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目的：本文通過生成的CLB研磨樣品并量化研磨樣品中過程誘導(dǎo)的無定形含量的濃度，并驗證DVS方法的靈敏度

DVS：水可以通過兩種方式與固體結(jié)合：在表面相互作用（吸附）和滲透到固體結(jié)構(gòu)中（吸收）。結(jié)晶固體僅將水蒸氣吸附到外表面，而無定形固體中同時發(fā)生吸附和吸收現(xiàn)象。因此，無定形固體吸收的水分量通常遠(yuǎn)大于其結(jié)晶固體吸收的水分量。DVS 是一種重量分析技術(shù)，可測量樣品的蒸氣吸附量和動力學(xué)，動態(tài)水蒸氣吸附通過改變氣體的相對濕度，監(jiān)測樣品重量變化隨時間變化。

MCLB是預(yù)處理前的結(jié)晶塞來昔布，CCLB為研磨后預(yù)處理之后的結(jié)晶塞來昔布，ACLB為標(biāo)準(zhǔn)無定形塞來昔布，預(yù)處理之后的結(jié)晶塞萊希布要進(jìn)行“去玻璃化”處理，上圖中可看出，處理7天和14天幾乎相同。

a為CCLB，b為ACLB，通過PXRD和DSC（159℃）可知，目前CCLB為熱力學(xué)穩(wěn)定晶Ⅲ，ACLB的PXRD為無定形狀態(tài)，DSC顯示在 56.20℃（Tg 起始溫度）發(fā)生玻璃化轉(zhuǎn)變，在90.31℃發(fā)生結(jié)晶，在真空干燥器中放置360分鐘未顯示任何結(jié)晶。

上圖為水分吸附曲線，研究了CCLB和ACLB標(biāo)準(zhǔn)品的水蒸氣吸附之間的關(guān)系，盡管CCLB和ACLB的總體吸附量較低，但仍存在顯著差異，CCLB 在吸附分析期間在90% RH 下顯示重量增加了0.067%，這是由于其表面吸附了水蒸氣，由于表面吸附以及本體吸收水蒸氣，ACLB 的重量增加了1.74%。

上兩張圖為篩選最佳條件進(jìn)行的實驗，在25℃和40℃時，隨著相對濕度的增加高達(dá)90%，ACLB顯示吸附水持續(xù)增加，在 40°C 下，50% RH 后，與25°C下的吸附水量相比，吸附水量顯著降低，這種行為可歸因于較高溫度和較高相對濕度下分子遷移率的增加，導(dǎo)致 ACLB 結(jié)晶，因此25°C 下進(jìn)行，以避免吸附分析過程中ACLB的相變。預(yù)干燥是在研究之前去除樣品中吸附的水的重要步驟，已知：60 分鐘內(nèi)體重減輕<0.01%表明達(dá)到平衡，上圖中ACLB在 60 至 120 分鐘內(nèi)實現(xiàn)了<0.01%的體重減輕，這種平衡足以成功地預(yù)干燥樣品。因此，選擇預(yù)干燥時間為120 min。

上圖顯示了 ACLB 標(biāo)準(zhǔn)在恒溫（即25°C）和可變相對濕度下的吸濕曲線的疊加，ACLB的重量變化隨著RH的增加而增加，顯微鏡圖片表明，ACLB 標(biāo)準(zhǔn)品在 60% 相對濕度下180分鐘內(nèi)仍保持其無定形性質(zhì)，在80%和90% RH 條件下180分鐘后觀察到雙折射圖案，表明樣品中開始結(jié)晶，因此選擇60% RH 來量化非晶含量，以避免DVS運行期間物理混合物中非晶相的結(jié)晶。

本圖是在最大重量變化 (%) 與無定形含量(% w/w) 之間繪制校準(zhǔn)曲線，選用的方法為平衡吸濕量方法。

上圖中，研磨后，在最佳條件下，與CCLB的0.0111±0.0001%的增重相比，MCLB的增重為0.0308±0.0091%，對應(yīng)于2.34±1.07%w/w的無定形含量。

新制備的 MCLB 樣品的接觸角為114.2 ± 3.5°，低于CCLB的接觸角（128.0 ± 3.5°），可以推測，雖然MCLB含有少量的無定形CLB，但它主要存在于表面，可能導(dǎo)致MCLB樣品表面親水部分（例如–SO2NH2）的表面暴露量更高，從而表現(xiàn)出更好的潤濕性。

結(jié)論：

1，基于 DVS 的方法可以成功地應(yīng)用于檢測和定量主要結(jié)晶樣品中甚至少量的無定形含量，而傳統(tǒng)的固態(tài)表征技術(shù)（例如DSC 和 PXRD）仍然無法檢測到這種含量

2，通過DVS進(jìn)一步證明，這種小的無定形含量影響了表面性質(zhì)，如潤濕性，這可能對BCS II類藥物的生物制藥性能產(chǎn)生重大影響