您當前的位置：檢測資訊 > 科研開發(fā)
嘉峪檢測網 2024-08-23 11:20
摘要 目的：介紹FDA發(fā)布的遠程監(jiān)管評估相關指南，并結合基于遠程監(jiān)管評估發(fā)布的警告信進行分析，為行業(yè)提供參考。方法：介紹FDA發(fā)布的遠程監(jiān)管評估指南及遠程交互評估指南，并基于遠程監(jiān)管評估發(fā)布的警告信，從缺陷情況以及發(fā)布警告信的時間方面進行分析，提出參考建議。結果：FDA基于遠程監(jiān)管評估發(fā)布的警告信與現場檢查發(fā)布的警告信相比，其缺陷條款以及發(fā)布時間上均有特點。結論：遠程監(jiān)管評估作為一種新的監(jiān)管工具，有其獨特的優(yōu)勢和不足之處，給監(jiān)管部門以及藥品生產企業(yè)均帶來新的挑戰(zhàn)。
美國國會制定的《聯邦食品、藥品和化妝品法》[The Federal Food，Drug，and Cosmetic Act（FD&C Act），以下簡稱FD&C法案]授予了美國FDA確保美國藥品安全性、有效性和質量可控性的權力。FD＆C法案第704章節(jié)對檢查進行了專門規(guī)定和要求，賦予了檢查員進入企業(yè)進行檢查的權力，同時FD＆C法案第704(a)(4) 條也允許FDA“在合理的時間范圍內，在合理的限度內，以合理的方式，以電子或實體形式，以從制藥商那里索要某些記錄和其他信息的方式來代替檢查，或在檢查之前進行該操作”[1]?；诖?，在2019年國際突發(fā)公共衛(wèi)生事件期間，FDA使用了遠程記錄審核、視頻連線直播等替代工具代替現場檢查[2]，其中包括遠程監(jiān)管評估（Remote Regulatory Assessments，RRA）。
FDA于2022年7月發(fā)布了《遠程監(jiān)管評估問答指南》（Conducting Remote Regulatory Assessments Questions and Answers Guidance for Industry），并于2024年1月對此指南進行了更新，《遠程監(jiān)管評估問答指南》明確了RRA包括強制性RRA和自愿性RRA，其中強制性RRA基于FD＆C法案第704(a)(4) 條的要求提交記錄或其他信息，自愿性RRA包括遠程請求記錄和/或遠程交互式評估（RemoteInteractive Evaluations，RIE）[3]。FDA于2023年10月發(fā)布的《藥品生產和生物研究監(jiān)測設施的遠程交互式評估》（Remote Interactive Evaluations of Drug Manufacturing and Bioresearch Monitoring Facilities Guidance for Industry），對于自愿性RRA中遠程交互式評估進行了程序規(guī)定[4]。
本文介紹了強制性RRA及自愿性RRA中RIE內容，并針對FDA基于遠程監(jiān)管評估發(fā)布的警告信，從缺陷情況以及發(fā)布警告信的時間兩個方面進行分析，探討FDA遠程監(jiān)管評估的優(yōu)勢與不足，以及遠程監(jiān)管對行業(yè)帶來的挑戰(zhàn)。
1、 遠程監(jiān)管評估（RRA）
1.1 基本情況
RRA是一種完全以遠程方式進行的對FDA監(jiān)管對象及其記錄的審查，用以評估其合規(guī)性。當因公共衛(wèi)生緊急情況、自然災害或其他旅行不可行的情況導致無法進行現場檢查時，或者FDA認為RRA有助于進行監(jiān)管或支持監(jiān)管決策時，就會啟動RRA。同時FDA會根據企業(yè)位置、檢查歷史、產品和工藝的復雜性以及旅行限制等因素，基于風險啟動RRA。在指南中FDA也明確了RRA不是檢查，也不會同時進行RRA和現場檢查。
