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嘉峪檢測網(wǎng) 2024-05-28 10:47
當(dāng)?shù)貢r(shí)間5月，歐盟藥品管理局-EMA發(fā)布了<藥械結(jié)合情況下實(shí)施MDR和IVDR法規(guī)的Q&A>。
含藥器械一直是制造商申請(qǐng)MDR或IVDR最不明確的，這個(gè)產(chǎn)品到底歸誰審核？MDR或IVDR法規(guī)下的公告機(jī)構(gòu)？還是藥品管理局EMA？還需要其他部門介入嗎等等問題。EMA發(fā)布本文將旨在為申報(bào)方/applicants、上市許可持有人（MAH）和公告機(jī)構(gòu)（NB）提供有關(guān)歐洲藥品管理局活動(dòng)范圍內(nèi)各方面的指導(dǎo)，本指南應(yīng)該和MDR、IVDR、MDCG指南一并閱讀。
MDR和IVDR法規(guī)包括有關(guān)歐洲藥品管理局（EMA）、醫(yī)藥產(chǎn)品和醫(yī)療器械國家主管當(dāng)局（NCA）以及 NB 在藥械結(jié)合器械方面的責(zé)任的規(guī)定，具體如下：
-對(duì)于與醫(yī)藥產(chǎn)品構(gòu)成一個(gè)整體產(chǎn)品的醫(yī)療器械（第MDR Article 1(8) and 1(9)），在某些情況下適用新的要求，即提供由醫(yī)療器械制造商簽發(fā)的歐盟符合性聲明，或符合性證書（以下稱歐盟證書），或根據(jù)(EU) 2017/7452 法規(guī)指定的NB機(jī)構(gòu)針對(duì)相關(guān)器械類型出具的意見（Art. 117）
-對(duì)于包含具有輔助作用的醫(yī)療物質(zhì)的醫(yī)療器械MDR Article 1 (8)，NB必須征求NBCA或EMA的科學(xué)意見。對(duì)于完全屬于集中程序/centralised procedure 范圍內(nèi)的醫(yī)療產(chǎn)品，或含有人體血液或血漿衍生物的醫(yī)療產(chǎn)品，NB 必須征求 EMA 的意見。
-對(duì)于由可被人體全身吸收的物質(zhì)或物質(zhì)組合組成以達(dá)到預(yù)期目的的醫(yī)療器械，NB 必須征求 NCA 或 EMA 的科學(xué)意見（MDR Article 52(11)）
-對(duì)于輔助診斷，NB 必須征求 NCA 或 EMA 的科學(xué)意見（IVDR Article 48(3) and (4)）。
本文件涵蓋以下方面的指南：
- 與醫(yī)藥產(chǎn)品構(gòu)成一個(gè)整體的醫(yī)療器械、
- 在醫(yī)藥產(chǎn)品的輔助包裝（聯(lián)合包裝）中包含醫(yī)療器械的醫(yī)藥產(chǎn)品、
- 作為醫(yī)療器械組成部分的輔助藥用物質(zhì)的咨詢程序、
- 輔助診斷的咨詢程序
本 "Q&A "提供了法規(guī)和程序指導(dǎo)，應(yīng)與 EMA 關(guān)于與醫(yī)療器械一起使用的醫(yī)藥產(chǎn)品的質(zhì)量文件指南一并閱讀。本指南描述了根據(jù)指令 2001/83/EC 和/或法規(guī) (EC) 726/2004 提交的與醫(yī)療器械或器械部件一起使用的醫(yī)藥產(chǎn)品上市許可檔案質(zhì)量部分應(yīng)提供的信息。本指南重點(diǎn)關(guān)注醫(yī)療器械或器械部件的特定產(chǎn)品質(zhì)量方面，這些方面可能會(huì)對(duì)藥品的質(zhì)量、安全性和/或療效（以及整體利益/風(fēng)險(xiǎn)的確定）產(chǎn)生影響。
1、醫(yī)藥產(chǎn)品和醫(yī)療器械的組合
1.1 同時(shí)包含醫(yī)藥產(chǎn)品和醫(yī)療器械的產(chǎn)品屬于哪個(gè)監(jiān)管框架？Rev. May 2024
A、根據(jù)其主要作用方式，將醫(yī)藥產(chǎn)品（或物質(zhì)）和醫(yī)療器械結(jié)合在一起的產(chǎn)品受關(guān)于醫(yī)療器械的第MDR法規(guī)或2001/83/EC 指令的監(jiān)管。根據(jù)MDR Articles 1(8)和Articles 1(9) 的規(guī)定，某些醫(yī)藥產(chǎn)品和醫(yī)療器械的組合受 EMA 或國家醫(yī)藥產(chǎn)品主管部門（NCA）的監(jiān)管，或需要向其咨詢。
MDR Article 1(8) 規(guī)定了以藥用物質(zhì)為組成部分的器械的監(jiān)管框架：
- 如果藥用物質(zhì)的作用與醫(yī)療器械的作用相輔相成，則該產(chǎn)品作為醫(yī)療器械進(jìn)行管理，必須打上 CE MARK。對(duì)于這些組合，在 NB 頒發(fā)歐盟證書之前，必須由某個(gè)國家的醫(yī)藥產(chǎn)品主管當(dāng)局或 EMA（統(tǒng)稱為醫(yī)藥當(dāng)局）就輔助物質(zhì)的質(zhì)量和安全性（包括將其納入器械的益處或風(fēng)險(xiǎn)）提供科學(xué)意見。
- 如果藥物的作用是主要的，而不是醫(yī)療器械的輔助作用，則整體藥物器械組合（iDDC）受醫(yī)藥產(chǎn)品框架管轄，在下文的問答中稱為 iDDC。在這種情況下，MDR Annex I 的GSPR適用于 iDDC 的器械部分。
MDR Article 1(9) 規(guī)定了用于給藥的醫(yī)療器械的監(jiān)管框架：
- 如果醫(yī)藥產(chǎn)品和給藥器械作為一個(gè)單獨(dú)的整體產(chǎn)品在市場上銷售，專門用于給定的組合且不可重復(fù)使用，則 iDDC 受醫(yī)藥產(chǎn)品框架管轄。在這種情況下，MDR Annex I 的GSPR適用于器械部分。
- 在所有其他情況下（例如，醫(yī)療器械與藥品共同包裝，或藥品的產(chǎn)品信息提及要使用的特定器械，而器械是單獨(dú)獲得的），給藥器械受醫(yī)療器械框架管轄。這些給藥器械必須符合 MDR 的要求，并需要打上 CE MARK。
在本文件中，屬于 MDR Article 1(8) 第二分段和Article 1(9) 第二分段范圍內(nèi)，且主要作用方式為藥理學(xué)、新陳代謝或免疫學(xué)作用的整體產(chǎn)品，受醫(yī)藥產(chǎn)品框架監(jiān)管。
在某些情況下，藥品和醫(yī)療器械以相同的輔助包裝投放市場，但并不構(gòu)成一個(gè)完整的產(chǎn)品，例如，一個(gè)裝有藥品溶液的小瓶和一個(gè)（空的）有 CE MARK 的無菌注射器。這些產(chǎn)品被稱為帶輔助包裝器械的藥品。這種產(chǎn)品不被視為 iDCC，因?yàn)獒t(yī)療器械屬于 MDR Article 1(9) 第一項(xiàng)的范圍。此外，當(dāng)一種醫(yī)療器械在一種藥品的產(chǎn)品信息中被提及與該藥品混合使用，但這兩種產(chǎn)品并未在同一輔助包裝內(nèi)投放歐盟市場時(shí)，本問答第 3 部分將介紹對(duì)這些產(chǎn)品的要求。
