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注射劑在臨床使用中，直接以液體注入人體血管組織內(nèi)，生物利用度高，無首過效應(yīng)，起效快，因此在急重癥、危重病人、不宜口服或消化系統(tǒng)障礙的病人、局部定位作用、特殊疾病治療、靜脈輸液以及特殊給藥途徑等方面具有廣泛的應(yīng)用。劑型一般包括大容量、小容量及粉針型，其中小容量常用的包裝形式主要包括安瓿瓶、注射劑瓶（西林瓶）、預(yù)灌封注射器等。本文主要詳述常用的玻璃注射劑瓶。

藥品包材的選擇在整個(gè)藥品生命周期包括生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯藏和使用過程中都至關(guān)重要。玻璃包裝穩(wěn)定性好，可以高溫滅菌，保證藥品無菌；密封性好，可以阻水阻氧，保證藥品在有效期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定；透明度高，有利于觀察識(shí)別藥品質(zhì)量及情況。一般藥物應(yīng)選用無色透明玻璃，需要避光的藥物可選用棕色透明玻璃。

一、藥用玻璃材質(zhì)分類

國內(nèi)根據(jù)玻璃成分的不同，可分為鈉鈣玻璃、低硼硅玻璃、中硼硅玻璃和高硼硅玻璃四類。主要檢測指標(biāo)包括三氧化二硼的含量以及平均線熱膨脹系數(shù)。在注射液仿制藥及一致性評價(jià)申報(bào)中，常用的是中硼硅玻璃材質(zhì)。

國外根據(jù)玻璃的耐水性能不同，可分為I、II、III、IV四類。主要檢測指標(biāo)為表面耐水性，玻璃顆粒耐水性和蝕刻玻璃耐水性。國外上市制劑常用的是I型瓶。

具體檢測參數(shù)及控制范圍詳見下表：

由上表可知，根據(jù)表面耐水性和玻璃顆粒耐水性這兩項(xiàng)指標(biāo)范圍，國內(nèi)的硼硅玻璃與國外的I型瓶相當(dāng)。

二、玻璃內(nèi)表面處理分類及特點(diǎn)

1、中性化處理

注射劑玻璃包材的中性化處理是一種重要的內(nèi)表面處理工藝，旨在降低玻璃容器內(nèi)表面的堿金屬離子（如鈉、鈣、鋁）釋放，改進(jìn)和提高玻璃容器內(nèi)表面耐水性能，從而提高其化學(xué)穩(wěn)定性，確保藥品質(zhì)量和患者用藥安全。中性化處理通常通過化學(xué)物質(zhì)對玻璃容器內(nèi)表面進(jìn)行處理，使其表面明顯降低堿金屬離子的釋放。一般中性化處理方式有酸洗和硫化等，常用的是硫化處理。

硫化處理一般有兩種：

① 在高溫條件下，S(硫磺)+O2=SO2↑，SO2+Na2O=Na2SO4；

② 在高溫條件下，3(NH?)?SO?=3SO?↑+6H?O↑+4NH?↑+N?↑，SO2+Na2O=Na2SO4。

其原理都是將玻璃內(nèi)表面難溶的堿性氧化物轉(zhuǎn)化為可溶性的硫酸鈉，以便于瓶子的清洗、保證藥用玻璃產(chǎn)品的質(zhì)量。

中性化處理的玻璃包材在注射劑藥品包裝中應(yīng)用廣泛，尤其是中硼硅玻璃因其優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性，被廣泛用于藥品包裝領(lǐng)域。中硼硅玻璃不僅具有良好的耐水性、耐酸性和耐堿性，還具有較高的熱穩(wěn)定性和機(jī)械強(qiáng)度，適用于盛裝生物制品、血液制品、疫苗等附加值較高的藥品。

在注射劑藥品包裝中，鈉鈣玻璃和低硼硅玻璃由于其耐水性能較差，通常需要經(jīng)過中性化處理才能達(dá)到較高的內(nèi)表面耐水性，稱為Ⅱ類玻璃容器。中性化處理后的鈉鈣玻璃在耐水性、耐酸堿性、抗沖擊等多項(xiàng)重要指標(biāo)方面優(yōu)于未處理的鈉鈣玻璃。

此外，中性化處理不僅提高了玻璃包材的化學(xué)穩(wěn)定性，還減少了玻璃容器在盛裝藥液時(shí)的脫片現(xiàn)象，尤其在新藥、特藥、偏酸、偏堿、對pH值敏感的注射劑中使用廣泛，更能保證藥品的質(zhì)量與患者的用藥安全。

總之，注射劑玻璃包材的中性化處理是一種關(guān)鍵的內(nèi)表面處理工藝，通過降低玻璃內(nèi)表面的堿金屬離子釋放，提高玻璃包材的化學(xué)穩(wěn)定性，確保藥品質(zhì)量和患者用藥安全。

