīng)用代表，分別在神經(jīng)內(nèi)分泌瘤、前列腺癌臨床治療中取得了顯著成效，帶動了國內(nèi)外多個177Lu標(biāo)記藥物的研發(fā)與臨床研究，但目前177Lu靶向藥物仍未在我國獲批上市。
近年來，我國不斷推動和重視核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展。2023年，國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了氟[18F]貝他苯注射液上市。雖然該注射液是基于加速器產(chǎn)診斷同位素18F 的放藥，但作為近年來被批準(zhǔn)的唯一放藥，對放藥行業(yè)發(fā)展起到了重要的推動作用。我國圍繞反應(yīng)堆產(chǎn)醫(yī)用同位素開展的多個放藥研究逐步從實驗室階段走向臨床研究與應(yīng)用階段。在診斷用放藥方面，北京大學(xué)研制的99mTc-3PRGD2、北京師范大學(xué)研制的99mTc-CN5DG等用于SPECT顯像的I類創(chuàng)新放藥均完成了臨床研究，正在申報藥品批號；99mTc-HYNIC-PSMA 已進(jìn)入臨床研究階段。在治療用放藥方面，177Lu-DOTATATE 在獲得新藥臨床研究審批正式臨床批件后，已完成百余例III期臨床研究；西南醫(yī)科大學(xué)自主研制的68Ga/177Lu-TBM診療一體化藥物也成功開展了多例院內(nèi)臨床研究，并與企業(yè)達(dá)成合作轉(zhuǎn)化意向；90Y-微球、177Lu-PSMA、177Lu-FAPI、177Lu-微球等均逐步進(jìn)入了臨床研究。
從放藥的研發(fā)與供給體系來看，我國目前還未真正具備成熟的放藥規(guī)模化生產(chǎn)條件，但已啟動和開展了具有核醫(yī)療特色、覆蓋核醫(yī)療全產(chǎn)業(yè)鏈的平臺建設(shè)。位于四川省綿陽市的中國（綿陽）科技城核醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)園圍繞CMRR建設(shè)了集醫(yī)用同位素及放藥研發(fā)生產(chǎn)與配送、核醫(yī)療設(shè)備制造、核醫(yī)學(xué)診療為一體的核技術(shù)應(yīng)用基地，吸引了中廣核同位素科技（綿陽）有限公司、北京先通國際醫(yī)藥科技股份有限公司等企業(yè)入駐；不僅實現(xiàn)了131I、177Lu等反應(yīng)堆產(chǎn)同位素及其放藥的規(guī)模化生產(chǎn)供給，未來還將利用在建加速器實現(xiàn)68Ga、64Cu等更多品種醫(yī)用同位素的自主化生產(chǎn)，通過“堆器耦合”助力我國醫(yī)用同位素實現(xiàn)自主供給。海鹽核技術(shù)應(yīng)用（同位素）產(chǎn)業(yè)園依托秦山核電有限公司的重水堆，具備了規(guī)?；a(chǎn)60Co、14C的能力，引入了江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司、諾華集團(tuán)等相關(guān)企業(yè)，著力打造集同位素研究與制備、放藥研發(fā)與生產(chǎn)、核醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化等為一體的全國醫(yī)用同位素產(chǎn)業(yè)示范基地。此外，四川省夾江縣核技術(shù)應(yīng)用產(chǎn)業(yè)園、山東省煙臺市藍(lán)色藥谷 • 生命島的醫(yī)用同位素與放藥產(chǎn)業(yè)園等均瞄準(zhǔn)形成醫(yī)用同位素與放藥產(chǎn)業(yè)集群、搭建核醫(yī)療自主可控與創(chuàng)新發(fā)展產(chǎn)業(yè)平臺，力爭形成示范效應(yīng)，以技術(shù)創(chuàng)新、全鏈條協(xié)同的方式推動我國核醫(yī)療產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)、高質(zhì)量發(fā)展。
