中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

如果凍干粉制劑日服4mg/天。那么原料藥的起始物料雜質(zhì)限度該如何制定?

原料藥起始物料研究，主要參考ICH Q11的要求，雜質(zhì)的清除研究，最后是否會影響原料藥的雜質(zhì)限度，這些都是起始物料雜質(zhì)研究需要考慮的。對于日服劑量為4mg/天的制劑，其限度的要求是一致的，參考ICH Q3A。

IND相關(guān)問題

問題1:請問小分子起始原料目前有供應(yīng)商的COA，以及CDMO入廠放行的COA，IND是否可以只提供供應(yīng)商的COA？

答：可以的。

問題2:小分子抗腫瘤藥物，首次臨床試驗申請時，雜質(zhì)經(jīng)軟件預(yù)測有個基因毒雜質(zhì)，但這個小分子藥物的遺傳毒研究是陰性，這個雜質(zhì)的限度是根據(jù)毒理試驗結(jié)果定的，那這個雜質(zhì)應(yīng)該不影響IND approval，但是需要在臨床期間關(guān)注是否有相關(guān)不良反應(yīng)的情況?

答：如果ames試驗證明其是陰性，可以按照一般雜質(zhì)進行控制。因此該雜質(zhì)應(yīng)進行毒理學(xué)研究，界定其限度。

問題3:如果1期的臨床樣品已經(jīng)超過安全限度，需進行毒理試驗?？梢韵乳_展臨床，后續(xù)再進行毒理試驗嗎？只要后續(xù)能證明臨床樣品的雜質(zhì)限度是在毒理批限度以下。

答：可以的，但放寬要有依據(jù)，如結(jié)構(gòu)相似，降解等原因。以前有經(jīng)歷過在制劑新批次中發(fā)現(xiàn)新雜質(zhì)，結(jié)構(gòu)鑒定后做的毒理。

問題4:該產(chǎn)品目前加速2M穩(wěn)定性數(shù)據(jù)雜質(zhì)符合要求，預(yù)計加速到3M-6M雜質(zhì)也會符合標準，但目前看在長期條件下3M雜質(zhì)可能就會超限度（該雜質(zhì)在加速條件下會發(fā)生可逆反應(yīng)，雜質(zhì)基本不增長，而在長期條件下雜質(zhì)反而會增長），請問現(xiàn)在報IND的話，臨床樣品的效期如何定？除了補毒理數(shù)據(jù)(正考慮到，到需要大概6個月的時間)，還有什么策略能讓該品種快速推進臨床？

答：臨床樣品效期是根據(jù)穩(wěn)定性樣品的時間來制定。想要快速推進臨床，需要找到合適的存儲條件，保證樣品的穩(wěn)定性在可接受的范圍。

問題5:企業(yè)最開始申報臨床的時候是1個規(guī)格1%，后面開展1期臨床是2個規(guī)格1%、2%，但是需要重新進行1期臨床，又只是做1個規(guī)格1%，暫時不會再做2%，這樣我們DSUR年報還需要體現(xiàn)2%規(guī)格的增加及生產(chǎn)嗎？

答：如果不計劃做2%的臨床實驗，將來也不體現(xiàn)這個規(guī)格的數(shù)據(jù)，那就不用報補充申請在年報中體現(xiàn)。

問題6:創(chuàng)新藥臨床3期技術(shù)指南是不是需要3期前完成？申請EOP2會議的時候要求按這個指導(dǎo)原則完成質(zhì)量綜述2.3嗎？

答：不需要綜述。

問題7:同期受理的品種，申請人主動撤回，是不是可以僅撤回其中一個規(guī)格？

答：不可以。

問題8:注射用無菌粉末影響因素是否還需要考察高濕條件，包材密封性測試過了考察高濕是否有必要？

答：如果注射用無菌粉末的包裝已經(jīng)通過了密封性測試，通常認為在正常使用和儲存條件下，產(chǎn)品不會受到濕氣的影響。然而，考慮到藥品的特性和使用過程中可能遇到的環(huán)境變化，進行高濕條件下的穩(wěn)定性測試仍然是一個好的做法，尤其是對于需要在臨床前重新配制的藥物，如注射用粉針。這些測試有助于確保藥物在開封和配制后的使用期間保持穩(wěn)定。

問題9:一個I狀態(tài)的原料藥，與IND申請關(guān)聯(lián)申報。是原料藥登記后，就啟動繳費；還是制劑IND后啟動繳費；還是制劑報上市的時候才啟動繳費?

答：要制劑上市的時候才啟動繳費，制劑IND申報都無法啟動原料藥的關(guān)鍵審評。

NDA相關(guān)問題

問題10:臨床單專業(yè)最后遞交上市前溝通交流，在拿到反饋之前去遞交API登記備案是否可以？

答：不建議在溝通交流期間遞交API登記，避免出現(xiàn)資料不完整或前后不一致的情況被CDE退回資料。如果體現(xiàn)了溝通交流信息，建議還是等最終的意見出來，因為M1中是需要體現(xiàn)溝通交流的會議紀要。

問題11:如果凍干粉制劑日服4mg/天。那么原料藥的起始物料雜質(zhì)限度該如何制定?

答：按照Q11的原則，進行起始物料雜質(zhì)的清除研究，起始物料的雜質(zhì)不應(yīng)影響原料藥的雜質(zhì)譜。

問題12:是否有驗證批做完了，拆了內(nèi)包裝，重新包裝的經(jīng)驗，這種做法CDE能接受嗎？

答：一旦因為研發(fā)后續(xù)過程中發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量的問題，而進行的返工，都是不接受的。

問題13:粉針自帶注射用水，請問大家注冊檢驗時，需要單獨檢注射用水嗎？

答：需要的。

問題14:目前原料藥的登記備案資料，3個月穩(wěn)定性數(shù)據(jù)可以受理嗎？

答：新藥一般需要12個月，仿制藥一般需要6個月。

問題15:A、B兩公司分別持有同一產(chǎn)品的批文（A公司規(guī)格為1mg，B公司規(guī)格為1mg和2mg），A公司想MAH轉(zhuǎn)讓獲得B公司產(chǎn)品，那A公司擁有的兩個1mg規(guī)格批準文號，這種情況允許嗎？

答：需要兩個規(guī)格一起轉(zhuǎn)，不影響的。只不過你有兩個1mg規(guī)格批文。

問題16:近幾年有人申請過補充資料延期嗎？想確認一下延期提交補充資料的可能性？

答：通常不可以，特殊情況可與CDE溝通，申請延期遞交的時間。

問題17:請教一下：化學(xué)創(chuàng)新藥，普通口服片劑，上市前增加功能性刻痕，需要報補充申請嗎？三期臨床沒有刻痕，生產(chǎn)驗證生產(chǎn)時擬增加刻痕。

答：針對刻痕片好像有個指導(dǎo)原則，需要做掰片前后的研究，如果臨床上用到了掰片的劑量，還是需要報補充申請吧，目前增加規(guī)格是需要報的。

問題18:現(xiàn)在CDE接受選擇一個已批準的原料藥作為起始物料，然后一步反應(yīng)或者拆分，進行申報獲批嗎？

答：2017年左右有申報過類似產(chǎn)品獲批的。 現(xiàn)在申請估計很難得到批準。