您當(dāng)前的位置：檢測(cè)資訊 > 法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)
嘉峪檢測(cè)網(wǎng) 2024-07-23 12:29
近日，上海器審發(fā)布《白介素6檢測(cè)試劑注冊(cè)技術(shù)審評(píng)指南》，內(nèi)容如下：
白介素6檢測(cè)試劑注冊(cè)技術(shù)審評(píng)指南
本指南旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)白介素 6 檢測(cè)試劑注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。
本指南系對(duì)白介素 6 檢測(cè)試劑的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。
本指南是對(duì)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其它方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指南。
本指南是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指南相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。
一、適用范圍
白介素 6 檢測(cè)試劑是指利用抗原抗體反應(yīng)的免疫學(xué)方法對(duì)人血清、血漿、全血中的白介素 6（Interleukin 6, IL-6）進(jìn)行體外定量檢測(cè)的試劑。
本指南適用于以酶標(biāo)記、（電）化學(xué)發(fā)光標(biāo)記、（時(shí)間分辨）熒光標(biāo)記等方法標(biāo)記抗體，以微孔板、管、磁顆粒、微珠和塑料珠等為載體的定量檢測(cè)白介素 6 的免疫分析試劑。不適用于免疫層析法以及單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)的白介素 6 校準(zhǔn)品和質(zhì)控品。
根據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 5 號(hào)）、《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法修正案》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 30 號(hào)）和《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類子目錄的通知》（食藥監(jiān)械管〔2013〕242 號(hào)），白介素 6 檢測(cè)試劑管理類別為Ⅱ類，分類編碼為 6840。本指南適用于進(jìn)行首次注冊(cè)申報(bào)和相關(guān)許可事項(xiàng)變更的產(chǎn)品。
二、注冊(cè)申報(bào)資料要求
（一）綜述資料
綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性方面的說(shuō)明、研究結(jié)果的總結(jié)評(píng)價(jià)以及同類產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)外上市情況介紹等內(nèi)容。綜述資料應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告 2014 年第 44 號(hào)）的相關(guān)要求。
1.產(chǎn)品預(yù)期用途及臨床適應(yīng)癥背景情況
(1)白介素 6 的介紹
白介素（Interleukin），又稱“白細(xì)胞介素”，是一類由多種細(xì)胞產(chǎn)生的具有生物學(xué)活性的小分子多肽樣片段，在免疫細(xì)胞的激活和調(diào)節(jié)、介導(dǎo) T、B 淋巴細(xì)胞等的活化、增殖和分化，以及炎癥反應(yīng)中起重要作用。白介素 6 (Interleukin6，IL-6)是白細(xì)胞介素家族中的一員。白介素 6 廣泛存在于人體組織與細(xì)胞中，主要由成纖維細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、T 或 B 淋巴細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等分泌，其靶細(xì)胞包括巨噬細(xì)胞、肝細(xì)胞、活化的 B 細(xì)胞和漿細(xì)胞、靜止的 T 細(xì)胞等，具有刺激 T 細(xì)胞增殖和細(xì)胞毒 T 細(xì)胞活化、刺激活化的 B 細(xì)胞增殖，分泌抗體，刺激肝細(xì)胞合成 C 反應(yīng)蛋白（CRP）等急性期蛋白，參與炎癥反應(yīng)以及促進(jìn)骨髓造血功能的作用。
(2)預(yù)期用途及臨床意義
白介素 6 檢測(cè)試劑用于檢測(cè)人體樣本中的白介素 6，主要用于監(jiān)測(cè)機(jī)體的免疫狀態(tài)、炎癥反應(yīng)等。
白介素 6 是急性感染早期診斷的靈敏指標(biāo)，當(dāng)感染和炎癥發(fā)生后，白介素 6 率先生成且水平迅速升高，并誘導(dǎo) C-反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）生成，與炎癥嚴(yán)重程度呈相關(guān)性。白介素 6 可與 CRP、PCT 等炎癥指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，提示患者炎癥風(fēng)險(xiǎn)。
申請(qǐng)人應(yīng)描述產(chǎn)品的預(yù)期用途、與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況，如臨床適應(yīng)癥的發(fā)生率、易感人群等，以及相關(guān)的臨床或?qū)?/span>驗(yàn)室診斷方法等。若注冊(cè)申報(bào)產(chǎn)品聲稱的臨床意義超出已上市同類產(chǎn)品的范圍，應(yīng)提供相關(guān)文獻(xiàn)或臨床研究依據(jù)。
2.產(chǎn)品描述
包括產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，主要原材料的來(lái)源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝過(guò)程及關(guān)鍵控制點(diǎn)，質(zhì)控品、校準(zhǔn)品的制備方法、賦值過(guò)程及量值溯源情況。
3.有關(guān)生物安全性方面的說(shuō)明體外診斷試劑中的主要原材料，如果采用動(dòng)物、病原體、人源的組織或體液等生物材料制備而成，人源性材料需對(duì)有關(guān)傳染?。℉IV、HBV、HCV 等）病原體檢測(cè)予以說(shuō)明，并提供相關(guān)的證明文件；其他動(dòng)物源及微生物來(lái)源的材料，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的說(shuō)明文件，證明其在產(chǎn)品運(yùn)輸、使用過(guò)程中對(duì)使用者和環(huán)境是安全的。