四、我國反應(yīng)堆產(chǎn)醫(yī)用同位素及放射性藥物發(fā)展的關(guān)鍵技術(shù)與創(chuàng)新方向
（一）反應(yīng)堆產(chǎn)同位素研制的關(guān)鍵技術(shù)及創(chuàng)新發(fā)展方向
利用反應(yīng)堆制備放射性醫(yī)用同位素時，因放射性同位素的種類不同，具體工藝流程會略有差異，但制備過程涉及的關(guān)鍵技術(shù)流程包括靶件制備、靶件輻照、靶件處理、質(zhì)量檢測等。在靶件制備方面，凡含有所需靶核素的無機(jī)物或有機(jī)物均可做成靶材，但為了取得盡可能高的比活度和核純度，應(yīng)盡量選用靶元素含量高、化學(xué)純度高、雜質(zhì)少的反應(yīng)物做靶材，特別是不應(yīng)含有中子俘獲截面大的雜質(zhì)。同時，應(yīng)盡可能采用天然豐度較高或富集度高的靶材元素作為靶材，靶件需要根據(jù)反應(yīng)堆能提供的輻照孔道參數(shù)（孔道尺寸、中子類型、中子通量分布）、靶件發(fā)熱量、靶件輻照管道的冷卻方式、靶件出入堆的抓取工具等條件進(jìn)行靶材結(jié)構(gòu)設(shè)計，以保證輻照時靶件和反應(yīng)堆的安全。此外，在制備輻照靶件時，還要兼顧考慮靶材裝載量、內(nèi)外包裝形式等因素。因此，獲得高豐度的穩(wěn)定同位素靶件并根據(jù)輻照需求開發(fā) 對應(yīng)靶件的制備技術(shù)是反應(yīng)堆產(chǎn)同位素制備成功的關(guān)鍵起點；選擇合適的輻照條件并保證輻照過程的安全，對反應(yīng)堆制備放射性同位素至關(guān)重要；輻照后的靶件一般都要經(jīng)過化學(xué)處理，對目標(biāo)同位素進(jìn)行分離純化，以制成滿足實際應(yīng)用需要的放射性同位素制品。反應(yīng)堆產(chǎn)同位素研制的關(guān)鍵技術(shù)及創(chuàng)新發(fā)展方向具體如下。
1. 反應(yīng)堆技術(shù)創(chuàng)新
中國核動力研究設(shè)計院大力開展新型醫(yī)用放射性同位素生產(chǎn)堆的技術(shù)研發(fā)，以[235U]硝酸鈾酰溶液或[235U]硫酸鈾酰溶液等作為燃料的均勻水溶液型反應(yīng)堆，具有堆芯設(shè)計彈性大、堆芯固有安全性高、中子利用率高、放射性廢物少、可有效獲取多種醫(yī)用放射性同位素、反應(yīng)堆建設(shè)和運行成本低等優(yōu)勢，相關(guān)建設(shè)申請于2021年獲得主管部門首階段審批。新型堆為131I的制備技術(shù)提供了新的選擇，對停堆后的燃料溶液和反應(yīng)生成的氣體中分離純化，可獲得99Mo、89Sr、131I 等同位素產(chǎn)品。目前，美國、俄羅斯、墨西哥、中國等國家都在積極探索用溶液堆生產(chǎn)醫(yī)用同位素的技術(shù)，但尚未實現(xiàn)生產(chǎn)應(yīng)用。
2. 反應(yīng)堆產(chǎn)同位素制備技術(shù)
反應(yīng)堆產(chǎn)同位素制備技術(shù)的發(fā)展重點為輻照靶件原料選擇及制備技術(shù)、輻照后分離純化技術(shù)等。以99Mo 為例，發(fā)展高濃鈾替代技術(shù)生產(chǎn)裂變99Mo是今后的發(fā)展趨勢，主要包括用低濃縮鈾（LEU）生產(chǎn)99Mo 和加速器制造99Mo。2010 年，美國就已經(jīng)開展了高濃鈾靶生產(chǎn)裂變99Mo的替代技術(shù)研究；2013年，洛斯阿拉莫斯國家實驗室宣布首次從輻照后的低濃鈾燃料中提取99Mo。近年來，LEU技術(shù)逐步成熟，澳大利亞開放池輕水反應(yīng)堆、南非基礎(chǔ)原子反應(yīng)堆裝置等反應(yīng)堆已完成LEU的成功轉(zhuǎn)化。我國已有相關(guān)機(jī)構(gòu)開展了99Mo的制備與生產(chǎn)線建設(shè)。