值得注意的是，IVD試劑盒不得包括醫(yī)藥產(chǎn)品。如果一個(gè) IVD 或一個(gè) IVD 試劑盒打算與一種醫(yī)藥產(chǎn)品一起使用，而這兩種產(chǎn)品是共同包裝的，那么與醫(yī)藥產(chǎn)品的組合可能不符合 IVD 試劑盒的條件。每種產(chǎn)品都必須符合相應(yīng)的法規(guī)。
1.2 如何為我的藥械結(jié)合器械選NB？
Rev. May 2024
A、申請(qǐng)人可查看 NANDO網(wǎng)站，點(diǎn)擊 "Legislation’"，選擇相關(guān)指令/法規(guī)，根據(jù)所需的代碼/范圍搜索指定的公告機(jī)構(gòu)。
1.3 如何獲得有關(guān)藥藥械結(jié)合的資格/分類的建議？特別是對(duì)于邊緣/borderline 產(chǎn)品？
New May 2024
A、邊界產(chǎn)品是指不清楚適用哪種監(jiān)管框架的產(chǎn)品，即它們屬于醫(yī)療器械框架還是藥品框架。
MDR 和藥品法規(guī)之間的界限對(duì)于適用一套適當(dāng)?shù)囊笾陵P(guān)重要。
邊界產(chǎn)品的定性/分類（如應(yīng)作為醫(yī)藥產(chǎn)品還是醫(yī)療器械進(jìn)行監(jiān)管）由醫(yī)藥產(chǎn)品和/或醫(yī)療器械的國家主管當(dāng)局負(fù)責(zé)。
MDR 和 2001/83/EC 指令中規(guī)定了兩個(gè)法律框架之間的分界線。MDCG小組發(fā)布了：MDCG 2022-5 醫(yī)療器械和醫(yī)藥產(chǎn)品之間的界限指南、MDR和IVDR下醫(yī)療器械的邊界線和分類，(見第 1.1.2 節(jié)關(guān)于醫(yī)療器械和醫(yī)藥產(chǎn)品之間的borderline ）。
如適用，應(yīng)與 NB 商定醫(yī)療器械的資格和風(fēng)險(xiǎn)分類。制造商與NB之間關(guān)于器械分類的任何爭議，應(yīng)提交制造商注冊(cè)營業(yè)地所在成員國的國家醫(yī)療器械主管機(jī)構(gòu)裁決（MDR (Article 51(2) 和 IVDR 47(2) ）。
為了促進(jìn)創(chuàng)新藥械結(jié)合的開發(fā)并推動(dòng)早期對(duì)話，可要求歐洲藥品管理局創(chuàng)新工作組 (ITF) 提供非正式意見。
創(chuàng)新工作組（ITF）的非正式意見。雖然 ITF 可以就邊緣產(chǎn)品的分類發(fā)表科學(xué)意見，但申請(qǐng)人/醫(yī)療機(jī)構(gòu)有責(zé)任在必要時(shí)和提交申請(qǐng)前聯(lián)系國家主管機(jī)構(gòu)，就組合或邊緣產(chǎn)品的資格和/或醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)分類尋求可能的正式建議。
2、藥物與器械的整體組合
2.1 什么情況下我的醫(yī)療器械被視為與某種藥品
構(gòu)成一個(gè)整體？Rev. May 2024
A、根據(jù) MDR Articles 1(8) 和 1(9)，iDDC 有兩種類型（另見問題 1.1）。
1.1 一種醫(yī)療器械，其組成部分包含一種物質(zhì)，如果單獨(dú)使用，該物質(zhì)將被視為一種藥 品，如果該物質(zhì)的作用是主要的，則該組成部分將作為一種藥品受到管制（ Article 1(8) second subparagraph ）。這方面的例子包括納入藥用產(chǎn)品的可攝入傳感器。
2.2 如果用于給藥的醫(yī)療器械在投放市場時(shí)，其兩個(gè)組成部分（醫(yī)療器械和藥 品）形成了一個(gè)單一的整體產(chǎn)品，專門用于特定的組合，且不可重復(fù)使用，則該單 一整體產(chǎn)品應(yīng)受 2001/83/EC 指令或(EC) No 726/2004條例（如適用）的管制。MDR 第Article 1(9)第二款規(guī)定了在投放市場時(shí)需要滿足的三個(gè)累積條件：
i. 在投放市場時(shí)，器械和藥品構(gòu)成一個(gè)整體、
ii. 該單一整體產(chǎn)品專門用于特定組合、
iii. 不可重復(fù)使用。
以下是一些例子：
對(duì)于符合上述一個(gè)或兩個(gè)定義的醫(yī)藥產(chǎn)品，整體產(chǎn)品應(yīng)受 Directive 2001/83/EC 或 Regulation (EC) No 726/2004（如適用）的管轄。然而，就整體產(chǎn)品器械部分的安全和性能而言，應(yīng)適用MDR法規(guī)附件I中規(guī)定的GSPR要求。
不可重復(fù)使用的整體產(chǎn)品的例子包括預(yù)灌封注射器、預(yù)灌封筆、預(yù)灌封特定藥物的霧化器、鼻腔和口腔噴霧器、經(jīng)皮給藥貼片、預(yù)灌封吸入器以及與用于給藥重組藥物的溶劑（如注射用水）共同包裝的預(yù)灌封注射器。
在某些情況下，主管當(dāng)局將根據(jù)以下要求對(duì)組件進(jìn)行評(píng)估：
- 容器封閉系統(tǒng)，例如不帶測量功能的滴眼劑噴嘴、用于復(fù)方制劑的注射器 （不用于給藥目的）或不帶測量功能的注射器，專門用于轉(zhuǎn)移到靜脈注射袋中；
- 用于制造成品藥的賦形劑，如某些植入劑和某些透皮貼劑（使用被動(dòng)擴(kuò)散）
注：以上示例僅供參考，但某些器械可能因其附加特性和功能而有不同的分類。如果對(duì)您的產(chǎn)品是否符合藥用產(chǎn)品、器械或 iDDC 標(biāo)準(zhǔn)有疑問，建議您咨詢國家主管機(jī)構(gòu)。
2.2 什么是 Article 117，它對(duì)醫(yī)藥產(chǎn)品意味著什么？ Rev. May 2024
A、自2021年5月26日起提交的iDDC上市許可申請(qǐng)必須符合Directive 2001/83/EC Annex I section 3.2 point 12的要求，該要求經(jīng)MDR Article 117 修訂。
MDR Article 117 規(guī)定，iDDC上市許可卷宗必須包括（如有）器械部分的符合性評(píng)估結(jié)果（即符合性聲明或由NB機(jī)構(gòu)簽發(fā)的相關(guān)歐盟證書）。
如果檔案材料不包括符合性評(píng)估結(jié)果，并且如果器械單獨(dú)使用，則需要由 NB 出具歐盟證書，那么申請(qǐng)人將需要提供 NB 關(guān)于器械部分是否符合MDR Annex I 相關(guān)要求的意見，作為上市許可申請(qǐng)的一部分。
Article 117適用于MDR Articles 1(8) 和1(9)第二項(xiàng)所述的 iDDC。
