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近些年隨著社會的發(fā)展，制藥公司的數(shù)據(jù)可靠性越來越完善，國內(nèi)外監(jiān)管部門相應(yīng)的要求也越來越高。QC實(shí)驗(yàn)室作為一個產(chǎn)生檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的部門，監(jiān)管部門的關(guān)注更是重中之重。

分享幾則FDA網(wǎng)站上的關(guān)于QC實(shí)驗(yàn)室審計缺陷案例，大家共同學(xué)習(xí)。  

缺陷一：實(shí)驗(yàn)室調(diào)查不充分

1、您在原材料測試期間獲得了OOS的結(jié)果。在您編號169的OOS調(diào)查報告中，您將根本原因歸因于假設(shè)的稀釋錯誤，然后重新制備了新的樣品溶液，并執(zhí)行了新的測試，新測試結(jié)果符合規(guī)定。

然而您沒有測試原始樣品，您的調(diào)查不涉及假設(shè)檢驗(yàn)，以科學(xué)地表明稀釋錯誤是OOS結(jié)果的根本原因。  

2、您在沒有充分科學(xué)依據(jù)的情況下宣布多個不合格(OOS)結(jié)果無效。然后您制備了新樣品并報告了符合規(guī)定的結(jié)果。您得出結(jié)論，OOS結(jié)果可能是由于初始樣品制備過程中的污染造成的。

然而，您的實(shí)驗(yàn)室調(diào)查沒有分析為什么在同一次檢驗(yàn)中，由同一分析人員在相同測試條件下制備的其他樣品不受此污染的影響。  

3、從2018年到2021年，您拒收了14批醋酸去氨加壓素片劑，原因是含量均勻度結(jié)果超限（OOS）。調(diào)查中，您試驗(yàn)了不同的取樣方式，進(jìn)行了不同試驗(yàn)批次的生產(chǎn)，以模擬含量均勻度OOS的根本原因。

最后您將醋酸去氨加壓素片含量均勻度失敗歸因于工藝缺乏明確的壓縮參數(shù)，但您未能調(diào)查使用相同工藝生產(chǎn)的其他批次藥品。  

【評論】對初始檢驗(yàn)的樣品溶液、儀器和玻璃器皿等的重新分析是調(diào)查的一個組成部分，以確定是否發(fā)生了實(shí)驗(yàn)室錯誤。如果初始復(fù)查評估未發(fā)現(xiàn)根本原因，則該評估與假設(shè)檢驗(yàn)相結(jié)合，有助于確定是否存在明顯的實(shí)驗(yàn)室錯誤。

缺陷二：未能建立并遵循所需的關(guān)于數(shù)據(jù)處理的實(shí)驗(yàn)室控制機(jī)制  

1、您的分析人員手動修改了某片劑的雜質(zhì)峰色譜數(shù)據(jù)的處理方法，在沒有充分程序控制或理由的情況下手動將定時積分事件輸入到處理方法中，報告了符合規(guī)定的結(jié)果。如果將對照品峰和樣品峰以相同的方式進(jìn)行自動積分處理（去除定時積分事件“Set Liftoff%”和“Set touchdown%”），則雜質(zhì)結(jié)果將不符合規(guī)定。  

2、在檢查過程中，我們的調(diào)查人員發(fā)現(xiàn)在美國銷售的藥品，部分批次有未經(jīng)處理和未報告的高效液相色譜（HPLC）樣品進(jìn)針。當(dāng)貴公司在研究者發(fā)現(xiàn)這些樣品進(jìn)針后對其進(jìn)行處理時，發(fā)現(xiàn)這些注射劑為OOS結(jié)果。您的質(zhì)量復(fù)核未能包含這些OOS結(jié)果或是否有進(jìn)行額外的樣品分析，僅復(fù)核了打印的分析結(jié)果。  

3、在檢查過程中，我們的調(diào)查人員注意到貴公司分析人員未按照您的規(guī)程要求處理或報告未知峰。貴公司在對某活性藥物成分某批次進(jìn)行氣相色譜（GC）殘留溶劑數(shù)據(jù)處理期間，峰檢測功能被多次禁用。在按照調(diào)查人員的要求對樣品組序列進(jìn)行重新處理后，發(fā)現(xiàn)未知雜質(zhì)峰大于調(diào)查閾值。  

缺陷三：檢驗(yàn)方法確認(rèn)不完善或未進(jìn)行適當(dāng)?shù)姆椒ù_認(rèn)  

1、檢查貴公司某貼片的有關(guān)物質(zhì)方法確認(rèn)研究報告，發(fā)現(xiàn)在進(jìn)行活性成分氧化降解研究時，主成分色譜峰面積減少了約12%，但您的色譜圖中并沒有檢測出產(chǎn)生相應(yīng)的降解雜質(zhì)。  

2、查看貴公司微生物檢驗(yàn)報告，發(fā)現(xiàn)不同日期進(jìn)行的沉降皿擦拭取樣檢測時，將所用培養(yǎng)基進(jìn)行了更換，但沒有相應(yīng)的數(shù)據(jù)支持，更換的培養(yǎng)基可能會低估存在的細(xì)菌數(shù)量和種類。  

【評論】實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)方法必須進(jìn)行適當(dāng)?shù)拇_認(rèn)或驗(yàn)證，并建立科學(xué)的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，保證檢驗(yàn)方法能夠準(zhǔn)確的反應(yīng)出產(chǎn)品質(zhì)量。當(dāng)使用一個經(jīng)過確認(rèn)或驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，在更換了關(guān)鍵的材料或試劑時，如培養(yǎng)基或衍生試劑等，需進(jìn)行必要的回收率等項(xiàng)目的再確認(rèn)，以證明更換后的材料或試劑與更換前的具有相當(dāng)?shù)拿舾卸群陀行浴?nbsp; 

關(guān)于作者：  

曲剛，輝瑞制藥QC檢驗(yàn)工程師，從事QC檢驗(yàn)工作十三年，熟悉各種化學(xué)儀器分析。