4.有關(guān)產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評(píng)價(jià)。
5.其他
包括同類產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)外批準(zhǔn)上市的情況。應(yīng)著重從方法學(xué)、臨床應(yīng)用情況、申報(bào)注冊(cè)產(chǎn)品與目前市場(chǎng)上已獲批準(zhǔn)的同類產(chǎn)品之間的異同方面進(jìn)行介紹。
（二）主要原材料研究資料（如需提供）
1.檢測(cè)試劑所用抗體的制備、純化以及鑒定等研制資料。如抗體為申請(qǐng)人自制，應(yīng)詳述抗體的名稱及生物學(xué)來(lái)源、抗體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（如外觀、純度、蛋白濃度、效價(jià)或功能性實(shí)驗(yàn)等），需對(duì)自制抗體工藝有相關(guān)的驗(yàn)證，確?？贵w生產(chǎn)工藝相對(duì)穩(wěn)定。如為申請(qǐng)人外購(gòu)，則應(yīng)詳述其名稱及生物學(xué)來(lái)源、生產(chǎn)商名稱、抗體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（如外觀、純度、蛋白濃度、效價(jià)或功能性實(shí)驗(yàn)等），并提交供方出具的檢驗(yàn)報(bào)告，需詳述申請(qǐng)人確定該抗體作為主要原材料的依據(jù)。對(duì)于其他主要原材料的選擇及驗(yàn)證資料，申請(qǐng)人應(yīng)詳述該主要原材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及確定該原材料作為主要原材料的依據(jù)，若為外購(gòu)，應(yīng)提供生產(chǎn)商名稱并提交供方出具的檢驗(yàn)報(bào)告。
2.校準(zhǔn)品、質(zhì)控品（如有）的原料選擇、制備、溯源定值過(guò)程及試驗(yàn)資料。申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù) GB/T 21415-2008/ISO 17511：2003《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測(cè)量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》，提供所用校準(zhǔn)品的來(lái)源、溯源定值過(guò)程及不確定度等研究內(nèi)容。校準(zhǔn)品應(yīng)溯源至現(xiàn)行的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品（如有）或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品。
（三）主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）
生產(chǎn)工藝主要包括：試劑主要組分的配方工藝研究、工藝關(guān)鍵流程（參數(shù)）的確定等。反應(yīng)體系主要包括：樣本要求、樣本用量、試劑用量、反應(yīng)條件等確定的依據(jù)。
1.主要生產(chǎn)工藝介紹，可以流程圖方式表示，并簡(jiǎn)要說(shuō)明主要生產(chǎn)工藝的確定依據(jù)。
2.產(chǎn)品反應(yīng)原理介紹。
3.抗體包被工藝研究：申請(qǐng)人應(yīng)考慮如包被緩沖液及添加量、包被時(shí)間等條件對(duì)產(chǎn)品性能的影響，通過(guò)試驗(yàn)確定上述指標(biāo)的最佳組合。
4.體系反應(yīng)條件確定：申請(qǐng)人應(yīng)考慮加樣量、反應(yīng)模式、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度、洗滌次數(shù)等條件對(duì)產(chǎn)品性能的影響，通過(guò)試驗(yàn)確定上述條件的最佳組合。如樣本需采取稀釋或其他方法進(jìn)行處理后方可用于最終檢測(cè)，申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)樣本稀釋液或處理方法進(jìn)行研究，通過(guò)試驗(yàn)確定樣本稀釋液或處理方法。
（四）分析性能評(píng)估資料
申請(qǐng)人應(yīng)提交產(chǎn)品研制階段進(jìn)行的分析性能研究資料，包括研究方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)分析、研究結(jié)論等詳細(xì)資料。建議選擇不少于 3 批產(chǎn)品對(duì)以下分析性能進(jìn)行研究，包括準(zhǔn)確度、空白限/檢出限、線性、精密度等指標(biāo)。性能評(píng)估時(shí)應(yīng)將試劑和所選用的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品作為一個(gè)整體進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)估整個(gè)系統(tǒng)的性能是否符合要求。有關(guān)分析性能驗(yàn)證的背景信息也應(yīng)在申報(bào)資料中有所體現(xiàn)，包括試驗(yàn)地點(diǎn)、儀器、試劑規(guī)格和批號(hào)、所選用的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品、臨床樣本來(lái)源等。具體研究方法建議參考相關(guān)的美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)批準(zhǔn)指南（CLSI-EP）或國(guó)內(nèi)有關(guān)體外診斷產(chǎn)品性能評(píng)估的文件進(jìn)行。
1. 準(zhǔn)確度
對(duì)測(cè)量準(zhǔn)確性的評(píng)價(jià)依次包括：相對(duì)偏差、回收試驗(yàn)、比對(duì)試驗(yàn)等方法。
⑴相對(duì)偏差
①與國(guó)家（國(guó)際）標(biāo)準(zhǔn)品的偏差分析建議優(yōu)先使用國(guó)家（國(guó)際）標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行驗(yàn)證。 用國(guó)家（國(guó)際）標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)試劑（盒）進(jìn)行測(cè)試，重復(fù)檢測(cè) 3 次，取測(cè)試結(jié)果均值（x ）按式（Ⅰ）計(jì)算相對(duì)偏差（B）。相對(duì)偏差（B）應(yīng)不超過(guò)±15.0%。