強制性RRA是在法律授權下進行的，其依據除上文提及的FD＆C法案第704(a)(4) 條以外，還依據《聯邦法規(guī)匯編》（Code of Federal Regulations，CFR）的第21篇（簡稱21 CFR）中21 CFR 1.510(b)(3) 和1.512(b)(5)(ii)(C) 條款“如果FDA提出書面要求，必須以電子方式或通過其他方式將記錄發(fā)送給FDA，而不是在企業(yè)地點提供記錄以供審查。”[5]
啟動RRA的主要目的：（1）支持FDA對上市申請的評估；（2）確定企業(yè)或產品是否符合FD&C法案或公共健康服務法案（Public HealthService Act，PHS）的要求；（3）評估缺陷是否需要進行后續(xù)檢查；（4）支持監(jiān)管會議、警告信、進口、召回等行動；（5）確定現場檢查企業(yè)的優(yōu)先級，特別是監(jiān)督檢查。RRA過程中收集的證據可能會用于支持后續(xù)的監(jiān)管行動或決策。
RRA的技術要求取決于RRA的類型和范圍。某些RRA若涉及記錄的審查，則可以通過電子方式或其他方式提交，有些RRA可能需要額外的技術能力，例如使用實時直播等。在進行RRA的過程中FDA會要求企業(yè)提供相關記錄，提交信息和記錄的時限要求：（1）對于強制性RRA， FDA將要求企業(yè)在相關法律授權的時限內提交記錄和其他信息；（2）對于自愿性RRA，FDA可能會提出建議提交的時間，以確保RRA在合理的時間內完成，FDA會根據企業(yè)的規(guī)模、可用資源和能力、所要求的記錄和信息的類型、記錄的復雜性和數量、請求的原因（例如申請行動目標日期、截止日期或其他時間原因）以及需要翻譯的情況等方面對回復時限進行綜合評估。
RRA完成后，FDA會與企業(yè)召開末次會，并在會議上公布并討論RRA期間發(fā)現的缺陷問題。FDA在指南中明確RRA不會發(fā)出FDA 483表格，但FDA會準備一份由敘述性文件和支持性文件組成的報告，其中傳達了所審查的信息、發(fā)現缺陷時的場景描述以及缺陷問題情況，并在RRA關閉后將該報告提供給企業(yè)。FDA希望企業(yè)在會議期間做出回復，或在RRA結束后的15個工作日內提供對于缺陷問題的書面回復。
1.2 強制性RRA
強制性RRA主要針對受FD&C法案第704(a)(4)條約束的企業(yè)以及受第805(d)條約束的食品企業(yè)。FDA將根據相關法律授權向企業(yè)提出RRA請求，在進行RRA期間可能會要求提供的記錄：（1）特定生產批次的記錄以及產品特定信息，例如產品回顧、產品質量報告、設備記錄、工藝驗證記錄和報告、檢測結果等；（2）某些記錄的匯總信息，例如生產批次的總結報告，或生產和檢驗相關的偏差調查的總結；（3）對于企業(yè)電子數據庫的只讀訪問權限，數據庫中的信息以及數據的匯總報告；（4）標準操作規(guī)程和記錄等。
對于FD&C法案第704(a)(4)條規(guī)定的RRA，被請求人必須在合理的時限內以合理的方式提供所要求的記錄或其他信息。如果企業(yè)對于FDA的RRA請求未做出回應、不同意參與或者拒絕提供FDA要求提供的記錄信息，FDA均會視為企業(yè)拒絕FDA的強制性RRA，會被視為違反FD&C法案。
1.3 自愿性RRA：遠程交互式評估（RIE）
RIE是自愿性RRA的一種形式，《藥品生產和生物研究監(jiān)測設施的遠程交互式評估》對其進行了詳細的介紹[4]，值得注意的是，該評估方式雖然作為FDA遠程監(jiān)管替代工具中的一種，但其適用范圍較其他替代工具更加寬泛[2]。
1.3.1 適用范圍及啟動考慮因素
1.3.1.1 批準前和許可前檢查
批準前和許可前檢查[Preapproval Inspections（PAIs）and Prelicense Inspections（PLIs）]為確認申請產品上市的藥品生產企業(yè)是否符合現行藥品生產質量管理規(guī)范（cGMP）的要求以及申報資料中提交數據的準確性和真實性。當FDA評估企業(yè)過往檢查歷史中不存在數據完整性問題或 FDA確定需要檢查的其他問題時會考慮啟動RRA。
1.3.1.2 批準后檢查
