中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

本文將從規(guī)格型號、性能對比、性能制定、臨床評價四個方面介紹無源產(chǎn)品NMPA注冊發(fā)補常見的問題，對于國內(nèi)初創(chuàng)企業(yè)和剛從事國內(nèi)醫(yī)療器械注冊的小伙伴有較高的參考價值。

 

第一部分：規(guī)格型號的定義

 

國內(nèi)的耗材企業(yè)有個顯著特點，喜歡在注冊證上囊括多個型號產(chǎn)品。對于新成立的企業(yè)，規(guī)格型號定義不合理成了發(fā)補中的高頻問題。規(guī)格型號在發(fā)補中的問題常見于以下幾種情形。

 

1. 不同結構設計的產(chǎn)品型號相同

 

2. 多余的規(guī)格信息描述

 

3. 缺少規(guī)格型號列表

 

4. 規(guī)格間特征有差異缺少圖示

 

（一）不同結構設計的產(chǎn)品型號相同

 

以下面胸腰椎釘棒為例，表中4種釘棒結構設計，組成完全不一樣，卻設置了相同的型號，改成表2才合理。

 

表1 修改前

 

 

 

表2 修改后

 

 

（二）多余的規(guī)格信息描述

 

表3是最初提交的規(guī)格型號表，由于型檢只測了三刃的，審評老師覺得型檢樣品不能覆蓋所有頭部形狀，要求補充檢驗，后面企業(yè)選擇刪減部分規(guī)格型號，更新后的規(guī)格型號表4所示。

 

這時由于只有一種頭部形狀了，就沒有必要把形狀作為規(guī)格信息體現(xiàn)出來了，甚至，如果不考慮后面變更時增加型號，連前面的4種型號都不需要了，只需要直徑規(guī)格信息即可。

 

表3 修改前

 

表4 修改后

 

（三）缺少列表

 

修改前：規(guī)格型號眾多，缺少列表不直觀

 

以下面正畸頰面管為例，型號的定義很復雜，不附上一張最終的規(guī)格型號列表審評老師是很難直觀感受正確的規(guī)格型號表達格式的。

 

正畸頰面管按臨床矯治技術要求可分為方絲弓、直絲弓和滑動三種型號。三種型號的頰面管在轉矩角和補償角的設計上、主弓絲孔高度h（有0.018”(0.46mm)和0.022”(0.56mm）上有區(qū)分。

 

頰面管按使用牙位可分為：6牙位頰面管和7牙位頰面管。其中6牙位頰面管由上右牙（16）、上左牙（26）、下左牙（36）和下右牙（46）一共4顆產(chǎn)品組成一套完整的產(chǎn)品；7牙位頰面管同樣由上右牙（17）、上左牙（27）、下左牙（37）和下右牙（47）一共4顆產(chǎn)品組成一套完整的產(chǎn)品。

 

修改后：增加了規(guī)格型號列表

 

對于更復雜的的產(chǎn)品列表，也可以采用目前主流大廠采用的給每個規(guī)格都編碼的形式。如美敦力，威高等公司的植入物規(guī)格型號表就是這樣設計的。

 

（四）規(guī)格間結構存在差異，缺少圖示

 

在說明型號間區(qū)別時，必要時應當以輔以圖片(二維圖、三維圖）直觀明了地展示不同型號間的區(qū)別，需要注意的是相同型號不同規(guī)格間可能也存在分組設計的特征，以下面頸椎前路釘板為例，同一個型號不同規(guī)格的節(jié)段數(shù)量有不同的設計，通常情況下，節(jié)段數(shù)量會被認為是比較重要的設計特征，是需要在注冊資料中披露出來的。

 

第二部分：性能對比

 

性能對比的發(fā)補主要存在以下幾個方面：

 

1.尺寸對比不全

 

2.規(guī)格型號選擇不合理

 

3.測試方法不合理

 

（一）尺寸對比不全

 

關于尺寸的對比，需要單獨列表進行說明。包括關鍵尺寸，關鍵尺寸的范圍目前趨勢來看已經(jīng)變得越來越大。除了倒角，圓角這些輪廓修飾尺寸外，其它諸如螺釘大小徑，螺距，牙型角，長度，特別是配合尺寸，能提供的都需要提供。

 

另外申報產(chǎn)品的規(guī)格范圍不能超出對照品，關于這一點，F(xiàn)DA在關于510k注冊實質(zhì)等同的說明上也做了同樣的說明。

 

（二）性能對比的規(guī)格型號選擇不合理

 