中國工程物理研究院核物理與化學(xué)研究所突破了99Mo制備關(guān)鍵技術(shù)；中國原子能科學(xué)研究院也在積極探索使用低濃鈾制備千居里級醫(yī)用裂變99Mo，以滿足國內(nèi)主要醫(yī)用同位素的需求，緩解因國際市場供應(yīng)短缺對國內(nèi)醫(yī)學(xué)臨床研究的制約困境。反應(yīng)堆輻照生產(chǎn)177Lu 有兩種方法：利用176Lu 為靶材原料的有載體177Lu、利用176Yb 靶材為原料的無載體177Lu。相較于有載體177Lu，無載體177Lu的制備技術(shù)更加復(fù)雜，但其產(chǎn)品具有適用于靶向放藥制備的高比活度，已成為177Lu制備的主流方向。目前，俄羅斯制備的無載體177Lu的比活度為1.99×106 GBq/g，單次制備產(chǎn)量高達(dá)5.48×103 GBq；中國工程物理研究院核物理與化學(xué)研究所依托CMRR堆自主制備的無載體177Lu，單次制備能力達(dá)到2.22×103 GBq，產(chǎn)品比活度較高（≥2.96×106 GBq/g），且通過自主研發(fā)實現(xiàn)了177Lu制備工藝中關(guān)鍵分離樹脂材料的國產(chǎn)化。在此技術(shù)基礎(chǔ)上，中國工程物理研究核物理與化學(xué)研究所以160Gd2O3作為輻照靶料，自主研發(fā)了多級鑭系樹脂分離工藝，實現(xiàn)了能夠滿足放藥研發(fā)及臨床使用要求的單次居里級161Tb的生產(chǎn)。
3. 發(fā)生器制備技術(shù)
發(fā)生器制備技術(shù)是實現(xiàn)反應(yīng)堆產(chǎn)醫(yī)用同位素自主化供給的重要支撐。尤其是針對半衰期較短的治療類同位素，利用具有較長半衰期的母體同位素制備對應(yīng)發(fā)生器，再在使用前通過淋洗獲得目標(biāo)同位素，更有利于產(chǎn)品的應(yīng)用推廣。166Ho 的半衰期（26.8 h）相對較短，在應(yīng)用時受運輸距離的限制較大，但其母體同位素166Dy 具有較長的半衰期（81.3 h）。因此，制備166Dy-166Ho發(fā)生器是提供無載體166Ho 的最佳辦法，其成功研發(fā)將顯著促進(jìn)166Ho標(biāo)記多肽、抗體和小分子藥物的快速發(fā)展。此外，作為90Y（半衰期為64.2 h）母體同位素的90Sr，其半衰期長達(dá)28.5 a，制備的90Sr-90Y發(fā)生器不僅可以不依賴反應(yīng)堆運行實現(xiàn)長期生產(chǎn)90Y 同位素，還可以制備為封閉性放射源形式的90Sr-90Y敷貼，利用衰變生成的90Y同位素不間斷地產(chǎn)生β射線治療血管瘤及部分皮膚病。目前，我國90Y、166Ho 等可由發(fā)生器生產(chǎn)的治療同位素正在自主研制中，其關(guān)鍵技術(shù)是在發(fā)生器淋洗過程中高效地將衰變子體分離純化并收集，獲得比活度、純度滿足應(yīng)用需求的同位素，相關(guān)技術(shù)體系的建立亟需在關(guān)鍵分離材料自主化及淋洗工藝等過程的工程化與智能化方面取得突破性進(jìn)展。
（二）反應(yīng)堆產(chǎn)同位素相關(guān)放射性藥物研發(fā)關(guān)鍵技術(shù)與創(chuàng)新方向
基于反應(yīng)堆產(chǎn)同位素開發(fā)的放藥在創(chuàng)新研發(fā)、轉(zhuǎn)化應(yīng)用等方面具有共同點。從治療藥物177Lu-DOTATATE的研發(fā)歷程來看，前期大量的探索和臨床 研 究 積 累 至關(guān)重要 。該藥物的前體奧曲肽（Octreotide）在1988年即被美國FDA批準(zhǔn)作為神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的化學(xué)治療藥物進(jìn)入臨床研究；而后Octreotide 標(biāo)記上的多種放射性核素用于神經(jīng)內(nèi)分泌瘤顯像和治療研究，包括111In-DTPA-octreotide、68Ga-DOTATATE、90Y-DOTATATE 等。