批準后檢查[Post approval Inspections（PoAIs）]是藥品申請被批準后進行的，檢查的重點是工藝驗證、變更管理、申報資料中的承諾等。FDA會從以下兩個方面考慮是否啟動RIE：（1）生產企業(yè)有可接受的檢查歷史，沒有數據完整性或FDA確定需要檢查的其他問題；（2）通過遠程交互式評估能夠充分評估批準后檢查重點關注的內容和cGMP生產風險。
1.3.1.3 監(jiān)督檢查
監(jiān)督檢查（Surveillance Inspections）為評估生產操作的cGMP合規(guī)性。在對實施遠程交互式評估的國內和國外生產企業(yè)進行優(yōu)先排序時，FDA目前采取與現場監(jiān)督檢查相同的風險方法來進行排序。同時FDA可能會通過使用遠程交互式評估收集的信息來確定未來實施監(jiān)督檢查的范圍、深度和時間。
1.3.1.4 跟進檢查和合規(guī)檢查
跟 進 檢 查 和 合 規(guī) 檢 查 （ F o l l o w - U p a n d Compliance Inspections）是為解決引起FDA注意的特定的藥品質量問題或生產企業(yè)問題，包括（1）由缺陷報告引起的產品安全性、有效性或質量問題；（2）舉報人提供的有關生產企業(yè)的信息；（3）在對一個生產企業(yè)進行檢查期間發(fā)現涉及另一生產企業(yè)的違規(guī)活動；（4）FDA在采取監(jiān)管措施后，如發(fā)布警告信或召開監(jiān)管會議等，企業(yè)是否已采取糾正預防措施。FDA會依據生產企業(yè)的性質和任務的起因，包括檢查歷史和數據完整性情況，綜合考慮啟動RRA。
1.3.1.5 生物研究監(jiān)測檢查
生物研究監(jiān)測檢查[Bioresearch Monitoring（BIMO）Inspections]主要是核實提交給FDA的臨床和非臨床試驗數據的準確性、可靠性和完整性；并評估是否符合FDA管理臨床和非臨床試驗實施的法規(guī)。當企業(yè)過往檢查情況中不存在數據完整性問題或FDA確定需要檢查的其他問題時，可能會啟動RRA。
1.3.2 通知設施
FDA會通過電子通信或電話通知生產企業(yè)和申請人，確認參與遠程交互式評估的意愿和能力，包括使用電話會議、直播視頻以及數據和文件的屏幕共享的請求。該請求將說明待評估生產企業(yè)的名稱和地址、使用遠程交互式評估的原因，以及FDA參與者的姓名。在可行的情況下，FDA通常需要生產企業(yè)的書面同意。
1.3.3 遠程交互式評估的準備
當生產企業(yè)確認參與遠程交互式評估，FDA將安排一次簡短的虛擬會議，討論包括遠程交互式評估的目標和范圍、FDA遠程交互式評估團隊以及負責人、生產企業(yè)和其他參與者的情況（例如申辦方或合同研究組織、監(jiān)查員、遠程輔助操作者）、虛擬互動的時間表和遠程交互式評估的預期持續(xù)時間、FDA在直播期間的期望、時區(qū)差異和翻譯服務、共享信息的方法（包括共享文件和使用視頻技術）。
1.3.4 遠程交互式評估的實施
在實施遠程交互式評估過程中，FDA可能會索要并審核文件及記錄，訪問電子系統(tǒng)信息，使用直播或錄制的視頻來檢查設備、操作以及數據，以線上會議以及口頭形式更新發(fā)現的問題以及需要進一步解決的問題。如果生產企業(yè)不能支持視頻或其他虛擬互動，或者FDA確定遠程互動評估期間的視頻或其他虛擬互動不能夠進行充分評估時，FDA可能會終止遠程交互式評估，而不是改為執(zhí)行現場檢查或使用其他可用工具。
1.3.4.1 技術要求
遠程連接的質量（例如連接能力、圖像質量、使用的相機）應足以使FDA能夠遠程觀察和評估所請求的信息。在實際可行的情況下，所采用的技術還應允許在必要時能夠清晰、穩(wěn)定地查看和評估相關操作（例如無菌操作、設備清潔和設置、物料稱量和分配、儀器設置、取樣、檢測）。出于安全原因，FDA將使用其官方的信息技術平臺和設備在遠程互動式評估期間主持虛擬互動（例如視頻會議、設施的直播視頻）。FDA目前使用以下會議平臺：FDA Microsoft Teams、FDA Zoom for Government、FDA Adobe Connect。