Article 117 不適用于 Regulation (EC) No 1394/2007 Article 2(1)(d) 定義的先進(jìn)療法聯(lián)合用藥產(chǎn)品。
在整體性 DDC 的上市許可檔案中提交符合 MDR GSPR的證據(jù)不適用于 2021 年 5 月 26 日（即 MDR 的適用日期）之前提交的 MAA。
總之，自 2021 年 5 月 26 日起提交的 iDDC 上市許可申請(qǐng)必須證明器械部分符合MDR Annex I 的相關(guān)要求，如下表所示。
為確保 iDDC 的安全和有效使用，可能會(huì)要求提供更多信息，以支持對(duì)醫(yī)藥產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)收益評(píng)估進(jìn)行審查。
表 1. 涉及 iDDCs 的上市許可申請(qǐng)的變更摘要
2.3 我需要在 MAA 的哪個(gè)階段提交 NB 意見？
Rev. May 2024
A、EMA/NCA 強(qiáng)烈建議在提交醫(yī)藥產(chǎn)品首次上市許可申請(qǐng)的卷宗時(shí)提交符合性聲明/歐盟證書/NB意見，以促進(jìn)程序的順利進(jìn)行。如果申請(qǐng)人在提交 MAA 時(shí)無法提供所需的文件，則必須先提供相關(guān)文件，然后才能就醫(yī)藥產(chǎn)品申請(qǐng)出具意見。申請(qǐng)人應(yīng)在 EMA/NCA 提交前會(huì)議上討論其提供所需文件的計(jì)劃。缺少所需文件可能會(huì)導(dǎo)致程序中額外的時(shí)鐘停止。
2.4 能否提供 NB 對(duì)部分符合 GSPR 的結(jié)論意見？NB意見的范圍是什么？New May 2024
A、由于 CHMP 和 NCA 無權(quán)評(píng)估器械部分是否符合GSPR要求 ，因此不能接受部分符合要求的NB意見。因此，這可能會(huì)導(dǎo)致評(píng)估問題，在發(fā)布有關(guān)醫(yī)藥產(chǎn)品的意見之前，需要提供更新的NB意見，確認(rèn)完全符合相關(guān)的 GSPR。
此外，NB 意見的范圍應(yīng)與特定上市許可申請(qǐng)中設(shè)備的預(yù)期用途相對(duì)應(yīng)。
2.5 MDR Article 117 對(duì)根據(jù) MDD 授權(quán)的 iDDC有何影響？
Rev. May 2024
A、經(jīng) MDR Article 117 修訂的 2001/83/EC 指令 Annex I section 3.2 point 12 無意追溯適用于已獲授權(quán)的 iDDC 或 2021 年 5 月 26 日之前已提交的 MAA。
但是，如果器械在獲得上市許可后發(fā)生重大變化，如在設(shè)計(jì)、性能、安全性或器械（部件）的預(yù)期用途方面發(fā)生重大變化，可能對(duì)藥品的交付或質(zhì)量、安全性或療效產(chǎn)生重大影響，或引入了新的器械，則應(yīng)作為適當(dāng)監(jiān)管程序的一部分，向 EMA/NCA 提交任何所需的符合性聲明/歐盟證書/NB 意見（另見 Q2.6）。
至于任何其他變更，衛(wèi)生部應(yīng)確定是否會(huì)對(duì) iDDC 的交付、質(zhì)量、安全和/或功效產(chǎn)生潛在影響。如果 MAH 認(rèn)定變更會(huì)影響注冊(cè)信息，則需要根據(jù)變更指南提出變更申請(qǐng)。如果變更對(duì)注冊(cè)信息沒有影響，但 MAH 認(rèn)定對(duì) iDDC 的質(zhì)量、安全性和/或功效有影響，也必須提交變更申請(qǐng)。
如果器械（部件）的設(shè)計(jì)、性能或預(yù)期用途發(fā)生變化，或醫(yī)藥產(chǎn)品發(fā)生其他可能影響醫(yī)療器械的變化，則 MAH 應(yīng)評(píng)估該變化是否對(duì)器械的安全性或性能無重大影響，并提供相關(guān)理由，以證明根據(jù) MDR 無需提供通知機(jī)構(gòu)意見、歐盟證書或符合性聲明的合理性（視情況而定）。否則，應(yīng)提供最新或新的符合 MDR 的證明。
如果變更的必要性和/或變更的類別不明確，建議咨詢簽發(fā)上市許可的國家藥品主管部門。
根據(jù)《EMA Q&A 為集中程序用戶提供的授權(quán)后程序建議》中提供的建議，鑒于變更程序的時(shí)限相對(duì)較短，應(yīng)在提交申請(qǐng)時(shí)提供（新的/更新的）歐盟符合性聲明/由指NB簽發(fā)的歐盟證書/醫(yī)療器械NB意見書，以避免程序出現(xiàn)任何延誤。
Article 117要求適用于所有上市許可的授權(quán)后情況，無論在首次獲得 MAA 時(shí)是否已經(jīng)符合2001/83/EC 指令A(yù)nnex I section 3.2 point 12（經(jīng)MDR Article 117 修正），如果器械發(fā)生重大變更，可能對(duì)器械部件的安全性或性能或器械的預(yù)期用途產(chǎn)生重大影響。MAH和醫(yī)療器械制造商之間的合同協(xié)議應(yīng)確保就器械部件的變更進(jìn)行適當(dāng)程度的溝通和行動(dòng)。在兩種情況下，必須在醫(yī)療產(chǎn)品獲得授權(quán)后提交（新的或更新的）歐盟符合性聲明/由 NB 機(jī)構(gòu)簽發(fā)的歐盟證書/ NB 機(jī)構(gòu)的意見。
2.6 如果器械（或器械部件）在整體 DDC 首次獲得上市許可后發(fā)生變化，我是否需要提供由 NB/NB意見頒發(fā)的（新的或更新的）歐盟符合性聲明/符合性證書？ Rev. May 2024
A、Article 117要求適用于所有上市許可的授權(quán)后情況，無論在首次獲得 MAA 時(shí)是否已經(jīng)符合2001/83/EC 指令A(yù)nnex I section 3.2 point 12（經(jīng)MDR Article 117 修正），如果器械發(fā)生重大變更，可能對(duì)器械部件的安全性或性能或器械的預(yù)期用途產(chǎn)生重大影響。MAH和醫(yī)療器械制造商之間的合同協(xié)議應(yīng)確保就器械部件的變更進(jìn)行適當(dāng)程度的溝通和行動(dòng)。在兩種情況下，必須在醫(yī)療產(chǎn)品獲得授權(quán)后提交（新的或更新的）歐盟符合性聲明/由 NB 機(jī)構(gòu)簽發(fā)的歐盟證書/ NB 機(jī)構(gòu)的意見。
a) 增加或完全更換設(shè)備或設(shè)備部件
如果更換了器械（或器械部件）或增加了新設(shè)備，則必須提供由 NB 頒發(fā)的新歐盟合格聲明/歐盟證書/ NB 意見，作為變更或延期申請(qǐng)的一部分。
b) 設(shè)備或設(shè)備部件的變更