自1997年第一位患者接受177Lu-DOTATATE 治療以來，鑒于歐洲在監(jiān)管和資金方面的靈活性，且德國ITM公司具備177Lu同位素的穩(wěn)定供給能力，早期臨床研究主要在荷蘭、德國等國家開展。雖然多數(shù)為小規(guī)模的I/II期臨床研究，但具有正向結(jié)果的臨床數(shù)據(jù)為后來法國 Advanced Accelerator Applications（AAA） 公司資助177Lu-DOTATATE 的注冊試驗并開展 III 期多中心臨床研究發(fā)揮了不可替代的推動作用。隨著不斷被證實的臨床治療效果逐漸顯現(xiàn)，177Lu-DOTATATE在歐洲、美國等國家和地區(qū)被授予“孤兒藥”地位，并于 2017 年 10 月在歐洲獲批上市。同時 ，AAA公司在2017年年底被諾華集團(tuán)收購，進(jìn)一步推動該藥物在2018年1月被FDA獲批上市，成為全球第一款獲批的177Lu藥物。另一款用于前列腺癌的治療藥物177Lu-PSMA-617，其前體為德國癌癥研究中心與海德堡大學(xué)共同開發(fā)，優(yōu)先在歐洲開展了大量臨床研究后通過授權(quán)給法國Endocyte公司進(jìn)行商業(yè)轉(zhuǎn)換，最終也由諾華集團(tuán)收購并完成III期臨床研究，并于 2022 年 3 月獲得 FDA 批準(zhǔn)上市。總體來看，技術(shù)創(chuàng)新和早期臨床驗證結(jié)果是放藥實現(xiàn)應(yīng)用轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵，也是企業(yè)考量其商業(yè)價值的重要參考。反應(yīng)堆產(chǎn)同位素相關(guān)放藥研發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)與創(chuàng)新方向具體如下。
1. 新興醫(yī)用同位素應(yīng)用
反應(yīng)堆產(chǎn)醫(yī)用同位素具有產(chǎn)量高、品種多等特點，目前獲批的放藥還未充分發(fā)揮多品種反應(yīng)堆產(chǎn)醫(yī)用同位素的潛力。例如，161Tb與177Lu同屬于鑭系核素，作為治療同位素具有相似的性質(zhì)；161Tb除可發(fā)射β射線外，還可以發(fā)射大量低能轉(zhuǎn)換電子和俄歇電子，射線范圍覆蓋單個細(xì)胞（微米級）到細(xì)胞團(tuán)簇（毫米級），尤其是在小體積病灶中具有更高效的射線能量，相關(guān)靶性藥物已在歐洲開展多例臨床研究。結(jié)果表明，在具有相似體內(nèi)藥代動力學(xué)特征的情況下，161Tb的療效優(yōu)于177Lu，有望作為177Lu替代同位素開發(fā)更多創(chuàng)新放藥。利用核燃料提取228Th 可制備228Th-212Pb 發(fā)生器，其同位素產(chǎn)品212Pb可進(jìn)一步通過β衰變得到可用于治療的α同位素212Bi。212Bi 半衰期非常短（1 h），限制了其作為靶向治療藥物的應(yīng)用，越來越多的研究利用母體同位素212Pb作為間接的α射線源直接標(biāo)記靶向藥物，實現(xiàn)體內(nèi)212Bi 的產(chǎn)生 （體內(nèi)212Pb-212Bi 發(fā)生器）。此類放藥無論是半衰期（212Pb 半衰期為10.6 h）還是射線類型（既有β射線也有α射線）均與應(yīng)用需求較為匹配，有望形成更有應(yīng)用前景的靶向治療藥物。目前，212Pb相關(guān)放藥的潛力適應(yīng)癥包括卵巢癌（Her2靶向212Pb/212Bi-曲妥珠/AE1）、前列腺癌（212Pb/212Bi-PSMA，已獲批專利）、三陰乳腺癌（硫酸軟骨素蛋白聚糖 4(CSPG4)靶向212Pb-225.28 抗體）、胰腺癌（212Pb-anti-B7H3 抗體）、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（212Pb-DOTAMTATE和212Pb-DOTATATE多肽）、骨肉瘤 / 骨轉(zhuǎn)移(212Pb/212Bi-EDTMP/212Pb/212Bi-DOTMP)等。
