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嘉峪檢測(cè)網(wǎng) 2024-07-10 11:18
醫(yī)療器械是指直接或者間接用于人體的儀器、設(shè)備、器具、體外診斷試劑及校準(zhǔn)物、材料以及其他類似或者相關(guān)的產(chǎn)品，其效用主要通過(guò)物理等方式獲得，不是通過(guò)藥理學(xué)、免疫學(xué)或者代謝的方式獲得，或者雖然有這些方式參與但是只起輔助作用[1]，它是一種特殊的商品，其安全有效性評(píng)價(jià)非常重要。申請(qǐng)人在設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)過(guò)程中，根據(jù)設(shè)計(jì)輸入以及臨床使用需求進(jìn)行產(chǎn)品的設(shè)計(jì)并進(jìn)行危害的識(shí)別，識(shí)別后需采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施并對(duì)其有效性予以驗(yàn)證／確認(rèn)，臨床試驗(yàn)是確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)控制措施有效性的重要證據(jù)模塊。由于臨床試驗(yàn)是產(chǎn)品上市前開(kāi)展，何種條件下能夠開(kāi)展臨床試驗(yàn)研究對(duì)于受試者保護(hù)非常重要。
１、臨床試驗(yàn)審批的監(jiān)管法規(guī)
1.1 優(yōu)化臨床試驗(yàn)審批程序
《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》 （以下簡(jiǎn)稱《條例》）中規(guī)定，對(duì)人體具有較高風(fēng)險(xiǎn)的第三類醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)經(jīng)國(guó)務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)審批是指國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱國(guó)家藥監(jiān)局）根據(jù)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，對(duì)擬開(kāi)展臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)程度、臨床試驗(yàn)方案、臨床受益與風(fēng)險(xiǎn)對(duì)比分析報(bào)告等進(jìn)行綜合分析，以決定是否同意開(kāi)展臨床試驗(yàn)的過(guò)程。
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心（以下簡(jiǎn)稱器審中心）負(fù)責(zé)需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的技術(shù)審評(píng)工作，對(duì)擬承擔(dān)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)（三級(jí)甲等）的設(shè)備、專業(yè)人員等條件，該醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)程度，臨床試驗(yàn)實(shí)施方案，臨床受益與風(fēng)險(xiǎn)對(duì)比分析報(bào)告等進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)[2]。原臨床試驗(yàn)審批申請(qǐng)是明示許可，為了進(jìn)一步落實(shí)中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳聯(lián)合印發(fā)的《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》[3]中“優(yōu)化臨床試驗(yàn)審批程序”的要求，臨床試驗(yàn)審批已從“明示”許可優(yōu)化為“默示”許可，自受理申請(qǐng)之日60日內(nèi)未在器審中心網(wǎng)站通知申請(qǐng)人的，視為同意，對(duì)技術(shù)審評(píng)部門(mén)的審評(píng)時(shí)效提出了更高要求，進(jìn)一步縮短了審批時(shí)間。
同意開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)在批準(zhǔn)后3年內(nèi)實(shí)施臨床試驗(yàn)，3年內(nèi)未簽署知情同意書(shū)的，臨床試驗(yàn)許可自行失效。開(kāi)展臨床試驗(yàn)研究需遵守《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》[4]相關(guān)要求。
1.2 臨床試驗(yàn)審批目錄的調(diào)整
《條例》中規(guī)定，需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的目錄由國(guó)務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)制定、調(diào)整并公布。2014年8月，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《關(guān)于發(fā)布需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類醫(yī)療器械目錄的通告》[5]，通告中明確規(guī)定了境內(nèi)市場(chǎng)上尚未出現(xiàn)的血管支架系統(tǒng)等產(chǎn)品開(kāi)展臨床試驗(yàn)前需進(jìn)行審批（表1）。