如果醫(yī)療器械制造商計(jì)劃引入可能會(huì)影響器械部件安全和性能或器械部件預(yù)期使用規(guī)定條件的變更，則可能出現(xiàn)三種情況：
- 對(duì)于僅由制造商的歐盟符合性聲明（無 NB 參與）涵蓋的器械：器械（部件）制造商負(fù)責(zé)確保符合 MDR，包括器械（部件）的變更。 如有必要，應(yīng)相應(yīng)更新歐盟符合性聲明。
- 對(duì)于由 NB 簽發(fā)的 MDR 歐盟證書所涵蓋的器械：如果對(duì)變更的評(píng)估導(dǎo)致根據(jù) MDR 相關(guān)附錄（Annexes IX, X, XI）中規(guī)定的要求簽發(fā)新的/補(bǔ)充的歐盟證書，則必須作為適當(dāng)?shù)氖跈?quán)后監(jiān)管程序的一部分提供歐盟證書。
- 對(duì)于持有 NB 意見的器械：如果對(duì)變更的評(píng)估導(dǎo)致簽發(fā)新的 NB 意見，則必須提供新的 NB 意見，作為適當(dāng)?shù)氖跈?quán)后監(jiān)管程序的一部分。
在歐盟證書的生命周期管理中，NB和設(shè)備制造商之間的合同安排涉及通知義務(wù)和對(duì)設(shè)備變更的監(jiān)督。
對(duì)于NB意見，如果NB與 MAH 之間沒有合同安排，則由 MAH 負(fù)責(zé)確定何時(shí)需要新的或更新的 NB 意見，以支持器械或其預(yù)期用途的變更。MAH 負(fù)責(zé)就 iDDC 與 EMA 或 NCA 聯(lián)絡(luò)。
至于任何其他變更，MAH應(yīng)確定是否會(huì)對(duì)iDDC的交付、質(zhì)量、安全性和/或有效性產(chǎn)生潛在影響。如果 MAH 確定變更會(huì)影響已注冊(cè)信息，則 MAH 必須根據(jù)變更指南提交變更申請(qǐng)。如果變更不影響注冊(cè)信息，但 MAH 認(rèn)定對(duì) iDDC 的交付、質(zhì)量、安全和/或功效有影響，則 MAH 也必須提交變更申請(qǐng)。
為了幫助識(shí)別預(yù)計(jì)將對(duì) iDDC 的器械部分提出新的或修訂的 NB 意見的情況，我們提供了以下指導(dǎo)，但這并不影響相關(guān)產(chǎn)品案例的特殊性，而且對(duì)器械是否符合一般安全和性能要求 (GSPR) 的評(píng)估仍屬于 NB 的職權(quán)范圍。
如果是歐盟證書或器械制造商符合性聲明 (DoC)，MAH 應(yīng)遵循 MDR 要求維護(hù)歐盟證書或 DoC。
作為一種指導(dǎo)方法，針對(duì) iDDC 的器械部分，新的或修訂的 NB 意見是：
1) 當(dāng)引入新器械時(shí)，需要進(jìn)行產(chǎn)品線擴(kuò)展或變更；
2) 當(dāng)現(xiàn)有設(shè)備發(fā)生重大變化時(shí)，如
- 改變其設(shè)計(jì)；
- 增加或更換整體裝置（部件）
- 改變其性能特征；
- 預(yù)期目的發(fā)生變化，如病人群體和/或新用戶（如家庭與醫(yī)院環(huán)境）和/或新的可用性研究，和/或明顯不同的使用說明。
可能對(duì)藥品的交付或質(zhì)量、安全性或療效產(chǎn)生重大影響。
3) 如果藥品發(fā)生變化，可能會(huì)影響器械的性能或安全性，例如采用新的成品配方，導(dǎo)致粘度不同，從而嚴(yán)重影響器械的性能。
如果認(rèn)為對(duì) iDDC 的器械部分和/或其預(yù)期用途的變更或變更組合不需要新的或修訂的 NB 意見，申請(qǐng)人應(yīng)在模塊 3.2.R 中提供理由和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。根據(jù)器械變更并考慮安全準(zhǔn)確的給藥和性能，應(yīng)考慮對(duì) iDDC 的質(zhì)量目標(biāo)產(chǎn)品簡介 (QTPP)、關(guān)鍵質(zhì)量屬性 (CQA) 和控制策略的影響。
如果對(duì)是否需要提供新的或修訂的 NB 意見（或 DoC 或歐盟證書）以支持變更或產(chǎn)品線延伸存在疑問，以及如果變更的必要性和/或變更的類別不明確，強(qiáng)烈建議申請(qǐng)人在提交前階段提前與國家藥品主管部門聯(lián)系。
根據(jù)《EMA Q&A 為集中程序用戶提供的授權(quán)后程序建議》中提供的建議，鑒于變更程序的時(shí)限相對(duì)較短，應(yīng)在提交申請(qǐng)時(shí)提供由指定通知機(jī)構(gòu)/醫(yī)療器械NB意見頒發(fā)的（新的/更新的）歐盟符合性聲明/歐盟證書，以避免程序出現(xiàn)任何延誤。如果在提交申請(qǐng)時(shí)未提供，則必須在 CHMP 意見（產(chǎn)品線擴(kuò)展和 II 型變更）或通知（IB 型變更）之前依法提供。NB 意見應(yīng)確認(rèn)完全符合相關(guān) GSPR，并與產(chǎn)品線擴(kuò)展或變更中聲稱的 iDDC 器械部分的預(yù)期用途相符。
請(qǐng)結(jié)合問題 2.7 和 2.8 閱讀本問題。
2.7 器械（或器械部件）發(fā)生變化后，應(yīng)如何提交對(duì)整體式 DDC 營銷授權(quán)條款的細(xì)微變更？
New May 2024
A、根據(jù) 2.5 和 2.6 中解釋的一般原則，具體如下：
- 至于任何其他變更，MAH 應(yīng)確定是否會(huì)對(duì) iDDC 的交付、質(zhì)量、安全性和/或有效性產(chǎn)生潛在影響。
- 如果 MAH 確定變更影響注冊(cè)信息，則需要根據(jù)歐共體變更分類指南提出變更申請(qǐng)。
- 如果變更不影響注冊(cè)信息，但 MAH 認(rèn)定對(duì) iDDC 的交付、質(zhì)量、安全和/或療效有影響，也必須提交變更申請(qǐng)。
提供以下指導(dǎo)，但不影響器械的GSPRs合規(guī)性評(píng)估仍然是NB的職權(quán)范圍。整體組合的MAH總體責(zé)任是確保在器械發(fā)生重大變化的情況下，整體組合中使用的器械得到最新NB意見或歐盟證書的支持，也請(qǐng)參閱Q 2.6的指導(dǎo)。
對(duì)器械(或器械部件)的微小變更，如果不影響器械(部件)的安全性或 性能或器械的預(yù)期用途，但仍需要更新MAA中的注冊(cè)信息，則應(yīng)根據(jù)變更指南提交相應(yīng)的變更申請(qǐng)。MAH應(yīng)評(píng)估并提供理由，說明更改是否對(duì)器械沒有重大影響，以證明沒有NB意見。否則，應(yīng)提供遵守MDR 的證明。
