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嘉峪檢測網(wǎng) 2024-08-13 07:59
[摘要] 國內(nèi)外已有多種面部注射填充材料獲批上市，搜集國內(nèi)外面部注射填充材料產(chǎn)品上市批準情況、臨床應用文獻、專家共識和臨床應用指南進行分析，挖掘面部注射填充材料引起的不良反應數(shù)據(jù)；概述面部注射填充材料的臨床應用情況及其產(chǎn)生的不良反應，分析和總結美國及中國對此類產(chǎn)品的上市前不良反應評價要求，為相關產(chǎn)品研發(fā)人員及臨床研究人員對于面部注射填充材料的上市前不良反應評價提供參考。
[關鍵詞] 面部注射；填充材料；研究進展；不良反應
文獻研究
近年來，隨著經(jīng)濟增長和人民群眾對于醫(yī)療美容的接受程度和需求的日益提升，中國醫(yī)美市場規(guī)模穩(wěn)定增長，近5年復合增長率保持在15%以上，2023年國內(nèi)醫(yī)美服務市場總收入達到3601億元[1]。面部注射填充產(chǎn)品包含生物降解類和非生物降解類，生物降解類填充劑材料包括早期的注射劑(如脂肪和膠原蛋白)、透明質酸(如玻尿酸)、交聯(lián)透明質酸、聚己內(nèi)酯微粒、羥基磷灰石鈣、聚乳酸、富血小板血漿等；非生物降解類填充劑材料包括聚甲基丙烯酸甲酯(polymethyl methacrylate，PMMA)微球、液體可注射性硅膠等。隨著市場的發(fā)展，對面部年輕化產(chǎn)品帶來的不良反應及并發(fā)癥進行監(jiān)管的重要性日益凸顯，國家近年來不斷加強醫(yī)美行業(yè)的監(jiān)管力度。2023年5月4日，國家市場監(jiān)管總局等十一部門聯(lián)合印發(fā)《關于進一步加強醫(yī)療美容行業(yè)監(jiān)管工作的指導意見》[2]中明確醫(yī)療美容服務屬于醫(yī)療活動，必須遵守衛(wèi)生健康有關行業(yè)準入的法律法規(guī)；同時著重強調(diào)統(tǒng)籌監(jiān)管，要求多維度同時發(fā)力，構建貫通協(xié)同、高效聯(lián)動的行業(yè)監(jiān)管體系。本文針對目前已上市并在臨床應用的面部注射填充材料進行簡要介紹，分析國內(nèi)外面部注射填充材料產(chǎn)品的上市批準情況、臨床應用文獻、專家共識或臨床應用指南，綜述我國面部注射填充材料的臨床應用情況及其產(chǎn)生的不良反應，并就美國食品藥品監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration，F(xiàn)DA)及我國上市前不良反應評價要求進行分析，為相關產(chǎn)品研發(fā)人員及臨床研究人員對于面部注射填充材料的上市前不良反應評價提供參考。
1.面部注射填充材料概述
面部注射填充類材料因創(chuàng)傷小、風險低、恢復快且更易被求美者接受而得到廣泛應用。目前，我國按照第三類醫(yī)療器械對面部注射填充類材料進行管理，根據(jù)2017版《醫(yī)療器械分類目錄》，整形用注射類產(chǎn)品分類歸于13-無源植入器械-09整形及普通外科植入物-02整形用注射填充物[3]。國內(nèi)目前已上市的面部填充材料主要包括膠原蛋白類、透明質酸類、聚左旋乳酸微球、聚己內(nèi)酯微球等可降解材料，以及PMMA等不可降解的材料[4-6]。
2.面部注射填充材料及臨床應用情況