2. 新標(biāo)記技術(shù)及連接子（偶聯(lián)劑）開發(fā)
新標(biāo)記技術(shù)開發(fā)主要包括新標(biāo)記配體設(shè)計優(yōu)化、定點修飾、智能連接子設(shè)計等。針對新興核素或?qū)σ延信潴w結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化設(shè)計，主要是為了開發(fā)更穩(wěn)定的放射性同位素標(biāo)記配體。例如，212Pb同位素并不適用于 DOTA 分子等可用于177Lu/161Tb 同位素標(biāo)記的配體，雖然目前開發(fā)的碳代亞甲基二異腈配體可用于212Pb標(biāo)記，但在實際標(biāo)記中仍然存在約30%的脫標(biāo)風(fēng)險，嚴(yán)重影響了新興同位素藥物的開發(fā)與應(yīng)用轉(zhuǎn)化，因此，針對212Pb的研究還包括基于環(huán)烯等的鉛特異性螯合劑。此外，在標(biāo)記位點定點選擇方面，除了常見的二硫鍵還原定點技術(shù)外，通過利用點擊化學(xué)反應(yīng)、基因表達(dá)插入氨基酸、人工智能軟件計算預(yù)測蛋白結(jié)構(gòu)等，都可以更精準(zhǔn)地選擇設(shè)計定點標(biāo)記位點。定點標(biāo)記技術(shù)不僅可以降低對靶向結(jié)構(gòu)的生物活性影響，還有望實現(xiàn)更多其他功能化修飾；而借鑒體偶聯(lián)藥物的智能連接子開發(fā)，如設(shè)計高親水性的連接子，也可以用于放藥定點標(biāo)記，通過降低藥物聚集率，有效保護(hù)其生物活性。
3. 潛力靶點開發(fā)與創(chuàng)新策略應(yīng)用
目前，我國放藥研究熱點是已經(jīng)獲批的177Lu靶向藥物的兩個靶點 PSMA 和 SSTR，以及有相關(guān)診斷放藥在臨床實現(xiàn)大規(guī)模應(yīng)用的靶點 FAP。此外，已知的經(jīng)典靶點如腫瘤標(biāo)志物CA9、用于阿爾茨海默病診斷的Tau蛋白、免疫檢查點PD-L1等也有多種在研放藥。在研的多數(shù)靶點優(yōu)先瞄準(zhǔn)診斷藥物，可從兩方面考慮來發(fā)現(xiàn)更多適用于反應(yīng)堆產(chǎn)治療放藥的靶點。① 參考ADC中靶向優(yōu)異的藥物前體，如Her2靶向（曲妥珠單抗，商品名為優(yōu)赫得）、EGFR靶向（西妥昔單抗，商品名為Akalux®）等經(jīng)典靶點，Trop2靶向（戈沙妥珠單抗，商品名為拓達(dá)維）、FRα 靶向 （索米妥昔單抗，商品名為ElahereTM）等更新的靶點，將其中小分子替換為適宜的放射性治療同位素。目前，圍繞177Lu、90Y、131I 等在研的 RIT 臨床試驗已經(jīng)涵蓋針對非實體瘤的CD37、CD45、CD66、CD19等靶點和針對實體瘤的Her2、B7H3、CD147、CXCR4等靶點。② 根據(jù)放藥作用的機(jī)理特征，瞄準(zhǔn)輻射敏感細(xì)胞器（如線粒體）等靶點，可從基因水平靶向某些特定核酸序列，或從免疫應(yīng)答中靶向某些特定中間產(chǎn)物，再結(jié)合射線距離匹配的同位素，在亞細(xì)胞層面、分子水平上形成具有潛力的靶向遞送系統(tǒng)，助力靶向放藥實現(xiàn)精準(zhǔn)靶向。此外，為提高放藥靶向效率、更顯著地降低放藥的輻射毒性副作用，預(yù)靶向、雙靶向策略等前沿技術(shù)也被用于放藥研發(fā)中，但目前暫未有相關(guān)放藥獲批。未來，與放藥研發(fā)相關(guān)的交叉前沿技術(shù)應(yīng)用還將重點關(guān)注免疫分析、基因調(diào)控與蛋白組學(xué)、大數(shù)據(jù)與人工智能等方向。
