中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

可吸收止血產(chǎn)品是指在常規(guī)止血技術(shù)無(wú)效的情況下，在手術(shù)過(guò)程中放置于人體內(nèi)的可被人體吸收的醫(yī)療器械產(chǎn)品，該類產(chǎn)品可通過(guò)加速創(chuàng)面局部血液的凝固過(guò)程產(chǎn)生止血作用。目前該類產(chǎn)品大多由以下材質(zhì)制成：氧化纖維素、再生氧化纖維素、淀粉等植物多糖，可吸收性明膠、膠原等。

產(chǎn)品應(yīng)符合《醫(yī)療器械分類目錄》中14注輸、護(hù)理和防護(hù)器械目錄下08可吸收外科敷料（材料）項(xiàng)下的01可吸收外科止血材料。管理類別為第三類。

 

一、可吸收止血產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)

風(fēng)險(xiǎn)分析可從設(shè)計(jì)、防護(hù)措施、說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽等方面進(jìn)行考慮。常見(jiàn)風(fēng)險(xiǎn)因素包括但不限于：

1.1原材料的生物學(xué)和化學(xué)危害

1.1.2材料或材料來(lái)源變化

1.1.2純度

1.1.3材料的生物相容性和可降解性能

1.1.4動(dòng)物源性材料的來(lái)源、取材、加工、儲(chǔ)運(yùn)、使用環(huán)節(jié)

1.2生產(chǎn)加工過(guò)程可能產(chǎn)生的危害

1.2.1污染

1.2.2添加劑、加工助劑的殘留

1.2.3病毒滅活

1.2.4異種蛋白的去除

1.2.5工藝用水

1.2.6生產(chǎn)環(huán)境潔凈度

1.2.7熱原

1.3產(chǎn)品使用風(fēng)險(xiǎn)因素：

1.3.1止血失敗

1.3.2血腫

1.3.3血栓形成

1.3.4感染

1.3.5傷口裂開(kāi)

1.3.6異物反應(yīng)

1.3.7免疫反應(yīng)

1.3.8粘連形成

1.3.9吸收降解不完全

1.3.10臨床實(shí)際使用時(shí)與其他可能同時(shí)使用的物質(zhì)（如：聚甲基丙烯酸甲酯）的相互影響

1.3.11自體血回輸時(shí)抽吸入血液過(guò)濾器

1.3.12栓塞形成

1.3.13神經(jīng)損傷或組織壞死

1.4滅菌過(guò)程可能產(chǎn)生的危害：

滅菌方式對(duì)產(chǎn)品不適宜，滅菌不完全、滅菌方法導(dǎo)致產(chǎn)品失效、滅菌不徹底等。

1.5不正確使用產(chǎn)生的危害：

未按照說(shuō)明書(shū)中操作方法操作，用量不正確、使用過(guò)期產(chǎn)品等。

1.6產(chǎn)品包裝可能產(chǎn)生的危害：

包裝破損、標(biāo)識(shí)不清等。

 

二、可吸收止血產(chǎn)品的性能研究實(shí)驗(yàn)要求

1、產(chǎn)品可被人體吸收的作用機(jī)理

1.1生物降解研究

開(kāi)發(fā)人應(yīng)明確產(chǎn)品的降解機(jī)理，開(kāi)展支持降解機(jī)理的試驗(yàn)。開(kāi)發(fā)人應(yīng)開(kāi)展所申報(bào)產(chǎn)品的體外降解試驗(yàn)或體內(nèi)降解試驗(yàn)研究。

體外降解研究建議模擬體內(nèi)條件（例如：37℃的環(huán)境下，生理范圍pH、滲透壓、碳酸鹽平衡、蛋白酶解過(guò)程或水解過(guò)程），研究產(chǎn)品完全吸收降解所需時(shí)間及所有的降解產(chǎn)物。建議結(jié)合產(chǎn)品特性及臨床應(yīng)用建立合理的體外降解研究方法。建議參照已有的標(biāo)準(zhǔn)方法并與已上市的同類產(chǎn)品進(jìn)行比較。體外降解研究建議觀察指標(biāo)包括：產(chǎn)品溶解性、降解周期、降解所需的條件及降解速度與降解條件之間的關(guān)系，降解的主要產(chǎn)物及含量、形態(tài)改變（崩解過(guò)程、是否有碎片掉落、碎片溶脹等）。