式中：
B–相對(duì)偏差；
x –測(cè)試結(jié)果均值；
T–國(guó)家（國(guó)際）標(biāo)準(zhǔn)品的標(biāo)示值，或溯源至國(guó)家（國(guó)際）標(biāo)準(zhǔn)品的企業(yè)參考品。
②與具有溯源性的企業(yè)參考品的偏差分析
由申請(qǐng)人提供企業(yè)參考品，每份樣本重復(fù)檢測(cè) 3 次，取測(cè)試結(jié)果均值（x ）按式（1）計(jì)算相對(duì)偏差（B）。相對(duì)偏差（B）應(yīng)不超過(guò)±15.0%。
⑵回收試驗(yàn)
在樣本中加入一定量的待測(cè)物標(biāo)準(zhǔn)液，分別測(cè)定回收樣本及基礎(chǔ)樣本濃度，計(jì)算回收率。具體做法如下：選擇合適濃度的樣本，分為體積相同的 3-4 份，在其中 2-3 份樣本中加入不同濃度相同體積的待測(cè)物標(biāo)準(zhǔn)液制備待回收分析樣本，加入體積小于等于原體積的10%（建議添加比例 1:9），制成 2-3 個(gè)不同濃度的待回收分析樣本，計(jì)算加入的待測(cè)物的濃度。在另一份樣本中加入同樣體積無(wú)待測(cè)物的溶劑，制成基礎(chǔ)樣本。用待評(píng)價(jià)系統(tǒng)對(duì)待回收分析樣本和基礎(chǔ)樣本進(jìn)行測(cè)定，對(duì)樣本進(jìn)行 3 次重復(fù)測(cè)定，計(jì)算回收率。用公式（Ⅱ）計(jì)算回收率?；厥章式Y(jié)果應(yīng)滿足在 85%-115%范圍內(nèi)。
式中：R-回收率；
V-加入待測(cè)物標(biāo)準(zhǔn)液的體積；
V0-基礎(chǔ)樣本的體積
C-樣本加入待測(cè)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)后的檢測(cè)濃度；
C0-基礎(chǔ)樣本的檢測(cè)濃度；
Cs-待測(cè)物標(biāo)準(zhǔn)液的濃度。
⑶比對(duì)試驗(yàn)
采用參考方法或國(guó)內(nèi)/國(guó)際普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的已上市同類試劑作為參比方法，與擬申報(bào)試劑分別檢測(cè)一批人體樣本?；颊邩颖緷舛?/span>水平應(yīng)覆蓋申報(bào)試劑的測(cè)量范圍并盡量均勻分布。通過(guò)比較兩種方法之間的系統(tǒng)誤差（相關(guān)系數(shù) r、回歸計(jì)算、偏差估計(jì)），進(jìn)行申報(bào)試劑的正確度評(píng)價(jià)。
注：一份樣本宜在兩個(gè)系統(tǒng)同時(shí)進(jìn)行檢測(cè)。
2. 空白限/檢出限
空白限：
對(duì)零濃度校準(zhǔn)品（或樣本稀釋液）進(jìn)行檢測(cè)，重復(fù)測(cè)定 20 次，計(jì)算出相對(duì)發(fā)光值（RLU）的均值（x ）和標(biāo)準(zhǔn)差（SD），得出（x +2SD）的值。將（x +2SD）的值帶入劑量-反應(yīng)曲線，計(jì)算出相應(yīng)濃度值，即為空白限。 建議空白限不高于 2.0pg/mL。
檢出限：
申請(qǐng)人應(yīng)提供試劑盒的空白限、檢出限及參考區(qū)間等相關(guān)信息。對(duì) 5 份濃度近似檢出限的低值樣本進(jìn)行檢測(cè),每份樣本檢測(cè) 5 次，對(duì)檢測(cè)結(jié)果按大小進(jìn)行排序，如符合以下條件，即可認(rèn)為企業(yè)提供的空白限和檢出限的設(shè)置基本合理。--低于企業(yè)提供的空白限數(shù)值的檢測(cè)結(jié)果的數(shù)量應(yīng)小于等于 3 個(gè)。 檢出限應(yīng)符合企業(yè)聲稱的要求。
3. 線性
線性范圍的建立方法可參考國(guó)際國(guó)內(nèi)有關(guān)體外診斷產(chǎn)品性能評(píng)估的文件進(jìn)行。 建立線性范圍時(shí)，建議選擇 7~11 個(gè)濃度水平。例如，將預(yù)期測(cè)定范圍加寬至 130%，在此范圍內(nèi)選擇更多的濃度水平，然后依據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果逐漸減少數(shù)據(jù)點(diǎn)直至表現(xiàn)出線性關(guān)系，確定線性范圍。超出線性范圍的樣本如需稀釋后測(cè)定，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)研究，明確稀釋液類型及最大可稀釋倍數(shù)。
線性范圍可使用試劑盒校準(zhǔn)品（或線性樣本）進(jìn)行驗(yàn)證確認(rèn)。將接近線性范圍上限的高值樣本按一定比例稀釋為至少 5 個(gè)濃度。其中，低值濃度的樣本須接近線性范圍的下限。將每一濃度的樣本重復(fù)測(cè)定最少 2 次，計(jì)算平均值，將結(jié)果平均值和稀釋比例用最小二乘法或其他適當(dāng)?shù)臄?shù)學(xué)模型擬合，并計(jì)算線性相關(guān)系數(shù)（r）。
線性范圍建議下限應(yīng)不高于 5pg/mL，上限應(yīng)不低于 1000pg/mL。
相關(guān)系數(shù) r 應(yīng)不低于 0.9900。
4. 精密度
精密度的評(píng)價(jià)方法可根據(jù)不同產(chǎn)品特征或申請(qǐng)人的研究習(xí)慣進(jìn)行，但必須保證研究的科學(xué)合理性，具體實(shí)驗(yàn)方法可以參考國(guó)際或國(guó)內(nèi)有關(guān)體外診斷產(chǎn)品性能評(píng)估的文件進(jìn)行。精密度的評(píng)估一般包括批內(nèi)精密度（重復(fù)性）、批間精密度（批間差）的評(píng)價(jià)。建議使用 2～3個(gè)濃度水平的質(zhì)控品進(jìn)行測(cè)定，濃度宜包含醫(yī)學(xué)決定水平。
⑴批內(nèi)精密度（重復(fù)性）
用同一批號(hào)試劑盒，對(duì)不同濃度的質(zhì)控品分別重復(fù)測(cè)定 10 次，計(jì)算 10 次測(cè)定結(jié)果的平均值（ X ）和標(biāo)準(zhǔn)差（S），根據(jù)公式（Ⅲ）得出變異系數(shù)（CV）。
式中：
CV—變異系數(shù)；
S—10 次測(cè)量結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)差；
X — 10 次測(cè)量結(jié)果的平均值。
手工操作試劑盒質(zhì)控品測(cè)定結(jié)果的變異系數(shù)（CV）應(yīng)不高于10.0%，全自動(dòng)免疫分析系統(tǒng)試劑盒質(zhì)控品測(cè)定結(jié)果的變異系數(shù)（CV）應(yīng)不高于 8.0%。
⑵批間精密度（批間差）