大多數(shù)面部填充材料僅有短期效果，因為其含有隨著時間的推移被身體吸收的材料。美國FDA目前僅批準了一種由可殘留在體內(nèi)且不被吸收的材料制成的產(chǎn)品。一些真皮填充劑含有利多卡因，旨在減輕與注射相關的疼痛或不適。我國目前主要批準的面部注射填充材料產(chǎn)品包括：①用于糾正鼻唇溝皺紋(真皮中層及深層和皮下組織淺層)、改善外鼻體積及形態(tài)(骨膜上層)、矯正中面部容量缺失和(或)中面部輪廓缺陷(皮下組織和(或)骨膜上層)、矯正唇部不對稱或輪廓畸形及唇部容積缺損等結構缺陷(唇紅體和唇紅緣的唇黏膜下層、真皮淺層或中層)、改善輕度至中度下頜后縮患者下頜輪廓(骨膜上層)的注射用透明質酸鈉凝膠(包括經(jīng)化學交聯(lián)，不包括復合溶液)；②用于糾正鼻唇溝皺紋(真皮組織)、糾正額部動力性皺紋(真皮組織)的動物源膠原蛋白產(chǎn)品、用于糾正額部動力性皺紋(真皮組織)的重組Ⅲ型人源化膠原蛋白產(chǎn)品；③用于改善外鼻體積及形態(tài)(骨膜上層)的整形用膠原和PMMA皮下植入物系統(tǒng)；④用于糾正鼻唇溝皺紋(真皮深層)的聚左旋乳酸面部填充劑、用于糾正鼻唇溝皺紋(皮下組織)的聚己內(nèi)酯面部填充劑。
3.已上市面部填充材料不良事件
面部填充材料治療雖然可達到一定的美容效果，但其相關不良事件多有報道。所有類型的已上市填充材料均可能引發(fā)人體組織對注射材料的早期反應，早期并發(fā)癥在治療后數(shù)日內(nèi)立即發(fā)生，無需治療，數(shù)月后完全自動消退；可分為非超敏反應和超敏反應。常見不良事件包括瘀傷、發(fā)紅、感染、過敏反應、缺血、腫脹、硬結、紅斑、疼痛、壓痛、瘙癢和皮膚變色，嚴重時會出現(xiàn)紫羅蘭色斑塊和肉芽腫，上述不良反應通常輕微和短暫，并可在一定時間內(nèi)自行消退。嚴重并發(fā)癥偶見自身免疫反應、血管損傷、醫(yī)源性失明和中風[7]。從美國FDA制造商和用戶設施設備體驗數(shù)據(jù)庫中識別和審查涉及美容注射軟組織填充物的不良事件報告，結果顯示44%的并發(fā)癥與透明質酸填充材料有關，40%的并發(fā)癥與聚左旋乳酸填充材料有關，15%的并發(fā)癥與羥基磷灰石鈣填充材料(我國尚未批準)有關，1%以下的并發(fā)癥與PMMA填充材料有關[8]。除膠原蛋白制劑外，其他類型填充劑的注射治療結果很大程度上取決于醫(yī)生為患者選擇的面部填充材料的適配性、醫(yī)生的專業(yè)知識和對面部或其他部位解剖結構的了解程度以及對專用器械的使用熟練度。根據(jù)患者因素(包括體積丟失程度、疾病、年齡、成本、偏好和手術候選資格)選擇合適的填充劑對植入成功至關重要。
3.1 膠原蛋白類面部填充材料不良事件
膠原蛋白類面部填充材料可發(fā)生的非超敏反應包括局部注射部位反應(即紅斑、水腫、疼痛、壓痛、瘀傷、瘙癢)、變色(即發(fā)紅、發(fā)白或色素沉著過度)、感染(即皰疹病毒再激活或細菌污染)、皮膚壞死(血管閉塞)和錯位。超敏反應是由材料本身引起的，取決于患者的免疫系統(tǒng)反應性和超敏反應性。晚期并發(fā)癥常發(fā)生在注射后2～12個月后，包括異物肉芽腫反應、肉芽腫和膿腫形成。在非嚴重不良事件中，疼痛、結節(jié)、跌打損傷、水腫、紅斑、瘙癢、腫脹、壓痛、腫塊、硬結和變色最為常見；而唇皰疹、感染、膿腫、水皰、丘疹和出血則非常罕見[9]。美國FDA于2006年批準了用于治療鼻唇溝的首個永久性注射劑ArteFill，其主要成分為80%牛膠原蛋白和20%PMMA微球，該產(chǎn)品已報告有嚴重不良事件和中度不良事件，嚴重不良事件包括肉芽腫或植入物增大、過敏反應、靈敏性增加，中度不良事件包括持續(xù)腫脹或發(fā)紅、注射后1個月以上注射部位有腫塊、視力模糊、流感樣癥狀、膿腫、肉芽腫或植入物增大、斑禿、持續(xù)腫脹或發(fā)紅、皮疹、瘙癢及過敏反應。報告的全身性不良事件的發(fā)生率＜1%，為輕度胸悶和暈厥。在美國以外使用的類似產(chǎn)品的臨床經(jīng)驗表明，可能會發(fā)生的不良事件有：①對牛膠原蛋白過敏；②嚴重的過敏性休克反應；③注射部位的液體排出；④需要切除或藥物治療的結節(jié)形成[10]。