體內(nèi)降解研究建議根據(jù)體內(nèi)或預(yù)期使用方法、使用部位及產(chǎn)品實(shí)際使用形貌來(lái)研究產(chǎn)品的降解和吸收。開(kāi)發(fā)人應(yīng)明確影響產(chǎn)品降解的因素，如材料的植入量、植入形狀、所選擇的動(dòng)物種類、植入部位、參與反應(yīng)的生物因子等，宜考慮動(dòng)物種屬生物學(xué)反應(yīng)的差異性。研究所申報(bào)產(chǎn)品是否會(huì)引起異物反應(yīng)、感染等不良反應(yīng)。受試動(dòng)物的種類選擇、植入部位選擇應(yīng)當(dāng)提供選擇依據(jù)。如不能采用臨床實(shí)際使用部位進(jìn)行研究，應(yīng)當(dāng)明確植入部位的選擇依據(jù)。

體內(nèi)降解研究建議根據(jù)產(chǎn)品降解周期選取多個(gè)中間時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行觀察，并根據(jù)該器械在臨床使用時(shí)患者可能接觸到的一次性最大用量（應(yīng)當(dāng)提供用量確定的依據(jù)），在動(dòng)物體內(nèi)植入時(shí)進(jìn)行科學(xué)的換算，降解研究報(bào)告應(yīng)說(shuō)明組成材料、材料來(lái)源、研究設(shè)備、試驗(yàn)方案、試驗(yàn)步驟、支持性科學(xué)文獻(xiàn)等。體內(nèi)降解研究應(yīng)根據(jù)初始植入物尺寸（不適用顆?；驘o(wú)定型產(chǎn)品）、植入物的量、植入物物理機(jī)械性能變化（如適用）、各研究階段殘留植入物的量和尺寸、植入部位組織學(xué)反應(yīng)（包括局部炎癥反應(yīng)、周圍組織長(zhǎng)入或修復(fù)情況等）等觀察指標(biāo)對(duì)器械的降解過(guò)程進(jìn)行評(píng)價(jià)。

對(duì)體內(nèi)、體外降解的相關(guān)性應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.2體內(nèi)吸收、分布、代謝過(guò)程研究

應(yīng)對(duì)所申報(bào)產(chǎn)品及其降解產(chǎn)物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄途徑等進(jìn)行研究，可考慮但并不局限于以下內(nèi)容：產(chǎn)品及其降解產(chǎn)物的吸收途徑、體內(nèi)分布狀態(tài)、代謝途徑、代謝終產(chǎn)物。

同企業(yè)已有相同材料的產(chǎn)品上市，需對(duì)不同形態(tài)產(chǎn)品的降解過(guò)程及產(chǎn)物進(jìn)行比較分析研究。

2、產(chǎn)品性能指標(biāo)

應(yīng)當(dāng)開(kāi)展產(chǎn)品性能研究，明確產(chǎn)品性能指標(biāo)及試驗(yàn)方法制訂的依據(jù)，主要包括物理性能、化學(xué)性能等方面的要求及其制定依據(jù)。還應(yīng)關(guān)注雜質(zhì)（包括工藝相關(guān)雜質(zhì)、產(chǎn)品相關(guān)雜質(zhì)和環(huán)境污染雜質(zhì)等）的控制指標(biāo)和制訂依據(jù)。

開(kāi)發(fā)人應(yīng)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行表征，如：止血顆粒類產(chǎn)品，應(yīng)包含顆粒的粒徑范圍，球形度；片狀紗布類產(chǎn)品，應(yīng)提供微觀結(jié)構(gòu)。還應(yīng)明確與止血效能有關(guān)的直接技術(shù)指標(biāo)，如：吸水容量、孔隙率、吸水率、沉降率、血小板聚集率等指標(biāo)，開(kāi)展有關(guān)研究。

