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本文我們重讀了CDE電子期刊，主要內容包括強制降解試驗的酸、堿、 高溫、 強光和氧化的條件方式。強制降解試驗的目的一是了解藥品的內在穩(wěn)定性情況、降解途徑方式，以及有關物質方法的專屬性。對于創(chuàng)新藥而言，完整的強制降解條件研究，對于了解化合物的特性有著非常重要的意義。

強制降解試驗是指將原料藥或制劑置于比較劇烈的試驗條件下，考察其穩(wěn)定性的一系列試驗。一般而言， 該試驗的目的主要有以下兩方面：

一是通過考察藥品在一系列劇烈條件下的穩(wěn)定性，了解該藥品內在的穩(wěn)定特性及其降解途徑與降解產物。  例如，通過高溫降解試驗，可以了解所考察的藥品在高溫條件下是否穩(wěn)定；如果不穩(wěn)定，大致在何種條件下不穩(wěn)定，該藥品又是通過何種降解途徑得到何種降解產物。

其二，這些試驗也能在一定程度上對有關物質分析方法用于檢查降解產物的專屬性進行驗證。

對于創(chuàng)新藥，由于對其各方面的性質均不夠了解，因此， 通過設計比較完整的強制降解試驗，可以比較全面地了解其穩(wěn)定特性，從而為制劑處方、工藝的設計，以及產品儲存條件的確定等提供有益的參考。所以對于創(chuàng)新藥而言。通過強制降解試驗來了解藥物的穩(wěn)定特性就顯得尤為重要。對于仿制藥而言， 如果已有充分的文獻資料對該藥物的穩(wěn)定特性及其降解途徑與降解產物進行 比較全面的闡述，則沒有必要再通過強制降解試驗來重復了解這些背景知識。

此時，強制降解試驗的目的主要就是為了驗證降解產物分析方法的專屬性。并且，由于國內在進行有關物質研究時，一般不對各有關物質進行定性研究，也無相應的雜質對照品，所以在對有關物質的分析方法進行驗證時，很難用雜質對照品對方法的專屬性、檢測限等進行驗證。故作為對有關物質分析方法驗證的一種補充， 國內在制定相關指導原則時，要求對原料藥及制劑進行必要的強    制降解試驗，以考察分析方法的可靠性。

經查閱國內外相關的指導原則，均未對強制降解試驗的具體項目與試驗條  件作明確的規(guī)定。國內的部分研發(fā)單位在進行該項研究時，由于未充分理解該項試驗的目的， 所做的研究根本達不到強制降解試驗的要求?；谝陨犀F(xiàn)實情況，本人在查閱相關資料的基礎上，綜合提出了強制降解試驗的常規(guī)項目與部分試驗條件，供大家參考。

根據(jù)強制降解試驗的目的，該項試驗一般應考察藥品在酸、堿、 高溫、 強光、氧化等因素影響下的穩(wěn)定性。對固體狀態(tài)的原料藥而言，一般還需分別考察該原料藥在固體和溶液狀態(tài)下的穩(wěn)定性。另外，為全面了解該藥品的穩(wěn)定特性及其降解途徑，  還可根據(jù)情況進行以上因素綜合存在時的強制降解試驗，例如，可以考察樣品溶液分別在中性、酸性或堿性條件下對高溫或強光的穩(wěn)定性等。

在設計各項目的具體試驗條件時，應結合該藥的劑型、工藝條件等進行綜合考慮， 只要達到了強制降解試驗的目的，所選的試驗條件就是合理的。由于各藥品的化學結構、劑型、 工藝條件等各有不同，很難提出一個統(tǒng)一的試驗條 件，下面所介紹的各降解試驗的條件僅供大家在研究中參考：

1．酸降解試驗

一般選擇 0.1N 的鹽酸，在室溫或加熱條件下進行考察。酸液的濃度、考察的溫度與時間均可根據(jù)具體品種，在前期預試驗的基礎上靈活確定。

2．堿降解試驗

一般選擇 0.1N 的氫氧化鈉溶液，在室溫或加熱條件下進行考察。堿液的濃度、考察的溫度與時間均可根據(jù)具體品種， 在前期預試驗的基礎上靈活確定。

3 ．高溫降解試驗

可分別在固體和溶液狀態(tài)下進行考察， 具體的考察溫度與時間均可根據(jù)具體品種，在前期預試驗的基礎上靈活確定。例如，可分別在 60、80℃考察 30天，或在 130℃考察 8 小時。

4 ．光降解試驗

可分別在固體和溶液狀態(tài)下進行考察， 具體的光強度與考察時間可根據(jù)具體品種， 在前期試驗的基礎上靈活確定。 例如， 可按照 ICH 的 Q1B指導原則進行 2 個循環(huán)的考察：先經一百二十萬勒克斯（ Lx）×小時的冷白熒光燈照射，再經 200 瓦小時 / 平方米的紫外熒光燈照射。

 5 ．氧化降解試驗

主要在溶液狀態(tài)下進行考察， 氧化劑可采用飽和的氧氣或不同濃度的雙氧水，分別在室溫或加熱條件下進行考察。在以上試驗結束后， 應根據(jù)試驗的目的與結果， 總結得出明確的結論： 藥品在各種條件下的穩(wěn)定特性、 降解途徑與降解產物， 有關物質分析方法是否可用于檢查降解產物等。