1.3.4.2 文件和記錄要求
FDA通常會在遠程交互式評估之前索要并審查文件和其他信息，以確保直播互動盡可能高效。但是，在遠程交互式評估期間，FDA還可能會隨時要求提供額外的文件，所有文件均應當以電子格式提供，或在實時交互期間通過屏幕共享訪問，以便有效地進行評估，FDA將提供一種安全的連接方式。同時對于電子數據應確保FDA可以訪問加密和受密碼保護的文件。當某些設備的電子系統(tǒng)不能夠線上直接查看時，應考慮采取措施使FDA能夠遠程查看文件、程序和電子系統(tǒng)，同時對于以紙質形式保存的文件應盡可能掃描為文檔格式（PDF）文件。
1.3.5 回復時限
FDA鼓勵企業(yè)在15個工作日內以書面形式對RIE期間的觀察結果提供回復。同時FDA也指出，如果RIE是作為檢查計劃的補充形式，則RIE期間的觀察結果將與檢查的觀察結果合并在一起，在FDA 483表“檢查觀察項”中發(fā)布。
2、 FDA遠程監(jiān)管評估實踐
2.1 FDA基于RRA發(fā)布的警告信
FDA在全球突發(fā)公共安全事件期間，基于FD＆C法案第704(a)(4) 條規(guī)定的FDA權限以遠程審查記錄的方式來替代檢查并發(fā)布警告信。2021年1月22日，FDA向寧波余姚市益佳日化公司簽發(fā)了首封基于遠程記錄審查的警告信[6]。經查閱FDA 2021年發(fā)布的警告信，其中9封是基于RRA方式發(fā)放的警告信，見表1。該類警告信中會明確指出“FDA已經審查提交的記錄，以響應基于FD&C 第704(a)(4)條提交記錄和其他信息的要求。”
2.2 基于RRA發(fā)布警告信的分析
2.2.1 RRA與現場檢查缺陷條款的對比分析
在警告信涉及的條款方面，FDA基于RRA發(fā)布的警告信涉及的問題基本集中在檢驗方面，主要涉及成品檢驗放行[CFR 211.165(a)]、原輔料入場檢驗[CFR 211.84(d)(1)]、穩(wěn)定性考察[CFR211.166(a)]這三個方面。與同年FDA發(fā)布的現場檢查的警告信中條款相比，現場檢查涉及的問題主要涉及條款為生產和工藝控制的書面操作規(guī)程[CFR 211.100(a)]、質量管理部門審查和批準生產記錄及偏差調查[CFR211.192]、質量管理部門職責[21 CFR 211.22]、穩(wěn)定性試驗考察[21 CFR 211.166(a) ]。FDA現場檢查與基于RRA發(fā)布的警告信涉及條款的側重并不相同，基于記錄的審核主要側重于檢驗方面，特別是成品和原輔料的檢驗，而現場檢查則側重于生產記錄的審核、偏差調查以及質量管理部分的履職問題；同時經查閱2016至2020年美國FDA對中國、印度制藥企業(yè)所發(fā)警告信的綜合分析[15]以及FDA歷年檢查情況分析[16]，質量管理部門在藥品生產過程中缺乏監(jiān)督[21 CFR 211.22]、生產記錄缺乏質量管理部門審查和批準[CFR 211.192]是歷年檢查較高頻次的缺陷條款。說明FDA在現場檢查過程中的重點關注比較穩(wěn)定，而基于遠程的RRA記錄審查受條件等的限制，發(fā)現的情況與現場檢查存在一定的差距，對于質量管理部門的履職等情況涉及較少或較難發(fā)現問題。同時現場檢查與遠程監(jiān)管評估又涉及相同的條款，即穩(wěn)定性考察方面，表明穩(wěn)定性考察不論何種監(jiān)管方式均是FDA關注的重點內容。
對RRA檢驗方面發(fā)現的問題進行梳理，在成品檢驗放行方面[CFR 211.165(a)]存在以下幾種情況，僅提供成品檢驗報告但未提供檢驗方法，未對成品進行全項的標準檢驗。在原輔料入場檢驗方面[CFR 211.84(d)(1)]存在以下幾種情況，使用供應商的檢驗報告替代自身的檢驗，未對每種原輔料的每一批次進行檢驗，缺少原輔料的鑒別檢驗。在穩(wěn)定性考察方面[CFR211.166(a)]存在以下幾種情況，加速或長期穩(wěn)定性數據不包括活性成分的檢驗或雜質的檢驗，穩(wěn)定性樣品沒有在與該藥品市售包裝相同的容器密封系統(tǒng)中存放及檢驗，未進行穩(wěn)定性試驗。除此之外，還存在設施設備清潔和確認驗證、工藝控制以及質量體系方面的問題。