降解性能指標(biāo)應(yīng)制訂具體，要求應(yīng)明確降解周期。

可吸收止血產(chǎn)品與血液接觸，應(yīng)對(duì)材料介導(dǎo)的致熱性進(jìn)行研究。

特殊性能要求，如：殺菌或抑菌性能評(píng)價(jià)。

根據(jù)產(chǎn)品材料的不斷發(fā)展，部分可吸收止血醫(yī)療器械產(chǎn)品可能宣稱具有殺菌或抑菌性能（限于材料本身），開(kāi)發(fā)人應(yīng)對(duì)此開(kāi)展研究，對(duì)這類器械進(jìn)行體外試驗(yàn)和體內(nèi)試驗(yàn)，該試驗(yàn)可對(duì)產(chǎn)品的殺菌或抑菌作用機(jī)理、安全性、有效性（殺菌/抑菌譜）進(jìn)行初步評(píng)價(jià)。由于不同產(chǎn)品的材料、組成、作用機(jī)理可能不同，開(kāi)發(fā)人應(yīng)依據(jù)不同產(chǎn)品的特點(diǎn)進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)。

體外試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在模擬臨床使用的狀態(tài)下進(jìn)行試驗(yàn)，如：試驗(yàn)中所使用的微生物的種類和數(shù)量應(yīng)當(dāng)和臨床上所使用器械植入部位可能感染微生物的狀態(tài)相似。制定試驗(yàn)方案過(guò)程中，應(yīng)至少考慮以下內(nèi)容：

（1）試驗(yàn)步驟

（2）試驗(yàn)所選用微生物的種類、數(shù)量及該種類作為接種物的合理性解釋

（3）試驗(yàn)用微生物的準(zhǔn)備（說(shuō)明是否包含血漿）

（4）微生物接種方法

（5）對(duì)照組和/或?qū)φ债a(chǎn)品的類型和選取依據(jù)

（6）產(chǎn)品的使用步驟及時(shí)間

（7）微生物培養(yǎng)步驟

（8）試驗(yàn)樣品量

（9）結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)（如需要）

體內(nèi)試驗(yàn)應(yīng)選取適宜的動(dòng)物種類及傷口模型，其中傷口模型應(yīng)涵蓋所申報(bào)的產(chǎn)品適用范圍。制定試驗(yàn)方案過(guò)程中，應(yīng)至少考慮以下內(nèi)容：

（1）試驗(yàn)步驟

（2）對(duì)照組類型和/或?qū)φ债a(chǎn)品的類型和選取依據(jù)

（3）動(dòng)物的種類、數(shù)量及該種類作為受試動(dòng)物的合理性解釋

（4）傷口模型制備方法

（5）產(chǎn)品的使用步驟及時(shí)間

（6）觀察指標(biāo)及時(shí)間

（7）結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)（如需要）

其他特殊性能

對(duì)于采用新材料制造的產(chǎn)品以及具有其他特殊性能的產(chǎn)品，開(kāi)發(fā)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)制定相應(yīng)的物理、化學(xué)性能要求，設(shè)計(jì)驗(yàn)證該項(xiàng)特殊性能的試驗(yàn)方法，明確試驗(yàn)方法的來(lái)源或開(kāi)展方法學(xué)驗(yàn)證。

3、生物相容性評(píng)價(jià)研究

3.1原材料控制

明確產(chǎn)品的起始物質(zhì)，包括產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中由起始物質(zhì)至終產(chǎn)品過(guò)程中所需全部材料的化學(xué)名稱、商品名/材料代號(hào)、CAS號(hào)、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量、分子量分布（如適用）、純度、使用量或組成比例、供應(yīng)商名稱、符合的標(biāo)準(zhǔn)等基本信息。

明確原材料的選擇依據(jù)，起始材料及來(lái)源，建議盡量選用已有相關(guān)人類臨床應(yīng)用史的原材料。需明確原材料的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)及生產(chǎn)過(guò)程中的檢驗(yàn)指標(biāo)和控制要求，開(kāi)展原材料符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的全性能驗(yàn)證。

對(duì)于動(dòng)物源性原材料，相關(guān)評(píng)價(jià)要求建議參考《動(dòng)物源性醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》。