用三個(gè)不同批號(hào)試劑盒，對(duì)不同濃度的質(zhì)控品分別重復(fù)測(cè)定10次，計(jì)算每個(gè)濃度樣本 30 次測(cè)量結(jié)果的平均值（ X ）和標(biāo)準(zhǔn)差（S），根據(jù)公式（Ⅳ）得出變異系數(shù)（CV）。
式中：
CV—變異系數(shù)；
S—30 次測(cè)量結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)差；
X — 30 次測(cè)量結(jié)果的平均值。
變異系數(shù)（CV）應(yīng)不高于 15.0%。
5. 分析特異性
⑴ 交叉反應(yīng)：
易產(chǎn)生交叉反應(yīng)的其他抗原、抗體等的驗(yàn)證情況，建議對(duì)IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-3、IL-4、IL-8、TNF-α 等類似物進(jìn)行交叉反應(yīng)驗(yàn)證研究，提供類似物的來(lái)源信息。
⑵ 干擾物質(zhì)：
不同樣本類型其潛在的干擾物質(zhì)可能不同，應(yīng)根據(jù)具體采集的樣本類型選擇適用的干擾物質(zhì)進(jìn)行研究。推薦用于干擾試驗(yàn)的物質(zhì)至少包括：血紅蛋白、膽紅素、甘油三酯、類風(fēng)濕因子等。建議干擾物濃度的分布應(yīng)覆蓋人體生理及病理狀態(tài)下可能出現(xiàn)的物質(zhì)濃度，待評(píng)價(jià)IL-6 樣本濃度選取線性范圍內(nèi)有臨床代表性意義的濃度（濃度宜包含醫(yī)學(xué)決定水平）。研究結(jié)果應(yīng)量化表示，禁用輕度、嚴(yán)重的模糊表述。
6. 鉤狀（Hook）效應(yīng)
說(shuō)明不會(huì)產(chǎn)生 Hook 效應(yīng)的濃度上限或相關(guān)研究，如需稀釋，應(yīng)注明對(duì)稀釋液的要求、最佳或最大稀釋比例。建議在產(chǎn)品說(shuō)明書上明示對(duì)鉤狀效應(yīng)的研究結(jié)果。
7. 抗凝劑的影響
如果試劑盒適用樣本類型包括血漿樣本，應(yīng)采用各種適用抗凝劑抗凝的血漿樣本分別與血清樣本進(jìn)行對(duì)比實(shí)驗(yàn)研究。方法為對(duì)比線性范圍內(nèi)的同一病人的血清和血漿樣本（建議樣本包容性驗(yàn)證 10 例，WS/T 402-2012 小樣本量驗(yàn)證 20 例），應(yīng)包含醫(yī)學(xué)決定水平以及其他不同濃度樣本進(jìn)行檢測(cè)以驗(yàn)證申報(bào)試劑對(duì)于血清和血漿樣本檢測(cè)結(jié)果的一致性。
8. 其他需注意問(wèn)題
⑴不同適用機(jī)型的反應(yīng)條件如果有差異應(yīng)分別評(píng)估。
對(duì)于適用多個(gè)機(jī)型的產(chǎn)品，應(yīng)提供產(chǎn)品說(shuō)明書【適用儀器】項(xiàng)中所列的所有型號(hào)儀器的性能評(píng)估資料（主要性能指標(biāo)）。
⑵包裝規(guī)格
如不同的包裝規(guī)格產(chǎn)品間存在性能差異，提交每個(gè)包裝規(guī)格產(chǎn)品項(xiàng)目評(píng)估的試驗(yàn)資料及總結(jié)；如不同包裝規(guī)格之間不存在性能差異，需要提交包裝規(guī)格之間不存在性能差異的說(shuō)明。
（五）參考區(qū)間確定資料
應(yīng)提供建立參考區(qū)間所采用的樣本來(lái)源、確定方法及詳細(xì)的試驗(yàn)資料。明確參考人群的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)。樣本來(lái)源覆蓋年齡、性別等因素，盡可能考慮樣本來(lái)源的多樣性、代表性，樣本例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。若引用臨床應(yīng)用專家共識(shí)或其他針對(duì)中國(guó)人群參考區(qū)間研究的相關(guān)文獻(xiàn)，應(yīng)說(shuō)明出處，并進(jìn)行驗(yàn)證。研究結(jié)果應(yīng)在說(shuō)明書【參考區(qū)間和/或陽(yáng)性判斷值】項(xiàng)中進(jìn)行相應(yīng)說(shuō)明。
（六）穩(wěn)定性研究資料
穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容，試劑穩(wěn)定性研究和樣本穩(wěn)定性研究。
試劑穩(wěn)定性研究：將試劑及配套校準(zhǔn)品和質(zhì)控品作為一個(gè)系統(tǒng)進(jìn)行整體評(píng)價(jià)。建議依據(jù) YY/T1579-2018/ISO 23640:2011《體外診斷醫(yī)療器械 體外診斷試劑穩(wěn)定性評(píng)價(jià)》進(jìn)行試劑穩(wěn)定性研究。評(píng)價(jià)內(nèi)容主要包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性（有效期）、運(yùn)輸穩(wěn)定性、開(kāi)瓶穩(wěn)定性等。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體方案、研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。申請(qǐng)人應(yīng)至少提供實(shí)時(shí)穩(wěn)定性和開(kāi)瓶穩(wěn)定性，凍干粉試劑同時(shí)應(yīng)提供復(fù)溶后穩(wěn)定性研究資料。對(duì)于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少三批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的研究資料。開(kāi)瓶穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性提供至少一個(gè)批次的研究資料。
樣本穩(wěn)定性研究：主要包括室溫、冷藏和冷凍條件下的穩(wěn)定性驗(yàn)證，選擇適合的溫度點(diǎn)或溫度范圍，設(shè)置一定間隔周期性地對(duì)儲(chǔ)存樣本進(jìn)行穩(wěn)定性驗(yàn)證，從而確認(rèn)不同類型樣本的保存穩(wěn)定性。冷凍樣本還應(yīng)對(duì)凍融次數(shù)進(jìn)行研究。
試劑穩(wěn)定性和樣本穩(wěn)定性兩部分內(nèi)容的研究結(jié)果應(yīng)在說(shuō)明書【儲(chǔ)存條件及有效期】和【樣本要求】?jī)身?xiàng)中分別進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。
（七）生產(chǎn)及自檢記錄
提供連續(xù)三批產(chǎn)品生產(chǎn)及自檢記錄的復(fù)印件。
（八）臨床評(píng)價(jià)資料