2、硅化處理

玻璃注射劑瓶的硅化處理是一種提高玻璃瓶內(nèi)表面性能的技術(shù)，主要目的是改善藥液在瓶內(nèi)壁的粘掛問題，從而提高藥液的準(zhǔn)確使用量和藥品的安全性。硅化處理通過在玻璃瓶內(nèi)表面形成一層聚硅氧烷憎水膜，增加了玻璃容器內(nèi)表面的憎水性能和潤滑性，有效防止玻璃瓶中的雜質(zhì)和金屬離子向藥液遷移，保證藥液的穩(wěn)定性和純度，同時(shí)減少藥液的掛壁現(xiàn)象和藥液殘留，確?；颊哂盟幇踩?/span>

硅化鍍膜技術(shù)通過將有機(jī)硅氧烷單體均勻涂覆在注射劑瓶內(nèi)表面，并通過溫度控制使其單體之間以及單體與玻璃基材表面活性點(diǎn)之間的熱縮合反應(yīng)，形成一層均勻、致密的聚硅氧烷憎水防護(hù)膜。這種憎水膜可以防止玻璃瓶中的雜質(zhì)和金屬離子向藥液遷移，保證藥液的穩(wěn)定性和純度，同時(shí)減少藥液的掛壁現(xiàn)象和藥液殘留。

此外，硅化處理還涉及到玻璃瓶內(nèi)表面前處理工藝的研究開發(fā)，以降低涂膜前管制注射劑瓶內(nèi)部的水汽含量，增加反應(yīng)活性點(diǎn)，使玻璃瓶內(nèi)表面與涂膜材料更易反應(yīng)而牢固結(jié)合，提高膜層長期使用的穩(wěn)定性。

玻璃注射劑瓶的硅化處理通過在玻璃瓶內(nèi)表面形成一層聚硅氧烷憎水膜，有效改善了藥液在瓶內(nèi)壁的粘掛問題，提高了藥品的安全性和準(zhǔn)確性。該技術(shù)的實(shí)施涉及優(yōu)選膜材料和鍍膜工藝、自主研發(fā)的聚硅氧烷原位聚合成膜技術(shù)以及玻璃瓶內(nèi)表面前處理工藝的研究開發(fā)，確保了產(chǎn)品的高質(zhì)量和穩(wěn)定性。

3、二氧化硅鍍膜處理

常見的主要是中硼硅玻璃注射劑瓶，鍍膜處理主要是通過離子脈沖化學(xué)沉積法在玻璃容器內(nèi)表面形成致密均一的二氧化硅鍍膜層，可以阻隔玻璃成分中金屬離子的遷移，減少浸出物，以改善其化學(xué)穩(wěn)定性和物理性能，從而提高藥品包裝的安全性和準(zhǔn)確性。這種鍍膜技術(shù)對于規(guī)定低檢出限度的金屬離子的注射劑比較友好。

例如根據(jù)規(guī)定，用于全胃腸外營養(yǎng) (TPN) 治療的大容量胃腸外 (LVP) 藥物產(chǎn)品的鋁含量不得超過 25 微克/升 (mcg/L)。

鍍膜處理能夠有效防止玻璃瓶中的雜質(zhì)和金屬離子向藥液遷移，從而保證藥液的穩(wěn)定性和純度，確?；颊哂盟幍陌踩院蜏?zhǔn)確性。

4、其他

其他處理手段包括冷端涂層、熱端涂層和化學(xué)強(qiáng)化等，均為提高玻璃容器的機(jī)械強(qiáng)度，保證藥品在貯存、運(yùn)輸過程中的穩(wěn)定性。

三、藥用玻璃瓶的適用范圍

在臨床使用中，對于某些偏酸或偏堿的藥物（如拉唑類注射劑）可能會(huì)與玻璃發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而影響藥品質(zhì)量，對玻璃容器有腐蝕作用，可能會(huì)發(fā)生玻璃脫片對藥液造成污染，因此宜選用中性化玻璃包裝；對于容易掛壁或容易遷移的注射液，宜選用硅化或鍍膜玻璃包裝。需要從多方面多角度考慮并選擇適合的包材，從而包裝藥品的質(zhì)量以及用藥安全。

四、思考

藥品包材的選擇決定了藥品的質(zhì)量，應(yīng)能保證良好的安全性、穩(wěn)定性以及使用便利性。藥品生產(chǎn)研發(fā)企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的性質(zhì)（如耐酸、耐堿、耐高溫等）、包材特點(diǎn)、包材相容性試驗(yàn)結(jié)果、生產(chǎn)成本和臨床使用等多種要素，綜合考慮選擇適合的包裝形式及包裝材質(zhì)，以確保藥品質(zhì)量可控及安全有效的要求。

以上是基于當(dāng)前認(rèn)知水平的分析總結(jié)，如有不妥之處，請大家指正。

五、參考文獻(xiàn)

[1] 注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則

[2] ChP2020版

[3] EP10.0