對(duì)于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的新材料，還應(yīng)開(kāi)展該材料適合用于人體預(yù)期使用部位、預(yù)期使用方式的相關(guān)研究及新材料篩選時(shí)的安全性評(píng)價(jià)。

3.2生物相容性評(píng)價(jià)

生物相容性評(píng)價(jià)研究應(yīng)符合GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》對(duì)相關(guān)用途、使用部位及接觸時(shí)間的具體要求。產(chǎn)品接觸時(shí)間是該產(chǎn)品對(duì)人體的最大累積作用時(shí)間。

應(yīng)按照GB/T 16886.1要求的評(píng)價(jià)路徑完成相應(yīng)產(chǎn)品生物學(xué)評(píng)價(jià)，對(duì)于需要開(kāi)展生物學(xué)試驗(yàn)的，按照器械與人體的不同接觸時(shí)間和接觸方式來(lái)選擇合適的生物學(xué)試驗(yàn)方法。

4、生物安全性研究

相關(guān)研究建議參考《動(dòng)物源性醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》

5、產(chǎn)品滅菌研究

明確產(chǎn)品滅菌方法的選擇依據(jù)并進(jìn)行驗(yàn)證。器械的滅菌應(yīng)通過(guò)GB 18278、GB 18279或GB 18280確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制，無(wú)菌保證水平（SAL）應(yīng)保證達(dá)到1×10^－6。滅菌過(guò)程的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：產(chǎn)品與滅菌過(guò)程間的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性、滅菌對(duì)產(chǎn)品安全有效性的影響。

6、產(chǎn)品包裝研究

產(chǎn)品初包裝采用的材料應(yīng)能保證產(chǎn)品在滅菌、貯存和運(yùn)輸過(guò)程中對(duì)產(chǎn)品性能和安全性不產(chǎn)生不利影響；應(yīng)明確初包裝材料的來(lái)源、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)并進(jìn)行驗(yàn)證。

明確在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。開(kāi)發(fā)人應(yīng)開(kāi)展產(chǎn)品有效期內(nèi)的包裝驗(yàn)證和運(yùn)輸驗(yàn)證，產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可依據(jù)有關(guān)國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)（如GB/T 19633系列標(biāo)準(zhǔn)等）進(jìn)行，開(kāi)展產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證。

7、產(chǎn)品貨架有效期研究

醫(yī)療器械貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期，貨架有效期的驗(yàn)證試驗(yàn)類型通?？煞譃榧铀俜€(wěn)定性試驗(yàn)和實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)兩類，產(chǎn)品貨架有效期的研究可參照《無(wú)源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則》。

加速穩(wěn)定性試驗(yàn)的具體要求可參考YY/T 0681系列標(biāo)準(zhǔn)，在進(jìn)行加速穩(wěn)定性試驗(yàn)研究時(shí)應(yīng)注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與宣稱的運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下真實(shí)發(fā)生的產(chǎn)品老化的機(jī)制相匹配。對(duì)于在加速穩(wěn)定性試驗(yàn)研究中可能導(dǎo)致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速老化試驗(yàn)方法的，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)進(jìn)行測(cè)定和驗(yàn)證。實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)中，開(kāi)發(fā)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)際生產(chǎn)、運(yùn)輸和儲(chǔ)存情況確定適當(dāng)?shù)臏囟?、濕度、光照等條件，在設(shè)定的時(shí)間間隔內(nèi)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè)。

8、臨床前動(dòng)物研究

臨床前動(dòng)物試驗(yàn)的目的是通過(guò)動(dòng)物來(lái)考察產(chǎn)品的有效性及安全性。

可吸收止血類醫(yī)療器械進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)前應(yīng)進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)。

開(kāi)發(fā)人應(yīng)建立與擬申報(bào)器械預(yù)期用途相對(duì)應(yīng)的各個(gè)外科應(yīng)用的動(dòng)物模型。例如，如預(yù)期用途為適用于普遍手術(shù)止血應(yīng)用，建議動(dòng)物試驗(yàn)應(yīng)包括動(dòng)脈、靜脈以及各種組織和器官的毛細(xì)血管出血的情況。若預(yù)期申報(bào)一個(gè)特定的動(dòng)脈出血適應(yīng)癥，應(yīng)設(shè)計(jì)試驗(yàn)研究以支持這項(xiàng)特定的適應(yīng)癥。對(duì)于應(yīng)用于神經(jīng)外科、眼科、泌尿外科止血的預(yù)期用途，應(yīng)設(shè)計(jì)相應(yīng)特定的動(dòng)物試驗(yàn)。