3.2 透明質酸鈉類面部填充材料不良事件
與透明質酸皮膚填充劑相關的不良事件多為輕微的、自限性的和可逆的。最常見的并發(fā)癥為注射部位反應，包括水腫、疼痛、紅斑、瘙癢和瘀斑[11]。利多卡因的引入可減輕皮膚填充物的疼痛。其他不良反應包括過敏反應、感染、丁達爾效應、表面不規(guī)則和結節(jié)，還包括注射到太陽穴后軟組織重新定位或脫發(fā)等相關不良事件，注射后進入下巴后血管受損發(fā)生舌頭壞死[12-13]。更嚴重的并發(fā)癥是由于血管閉塞導致失明和皮膚壞死、無癥狀腦卒中[14]。
3.3 聚左旋乳酸微球類面部填充材料不良事件
注射部位反應方面，聚左旋乳酸微球類面部填充材料不良事件包括注射部位疼痛、紅斑、壓痛、緊致、腫脹、腫塊、瘀傷、結節(jié)、皮膚增厚、硬化和色素沉著[15]。不良反應中的局部發(fā)紅、瘀傷、腫脹和壓痛多為輕度至中度且具有自限性。注射聚左旋乳酸微球類面部填充材料的結節(jié)發(fā)生率為0.4%～6.9%，但當使用較大的重建體積時，結節(jié)發(fā)生率有所降低[16]。緩解結節(jié)可采用如下技術[17]：①用生理鹽水溶液治療結節(jié)；②對于非炎癥性結節(jié)可向病灶內(nèi)注射生理鹽水和利多卡因，對于炎性肉芽腫可向病灶內(nèi)注射曲安奈德；③醫(yī)生應觀察并按摩，或口服皮質類固醇治療可見結節(jié)。
3.4 聚己內(nèi)酯微球不良事件
聚己內(nèi)酯類凝膠的不良事件發(fā)生率較低，包括水腫、瘀傷、暫時性腫塊及變色，目前尚無血管內(nèi)注射、結節(jié)和(或)肉芽腫及感染的病例報告[18]。其不良事件多為注射部位的反應，如腫脹和發(fā)紅均可消失同時無后遺癥[19]；此外，還有相關的白癜風不良事件的病例報告[20]。
3.5 PMMA面部填充材料不良事件
PMMA是一種堅硬、透明及無色的熱塑性材料，使用后不良事件有瘀斑、血腫、腫脹、瘙癢、紅斑、肥厚性疤痕、過敏、可觸及的結節(jié)、黃色或黃瘤性皮膚改變、組織壞死、眼瞼錯位、脂肪栓塞、失明和異物肉芽腫等。病灶內(nèi)皮質類固醇注射改善甚微或無改善，通過手術減少植入物的體積，對改善水腫、紅斑和結節(jié)性有效[21-23]。
4.面部注射填充材料上市前不良反應評價要求分析
4.1 FDA對面部注射填充材料上市前不良反應要求
FDA規(guī)定在該類產(chǎn)品臨床試驗開始前需進行審查和批準(premarket approvals，PMA)，且在監(jiān)管策略中增加附加措施以全面進行安全評估，并采取了多方面措施[24-25]。FDA關于面部注射填充劑公開聽證會會議紀要顯示，對于此類產(chǎn)品需要考慮臨床試驗研究設計的全面性和觀察指標的充分性[26]。在臨床試驗設計中，重點評估對視力的影響，申辦者需要主動和有意識地監(jiān)測視力障礙，并采取措施快速治療研究對象，以防發(fā)生血管受損事件。針對視力安全性評價的研究設計要求注射前基線、注射后30 min進行如下評估：使用斯奈倫視力表進行斯奈倫視力測量、對峙性視野測試和眼球運動評估。受試者安全日記中記錄以下癥狀的變化情況：視覺變化(如視力喪失、模糊、雙重視覺、眼部或周圍區(qū)域疼痛、失明、盲點、眼球運動問題)、眼瞼周圍皮膚顏色變化、眼瞼周圍皮膚結痂、疼痛、頭痛、頭暈、精神萎靡、手臂或腿部無力或麻木、意識或警覺度改變、說話困難和(或)語言受損、面部下垂。