2.2.2 基于RRA發(fā)布警告信的時間分析
通過分析企業(yè)回復RRA的時間點、FDA發(fā)布警告信的時間點以及產品列入進口禁令的時間點，可以看出企業(yè)在回復FDA的RRA審查后，但尚未發(fā)布警告信之前，FDA就已經根據回復以及審查的相關情況開始行動，將認為不符合其要求的產品列入了進口禁令。例如在FDA發(fā)給寧波余姚市益佳日化公司的警告信中可以看出，企業(yè)于2020年3月31日回復了FDA的遠程記錄審查要求，后續(xù)2020年5月8日FDA又針對部分引起重視的缺失信息進行了進一步的溝通，FDA最終于2021年1月22日發(fā)布了警告信，而FDA已于2020年9月23日將企業(yè)生產的所有藥物和制劑列入進口禁令。再例如佛山拜澳生物科技公司，2020年4月3日企業(yè)回復FDA的遠程記錄審查要求，2021年3月10日FDA發(fā)布警告信，而于2020年10月22日FDA已將企業(yè)生產的藥品列入進口禁令。
3、 對遠程監(jiān)管評估的思考
3.1 遠程監(jiān)管評估的優(yōu)勢與不足
FDA的經驗已經確定了使用RRA的顯著益處，例如RRA協(xié)助FDA核實針對相關檢查所采取的糾正措施，以及在檢查不可行時能夠繼續(xù)采取措施進行監(jiān)管。RRA還使得FDA較方便地獲取生產企業(yè)對于缺陷問題的整改情況，促使FDA采取監(jiān)管行動或直接進行現場檢查，并為將來的檢查計劃提供信息。同時RRA用于支持審評并有助于促進FDA監(jiān)管產品上市申請的及時批準或授權。在滿足監(jiān)管需求的同時，RRA與現場檢查相比更具有靈活性。FDA《2023財年藥品質量狀況報告》中也指出，基于FD＆C法案第704(a)(4)索取記錄的遠程監(jiān)管評估是一種有效的質量監(jiān)督工具。在2023財年警告信中，超過四分之一是由于拒絕回應基于FD＆C法案第704(a)(4)索取記錄的要求或在遠程監(jiān)管評估期間發(fā)現問題[17]。
其不足也較明顯，首先從FDA基于RRA發(fā)布的警告信可以看出，警告情況多數基于檢驗的缺失，涉及企業(yè)生產以及質量部門履職情況的相對缺少，說明遠程記錄的審查能夠發(fā)現的問題比較局限。其次國際監(jiān)管聯盟[International Coalition of Medicines Regulatory Authorities（ICMRA）]在《關于COVID-19大流行期間GCP和GMP的遠程監(jiān)管經驗的思考》（Reflections on the Regulatory Experience of Remote Approaches to GCP and GMP Regulatory Oversight during the COVID-19 Pandemic）中也總結到，在無線技術使用受限的生產企業(yè)中，或者在對某些房間（例如裝有冷藏箱的金屬柜、保存穩(wěn)定性樣品的房間，或裝有大量高效液相色譜設備的儀器室）進行遠程評價方面存在挑戰(zhàn)[18]。最后，遠程評估所涉及的準備工作，使得遠程監(jiān)管評估比現場檢查要復雜得多，這其中包括不同時區(qū)對遠程監(jiān)管評估實施時間的影響、語言不同的影響以及企業(yè)和監(jiān)管機構對于新方法的學習過程等，以上均使得遠程監(jiān)管的效率降低。
3.2 遠程監(jiān)管評估的挑戰(zhàn)
一方面遠程監(jiān)管評估對于監(jiān)管方提出了更高的要求，例如遠程監(jiān)管評估的法律法規(guī)的適用性、監(jiān)管尺度的一致性以及評估人員如何采用新工具發(fā)現企業(yè)存在的風險，同時遠程監(jiān)管是一個不斷發(fā)展的領域，監(jiān)管機構應持續(xù)評估其有效性，并根據經驗持續(xù)進行改進，這些都對監(jiān)管機構提出了挑戰(zhàn)。