此項(xiàng)目已經(jīng)列入《關(guān)于新修訂免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告 2018 年第 94 號(hào)）中免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑目錄。申請(qǐng)人可按照《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)資料基本要求（試行）》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2017 年第 179 號(hào)）要求進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。
1.免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的臨床評(píng)價(jià)途徑
⑴基本要求
產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)由申請(qǐng)人自行或委托其他機(jī)構(gòu)或?qū)嶒?yàn)室在中國(guó)境內(nèi)完成，試驗(yàn)過(guò)程由申請(qǐng)人進(jìn)行管理，試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性由申請(qǐng)人負(fù)責(zé)。
申請(qǐng)人可根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)自行選擇試驗(yàn)地點(diǎn)完成樣本檢測(cè)，檢測(cè)地點(diǎn)的設(shè)施、試驗(yàn)設(shè)備、環(huán)境等應(yīng)能夠滿足產(chǎn)品檢測(cè)要求。
申請(qǐng)人應(yīng)在試驗(yàn)前建立合理的臨床方案并遵照?qǐng)?zhí)行。
評(píng)價(jià)用樣本應(yīng)為來(lái)源于人體的樣本，樣本來(lái)源應(yīng)可追溯。評(píng)價(jià)用樣本原始資料中應(yīng)至少包括以下信息：樣本來(lái)源（包括接收采集記錄）、唯一且可追溯的編號(hào)、年齡、性別、樣本類型、樣本臨床背景信息。白介素 6 水平與感染的嚴(yán)重程度相關(guān)，申請(qǐng)人應(yīng)納入與感染相關(guān)的病例，并明確臨床診斷信息。
實(shí)驗(yàn)操作人員應(yīng)為專業(yè)技術(shù)人員。檢測(cè)完成后對(duì)產(chǎn)品的臨床性能評(píng)價(jià)結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，形成臨床評(píng)價(jià)報(bào)告。其他臨床評(píng)價(jià)相關(guān)資料如試驗(yàn)方案、原始記錄等由申請(qǐng)人保管，保管期限 10 年。
⑵臨床評(píng)價(jià)途徑
申請(qǐng)人可以選擇與境內(nèi)已上市同類產(chǎn)品進(jìn)行比較研究試驗(yàn)，證明兩者具有等效性。應(yīng)選擇臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的產(chǎn)品作為參比試劑，同時(shí)應(yīng)充分了解參比試劑的技術(shù)信息，包括方法學(xué)、臨床預(yù)期用途、主要性能指標(biāo)、校準(zhǔn)品的溯源情況、推薦的陽(yáng)性判斷值或參考區(qū)間等，應(yīng)提供已上市產(chǎn)品的境內(nèi)注冊(cè)信息及說(shuō)明書。
⑶試驗(yàn)方法
①樣本要求
選擇涵蓋預(yù)期用途和干擾因素的樣本進(jìn)行評(píng)價(jià)研究，充分考慮試驗(yàn)人群選擇、疾病選擇等內(nèi)容，樣本應(yīng)能夠充分評(píng)價(jià)產(chǎn)品臨床使用的安全性、有效性。
樣本數(shù)量應(yīng)采用合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行計(jì)算，應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。定量產(chǎn)品可選擇總樣本量不少于 40 例并分別采用待評(píng)價(jià)試劑和參比試劑進(jìn)行雙份測(cè)定的方式，其中參考區(qū)間以外樣本應(yīng)不少于 50%，亦可選擇總樣本量不少于 100 例并分別采用待評(píng)價(jià)試劑和參比試劑進(jìn)行單次測(cè)定的方式。試驗(yàn)前應(yīng)設(shè)定臨床評(píng)價(jià)性能指標(biāo)的可接受標(biāo)準(zhǔn)。
產(chǎn)品應(yīng)注重醫(yī)學(xué)決定水平量值附近樣本的選擇，并涵蓋檢測(cè)范圍。如涉及需分層統(tǒng)計(jì)等復(fù)雜情況，應(yīng)結(jié)合實(shí)際情況選擇適當(dāng)?shù)臉颖?/span>量進(jìn)行充分的臨床評(píng)價(jià)。
評(píng)價(jià)用的樣本類型應(yīng)與注冊(cè)申請(qǐng)保持一致。對(duì)于采用血清和血漿樣本的，申請(qǐng)人可在分析性能評(píng)估中對(duì)樣本適用性進(jìn)行研究，或在臨床評(píng)價(jià)中對(duì)血清和血漿分別進(jìn)行符合統(tǒng)計(jì)學(xué)意義數(shù)量的評(píng)估。
②試驗(yàn)要點(diǎn)
在試驗(yàn)操作的過(guò)程中應(yīng)采用盲法。待評(píng)價(jià)試劑和參比試劑應(yīng)平行操作，整個(gè)試驗(yàn)應(yīng)有內(nèi)部質(zhì)量控制。
建議產(chǎn)品試驗(yàn)檢測(cè)周期至少 5 天，以客觀反映實(shí)際情況。 擴(kuò)大樣本量和延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)時(shí)間將提高試驗(yàn)的可靠性，申請(qǐng)人應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)臉颖玖窟M(jìn)行充分的臨床評(píng)價(jià)。
③數(shù)據(jù)收集和處理
對(duì)于擬申報(bào)產(chǎn)品，應(yīng)首先進(jìn)行離群值觀察，離群值的個(gè)數(shù)不得超過(guò)限值。若未超限，可刪除離群值后進(jìn)行分析；若超出限值，則需合理分析原因并考慮糾正措施，必要時(shí)重新收集樣本進(jìn)行分析。離群值分析和處理方法應(yīng)有依據(jù)。申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)選擇合適的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，統(tǒng)計(jì)結(jié)果應(yīng)能證實(shí)待評(píng)價(jià)試劑相對(duì)于參比試劑檢測(cè)結(jié)果無(wú)明顯偏倚或偏倚量在允許誤差范圍內(nèi)。
