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嘉峪檢測網(wǎng) 2024-09-19 17:24
目的：通過梳理質(zhì)量風險管理理念在藥品行業(yè)應用歷程以及在各國法規(guī)中的要求，收集全球多個藥品檢查機構(gòu)對生物制品生產(chǎn)企業(yè)檢查發(fā)現(xiàn)的問題，分析質(zhì)量風險管理理念在生物制品企業(yè)的生產(chǎn)與質(zhì)量管理中應用時存在的常見問題，并提出建議，促進生物制品生產(chǎn)企業(yè)科學使用質(zhì)量風險管理理念。
方法：基于世界衛(wèi)生組織、中國和美國藥品檢查機構(gòu)的檢查報告，對生物制品企業(yè)在質(zhì)量管理、機構(gòu)與人員、廠房與設施、設備、物料與產(chǎn)品、確認與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理以及質(zhì)量控制與質(zhì)量保證等方面涉及質(zhì)量風險評估、控制的內(nèi)容進行分類歸納并分析，針對性提出建議。
結(jié)果與結(jié)論：質(zhì)量風險管理理念及工具已在生物制品全生命周期各個環(huán)節(jié)廣泛使用，但在生產(chǎn)質(zhì)量管理方面的使用仍存在不能有效識別風險、風險評估不全面、控制措施不足、沒有定期回顧等問題，需逐步完善提高。本研究提出將質(zhì)量風險管理理念貫穿于生物制品生產(chǎn)管理的全生命周期、質(zhì)量風險管理需要多學科人員參與、增強對質(zhì)量風險管理理念的深入認識、推動更好地應用等建議，以期促進提升生物制品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理水平，保證產(chǎn)品質(zhì)量。
質(zhì)量風險管理（quality risk management，QRM）是在藥品研發(fā)、生產(chǎn)和流通過程中主動識別和控制潛在質(zhì)量問題、保證藥品質(zhì)量的一種方法。ICH Q9 R1提出，在質(zhì)量風險管理過程中，要意識到質(zhì)量方面的風險只是總風險的一個組成部分，而重要的是，在藥品全生命周期中，應根據(jù)適當?shù)幕陲L險的決策來確保藥品質(zhì)量，維持藥品質(zhì)量屬性以及保持產(chǎn)品安全有效［1］。
鑒于此，本研究在梳理質(zhì)量風險管理發(fā)展歷程的基礎上，充分借鑒國內(nèi)外質(zhì)量風險管理相關法規(guī)，重點探討生物制品的質(zhì)量風險管理，收集分析全球多個藥品檢查機構(gòu)檢查生物制品生產(chǎn)企業(yè)時發(fā)現(xiàn)的問題，分析質(zhì)量風險管理在生物制品生產(chǎn)質(zhì)量管理應用中所存在的常見問題，并提出建議，促進生物制品生產(chǎn)企業(yè)科學使用質(zhì)量風險管理。
1、質(zhì)量風險管理的發(fā)展歷程
2006 年，ICH Q9 引用了“質(zhì)量風險管理”內(nèi)容；2008 版歐盟 GMP 指南附錄 20［2］和 2010 年我國新版GMP［3］均分別引用了“質(zhì)量風險管理”的概念。早在1999 年 ，ISO/IEC 發(fā) 表 的 ISO/IEC Guide 51（safetyaspects——guidelines for their inclusion in standards）就對風險和風險管理分別作出了定義，Guide 51旨在降低因使用產(chǎn)品、過程或服務而引致的風險［4］，同時提到了風險在產(chǎn)品、過程和服務的全生命周期中，包括預期用途和可合理預見的濫用。
2000 年，ISO/IEC 發(fā)布的 ISO 14971（applicationof risk management to medical devices）對于醫(yī)療器械全生命周期的危害識別、風險評估和風險控制，監(jiān)控控制措施的有效性做出要求［5］。ISO 14971 也提出風險管理可以成為質(zhì)量體系的一個組成成分這一觀點。
2002 年，ISO/IEC 發(fā)布的 ISO/IEC Guide 73（riskmanagement—vocabulary—guidelines for use in stan?dards）將風險管理的詞匯進行了匯編［6］，主要包括基本詞匯、受風險利益相關者影響的個人或組織的相關術語、與風險評估相關的術語和與風險處理和控制相關的術語。ICH Q9中許多風險相關的術語都在這本指南中出現(xiàn)。