另一方面遠程監(jiān)管評估對于企業(yè)也提出新的挑戰(zhàn)，首先在技術準備上，除視頻會議、直播視頻、屏幕共享等技術手段以外，FDA在指南中指出企業(yè)數據庫的可訪問性，FDA可能會要求以只讀的權限進入企業(yè)數據庫進行檢查，這對于企業(yè)數據的安全性以及完整性方面帶來了挑戰(zhàn)。其次在提供信息的時限要求上，FDA指出在進行遠程交互的過程中，會口頭向企業(yè)提出相關問題，這就要求企業(yè)能夠對于FDA發(fā)現的問題進行全面的記錄和梳理，盡可能在交互期間對于發(fā)現的問題進行及時的回應。同時FDA在指南中明確，強制性RRA需要“被請求人必須在合理的時限內以合理的方式提供所要求的記錄或其他信息”，可以看出FDA對于記錄的回復時限方面沒有制定統(tǒng)一的規(guī)定，FDA會根據評估人員的判斷來確定回復的時限，因此可能會出現FDA要求企業(yè)在相對較短的時間內提供較多的記錄信息的情況，這對于企業(yè)在FDA規(guī)定的時限內給予準確又全面的回復是較高的要求。最后隨著我國成為藥品檢查合作計劃（PIC/S）正式申請者[19]，我國藥品生產企業(yè)會有更多機會走向國際市場，同時我國藥品監(jiān)管與國際藥品監(jiān)管標準不斷靠攏是必然趨勢，這就要求我國藥品生產企業(yè)應主動了解國際先進的質量管理理念，向國際水平和國際標準靠攏，不斷提升自身質量管理體系建設。
參考文獻
[1] FDA. FD&C Act Chapter VII: General Authority[EB/OL].（2018-03-28）[2024-04-17]. https://www.fda.gov/regulatory-information/federal-food-drug-and-cosmeticact-fdc-act/fdc-act-chapter-vii-general-authority.
[2] FDA. Alternative Tools: Assessing Drug Manufacturing FacilitiesIdentified in Pending Applications Guidance for Industry[EB/OL].（2023-09-22）[2024-04-17]. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fdaguidancedocuments/alternative-tools-assessing-drugmanufacturingfacilities-identified-pending-applications.
[3] FDA. Conducting Remote Regulatory Assessments Questions and Answers[EB/OL].（2024-02-02）[2024-04-17]. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fdaguidance-documents/conducting-remote-regulatoryassessments-questions-and-answers.
[4] FDA. Remote Interactive Evaluations of Drug Manufacturing and Bioresearch Monitoring Facilities[EB/OL].（2023-10-25）[2024-04-17]. https://www.fda.gov/regulatoryinformation/search-fda-guidancedocuments/remoteinteractive-evaluations-drug-manufacturing-andbioresearch-monitoring-facilities.