下面列出了對(duì)千年生態(tài)系統(tǒng)評(píng)估進(jìn)行細(xì)微修改的一些例子。該清單并非詳盡無遺，僅供參考。在以下會(huì)導(dǎo)致微小改動(dòng)的例子中，應(yīng)根據(jù) MAH 進(jìn)行的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，提供不包含新的或修訂的 NB 意見的理由。在提交時(shí)，將對(duì)擬議的變更逐一進(jìn)行評(píng)估。如果變更的必要性和/或變更的類別不明確，建議咨詢簽發(fā) MA 的國家醫(yī)藥產(chǎn)品主管部門。
- 設(shè)備（部件）供應(yīng)商的變更：
根據(jù) QWP-BWP 關(guān)于與醫(yī)療器械一起使用的醫(yī)藥產(chǎn)品的指南 (europa.eu)，應(yīng)在section 3.2.P.7中說明 iDDC 的器械（部件）供應(yīng)商。
應(yīng)提交類別 B.II.e.7 包裝部件或裝置供應(yīng)商變更，以增加/刪除醫(yī)療器械（部件）的供應(yīng)商。
在增加或更換設(shè)備（或設(shè)備部件）供應(yīng)商的情況下，如果 MAH 進(jìn)行的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估認(rèn)為變化不大，并且除供應(yīng)商變化外，設(shè)備沒有其他變化，則可在提交的材料中包含一份聲明，說明不需要 NB 意見/歐盟證書/歐盟符合性聲明的理由。
如果 MAH 進(jìn)行的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估得出結(jié)論認(rèn)為變化并不顯著，而且除了更換供應(yīng)商之外，器械沒有其他變化，則可在提交的材料中包含一份聲明，證明沒有 NB 意見/歐盟證書/歐盟符合性聲明是合理的。
如果器械制造商也在進(jìn)行滅菌處理，且器械（部件）是作為無菌即用型供應(yīng)的，則應(yīng)根據(jù) CMDh Q/A-List 中的問題 3.26，在 B.II.b.1 下提交變更，以便根據(jù) Comm.Reg. (EC) 1234/2008 提交變更（也適用于 CAP）。
•器械(部件)的尺寸變更:
不與藥品接觸的器械(部分)(即指柄、柱塞桿)的尺寸變更，如果不影響器械的功能或 性能，但仍需要更新注冊(cè)信息，則可以根據(jù)b.iie6作為IA通知提交只要符合EC變異分類指南中規(guī)定的所有條件，改變與成品配方不接觸的(初級(jí))包裝材料的任何部分(如翻蓋帽的顏色，安瓿上的色碼環(huán)，改變針罩(使用不同的塑料))。
與藥品接觸的器械(部件)(即針頭、注射器筒、柱塞……)的尺寸變更需要更新注冊(cè)信息，應(yīng)作為B.IV項(xiàng)下的IB或II類變更提交。1取決于改變的關(guān)鍵程度。
- 改變器械（部件）的質(zhì)量和/或數(shù)量組成：
只要符合變異準(zhǔn)則中規(guī)定的所有條件，與成品配方不接觸的（主）包裝材料任何部分的變 化（如翻蓋的顏色、安瓿上的色標(biāo)環(huán)、針頭防護(hù)罩的變化（使用不同的塑料））均可作為 IA 通知提交。
對(duì)于與藥品接觸的醫(yī)療器械（部件），用同等材料替換某種材料（質(zhì)或量成分的改變）應(yīng)按 B.IV.1 分類提交。
如果成分的改變也包括制造商的改變，則應(yīng)根據(jù)關(guān)鍵程度將兩者合并為一個(gè)變異 B.IV.1.z、IB 型或 II 型提交。
- 器械（部分）滅菌方法的更改：
在滅菌場所不變的情況下，對(duì) iDDC 器械部分滅菌方法的更改應(yīng)在 B.II.b.3 項(xiàng)下提交。
如果制造商發(fā)生變化，則應(yīng)在 B.II.b.1 項(xiàng)下提交新的滅菌部位和相應(yīng)的滅菌方法。
值得注意的是，如果現(xiàn)有裝置發(fā)生了若干變化，導(dǎo)致增加或更換了新的注射器，例如， 變化不僅限于現(xiàn)有注射器的某些裝置部件的供應(yīng)商，而且還引入了其他變化，例如對(duì) 現(xiàn)有裝置部件的設(shè)計(jì)和材料進(jìn)行了更改的替代注射器，則包括制造商變化在內(nèi)的成分變 化應(yīng)根據(jù)關(guān)鍵性在 B.IV.1.z、IB 型或 II 型中提交。
2.8 我是否需要為整體藥械結(jié)合中與藥品有關(guān)的變更（如適應(yīng)癥的擴(kuò)展、新強(qiáng)度、新劑型）提供新的/更新的 NB 意見？ New May 2024
A、藥品的變更可能會(huì)對(duì)器械的安全性、性能或預(yù)期用途產(chǎn)生影響。
雖然醫(yī)藥產(chǎn)品的變化可以作為變更或產(chǎn)品線擴(kuò)展的觸發(fā)因素，但如果器械的安全性或性能或其預(yù)期用途受到影響，該程序可能需要包括新的或更新的歐盟符合性聲明/歐盟證書/NB 機(jī)構(gòu)意見。
GSPR 合規(guī)性要求"[......]如果器械用于給藥，則其設(shè)計(jì)和制造方式應(yīng)與相關(guān)醫(yī)藥產(chǎn)品相匹配，符合這些醫(yī)藥產(chǎn)品的規(guī)定和限制，并確保醫(yī)藥產(chǎn)品和器械的性能符合各自的適應(yīng)癥和預(yù)期用途"。
關(guān)于為 iDDC 提供新的/更新的 NB 意見的必要性，請(qǐng)參閱問題 2.6 中提供的指導(dǎo)原則。
對(duì)于歐盟證書或器械制造商的歐盟符合性聲明，MAH 應(yīng)遵循 MDR 對(duì)歐盟證書或歐盟符合性聲明的維護(hù)要求。
以下指南的提供不影響對(duì)器械是否符合一般安全和性能要求的評(píng)估仍屬于 NB 的職責(zé)范圍。
以下內(nèi)容僅作為指導(dǎo)，不影響在提交時(shí)對(duì)擬議變更逐一進(jìn)行評(píng)估。
值得注意的是，對(duì)于國家授權(quán)和通過 MRP/DCP 授權(quán)的醫(yī)藥產(chǎn)品，產(chǎn)品線擴(kuò)展可能會(huì)導(dǎo)致新的上市授權(quán)，因此應(yīng)與相關(guān)成員國確認(rèn)這是否會(huì)引發(fā)對(duì)新通知機(jī)構(gòu)意見本身的需求。
- 適應(yīng)癥的擴(kuò)展
在擴(kuò)展適應(yīng)癥的情況下，例如擴(kuò)展到另一種情況，如果設(shè)備或用戶沒有變化，則 MAH 應(yīng)評(píng)估新適應(yīng)癥是否對(duì)設(shè)備的安全性和性能沒有重大影響，并提供理由。在這種情況下，可能不需要新的或更新的 NB 意見來支持 MA 的變更。
- 新強(qiáng)度
如果對(duì)現(xiàn)有的 iDDC 采用新的強(qiáng)度，且器械未發(fā)生變化，則 MAH 應(yīng)評(píng)估新強(qiáng)度是否對(duì)器械的安全性和性能無重大影響，并提供理由。在這種情況下，可能不需要新的或更新的 NB 意見來支持變更 MA 的監(jiān)管程序。
- 新劑型