表1需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類醫(yī)療器械目錄（2014版目錄）
2020年9月，為了進(jìn)一步落實(shí)“放管服”要求，提高臨床試驗(yàn)審批產(chǎn)品的審批效率，加快產(chǎn)品上市，國(guó)家局對(duì)2014版目錄進(jìn)行了廣泛征求意見(jiàn)和修訂，發(fā)布了需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類醫(yī)療器械目錄（2020年修訂版）[6] 。新版目錄中增加了共性原則描述，調(diào)整了部分產(chǎn)品描述，刪除了定制增材制造（3D打?。┕强浦踩胛锖图{米骨科植入物。2020年修訂版目錄較2014版目錄將同類產(chǎn)品的審批視角從國(guó)內(nèi)轉(zhuǎn)換為國(guó)際，需臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)產(chǎn)品不再是“國(guó)內(nèi)新”，而是“全球新”，更加科學(xué)、合理地降低了不需開(kāi)展臨床試驗(yàn)審批項(xiàng)目的數(shù)量，在未降低對(duì)受試者權(quán)益保護(hù)的情況下，提速了醫(yī)療器械產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)程。
1.3 暢通臨床試驗(yàn)審批溝通交流通道
由于需進(jìn)行醫(yī)療器械審批的產(chǎn)品定位于“全球新”，申請(qǐng)人和監(jiān)管機(jī)構(gòu)在評(píng)估產(chǎn)品臨床試驗(yàn)可行性方面共同面臨著難題。器審中心持續(xù)深化審評(píng)審批制度改革，推動(dòng)審評(píng)重心逐步向產(chǎn)品研發(fā)階段前移，為臨床試驗(yàn)審批產(chǎn)品特殊建立了臨床試驗(yàn)審批前溝通交流通道，在提交臨床試驗(yàn)審批申請(qǐng)前，申請(qǐng)人需要對(duì)重大技術(shù)問(wèn)題進(jìn)行會(huì)議溝通時(shí)，可在器審中心醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)咨詢平臺(tái)預(yù)約溝通交流。暢通的溝通交流通道，不僅有助于提升注冊(cè)申報(bào)資料質(zhì)量，加快醫(yī)療器械上市進(jìn)程，也有助于監(jiān)管機(jī)構(gòu)加深對(duì)相關(guān)醫(yī)療器械關(guān)鍵技術(shù)、研發(fā)驗(yàn)證過(guò)程等內(nèi)容的認(rèn)識(shí)，提高技術(shù)審評(píng)效率。
2、臨床試驗(yàn)審批技術(shù)審評(píng)關(guān)注點(diǎn)
2.1 申報(bào)資料要求
為了進(jìn)一步提高臨床試驗(yàn)審批審查質(zhì)量，國(guó)家藥監(jiān)局于2018年6月發(fā)布了《無(wú)源植入性醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)審批申報(bào)資料編寫(xiě)指導(dǎo)原則》[7]；2021年9月，根據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》發(fā)布了《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)審批申報(bào)資料及說(shuō)明》[8]，進(jìn)一步明晰了醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)審批的資料要求；2022年8月，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)審批項(xiàng)目立卷審查要求》[9]，從資料準(zhǔn)備、受理各節(jié)點(diǎn)對(duì)臨床試驗(yàn)審批技術(shù)文件要求提出了要求。
2.2 技術(shù)審評(píng)關(guān)注點(diǎn)
在確保受試者安全的前提下，及時(shí)同意開(kāi)展臨床試驗(yàn)，有助于鼓勵(lì)醫(yī)療器械研究與創(chuàng)新，促進(jìn)和保護(hù)公眾健康。臨床試驗(yàn)審批并非判斷受試器械是否可批準(zhǔn)上市，因此其技術(shù)審評(píng)要求不同于注冊(cè)技術(shù)審評(píng)要求，技術(shù)關(guān)注點(diǎn)也不同，以下為臨床試驗(yàn)審批技術(shù)審評(píng)部分關(guān)注點(diǎn)介紹。
2.2.1 臨床試驗(yàn)審批技術(shù)審評(píng)基本原則
在臨床試驗(yàn)審批申請(qǐng)中，建議申請(qǐng)人參考《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》[10]提供受試器械與適用基本原則條款符合的證據(jù)，但不同于注冊(cè)技術(shù)審評(píng)要求，臨床試驗(yàn)審批技術(shù)審評(píng)應(yīng)以保護(hù)受試者安全為基本原則。
