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某企業(yè)有一款噴劑產(chǎn)品，前期研發(fā)階段呢，調(diào)研已上市的同類產(chǎn)品，十家有九家都為非無菌提供（含抑菌劑）。但這企業(yè)呢，為了提高市場占有率和知名度，就策劃著按無菌產(chǎn)品申報。這款產(chǎn)品呢，它的應(yīng)用場景就是普通環(huán)境，主要是用于創(chuàng)面護理，起物理屏障作用，開口后，一個月內(nèi)用完，類似于滴眼劑。

經(jīng)過幾年的上市銷售，企業(yè)發(fā)現(xiàn)無菌提供的產(chǎn)品并沒有什么優(yōu)勢，恰恰人家非無菌產(chǎn)品因為價格低，銷量竟然不錯，于是，企業(yè)想申請變更注冊，更改為非無菌提供。但問題來了，研發(fā)、注冊、質(zhì)量三個部門都不同意，認為：無法啟動變更注冊，因為法規(guī)不允許。但是沒辦法，三個重要部門聯(lián)合起來，就算你是老板，你也做不了什么。變更這事是一年拖一年。

其實在筆者看來，倒不是法規(guī)不允許變更，只是三個部門懶散慣了，不負責(zé)任而已。所以，今天借此平臺，筆者來說一說，無菌產(chǎn)品變更為非無菌產(chǎn)品的思路：

1）按照《設(shè)計和開發(fā)控制程序》的要求提出變更申請，評估變更對產(chǎn)品安全性的影響，根據(jù)《風(fēng)險管理控制程序》，更新產(chǎn)品風(fēng)險管理報告，并執(zhí)行相關(guān)的風(fēng)險管理活動；

2）批準(zhǔn)變更申請，制定設(shè)計更改計劃，并對設(shè)計更改計劃進行評審；

3）工藝更改（刪除終端滅菌、調(diào)整生產(chǎn)過程控制、制定微生物控制指標(biāo)等）；

4）更改產(chǎn)品技術(shù)要求：刪除無菌項，增加微生物控制項；

5）更改出廠檢驗規(guī)程、過程檢驗過程。

6）其他需要更改的文件，如生產(chǎn)記錄、檢驗記錄等。

7）樣品試制，進行設(shè)計驗證活動，如：加速老化試驗、實時老化試驗、初包裝的再確認、委托第三方進行產(chǎn)品技術(shù)要求的全項檢測以及生物學(xué)評價等等。若驗證通過，則向藥監(jiān)局提出變更注冊申請。若驗證不通過，需要重新修訂設(shè)計更改計劃并重新驗證。

其實呢，無菌產(chǎn)品變更為非無菌，多是因為它的應(yīng)用場景是普通環(huán)境，甚至是重復(fù)使用的，且市場上多以非無菌為主。所以這類產(chǎn)品的變更難點不在于法規(guī)，而在于生產(chǎn)工藝，只要我們嚴格控制生產(chǎn)過程，即使是非無菌，也能將風(fēng)險降到可接受。如本文案例，其實它的生產(chǎn)過程僅僅是刪除了終端滅菌，而其它方面均未發(fā)生變化。

最后，我們需要向藥監(jiān)局提交什么資料呢？主要有以下幾點：

1.1章節(jié)目錄

1.2申請表

1.3關(guān)聯(lián)文件

①營業(yè)執(zhí)照

②原醫(yī)療器械注冊證及其附件復(fù)印件、歷次醫(yī)療器械注冊變更文件復(fù)印件

1.4申報前與監(jiān)管機構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄

1.5符合性聲明

2.1章節(jié)目錄

2.2關(guān)于變更情況的聲明

2.3變更申請項目對比表及說明

3.1章節(jié)目錄

3.2與產(chǎn)品變化相關(guān)的安全風(fēng)險管理報告

3.3變化部分對產(chǎn)品安全性、有效性影響的資料（分析并說明變化部分對產(chǎn)品安全性、有效性的影響，并提供相關(guān)的研究資料）

3.4針對產(chǎn)品技術(shù)要求變化部分的注冊檢驗報告（現(xiàn)在是委托檢驗）

5.1章節(jié)目錄

5.2以對比表形式詳細說明變更內(nèi)容，及變更前后的說明書

5.3以對比表形式詳細說明變更內(nèi)容，及變更前后的標(biāo)簽

6質(zhì)量管理體系文件