如果新劑型與引進(jìn)的器械相結(jié)合，則需要提供符合 MDR 的相應(yīng)證明，具體取決于醫(yī)療器械是與藥品構(gòu)成一個(gè)整體還是共同包裝。
如果新藥劑型與已獲批準(zhǔn)的藥品器械結(jié)合在一起，則 MAH 應(yīng)評(píng)估新藥劑型是否會(huì)對(duì)器械的安全性和性能產(chǎn)生重大影響。在這種情況下，應(yīng)提供新的或更新的 NB 意見。如果認(rèn)為不會(huì)對(duì)器械的安全性和性能產(chǎn)生重大影響，則應(yīng)提供正當(dāng)理由，以支持變更 MA 的監(jiān)管程序。
- 新的給藥途徑
如果采用新的給藥途徑，可能會(huì)對(duì)設(shè)備的安全性或性能產(chǎn)生影響。在這種情況下，可能需要新的或更新的 NB 意見來支持 MA 的變更。
2.9 是否可以提交根據(jù)指令（MDD或AIMDD）頒發(fā)的 NB 證書，以符合Article 117的規(guī)定？
Rev. May 2024
A、持有根據(jù)醫(yī)療器械MDD或AIMDD頒發(fā)的證書的醫(yī)療器械，根據(jù)MDR Article 120(2), (3a) 和 (3c)的過渡性規(guī)定仍然有效，仍可提交以支持經(jīng)MDR Article 117 修訂的2001/83/EC 指令A(yù)nnex I section 3.2 point 12的要求。
MDR Article 120 3(b)規(guī)定了一個(gè)過渡期，該過渡期也適用于在 2021 年 5 月 26 日之前根據(jù) MDD指令起草了符合性聲明的 I 類器械，對(duì)于這些器械，MDR規(guī)定的符合性評(píng)估程序要求NB首次參與。如果符合MDR Article 120(3c) 規(guī)定的條件，可在2028年12月31日前接受符合性聲明，以滿足經(jīng) Article 117修訂的2001/83/EC 指令A(yù)nnex I section 3.2 point 12的要求。
2.10 European Public Assessment Report (EPAR) 將如何反映 NB 的意見？ June 2021
A、EPAR 提供有關(guān)醫(yī)藥產(chǎn)品的公共信息，包括如何對(duì)其進(jìn)行評(píng)估，并反映 EMA / NCA 的科學(xué)結(jié)論。
EPAR 將總結(jié)醫(yī)療器械部分的相關(guān)信息，這些信息與醫(yī)療產(chǎn)品的使用相關(guān)，是否提交了符合性聲明或歐盟證書或 NB 意見（如適用），作為醫(yī)療產(chǎn)品上市許可申請(qǐng)的一部分。將要求申請(qǐng)人/MAH 確定 EPAR 中被視為商業(yè)機(jī)密的信息，并提出建議，包括刪除/替代措辭的理由。NB 意見本身不會(huì)單獨(dú)公布。
2.11. MDR 和Article 117對(duì) 2021 年 5 月 26 日或之后通過互認(rèn)程序提交的 iDDC 上市許可申請(qǐng)有何影響？ Rev. May 2024
A、由于相互承認(rèn)程序（MRP）/重復(fù)使用程序（RUP）是在相關(guān)成員國申請(qǐng)上市許可的新申 請(qǐng)，檔案材料必須符合在申請(qǐng)相互承認(rèn)程序/重復(fù)使用程序時(shí)適用的監(jiān)管要求。如果自最初的國家程序、分散程序或相互承認(rèn)程序以來要求發(fā)生了變化，則需要更新檔案材料。但是，如果在 2021 年 5 月 26 日或之后在 MRP/RUP 中提交了 iDDC 申請(qǐng)，那么 MDR 的一般安全和性能要求 (GSPR) 以及經(jīng) MDR Article 117修訂的 2001/83/EC Annex I section 3.2 point 12適用，并且只有在設(shè)備（部件）的設(shè)計(jì)或預(yù)期用途發(fā)生重大變更的情況下，或在新設(shè)備的情況下，才必須在檔案材料中包含適用的證明文件，如符合性聲明、符合性證書或 NB 意見。
如果自 MDR 生效以來，RMS 授權(quán)的整體 DDC 沒有發(fā)生與設(shè)備有關(guān)的重大變化，則可以接受先前根據(jù) MDD 評(píng)估的傳統(tǒng)設(shè)備文件。
如果器械變更觸發(fā)了提供 NB 意見或歐盟證書或 DoC 的需要，在 MRP/RUP 開始之前，需提交變更申請(qǐng)，添加符合性聲明、符合性證書或通知機(jī)構(gòu)意見，以正式更新參考成員國以及（如適用）現(xiàn)有相關(guān)成員國的原始卷宗。
在 MRP/RUP 開始之前，申請(qǐng)人應(yīng)討論其提供所需文件的計(jì)劃，并酌情提交現(xiàn)有 MA 的變更。
2.12. MDR Article 117 的要求是否也適用于在歐盟境外使用的醫(yī)藥產(chǎn)品申請(qǐng)（Article 58 or EU-M4all）？ Rev. June 2021
A、EMA 的人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì) (CHMP) 根據(jù)(EC) No 726/2004 Article 58 評(píng)估藥品和疫苗，評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)與擬在歐盟境內(nèi)使用的藥品一樣嚴(yán)格。因此，經(jīng) MDR Article 117 修訂的 2001/83/EC 指令A(yù)nnex I section 3.2 point 12 的要求也類推適用于 Article 58申請(qǐng)（稱為 EU- M4all）。
2.13. 對(duì) UDI（唯一器械標(biāo)識(shí)符）的要求是否適用于包含醫(yī)療器械作為組成部分的醫(yī)藥產(chǎn)品？Rev. May 2024
A、屬于醫(yī)藥產(chǎn)品立法范疇的 iDDC 無需履行與 UDI 相關(guān)的 MDR 義務(wù)。因此，與器械部件相關(guān)的 UDI 不應(yīng)適用于此類 iDDC 的包裝。MDCG 2019-2 指南中提供了更多信息，介紹了 UDI 規(guī)則對(duì)MDR法規(guī)Article 1(8)、1(9) 和 1(10)所述產(chǎn)品設(shè)備部分的應(yīng)用。
如果 iDDC 的器械部分已獲得 CE MARK，則 iDDC 的產(chǎn)品標(biāo)簽應(yīng)遵循 QRD（文件質(zhì)量審查工作組）模板中概述的醫(yī)藥產(chǎn)品標(biāo)簽要求。如果 UDI 已直接標(biāo)注在器械部件上，則無需去除。UDI 不應(yīng)出現(xiàn)在醫(yī)藥產(chǎn)品的標(biāo)簽或外包裝上。