與受試者溝通時進行如下知情同意：告知受試者皮膚填充劑注射的風險可能為永久性的，包括血管阻塞和視力喪失等嚴重不良反應。在觀察到與這些不良反應一致的癥狀時進一步治療或啟動外科處理的程序，以及其他應采取的措施，如聯(lián)系專家如眼科醫(yī)生，在出現(xiàn)中風跡象時撥打急救電話等。為減輕和盡可能控制意外注射進入血管帶來的風險，建議采取額外的安全措施：①進行額外的檢查，如額外或替代的視力測試，包括眼底檢查、自動化邊緣視野測試、視網(wǎng)膜檢查必要時采用熒光素血管造影、備選視力表；②間隔評估，延遲對側治療以進行視力安全評估，或在注射之間由?？漆t(yī)生行視網(wǎng)膜檢查；③影像指導，使用超聲波或其他成像技術顯示注射位置；④神經(jīng)系統(tǒng)評估，由神經(jīng)科醫(yī)生檢查，必要時采用神經(jīng)成像對視力相關并發(fā)癥進行評估，包括失明。申請人需要在產(chǎn)品開始銷售后繼續(xù)積極開展并形成年度監(jiān)測報告，F(xiàn)DA負責審查報告和文獻中的不良反應，并追溯性地修訂標簽和說明書，如補充適當?shù)木韭暶鱗27]。針對臨床醫(yī)生和患者的說明書均應呈現(xiàn)詳細的收益和風險，包含警示和注意事項，告知用戶與血管內(nèi)注射相關的風險和血管內(nèi)注射可能導致永久和不可逆的損害。標明有關的高風險注射區(qū)域可能增加風險的信息，對關于血管內(nèi)注射的風險需要重點標識。
4.2 我國面部注射填充材料上市前不良反應評價要求
4.2.1 面部注射填充材料不良反應預防措施
2015年6月，中國醫(yī)師協(xié)會發(fā)布《微創(chuàng)注射填充安全操作管理規(guī)范及并發(fā)癥防治措施指南(2015版)》，該指南涵蓋了透明質酸﹑自體脂肪及不明填充材料注射的并發(fā)癥預防及救治方法，流程系統(tǒng)清晰[28]。徐海倩等[29]按照指南流程對透明質酸注射并發(fā)的血運障礙酌情給予切開減壓、高壓氧、抗炎、溶栓、抗凝、擴血管等對癥治療，最大程度地挽救缺血過渡區(qū)，系統(tǒng)、規(guī)范、全面且有效地指導局部血運障礙的救治。
已有專家共識對不同注射材料的選擇、注射的范圍、方法、步驟、劑量、注射注意事項和不良事件預防措施進行詳細闡述[30-31]。對于可能發(fā)生的不良事件，可采取如下預防措施[28,32-37]：①根據(jù)患者特定情況選擇合適的注射填充產(chǎn)品；②與就醫(yī)者充分溝通，安撫情緒，使用冰敷，危險區(qū)域盡量使用鈍針，動作輕柔；③嚴格遵循無菌操作原則，避免血管栓塞；④嚴格掌握手術適應證，篩選出禁忌人群；⑤嚴格把控藥品的儲存；⑥醫(yī)生應增強面部解剖認知、規(guī)范注射操作，注射過程中應注意觀察患者狀況是否有異常，局部發(fā)白立即停止注射；⑦醫(yī)生應掌握施打技巧，緩慢注射，避免暴力操作，注射層次寧深勿淺，注射量寧少勿多；⑧注射前用空針回抽＞3 s，于深層骨膜上注射或真皮內(nèi)注射，也可采用注射引導成像(如超聲可視化血管系統(tǒng))；⑨注射2周內(nèi)避免注射部位開展其他美容治療及牙科手術，女性避免月經(jīng)期注射[38]；⑩避免使用可能會誘發(fā)血管痙攣并隱藏疼痛和變白的跡象的腎上腺素或腎上腺素麻醉[39]；發(fā)生不良事件和(或)嚴重不良事件應及時尋求更有經(jīng)驗醫(yī)師的評估，并及時治療。
對于可能產(chǎn)生的栓塞，除采取以上預防措施外，一旦發(fā)生栓塞應采用如下原則處理[40]：①粗針穿刺部位排出減壓；②擴血管及改善微循環(huán)，抗感染治療；③高壓氧治療；④后續(xù)創(chuàng)面治療。
4.2.2 上市前臨床試驗設計對不良反應評價要求分析