⑷臨床評(píng)價(jià)報(bào)告
臨床評(píng)價(jià)報(bào)告應(yīng)對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)、試驗(yàn)實(shí)施情況和數(shù)據(jù)分析方法等進(jìn)行清晰的描述。應(yīng)至少包括如下內(nèi)容：
①基本信息，如產(chǎn)品名稱、申請(qǐng)人名稱及聯(lián)系方式、試驗(yàn)時(shí)間及地點(diǎn)等。
②試驗(yàn)設(shè)計(jì)，詳細(xì)說(shuō)明參比試劑選擇、樣本入組和排除標(biāo)準(zhǔn)、樣本量要求、設(shè)盲要求、統(tǒng)計(jì)分析方法的選擇等內(nèi)容。
③試驗(yàn)實(shí)施情況，具體包括：
樣本選擇情況，包括例數(shù)、樣本分布等。
臨床評(píng)價(jià)所用產(chǎn)品信息，如評(píng)價(jià)用試劑、參比試劑、配合使用的其他試劑/儀器的產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)企業(yè)、規(guī)格/型號(hào)、批號(hào)等。 試驗(yàn)過(guò)程描述。
試驗(yàn)管理，包括參加人員、質(zhì)量控制情況、數(shù)據(jù)管理、出現(xiàn)的問(wèn)題及處理措施等。
數(shù)據(jù)分析及評(píng)價(jià)結(jié)果總結(jié)，根據(jù)確定的統(tǒng)計(jì)方法對(duì)檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)產(chǎn)品的臨床性能進(jìn)行合理評(píng)價(jià)。
評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)表應(yīng)以附件形式對(duì)入組的樣本情況進(jìn)行匯總描述，應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：可溯源樣本編號(hào)、樣本基本信息、樣本類型、評(píng)價(jià)用試劑和參比試劑檢測(cè)結(jié)果、樣本臨床背景信息或臨床診斷信息（如適用）等。 評(píng)價(jià)報(bào)告應(yīng)由申請(qǐng)人/代理人簽章。
⑸其他評(píng)價(jià)資料
除以上臨床評(píng)價(jià)報(bào)告外，對(duì)擬申報(bào)產(chǎn)品臨床性能進(jìn)行評(píng)價(jià)的相關(guān)文獻(xiàn)，可作為補(bǔ)充臨床評(píng)價(jià)資料提交。
2.如產(chǎn)品有新的預(yù)期用途或臨床應(yīng)用場(chǎng)景，建議申請(qǐng)人通過(guò)臨床試驗(yàn)方式進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。
（九）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料
申請(qǐng)人應(yīng)考慮產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié)，從預(yù)期用途、可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見(jiàn)的危害等方面的判定以及對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，應(yīng)符合 YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)要貫穿產(chǎn)品設(shè)計(jì)、生產(chǎn)、上市后使用及產(chǎn)品處理的整個(gè)生命周期。
（十）產(chǎn)品技術(shù)要求
產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 5 號(hào)）和《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2014 年第 9號(hào)）的相關(guān)規(guī)定。
該產(chǎn)品技術(shù)要求中涉及的產(chǎn)品適用的引用文件和主要性能指標(biāo)等相關(guān)內(nèi)容如下：
1.產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：
⑴ GB/T 191-2008 包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志
⑵ GB/T 21415-2008 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測(cè)量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性
⑶ YY/T 0316-2016 醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用
⑷ YY/T0466.1-2016 醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第 1 部分：通用要求
⑸YY/T1579-2018/ISO 23640:2011 體外診斷醫(yī)療器械體外診斷試劑穩(wěn)定性評(píng)價(jià)
⑹YY/T 1652-2019 體外診斷試劑用質(zhì)控物通用技術(shù)要求以上標(biāo)準(zhǔn)如有修訂，以最新發(fā)布版本為準(zhǔn)。
2.主要性能指標(biāo)：
作為定量檢測(cè)試劑，產(chǎn)品技術(shù)要求主要包括以下性能指標(biāo)：外觀、裝量、空白限或/和檢出限、線性、準(zhǔn)確度、精密度等。如注冊(cè)單元中包含校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，其性能指標(biāo)的檢驗(yàn)方法應(yīng)在技術(shù)要求中予以描述，至少包括準(zhǔn)確度、均勻性等性能指標(biāo)。
如果擬申報(bào)試劑已有相應(yīng)的國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布，則產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)不低于國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求。
（十一）產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告