3、在上市藥品的輔助包裝中含有醫(yī)療器械的藥品（共同包裝)
3.1. MDR 將如何影響共同包裝的醫(yī)療器械？
Rev. May 2024
A、如果醫(yī)療器械（如勺子、量杯、吸入器、墊片）是在上市醫(yī)藥產(chǎn)品的輔助包裝中提供的（即共同包裝），且與醫(yī)藥產(chǎn)品不構(gòu)成一個(gè)整體產(chǎn)品，則醫(yī)藥產(chǎn)品的上市許可申請(qǐng)人將需要確保其共同包裝的醫(yī)療器械已根據(jù)有關(guān)醫(yī)療器械的相關(guān)法規(guī)獲得 CE MARK，才能繼續(xù)將產(chǎn)品投放市場。
- 某些醫(yī)療器械可受益于 MDRArticle 120(3a) -(3e)規(guī)定的過渡期，該條款允許具有根據(jù)MDD或AIMDD頒發(fā)的有效合格證書或聲明的器械按照延長的過渡期投放市場，直至 2027 年 12 月 31 日或 2028 年 12 月 31 日，具體取決于器械的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，且必須滿足相關(guān)條件。 自 2021 年 5 月 26 日起，醫(yī)療器械制造商將需要遵守 MDR 的某些要求（參見 CAMD MDR/IVDR 過渡分組發(fā)布的常見問題解答： 常見問題解答 - MDR 過渡條款；歐盟委員會(huì)服務(wù)部門關(guān)于實(shí)施條例 (EU) 2023/607 相關(guān)實(shí)際問題的問答，以及歐盟委員會(huì)網(wǎng)頁上的相關(guān) MDCG 指南）。
- 自帶 CE MARK的 I 類器械必須在 2021 年 5 月 26 日之前符合 MDR。如果您自行 CE MARK的 I 類設(shè)備被 MDR 提升了等級(jí)，則適用 MDR Article 120(3b)規(guī)定的過渡期。
3.2. 哪些醫(yī)療器械標(biāo)簽要求適用于與醫(yī)藥產(chǎn)品 "共同包裝 "的醫(yī)療器械？
Rev. May 2024
A、共同包裝產(chǎn)品需要與構(gòu)成單一整體產(chǎn)品的整體藥物-器械組合區(qū)分開來，后者受第 2001/83/EC 指令或 726/2004法規(guī)或MDR法規(guī)的管轄（另見 Q2.1）。
對(duì)于聯(lián)合包裝產(chǎn)品，醫(yī)療器械必須符合 MDR 。這包括有關(guān)隨器械提供的信息的要求，這些要求是 MDR Annex I 中規(guī)定的一般安全和性能要求的一部分。
根據(jù)MDR法規(guī)Annex I Chapter III, 23.1 (b)，醫(yī)療器械標(biāo)簽上要求的信息（如 CE MARK、器械標(biāo)識(shí)、制造商標(biāo)識(shí)（如適用，還包括授權(quán)代表的標(biāo)識(shí)）、批號(hào)/序列號(hào)、UDI 載體等）應(yīng)在器械本身或其包裝上提供。
與醫(yī)療器械共同包裝的醫(yī)藥產(chǎn)品的產(chǎn)品信息附件（SmPC、標(biāo)簽和包裝說明書）應(yīng)遵循2001/83/EC指令的要求（參見QRD（文件質(zhì)量審查）模板），不應(yīng)包括醫(yī)療器械上或與醫(yī)療器械一起提供的任何管理信息，如器械制造商/授權(quán)代表、CE MARK（包括NB號(hào)）、器械符號(hào)、UDI或器械警戒報(bào)告參考。
根據(jù)MDR法規(guī) Annex I Chapter III Section 23.1 (d)，如果 I 類和 IIa 類器械無需任何使用說明即可安全使用，則不需要 I 類和 IIa 類器械的使用說明 (IFU)，除非Section 23中的其他條款要求提供 IFU。如果需要 IFU，則應(yīng)與設(shè)備一起提供。
使用聯(lián)合包裝器械的相關(guān)信息，尤其是對(duì)與器械一起使用的醫(yī)藥產(chǎn)品的預(yù)期用途所必需的信息，應(yīng)酌情納入醫(yī)藥產(chǎn)品包裝說明書和SmPC的適當(dāng)部分（詳情請(qǐng)參閱SmPC指南和QRD（文件質(zhì)量審查）模板）。
根據(jù) MDR Article 16(1)(a)，MAH 本身可以是共同包裝醫(yī)療器械的制造商，也可以承擔(dān)器械制造商的責(zé)任。在這種情況下，MAH 負(fù)責(zé)在器械生命周期內(nèi)遵守 MDR，只需提供 MAH 的詳細(xì)聯(lián)系信息。
如果 MAH 不是聯(lián)合包裝醫(yī)療器械的制造商，則醫(yī)療器械制造商仍有責(zé)任在器械的生命周期內(nèi)遵守 MDR，并需要在器械標(biāo)簽和/或 IFU 上標(biāo)明。
3.2.1 如果共同包裝的 I 類和 IIa 類醫(yī)療器械在供應(yīng)時(shí)沒有獨(dú)立包裝，并且在器械本身上執(zhí)行標(biāo)簽要求在技術(shù)上不可行，那么可以考慮哪些替代解決方案來顯示標(biāo)簽要求？
New May 2024
A、根據(jù)MDR ANNEX I Chapter III, 23.1 (b) ，醫(yī)療器械標(biāo)簽上要求的信息（如制造商標(biāo)識(shí)、批號(hào)/序列號(hào)等）應(yīng)在器械本身或其獨(dú)立包裝上提供。不過，根據(jù)Annex I section 23.1(d)的規(guī)定，共同包裝的醫(yī)療器械，特別是 I 類和 IIa 類醫(yī)療器械（如量勺、量杯或量針筒等定量器械），可以由器械制造商批量提供，沒有單獨(dú)的包裝，也不會(huì)有自己的包裝或 IFU。這些器械本身體積小，直接在器械上標(biāo)注任何信息可能具有挑戰(zhàn)性或在技術(shù)上不可行。
考慮到醫(yī)藥產(chǎn)品的產(chǎn)品信息附件（包括 SmPC、標(biāo)簽和包裝說明書）不得包括所要求的醫(yī)療器械標(biāo)簽信息（見問答 3.2），以下建議的解決方案旨在提供一種可接受的方式來包括后一種信息。
A. 在醫(yī)藥產(chǎn)品包裝內(nèi)提供一份單獨(dú)的、額外的宣傳頁，根據(jù) MDR 提供醫(yī)療器械管理信息。此方案將導(dǎo)致二次包裝中包含兩份單獨(dú)的單張，即藥品包裝單張（PL）和包含醫(yī)療器械管理信息的單張。建議加入另一份單張的對(duì)照索引，以避免兩份單張中的一份被忽略。
如果幾種器械與醫(yī)藥產(chǎn)品共同包裝，則不宜采用上述方案。在同一包裝內(nèi)有幾份不同器械的說明書可能會(huì)使最終用戶感到困惑。
B. 將包含醫(yī)療器械管理信息的說明書附在藥品包裝說明書上，并作為一個(gè)折疊部件放在藥品的輔助包裝內(nèi)。為實(shí)施這一方案，生產(chǎn)商應(yīng)考慮以下幾點(diǎn)：