[5] FDA. The Electronic Code of Federal Regulations[EB/OL].（2024-05-21）[2024-017].https://www.ecfr.gov/current/title21/chapterI/subchapter-A/part-1.
[6] FDA. Yuyao YiJia Daily Chemical Co., Ltd.[EB/OL].（2021-01-26）[2024-04-17]. https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminalinvestigations/warning-letters/yuyao-yijiadailychemical-co-ltd-610487-01222021.
[7] FDA. Foshan Biours Biosciences Co., Ltd.[EB/OL].（2021-03-16）[2024-04-17]. https://www.fda.gov/inspectionscompliance-enforcementand-criminal-investigations/warning-letters/foshan-biours-biosciences-coltd-611319-03102021.
[8] FDA. Dibar Nutricional S. de R.L. de C.V.[EB/OL].（2021-03-16）[2024-04-17]. https://www.fda.gov/inspectionscompliance-enforcementand-criminal-investigations/warning-letters/dibar-nutricional-s-de-rl-decv-610444-03102021.
[9] FDA. Proquimes S A Productos Quimicos Especializados S.A. [EB/OL].（2021-04-13）[2024-04-17]. httpsgov/inspections-compliance-enforcement-and-criminalinvestigations/warning-letters/proquimes-s-productos quimicos-especializados-sa-610069-04052021.
[10] FDA. Biotek India[EB/OL].（2021-05-25）[2024-04-17].https://www.fda.gov/inspections-compliance enforcementand-criminal-investigations/warning-letters/biotek india-613295-05132021.
[11] FDA. Gulsah Uretim Kozmetik Sanayi Anonim Sirketi[EB/OL].（2021-08-31）[2024-04-17]. https://www.fda. gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal investigations/warning-letters/gulsah-uretim-kozmetik sanayi-anonim-sirketi-611591-05132021.
[12] FDA. Natural Beauty Care Pty Ltd[EB/OL].（2021-08-24）[2024-04-17]. https:// www. fda.gov/ inspections-compliance-enforcement-and-criminal investigations/warning-letters/natural-beauty-care-pty ltd-611974-06092021.
[13] FDA. Furley Bioextracts SDN BHD[EB/OL].（2021-09-21）[2024-04-17]. https://www.fda.gov/ inspections-compliance-enforcement-and-criminal investigations/warning-letters/furley-bioextracts-sdn bhd-614592-09132021.
[14] FDA. Laboratorio Pharma International SRL[EB/OL].（2021-09-21）[2024-04-17]. https://www.fda.gov/ inspections-compliance-enforcement-and-criminal investigations/warning-letters/laboratorio-pharma international-srl-614766-09152021.
[15] 陳釗锃，夏逸凡，李慧. 2016至2020年美國FDA對中國、印度制藥企業(yè)所發(fā)警告信的綜合分析[J]. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2023，54（9）：1391-1395.
[16] ICMRA. Reflections on the Regulatory Experience of Remote Approaches to GCP and GMP Regulatory Oversight during the COVID-19 Pandemic[EB/OL].（2021-12-10）[2024-04-17]. https://www.icmra.info/drupal/.
[17] FDA. Report on the State of Pharmaceutical Quality：Fiscal Year 2023 Report on the State of Pharmaceutical Quality[EB/OL].（2023-07-12）[2024-04-17]. https://www.fda.gov/about-fda/center-drug-evaluation-and-researchcder/report-state-pharmaceutical-quality.
[18] 顏若曦，曹軼，董江萍. FDA對我國藥品生產企業(yè)檢查分析[J]. 中國新藥雜志，2020，29（15）：1697-1701.
[19] 國家藥品監(jiān)督管理局. 國家藥品監(jiān)督管理局成為藥品檢查合作計劃正式申請者[EB/OL].（2023-11-09）[2024-04-06]. https://www.nmpa.gov.cn/y aowen/ypjgyw/ypyw/20231109101918137.html.
來源：中國藥事
關于我們 聯系我們 營業(yè)執(zhí)照 全國服務電話：400-818-0021 嘉峪檢測版權所有 備案號：京ICP備14047019號-2 
京公網安備11010802046783號