五、我國反應(yīng)堆產(chǎn)同位素及藥物創(chuàng)新發(fā)展思考
（一）確保同位素及藥物的供給和需求匹配
目前，我國反應(yīng)堆產(chǎn)同位素及藥物存在顯著的供給與需求不匹配問題。一方面，供給端的自主化程度不高，多數(shù)常規(guī)同位素主要依賴進(jìn)口且存在一定的斷供風(fēng)險，而少數(shù)能生產(chǎn)的同位素產(chǎn)量又難以滿足國內(nèi)日益增長的應(yīng)用需求，可供給的同位素品種尚未滿足放藥研發(fā)與應(yīng)用的需求。另一方面，需求端與供給端尚未形成有效的溝通反饋機(jī)制，導(dǎo)致自主化與臨床需求契合度低，對新興同位素及創(chuàng)新藥物應(yīng)用轉(zhuǎn)化關(guān)注度較低，對長期發(fā)展趨勢的預(yù)判存在局限性。例如，99mTc臨床研究已多次出現(xiàn)斷供情況，亟需優(yōu)先實現(xiàn)自主穩(wěn)定供給；對于177Lu，已經(jīng)具備《放射性藥品使用許可證（第Ⅳ類）》的醫(yī)院在統(tǒng)計需求時有響應(yīng)，但地方性醫(yī)院較少考慮未來獲批藥物或研發(fā)水平提升后的應(yīng)用需求，可能導(dǎo)致供給方對需求量存在判斷失誤；對于212Pb、161Tb等新興同位素，更難評價與其相關(guān)藥物的供需關(guān)系。
建議研判反應(yīng)堆醫(yī)用同位素及藥物的供給增長率，獲取需求側(cè)的真實需求。通過加強反應(yīng)堆資源間的協(xié)調(diào)、形成聯(lián)盟制互相協(xié)作、提升現(xiàn)有反應(yīng)堆能力、加快生產(chǎn)專用堆核準(zhǔn)建設(shè)等措施，優(yōu)先解決醫(yī)用同位素的供給保障問題。同時，根據(jù)國內(nèi)的發(fā)展現(xiàn)狀及同位素特性，結(jié)合需求帶動思路，分類型、分階段地開展多品種反應(yīng)堆產(chǎn)（或提取制備）同位素及放藥的自立自強體系建設(shè)。針對具備供給條件但存在斷供風(fēng)險的同位素（如進(jìn)口依賴度較高的99mTc等），亟需優(yōu)先實現(xiàn)自主供給，保障臨床研究與應(yīng)用的穩(wěn)定供給；針對能自主生產(chǎn)但無法滿足應(yīng)用需求量的同位素（如177Lu等），亟需盡快提高規(guī)?；a(chǎn)能，保障研發(fā)與臨床應(yīng)用的順利開展；針對國外已臨床證實性質(zhì)優(yōu)異但國內(nèi)獲取途徑不易的同位素（如212Pb、161Tb等），亟需加快自主化研制，支撐多品種放藥開發(fā)；針對可供給基礎(chǔ)研究但臨床牽引不足的同位素，應(yīng)考慮從藥物、適應(yīng)癥創(chuàng)新方面推動研發(fā)與應(yīng)用。
（二）提升科技創(chuàng)新的自立自強能力
反應(yīng)堆產(chǎn)醫(yī)用同位素研制的全流程中存在不少瓶頸問題，涉及同位素制備所需的高豐度穩(wěn)態(tài)同位素原料依賴進(jìn)口、國產(chǎn)化制備技術(shù)嚴(yán)重不足、制靶模型簡易、缺乏系統(tǒng)性科學(xué)研究等方面，阻礙了自主化、規(guī)模化反應(yīng)堆產(chǎn)醫(yī)用同位素供給體系的建設(shè)。在同位素分離用關(guān)鍵樹脂方面，我國相關(guān)研制技術(shù)基礎(chǔ)薄弱，耐輻射、耐酸堿材料的國產(chǎn)化不足。在放藥制備方面，存在新靶點發(fā)現(xiàn)困難、新興同位素應(yīng)用受限、創(chuàng)新標(biāo)記技術(shù)發(fā)展緩慢、自動化 /智能化 / 數(shù)字化等前沿技術(shù)未得到應(yīng)用、臨床前評價體系針對性不強等問題；放射性“三廢”處理存在短板、不可循環(huán)，難以滿足臨床多種適應(yīng)癥對反應(yīng)堆產(chǎn)同位素及放藥品種多元化、生產(chǎn)規(guī)?；⒐┙o穩(wěn)定化的需求。