- 包含醫(yī)療器械管理信息的說明書應(yīng)與藥品包裝說明書有明顯的區(qū)別。具體做法是在印刷好的包裝單張末尾增加一個(gè)可撕下的部分，以顯示包含醫(yī)療器械管理信息的單張。
- 與醫(yī)療器械共同包裝的藥品的產(chǎn)品信息附件（SmPC、標(biāo)簽和包裝說明書）應(yīng)遵循 2001/83/EC 指令的要求，不應(yīng)包括 MDR 規(guī)定的器械的任何管理信息。
- 包含器械管理信息的部分應(yīng)使用相關(guān)的小標(biāo)題，例如標(biāo)題為"<器械名稱>特定信息"，以明確說明其目的。
C. 將包含特定設(shè)備信息的折疊式小冊(cè)子/貼紙直接貼在設(shè)備上，或貼在每個(gè)設(shè)備的包裝上（如有）。
在加入折疊式小冊(cè)子/貼紙時(shí)，應(yīng)考慮以下幾點(diǎn)：
- 折疊式小冊(cè)子上的信息應(yīng)不可擦除、易于辨認(rèn)，且預(yù)期使用者或患者可清楚理解；（MDR Article 10(11) ）；
- 應(yīng)解決信息可能丟失的風(fēng)險(xiǎn)（貼紙可能松動(dòng)）；
- 粘合劑應(yīng)在產(chǎn)品的整個(gè)生命周期（如運(yùn)輸、冰箱或冰柜儲(chǔ)存期間）內(nèi)發(fā)揮作用。
3.3. 作為共同包裝醫(yī)療器械檔案的一部分，我是否需要提交合格聲明/歐盟證書？Rev. May 2024
A、在組合產(chǎn)品投放市場之前，申請(qǐng)人/MAH 有責(zé)任確保與醫(yī)療產(chǎn)品共同包裝的醫(yī)療器械符合 MDR 附件 I 中規(guī)定的適用一般安全和性能要求，并符合 MDR 的全部內(nèi)容。對(duì)于 2021 年 5 月 26 日后提交的與醫(yī)療器械共同包裝的醫(yī)藥產(chǎn)品的上市許可，應(yīng)提供器 械已滿足相關(guān)要求的證據(jù)，如歐盟符合性聲明或歐盟證書（如適用），或其他適當(dāng)?shù)奈募绱_認(rèn)符合相關(guān) GSPR 的摘要信息。
對(duì)于 2021 年 5 月 26 日之前提交或批準(zhǔn)的與醫(yī)療器械共同包裝的醫(yī)藥產(chǎn)品的上市許可，如果檔案中包含符合性證書或符合性聲明，則無需提交上市許可變更，以符合 MDR 的新歐盟證書或符合性聲明取代之前的符合性證據(jù)。
3.4 如果我的聯(lián)合包裝器械被提升了類別，并且首次需要由 NB 認(rèn)證機(jī)構(gòu)進(jìn)行認(rèn)證，我需要采取什么行動(dòng)（如果有的話）？Rev. May 2024
A、如果醫(yī)藥產(chǎn)品與根據(jù)MDD 不需要進(jìn)行NB 評(píng)估但現(xiàn)在根據(jù)MDR 需要進(jìn)行NB 評(píng)估的醫(yī)療器械共同包裝，則在 2028 年 12 月 31 日之前有一個(gè)過渡階段，如果該醫(yī)療器械繼續(xù)符合MDD 的要求，則可以繼續(xù)投放市場，前提是該醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)和預(yù)期用途沒有重大變化，并且符合MDR Article 120(3c)規(guī)定的其他條件。不過，MDR中有關(guān)醫(yī)療器械上市后監(jiān)督、市場監(jiān)督、警惕性和經(jīng)濟(jì)運(yùn)營商注冊(cè)的要求將適用。
4、醫(yī)療器械中輔助藥用物質(zhì)的磋商程序(Art 1(8))
4.1 對(duì)于已根據(jù)醫(yī)療器械MDD進(jìn)行過咨詢的輔助藥用物質(zhì)，需要進(jìn)行哪種類型的咨詢程序？Rev. May 2024
A、根據(jù) MDR Article 52(9) ，如 MDCG Guidance 2020- 12 所闡明，對(duì)于已根據(jù)MDD或AIMDD進(jìn)行咨詢的輔助醫(yī)療物質(zhì)，作為 MDR 規(guī)定的符合性評(píng)估的一部分，NB 通知機(jī)構(gòu)需要請(qǐng)求與醫(yī)療產(chǎn)品主管當(dāng)局進(jìn)行咨詢。
可以利用即將發(fā)生變更的機(jī)會(huì)（即對(duì)輔助用藥物質(zhì)的變更觸發(fā)了后續(xù)咨詢意見的需求），根據(jù) MDR 要求提供意見。請(qǐng)參考下表，確定應(yīng)提交完整的初次咨詢意見還是后續(xù)（變更）咨詢意見。
本指南僅適用于 EMA 咨詢。 關(guān)于國家主管當(dāng)局的醫(yī)藥產(chǎn)品咨詢，請(qǐng)參閱其國家指南或與國家主管當(dāng)局聯(lián)系。
表 1. EMA 就 MDR 下的輔助藥用物質(zhì)進(jìn)行的咨詢，其中已根據(jù)MDD或AIMDD指令進(jìn)行了咨詢
5、輔助診斷的咨詢程序
5.1. 輔助診斷需要進(jìn)行哪種類型的咨詢程序New May 2024
A、輔助診斷是一種體外診斷檢測，通過確定患者適合或不適合接受治療，支持安全有效地使用特定醫(yī)藥產(chǎn)品。
IVDR Article 2(7) 對(duì)輔助診斷定義如下： "輔助診斷 "是指對(duì)安全有效使用相應(yīng)醫(yī)藥產(chǎn)品至關(guān)重要的設(shè)備，以便：
(a) 在治療前和/或治療期間，確定最有可能從相應(yīng)藥品中獲益的患者；或
(b) 在治療前和（或）治療過程中，確定因使用相應(yīng)藥品治療而可能增加嚴(yán)重不良反應(yīng) 風(fēng)險(xiǎn)的患者；
MDCG 2020- 16 Annex II提供了一個(gè)流程圖，用于確定體外診斷檢測是否符合IVDR中輔助診斷的定義。
IVDR規(guī)定，輔助診斷須由NB機(jī)構(gòu)進(jìn)行符合性評(píng)估，并由醫(yī)藥產(chǎn)品主管部門就該器械與相關(guān)醫(yī)藥產(chǎn)品的適宜性進(jìn)行咨詢。
在簽發(fā)歐盟證書之前，NB 必須就輔助診斷是否適用于相關(guān)藥品征求 EMA 的科學(xué)意見，條件是
- 該藥品完全屬于藥品授權(quán)集中程序的范圍，或
- 該藥品已通過集中程序獲得授權(quán)，或
- 已通過集中程序提交了該藥品的上市許可申請(qǐng)。
在其他情況下，NB 可以向國家醫(yī)藥產(chǎn)品主管部門或 EMA 征求意見。
關(guān)于 NB 向 EMA 征求科學(xué)意見的咨詢程序，有一份程序指南。該指南附有一份關(guān)于實(shí)際安排的問答 (Q&A) 文件，以及一份關(guān)于涉及伴隨診斷 (CDx) 的醫(yī)藥產(chǎn)品開發(fā)和評(píng)估的常見問題。
來源：北京倍力醫(yī)療技術(shù)服務(wù)有
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