根據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式》的要求，應(yīng)提供具有相應(yīng)醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)和承檢范圍的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告和產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評(píng)價(jià)意見(jiàn)。如有相應(yīng)的國(guó)家法規(guī)發(fā)布或更新，按其要求執(zhí)行。
（十二）產(chǎn)品說(shuō)明書
說(shuō)明書載明產(chǎn)品預(yù)期用途、樣本要求、檢驗(yàn)方法、參考區(qū)間以及注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)臨床檢驗(yàn)操作、輔助臨床診斷的重要依據(jù)。產(chǎn)品說(shuō)明書的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 6 號(hào)）和《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2014 年第 17 號(hào)）的要求。產(chǎn)品說(shuō)明書的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對(duì)此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)列明文獻(xiàn)的相關(guān)信息。申請(qǐng)人應(yīng)以申報(bào)產(chǎn)品為基礎(chǔ)，以研究驗(yàn)證結(jié)果為依據(jù)，并結(jié)合白介素 6本身的特點(diǎn)，對(duì)白介素 6 檢測(cè)試劑說(shuō)明書的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。
1．【產(chǎn)品名稱】
試劑盒名稱由三部分組成。被測(cè)物質(zhì)的名稱、用途、方法或者原理。檢驗(yàn)的方法或者原理應(yīng)明確到細(xì)分的具體方法學(xué)，如：白介素 6檢測(cè)試劑盒（光激化學(xué)發(fā)光法）、白介素 6 測(cè)定試劑盒（磁微粒化學(xué)發(fā)光法）。
2. 【包裝規(guī)格】
⑴應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求包裝規(guī)格一致；
⑵應(yīng)注明可測(cè)試的樣本數(shù)或裝量，如××測(cè)試/盒、××人份/盒、××mL。
⑶如不同包裝規(guī)格有與之特定對(duì)應(yīng)的機(jī)型，則應(yīng)同時(shí)明確適用機(jī)型。
⑷單一包裝規(guī)格，可以不加標(biāo)點(diǎn)符號(hào)；多個(gè)包裝規(guī)格，按照分隔層次分別適用頓號(hào)、逗號(hào)、分號(hào)進(jìn)行區(qū)分，以句號(hào)結(jié)束。
3.【預(yù)期用途】
第一段說(shuō)明試劑盒用于體外定量測(cè)定 XX 樣本中白介素 6 的含量。第二段內(nèi)容說(shuō)明與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥及背景情況，說(shuō)明相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等。
4.【檢驗(yàn)原理】
詳細(xì)說(shuō)明檢驗(yàn)原理、方法。
5.【主要組成成分】
⑴試劑組分的名稱、數(shù)量及主要組成成分等信息。
⑵校準(zhǔn)品和/或質(zhì)控品（如有）：應(yīng)說(shuō)明其主要組成成分及其生物學(xué)來(lái)源，應(yīng)注明校準(zhǔn)品的定值及其溯源性。
⑶產(chǎn)品中不包含但試驗(yàn)必需的試劑組分：應(yīng)列出此類試劑的名稱，提供稀釋或混合方法及其他相關(guān)信息。
⑷明確不同批號(hào)試劑盒中各組分是否可以互換。
⑸其他信息：如試驗(yàn)用耗材、定值表（靶值單）、校準(zhǔn)卡等。
6.【儲(chǔ)存條件及有效期】
對(duì)試劑盒的效期穩(wěn)定性、開(kāi)瓶穩(wěn)定性等儲(chǔ)存條件、穩(wěn)定性能做詳細(xì)介紹。如校準(zhǔn)品或質(zhì)控品為凍干粉，則應(yīng)對(duì)復(fù)溶后的儲(chǔ)存條件、穩(wěn)定性能做詳細(xì)介紹。如試劑盒各組分的穩(wěn)定性不一致，則應(yīng)對(duì)各組分的儲(chǔ)存條件和有效期分別進(jìn)行描述?？蓛鋈谠噭?yīng)注明凍融次數(shù)限制。保存溫度應(yīng)直接以℃為單位。避免使用“常溫”“室溫”等模糊表述。生產(chǎn)日期、使用期限或失效日期（詳見(jiàn)標(biāo)簽）。
7.【適用儀器】
注明所適用的儀器類型。如不同包裝規(guī)格適用于不同的機(jī)型，可寫明適用關(guān)系。如需要可提供與儀器有關(guān)的信息以指導(dǎo)用戶操作。
8.【樣本要求】
重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：
⑴樣本類型：明確本產(chǎn)品適用的樣本類型，明確血漿樣本采血管及抗凝劑的具體要求。
⑵樣本保存：明確樣本的保存條件（室溫、冷藏或冷凍）及保存穩(wěn)定期限等。冷藏/冷凍樣本檢測(cè)前是否須恢復(fù)室溫，凍融次數(shù)的要求。
⑶樣本稀釋：如有需要應(yīng)對(duì)高于檢測(cè)范圍樣本的稀釋方法進(jìn)行規(guī)定。
9.【檢驗(yàn)方法】
詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟，包括：
⑴檢測(cè)前準(zhǔn)備：各試劑組分的稀釋、混合及其他的準(zhǔn)備工作。
⑵校準(zhǔn)程序：校準(zhǔn)品的使用方法、校準(zhǔn)周期、注意事項(xiàng)等。
⑶質(zhì)控程序：質(zhì)控品的使用方法、質(zhì)控周期、注意事項(xiàng)等。
⑷試驗(yàn)結(jié)果：說(shuō)明試驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算或讀取方法。
10.【參考區(qū)間和/或陽(yáng)性判斷值】
應(yīng)注明適用樣本類型的陽(yáng)性判斷值或者參考區(qū)間，并簡(jiǎn)要說(shuō)明陽(yáng)性判斷值或者參考區(qū)間確定的方法。如引用參考文獻(xiàn)進(jìn)行驗(yàn)證，應(yīng)標(biāo)注文獻(xiàn)出處，并簡(jiǎn)要說(shuō)明驗(yàn)證的結(jié)果。簡(jiǎn)單介紹設(shè)定該參考區(qū)間所選人群的特征，建議注明以下字樣“由于地理、人種、性別及年齡等差異，建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考值區(qū)間”。
11.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】