自主創(chuàng)新能力的提升需要重視科學(xué)技術(shù)創(chuàng)新，重點實現(xiàn)源頭核心能力、系統(tǒng)科學(xué)認(rèn)識、相關(guān)前沿技術(shù)的提升。建議從全鏈條布局出發(fā)，重視同位素制備原料、工藝中關(guān)鍵材料等的供給能力提升，發(fā)布相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)與工藝標(biāo)準(zhǔn)，形成行業(yè)共識；同時，根據(jù)實際需求，加快推進(jìn)研發(fā)配套與規(guī)?；a(chǎn)能力提升。此外，還需準(zhǔn)確識別核醫(yī)學(xué)在生命科學(xué)等領(lǐng)域中的貢獻(xiàn)度，加強相關(guān)基礎(chǔ)研究，完善研究條件及政策支持，提高科技創(chuàng)新能力，鼓勵放藥創(chuàng)新研究從“跟跑”到“并跑”、再到“領(lǐng)跑”發(fā)展，最終達(dá)到國際領(lǐng)先水平。
（三）豐富發(fā)展模式并形成創(chuàng)新觀念
目前，我國反應(yīng)堆產(chǎn)醫(yī)用同位素及放藥的發(fā)展主要依托具備生產(chǎn)能力的機(jī)構(gòu)來推動，但相關(guān)機(jī)構(gòu)在人才、項目管理、運營維護(hù)等方面形成了較固化的傳統(tǒng)模式，缺乏對產(chǎn)業(yè)鏈的整體布局。此外，現(xiàn)有的創(chuàng)新平臺未完全發(fā)揮作用，缺乏國家的頂層統(tǒng)籌。反應(yīng)堆產(chǎn)醫(yī)用同位素及放藥在“政產(chǎn)學(xué)研用”各環(huán)節(jié)存在專業(yè)人才不足、團(tuán)隊組建困難等問題，專業(yè)化的技術(shù)人員及監(jiān)管人才匱乏?，F(xiàn)有人才培養(yǎng)體制難以系統(tǒng)性地輸出核產(chǎn)業(yè)發(fā)展核心人才，管理模式亟待創(chuàng)新。
創(chuàng)新觀念的形成需要通過多種創(chuàng)新發(fā)展模式來承載，從機(jī)制模式創(chuàng)新中逐步形成體系化的創(chuàng)新觀念。建議充分發(fā)揮國家醫(yī)用同位素產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟和各類現(xiàn)有產(chǎn)業(yè)平臺的作用，通過體制優(yōu)化形成高效、協(xié)調(diào)、可持續(xù)發(fā)展的創(chuàng)新模式，提升生產(chǎn)能力，建立穩(wěn)定自主的醫(yī)用同位素供應(yīng)保障體系，推動醫(yī)用同位素領(lǐng)域的高質(zhì)量發(fā)展。形成全鏈條協(xié)同攻關(guān)機(jī)制，創(chuàng)新放藥研發(fā)的模式與平臺，鼓勵反應(yīng)堆建設(shè)的財政貼息及多部門政策傾斜，加快實現(xiàn)與國際放藥研發(fā)及發(fā)展模式的接軌。優(yōu)化學(xué)科布局，加強人才培養(yǎng)力度，推動高校、企業(yè)、醫(yī)院等機(jī)構(gòu)聯(lián)合開展人才培養(yǎng)及團(tuán)隊建設(shè)。聯(lián)合多種創(chuàng)新發(fā)展模式，推動自主技術(shù)與產(chǎn)品的落地應(yīng)用，形成體系化的創(chuàng)新發(fā)展觀念與良性的行業(yè)發(fā)展循環(huán)，有力支撐反應(yīng)堆產(chǎn)醫(yī)用同位素及藥物的自立自強發(fā)展。
來源：《中國工程科學(xué)》
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