1.未選擇力學最差情況，在進行力學分析時需要逐性能分析。典型的例子是螺釘?shù)男胄龊妥怨x取最大規(guī)格，軸向拔出力和斷裂選取最小直徑。

 

2.未覆蓋不同結構設計，比如固定鈦板和可調(diào)鈦板的力學性能需要分別研究。

3. 未對測試數(shù)據(jù)進行最基本的統(tǒng)計分析，目前國內(nèi)注冊通常只需要提供均值，標準差這些就行，很少會被要求提供進一步的統(tǒng)計分析，如雙樣本分析。

 

（三）測試方法不合理

 

1.很多時候驗證項目沒有標準的測試方法，制造商就以此為由不提供相應的對比研究，審評員常常會要求制造商合理開發(fā)研究方法。

 

2.避免有限元分析的最差位置與實物測試破壞的位置不一致。

 

3.力學研究時作用力的加載方向是否和臨床使用時一致。

 

第三部分：性能定義

 

性能定義方面主要存放以下發(fā)補問題：

 

1.尺寸公差標注不合理

 

2.性能、尺寸定義不全

 

3.組件尺寸不符合技術要求

 

4.指標定義不科學

 

（一）尺寸公差標注不合理

 

以下表正畸頰面管的尺寸標注為例，表1修改前厚度和長度寫的是范圍，而且范圍很大，不符號機加工的尺寸控制特點，這種審評老師是不認可的。

 

表1 修改前

修改后，每個尺寸都設置了公差，且將公差范圍放在了表頭，這更加符合通常的表達格式。

 

表2 修改后

 

（二）尺寸定義不全

 

植入物，穿刺類產(chǎn)品均需要標注粗糙度，人體組織貼合面，齒槽等均需分別控制粗糙度，新企業(yè)往往忽略這個要求。

 

尺寸需要盡可能標注的全，但是可以不檢驗，如下圖紅圈中的半徑。

關鍵尺寸，影響產(chǎn)品功能的尺寸需要送檢，如下圖穿刺針的針尖露出長度和針頭的刃口角度。

 

（三）組件尺寸不符合產(chǎn)品技術要求

 

很多產(chǎn)品的組件是外購件，這些外購件往往供應商統(tǒng)一了尺寸。如果這類組件的尺寸最終在產(chǎn)品技術要求上也出現(xiàn)，就格外要小心，曾經(jīng)就出現(xiàn)過供應商提供的帶袢鈦板的線圈尺寸范圍未被技術要求完全覆蓋的情形，存在嚴重的產(chǎn)品不合格隱患。要知道，在國內(nèi)抽檢查到的尺寸不符合技術要求是要停產(chǎn)整改的，后果極其嚴重。

 

供應商線圈長度 mm

 

制造商線圈長度 mm

 

 15±2.5（12.5~17.5）

 

    16±2（14~18）

 

 

（四）指標定義不科學

 

力學性能往往采用測試等同對比產(chǎn)品然后進行分析的方式，很多廠家會計算出均值的95%分位數(shù)的值，然后又乘以一個內(nèi)部自定義的安全系數(shù)后作為技術要求的指標，層層降低標準。這種做法高概率被審評員駁回。直接通過合理的測試然后計算95%分位數(shù)作為指標就行了。

 

金屬植入物產(chǎn)品往往有陽極氧化工藝，會引入新元素，技術要求上需要說明表面元素類型，只能寫陽極氧化氧化液自身攜帶的元素。

 

第四部分：臨床評價

 

根據(jù)我們老師過往的經(jīng)驗，發(fā)現(xiàn)國內(nèi)臨床評價關注點基本聚焦在性能對比表上。性能對比不全是主要問題。

 

性能對比的差異分析要盡可能說沒有實質(zhì)性差異，針對有差異部分，必須給出不降低臨床安全有效性的結論，這點非常重要。我們在一型呼吸機臨床評價報告上，總共有100頁差異分析，最終結論為有差異的只有10余條，而整個臨床評價報告中關于臨床文獻和不良數(shù)據(jù)檢索不到10頁，我們在該型臨床評價報告上實現(xiàn)了0發(fā)補。

 

另外在一個注冊單元中包含了太多的對比產(chǎn)品，對審評老師和注冊文件編寫人員都是極其不友好的。這會大大增加對比分析的難度。

 

臨床評價是一項復雜的系統(tǒng)工程，需要豐富的產(chǎn)品經(jīng)驗，不同的產(chǎn)品需要分別對待。