臨床試驗(yàn)用器械的設(shè)計(jì)和生產(chǎn)應(yīng)在質(zhì)量管理體系的控制下進(jìn)行。臨床試驗(yàn)用器械應(yīng)是安全的并且能夠?qū)崿F(xiàn)其預(yù)期性能，與受試者預(yù)期受益相比，其合理可預(yù)見(jiàn)風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)可接受，且不會(huì)損害醫(yī)療環(huán)境、受試者安全、使用者及他人的安全和健康。
2.2.2 化學(xué)、物理和生物學(xué)特性
申請(qǐng)人須對(duì)化學(xué)、物理和生物學(xué)特性進(jìn)行研究，確保受試器械符合已規(guī)定的化學(xué)、物理、生物學(xué)特性等基本要求。經(jīng)生物學(xué)評(píng)價(jià)后的生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)可接受。
2.2.3 滅菌和微生物污染
以無(wú)菌狀態(tài)交付的醫(yī)療器械（或組成部分），申請(qǐng)人應(yīng)確保其處于貨架有效期內(nèi)且無(wú)菌。貨架有效期可根據(jù)受試器械轉(zhuǎn)運(yùn)及使用時(shí)間設(shè)定。對(duì)于非無(wú)菌狀態(tài)交付的醫(yī)療器械（或組成部分），應(yīng)控制微生物負(fù)載；以無(wú)菌狀態(tài)使用的，應(yīng)驗(yàn)證終端用戶滅菌方法。
2.2.4 環(huán)境和使用條件
如受試器械預(yù)期與其他醫(yī)療器械聯(lián)合使用，申請(qǐng)人應(yīng)確保系統(tǒng)整體的安全性，且不影響器械本身的性能。申請(qǐng)人確保使用者準(zhǔn)確、安全地使用器械。
2.2.5 對(duì)電氣、機(jī)械和熱風(fēng)險(xiǎn)的防護(hù)
申請(qǐng)人應(yīng)確保在臨床試驗(yàn)實(shí)施中，受試者和使用者得到正確防護(hù)。
2.2.6 有源受試器械及與其連接的醫(yī)療器械
當(dāng)有源受試器械發(fā)生單一故障時(shí)，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧┫蚪档鸵虼硕a(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)。受試者的安全依賴于內(nèi)部電源供電的受試器械，應(yīng)具有檢測(cè)供電狀態(tài)的功能，并在電源容量不足時(shí)提供適當(dāng)?shù)奶崾净蚓妗Ｊ茉囌叩陌踩Q于外部電源供電狀態(tài)的醫(yī)療器械，應(yīng)包括可顯示任何電源故障的報(bào)警系統(tǒng)。用于監(jiān)視受試者一個(gè)或多個(gè)臨床指標(biāo)的受試器械，必須配備適當(dāng)報(bào)警系統(tǒng)，在受試者健康狀況惡化或危及生命時(shí)，向使用者發(fā)出警報(bào)。申請(qǐng)人應(yīng)確保受試器械電磁兼容的風(fēng)險(xiǎn)可接受。
2.2.7 含有軟件組件的受試器械
申請(qǐng)人應(yīng)確保準(zhǔn)確度、可靠性、精確度、安全和性能符合其預(yù)期用途。應(yīng)采取適當(dāng)措施，消除或減少單一故障導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)或性能降低。
2.2.8 含有生物源材料的受試器械
動(dòng)物源性材料需符合《動(dòng)物源性醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》[11]相關(guān)要求。對(duì)于人體來(lái)源的材料，捐贈(zèng)、獲取和檢測(cè)應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)的要求。為確保受試者、使用者以及其他人員的安全，應(yīng)對(duì)組織、細(xì)胞或其衍生物進(jìn)行加工、保存或其他處理。對(duì)于病毒和其他傳染源，應(yīng)通過(guò)源頭控制，或在生產(chǎn)過(guò)程中通過(guò)經(jīng)驗(yàn)證的技術(shù)消除或滅活。
2.2.9 臨床試驗(yàn)資料
臨床試驗(yàn)的實(shí)施應(yīng)符合《赫爾辛基宣言》的倫理原則。保護(hù)受試者的權(quán)利、安全和健康，作為最重要的考慮因素，其重要性超過(guò)科學(xué)和社會(huì)效益。在臨床試驗(yàn)的每個(gè)步驟，都應(yīng)理解、遵守和使用上述原則。臨床試驗(yàn)審批注重對(duì)如入組／ 排除標(biāo)準(zhǔn)、受試者知情同意書(shū)、安全性事件處理方法等的審查。
3、小結(jié)
臨床試驗(yàn)是確認(rèn)醫(yī)療器械產(chǎn)品安全有效的重要手段，對(duì)人體高風(fēng)險(xiǎn)第三類醫(yī)療器械開(kāi)展臨床試驗(yàn)審批能夠最大程度保護(hù)受試者權(quán)益，國(guó)家局通過(guò)不斷完善監(jiān)管法規(guī)、技術(shù)審查要求，有力地推動(dòng)了臨床試驗(yàn)審批的監(jiān)管，并形成了完善的監(jiān)管體系，將來(lái)可通過(guò)監(jiān)管科學(xué)的研究，進(jìn)一步提升臨床試驗(yàn)審批的質(zhì)量和效率，保障受試者權(quán)益，促進(jìn)醫(yī)療器械可及。
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【文章來(lái)源】中國(guó)藥物評(píng)價(jià) 2024年第41卷第2期
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