應(yīng)根據(jù)其臨床意義對(duì)可能出現(xiàn)的結(jié)果進(jìn)行合理的解釋。如需稀釋，應(yīng)注明稀釋方法、最佳或最大稀釋比例等。
12.【檢驗(yàn)方法的局限性】
說(shuō)明該檢驗(yàn)方法的局限性。如明確常見(jiàn)干擾物質(zhì)、交叉反應(yīng)物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，企業(yè)可根據(jù)自身情況對(duì)特殊干擾物進(jìn)行說(shuō)明，
并注明可接受的最高限值，避免使用模糊的描述方式。
13.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】
根據(jù)產(chǎn)品技術(shù)要求及分析性能評(píng)估資料對(duì)性能指標(biāo)進(jìn)行描述。
14.【注意事項(xiàng)】
注明必要的注意事項(xiàng)。如：“本品僅用于體外診斷”。 其他需要注明的注意事項(xiàng)。如該產(chǎn)品含有人源或動(dòng)物源性物質(zhì)，應(yīng)給出具有潛在感染性的警告。說(shuō)明對(duì)所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對(duì)待。說(shuō)明檢測(cè)過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格按照說(shuō)明書提供的操作步驟及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室規(guī)范要求進(jìn)行操作，否則可能對(duì)結(jié)果造成的影響。不同分析系統(tǒng)間的檢測(cè)結(jié)果可能存在的差異。
15.【標(biāo)識(shí)的解釋】
如有圖形或符號(hào)，請(qǐng)解釋其代表的意義。如沒(méi)有，可以缺省。
16.【參考文獻(xiàn)】
注明引用參考文獻(xiàn)。
17.【基本信息】
⑴境內(nèi)體外診斷試劑
注冊(cè)人與生產(chǎn)企業(yè)為同一企業(yè)的，基本信息如下：注冊(cè)人/生產(chǎn)企業(yè)名稱，住所，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱，聯(lián)系方式，生產(chǎn)地址，生產(chǎn)許可證編號(hào)。
委托生產(chǎn)的按照以下格式標(biāo)注基本信息：注冊(cè)人名稱，住所，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱，聯(lián)系方式，受托企業(yè)的名稱，住所，生產(chǎn)地址，生產(chǎn)許可證編號(hào)。
⑵進(jìn)口體外診斷試劑
按照以下格式標(biāo)注基本信息：注冊(cè)人/生產(chǎn)企業(yè)名稱，住所，生產(chǎn)地址，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱，聯(lián)系方式，代理人的名稱，住所，聯(lián)系方式。
18.【醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)】
應(yīng)當(dāng)寫明醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)。
19.【說(shuō)明書核準(zhǔn)日期及修改日期】
注明該產(chǎn)品說(shuō)明書的核準(zhǔn)日期。
三、審查關(guān)注點(diǎn)
（一）技術(shù)要求中性能指標(biāo)的設(shè)定及檢驗(yàn)方法是否符合相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求；技術(shù)要求的格式是否符合《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2014年第 9 號(hào)）的相關(guān)規(guī)定。
（二）產(chǎn)品說(shuō)明書的編寫內(nèi)容及格式是否符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2014 年第 17 號(hào)）的要求，相關(guān)內(nèi)容是否符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 6 號(hào)）中對(duì)說(shuō)明書的要求。
（三）分析性能評(píng)估指標(biāo)及結(jié)果是否滿足產(chǎn)品技術(shù)要求的規(guī)定；是否滿足本指南中分析性能評(píng)估驗(yàn)證的要求。
（四）試劑穩(wěn)定性、樣本穩(wěn)定性研究方法是否合理，結(jié)論是否與說(shuō)明書聲稱一致。
（五）參考區(qū)間或陽(yáng)性判斷值確定方法是否合理，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)是否符合統(tǒng)計(jì)學(xué)的相關(guān)要求，結(jié)論是否與說(shuō)明書聲稱一致。
（六）臨床評(píng)價(jià)資料是否符合《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)資料基本要求（試行）》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2017 年第 179 號(hào)）的要求。臨床試驗(yàn)是否符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2014 年第 16 號(hào)）對(duì)相關(guān)內(nèi)容的規(guī)定。重點(diǎn)關(guān)注臨床樣本類型及病例是否滿足產(chǎn)品聲稱的預(yù)期用途，參比試劑選擇以及統(tǒng)計(jì)方法是否適宜，樣本量是否滿足要求，樣本信息是否完整可溯源。
（七）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料的撰寫是否符合 YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。
四、名詞解釋
空白限（Limit of black，LOB）：指空白樣本的檢測(cè)上限，即空白樣本可能測(cè)得的最高檢測(cè)結(jié)果。
檢出限（Limit of Detection，LOD）：檢測(cè)方法可檢測(cè)出的最低被測(cè)量濃度。
五、編寫單位
上海市醫(yī)療器械化妝品審評(píng)核查中心
來(lái)源：上海器審
關(guān)于我們 聯(lián)系我們 營(yíng)業(yè)執(zhí)照 全國(guó)服務(wù)電話：400-818-0021 嘉峪檢測(cè)版權(quán)所有 備案號(hào)：京ICP備14047019號(hào)-2 
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