建議動(dòng)物試驗(yàn)應(yīng)至少評(píng)估以下指標(biāo)：

有效性指標(biāo)

建議動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方案嚴(yán)格按照產(chǎn)品適用范圍制定。有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)包括有效止血時(shí)間、傷口愈合時(shí)間、產(chǎn)品降解吸收時(shí)間、吸收量與時(shí)間關(guān)系、殘留物檢測(cè)、與組織的黏附性等相關(guān)內(nèi)容。

安全性指標(biāo)

針對(duì)產(chǎn)品臨床適應(yīng)癥、臨床使用人群、臨床使用方法開(kāi)展相關(guān)的動(dòng)物安全性試驗(yàn)研究。安全性指標(biāo)一般包括動(dòng)物的生理狀態(tài)及不良事件，如動(dòng)物外觀體征、行為活動(dòng)、體溫、局部刺激性、腺體分泌、糞便性狀、攝食量、體重、血液學(xué)和血液生化學(xué)指標(biāo)（如白細(xì)胞分類及絕對(duì)和相對(duì)計(jì)數(shù)、白蛋白/球蛋白比例、相關(guān)酶類等）、大體解剖和組織病理學(xué)檢查、與降解吸收有關(guān)的并發(fā)癥等。

開(kāi)發(fā)人還應(yīng)在動(dòng)物試驗(yàn)過(guò)程中監(jiān)測(cè)其他并發(fā)癥，根據(jù)目前已確認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn)與已知的不良事件，應(yīng)進(jìn)行觀察的并發(fā)癥有：過(guò)敏、感染、血腫、凝血障礙、傷口愈合時(shí)間延長(zhǎng)、傷口裂開(kāi)、粘連形成等。開(kāi)發(fā)人應(yīng)對(duì)動(dòng)物試驗(yàn)中有關(guān)并發(fā)癥進(jìn)行完整的記錄，分析原因并判定與器械的關(guān)聯(lián)性。

為保證人類受試者的合法權(quán)益，只有在獲得充分動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)/真實(shí)世界數(shù)據(jù)，且能證明產(chǎn)品對(duì)受試者無(wú)潛在安全性擔(dān)憂時(shí)才可考慮進(jìn)行臨床試驗(yàn)。因此，臨床前動(dòng)物研究的質(zhì)量控制應(yīng)當(dāng)受到高度關(guān)注，開(kāi)發(fā)人應(yīng)充分參考《醫(yī)療器械動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則（2021年修訂版）》和《醫(yī)療器械動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》。

動(dòng)物試驗(yàn)研究中擬申報(bào)器械一般應(yīng)與一個(gè)已上市的同品種器械進(jìn)行對(duì)比。宜設(shè)立空白對(duì)照組。

開(kāi)發(fā)人應(yīng)開(kāi)展詳細(xì)的動(dòng)物試驗(yàn)研究。應(yīng)至少包括但不局限于以下內(nèi)容：

 試驗(yàn)?zāi)康?/span>

 試驗(yàn)器材或試劑

 動(dòng)物的種類、數(shù)量及該種類作為受試動(dòng)物的合理性解釋及選擇依據(jù)

 試驗(yàn)方法（樣品準(zhǔn)備、動(dòng)物準(zhǔn)備、手術(shù)方法）、術(shù)前準(zhǔn)備、目標(biāo)器官、手術(shù)切口控制等

 對(duì)照組類型和/或?qū)φ债a(chǎn)品的類型和選取依據(jù)

 傷口模型的種類及建立方法

 產(chǎn)品的使用步驟及時(shí)間

 觀察方法、觀察指標(biāo)與觀察周期

 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析過(guò)程

 結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)與試驗(yàn)結(jié)論

 有效性標(biāo)準(zhǔn)（如：止血時(shí)間等）

 安全性指標(biāo)

 試驗(yàn)研究的結(jié)論