中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

仿制藥商太陽(yáng)藥業(yè)（Sun Pharmaceuticals）因其在印度 Dadra 工廠多次違反 GMP 而收到美國(guó) FDA 的警告信。工廠對(duì)批次不合規(guī)和清潔失誤的調(diào)查不充分，并且存在其它與近期警告信和相關(guān)合意判決中羅列的類似問(wèn)題。

在 7 月 2 日公布的警告信中，F(xiàn)DA 指出工廠在 2023 年 12 月中旬的檢查中，在 Dadra 工廠發(fā)現(xiàn)了 GMP 問(wèn)題。檢查員指出，工廠“未能充分清潔和維護(hù)用于藥品生產(chǎn)的設(shè)備。”在用于生產(chǎn)多種藥品的非專用設(shè)備中，有 450 ml 不明“滯留液體”。使用液相色譜質(zhì)譜法（LC/MS）對(duì)未知液體進(jìn)行化學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)液體中有“大量峰”，微生物分析確定酵母和霉菌的結(jié)果為“多得數(shù)不清”（too numerous to count，TNTC）。

工廠承認(rèn)，由于FDA調(diào)查人員的發(fā)現(xiàn)，在啟動(dòng)調(diào)查后發(fā)現(xiàn)了該設(shè)備故障，殘留液體是因?yàn)樵O(shè)備上的一個(gè)閥門，該閥門在 2023 年 6 月拆卸時(shí)未能關(guān)閉。工廠表示，在液體中鑒定出之前生產(chǎn)的藥品和原料藥（API）。工廠還在液體中檢出了鞘氨醇單胞菌、支氣管敗血桿菌和施氏假單胞菌。

工廠召回了 2023 年 6 月至 2023 年 12 月期間受影響的批次，但 FDA 認(rèn)為工廠的回復(fù)未能解決交叉污染問(wèn)題，“未能提供化學(xué)分析中每個(gè)未知峰的完整特征。調(diào)查必須全面以防止再次出現(xiàn)設(shè)備維護(hù)不充分的情況。”FDA 表示還從工廠的通信中了解到，第三方顧問(wèn)發(fā)現(xiàn)工廠設(shè)備維護(hù)計(jì)劃中存在許多漏洞，但工廠得出結(jié)論，認(rèn)為沒(méi)有發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵或重大問(wèn)題。

另外，F(xiàn)DA 認(rèn)為工廠的超標(biāo)（OOS）調(diào)查“缺乏確定根本原因的科學(xué)依據(jù)”。例如，工廠正在對(duì) 12 個(gè)月穩(wěn)定性樣品中檢測(cè)到的未知雜質(zhì)進(jìn)行 OOS 調(diào)查。工廠最初將問(wèn)題歸咎于“玻璃器皿臟”。重啟調(diào)查后，工廠指出根本原因是另一種產(chǎn)品的污染。FDA 表示，工廠“沒(méi)有解釋為什么雖然理由不充分但工廠仍多次接受 OOS 調(diào)查中的根本原因判定。”

警告信中指出在工廠存在重復(fù)觀察項(xiàng)，2019 年 3 月工廠存在與設(shè)備清潔不足相關(guān)的問(wèn)題，2017 年 4 月工廠對(duì)未知峰重復(fù)發(fā)生的實(shí)驗(yàn)室事件調(diào)查不充分。

警告信還指出太陽(yáng)藥業(yè)的其它工廠也存在類似的重復(fù)觀察項(xiàng)：2022 年 12 月的一封警告信指證其位于 Halol 的工廠無(wú)菌工藝不合規(guī)、潔凈室設(shè)計(jì)和環(huán)境監(jiān)測(cè)不足以及未能保持生產(chǎn)設(shè)備清潔。該工廠同時(shí)收到 FDA 的進(jìn)口禁令。2023 年 5 月，在 FDA 檢查發(fā)現(xiàn)其 Mohali 工廠存在倒填文件和偽造記錄后，對(duì)該工廠發(fā)布合意判決通信/不合規(guī)函。FDA 指出，這些在多個(gè)場(chǎng)地重復(fù)發(fā)生的不合規(guī)說(shuō)明管理層對(duì)藥品生產(chǎn)的監(jiān)督和控制是不充分的。

FDA 在警告信中表示，“這封信中的發(fā)現(xiàn)的重大問(wèn)題表明企業(yè)沒(méi)有按照 CGMP 運(yùn)行有效的質(zhì)量體系。除了缺乏對(duì)生產(chǎn)和實(shí)驗(yàn)室運(yùn)營(yíng)的有效管理監(jiān)督外，我們還發(fā)現(xiàn)企業(yè)的質(zhì)量部門未能行使適當(dāng)?shù)臋?quán)利和/或未充分履行其職責(zé)。高管層應(yīng)立即全面評(píng)估企業(yè)的業(yè)務(wù)，以確保企業(yè)的系統(tǒng)、流程和產(chǎn)品符合 FDA 要求。”