國家藥品監(jiān)督管理局2023年12月發(fā)布面部注射填充材料臨床試驗注冊審查指導原則(征求意見稿)[41]中要求，監(jiān)管該類產(chǎn)品上市方式采取臨床試驗方式，安全性評估應包括不良事件的觀察，中遠期注射部位周圍組織的影響、填充材料移位堆積等情況的評價。對于降解時間較長或不可降解等材料，還需關注填充材料游離風險，包括位移風險和材料碎片游離導致的栓塞風險。
注射填充過程存在非主觀性注射到血管內(nèi)的風險，雖然發(fā)生率較低，但其造成的不良事件可能是嚴重且永久性的，包括視覺異常和失明。因此，建議申請人主動監(jiān)測受試者是否發(fā)生視覺障礙，包括但不限于視力喪失、視力模糊、雙重視覺、眼部或周圍區(qū)域疼痛、視野中的盲點或陰影、眼球運動困難等。對于已出現(xiàn)視覺障礙的受試者需進一步觀察對神經(jīng)系統(tǒng)的影響(如中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥)。
此外，安全性評價指標還需包括對不良事件的觀察，可能包括：①注射反應，如進針處滲血、輕度腫脹、瘀斑和疼痛等；②過敏反應，包括速發(fā)性和遲發(fā)性，早期表現(xiàn)為紅斑、丘疹、蕁麻癥、血管性水腫、過敏性休克等，遠期表現(xiàn)為遲發(fā)性紅斑和炎性肉芽腫；③感染，包括內(nèi)源性病原體被激活或外界病原體侵入，生物膜形成以及血管栓塞導致皮膚供血障礙繼發(fā)的感染等；表現(xiàn)為局部紅、腫、熱、痛，皮溫升高，腫脹，甚至膿腫形成，少數(shù)患者可出現(xiàn)全身性反應[42]；④丁達爾現(xiàn)象，在皮膚較薄部位注射較多的透明質酸或注射層次偏淺，引起局部皮膚在光線照時下呈現(xiàn)藍色；⑤結節(jié)和條索狀隆起(注射總量過多或者注射層次過淺所致)；⑥肉芽腫反應，表現(xiàn)為注射部位出現(xiàn)皮膚紅斑、腫脹、變色和皮下結節(jié)；⑦血管栓塞，常見栓塞部位為面部淺層血管，也可發(fā)生眼動脈及其分支，甚至顱內(nèi)動脈的栓塞，可導致組織壞死、失明甚至危及生命[33,43]；⑧其他，如注射過淺過快阻礙真皮血管網(wǎng)血流可導致皮膚發(fā)白，注射過深造成填充不足，注射后毛細血管擴張、局部刺激引起的紅、腫及感覺異常等遲發(fā)性炎癥反應[42]。臨床試驗安全性評價指標的觀察時間應結合產(chǎn)品材料學特性和產(chǎn)品預期降解時間進行設計。觀察時間點應至少包括短期安全性評價時間點(如注射后1周或2周)、治療過程中安全性評價時間點及中遠期安全性評價時間點。建議收集受試者在注射后14天內(nèi)的局部反應日志。若存在補充注射的情況(按照產(chǎn)品說明書中的使用方法)，應從補充注射之日起開始計算觀察時間點。建議對于降解時間較長或不降解的產(chǎn)品，安全性評價終點應設計為產(chǎn)品達到降解穩(wěn)態(tài)(如1年)，并在后續(xù)的臨床使用過程中繼續(xù)系統(tǒng)觀察產(chǎn)品的遠期安全性。
結合申報產(chǎn)品的臨床評價資料，說明書需對此類產(chǎn)品進行風險警示，以盡可能降低不良反應發(fā)生的可能，其內(nèi)容如下。
(1)說明書中應包括申報產(chǎn)品上市前臨床試驗信息。臨床試驗信息一般包括臨床試驗目的、臨床試驗設計、受試人群、樣本量、評價指標、臨床試驗的結果概述及結論(需重點說明不良事件的發(fā)生情況)等。
(2)需注明“該產(chǎn)品僅限于在國家正式批準的醫(yī)療機構中由具有相關專業(yè)醫(yī)師資格的人員，經(jīng)生產(chǎn)廠家或其委托和(或)指定機構的專業(yè)培訓并獲得培訓合格證書后，嚴格按照產(chǎn)品使用說明書和相關診療指南的要求進行使用”[44]。
(3)產(chǎn)品適用范圍需與臨床試驗驗證過的范圍一致。需明確注射填充的具體解剖部位和適應證，需根據(jù)臨床資料對適應證進行申請(若臨床試驗入選標準僅為糾正鼻唇溝，則需按照糾正鼻唇溝申請而不是鼻唇部皺紋)。填充的解剖部位需與申請的適應證相對應[44]。
(4)產(chǎn)品建議使用劑量和(或)頻率需與臨床前研究資料和臨床評價資料一致。如果缺乏產(chǎn)品多次注射的支持性資料，則在說明書中明確“本產(chǎn)品進行多次注射的安全性未經(jīng)驗證”[44]。
(5)對于含有微粒的產(chǎn)品需在產(chǎn)品說明書中說明該產(chǎn)品微粒大小(需與技術支持性資料一致)。對于最終可吸收產(chǎn)品，需說明多數(shù)患者維持有效的時間(需與臨床試驗中主要有效性指標一致)。對于含不可降解成分的產(chǎn)品，提示潛在的遠期風險[44]。
(6)需提供臨床所有可能產(chǎn)生的并發(fā)癥及副作用信息。包括但不限于：硬結、瘙癢、疼痛、紅腫、瘀青、淤血、瘀斑、感染、炎癥反應、形成瘢痕、皮膚侵蝕、壞死、皮膚色素沉著、植入物移位或膨出、結節(jié)、肉芽腫、形成針眼、不對稱、未達到預期糾正效果、過敏、發(fā)生丁達爾現(xiàn)象等，包括因注射不當而可能發(fā)生的血液循環(huán)障礙、面部神經(jīng)損傷、暈厥、視力障礙(如失明等)等嚴重并發(fā)癥，甚至死亡。對于臨床試驗中涉及的禁忌證或注意事項需在說明書中給予提示[44]。
(7)產(chǎn)品注射前需充分告知患者可能的臨床使用風險。如對于預期用于糾正鼻唇溝皺紋或額部動力性皺紋(包括眉間紋、額頭紋、魚尾紋)膠原蛋白類面部填充材料，考慮到此類產(chǎn)品可能引起一定的人體免疫反應，需提示可能發(fā)生的全身性免疫反應的風險；對于預期用于糾正鼻唇溝皺紋聚己內(nèi)酯面部填充材料，考慮到其可能引發(fā)全身性反應，需提示可能發(fā)生的全身性皮疹、疼痛性硬性水腫、紫癜或蕁麻疹樣皮損、全身性炎癥反應、全身性關節(jié)疼痛和活動范圍受限的風險。
(8)建議增加警示性文字“本產(chǎn)品不得用于適用范圍批準之外的部位注射(如乳房等)”。
(9)說明書中應明確產(chǎn)品用于成年人；孕婦、哺乳期及備孕期婦女禁用。
(10)對于動物源的面部注射填充材料產(chǎn)品。應在說明書中明確產(chǎn)品使用前需進行皮試，并進行風險提示。對于其他面部注射填充產(chǎn)品，如有皮試必要，也需進行提示。
(11)需明確產(chǎn)品使用應符合國內(nèi)相關的臨床診療規(guī)范和專家共識。包括但不限于：盡量避免在已知有重要血管的解剖位置進行注射；選取合適的針頭及注射手法，使用合適尺寸的銳針或鈍針，避免在同一區(qū)域內(nèi)多次穿刺；注射后及時按壓止血；術中隨時觀察患者反應和局部皮膚的變化，如有異常及時停止注射[33]。
5.展望
通過重點概述已上市面部注射填充材料的臨床應用不良反應情況，并就中美上市前臨床試驗中不良反應評價的要求進行分析。在我國醫(yī)美行業(yè)由高增速向高質量發(fā)展的轉型期，隨著面部注射填充材料市場規(guī)模的擴大，建立更加科學有效的監(jiān)管機制勢在必行，觀念創(chuàng)新，理論先行，應強化制度支撐，善用監(jiān)管科技，推動醫(yī)美器械行業(yè)高質量發(fā)展[45]。
來源：中國醫(yī)學裝備 . 2024 ,21 (07)
來源：Internet
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