2003 年 ，世 界 衛(wèi) 生 組 織（WHO）發(fā) 布 了 WHOtechnical report series， No. 908 （Application of HazardAnalysis and Critical Control Point（HACCP） methodol?ogy to pharmaceuticals），利用危害分析的臨界控制點（HACCP）的方法，避免已知的危害、降低風險，從而保證藥品質(zhì)量［7］?？赡芤鹳|(zhì)量問題的危害因素一定程度上可以通過GMP對成品制造過程中的關鍵操作和流程進行控制而降低。
2005 年，國際制藥工程協(xié)會（ISPE）發(fā)布 ISPE/GAMP good practice guide：a risk-based approach tocompliant electronic records and signatures，將風險管理與電子數(shù)據(jù)結(jié)合起來，通過電子記錄和簽名的方式控制風險，達到更好的生產(chǎn)質(zhì)量［8］。
2005年，ICH Q9發(fā)布，這是第一個專門針對制藥行業(yè)解決質(zhì)量風險管理問題、并得到國際認可的指南。隨后，ICH Q9在各個國家和地區(qū)得到實施：2006年，歐洲藥品管理局（EMA）宣布實施 ICH Q9；2006年，美國食品和藥物管理局（FDA）將 ICH Q9 刊登在聯(lián)邦公報上［9］；2013年，WHO采納ICH Q9 的概念，發(fā)布 TRS 981 Annex2［10］；2011 年 ，我 國 在 發(fā) 布 藥 品GMP、2019 年新修訂《中華人民共和國藥品管理法》［11］《中華人民共和國疫苗管理法》［12］時均提出風險管理的原則。2020 年，我國國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布公告，明確ICH Q9在我國推薦適用［13］。
2、國內(nèi)外質(zhì)量風險管理相關法規(guī)
目前，國內(nèi)外法律法規(guī)對于質(zhì)量風險管理都作出了相關規(guī)定。我國在2010年修訂的新版藥品GMP第二章第四節(jié)中，3項條款均對質(zhì)量風險管理進行了原則性規(guī)定［3］，第十三條明確，質(zhì)量風險管理的原則在產(chǎn)品的整個生命周期中均適用；第十四條規(guī)定，應根據(jù)科學知識和經(jīng)驗評估產(chǎn)品質(zhì)量風險；第十五條規(guī)定，質(zhì)量風險管理的方法應與風險級別相適應。藥品GMP（2010年修訂）的附錄1 無菌藥品中，第十條和第八十條分別對懸浮粒子的動態(tài)監(jiān)測和無菌檢查的取樣基于質(zhì)量風險管理的原則提出了相關要求。
2013 年，WHO 發(fā)布 TRS 981 Annex2，在 ICH Q9的基礎上，從質(zhì)量風險管理過程、藥品質(zhì)量風險管理應用、藥品監(jiān)管部門的質(zhì)量風險管理考慮因素以及風險管理工具 4 個角度對質(zhì)量風險管理作出了解釋［10］。
2023 年 1 月，ICH Q9 R1 正式發(fā)布，在 ICH Q9 的基礎上，增加了對于風險管理方法學的具體描述［1］，詳述質(zhì)量風險管理在應對因質(zhì)量/生產(chǎn)問題引起產(chǎn)品可及性風險中的作用，附錄中也添加了對供應鏈控制中的質(zhì)量風險管理的介紹。
2023 年，PIC/S 于發(fā)布 GMP PE 009-17（Part I），第一章第六節(jié)為質(zhì)量風險管理，1. 13 描述了質(zhì)量風險管理的兩項原則，分別是質(zhì)量風險的評估基于科學知識和過程經(jīng)驗，最終與保護患者安全相關，以及質(zhì)量風險管理過程的努力程度、正式程度與文件記錄與風險級別相稱［14］。第三章、第五章、第七章和第八章分別從生產(chǎn)環(huán)境、交叉污染、供應商和質(zhì)量缺陷管理方面來對質(zhì)量風險管理作了描述。
3、生物制品的質(zhì)量風險管理
生物制品指以微生物、細胞、動物或人源組織和體液等為起始原材料，用生物學技術制成，用于預防、治療和診斷人類疾病的制劑，如疫苗、血液制品、生物技術藥物、微生態(tài)制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、診斷制品等［15］。
生物制品的生產(chǎn)工藝復雜，且易受多種因素影響，生產(chǎn)過程中使用的各種材料來源復雜，可能引入外源因子或毒性化學材料；制品組成成分復雜且一般不能進行終端滅菌，質(zhì)量控制僅靠成品檢定難以保證安全性和有效性。所以，生物制品生產(chǎn)全過程中，質(zhì)量風險管理必不可少。
如圖1所示，風險管理主要按照啟動質(zhì)量風險管理流程、風險評估、風險控制、風險溝通和風險回顧的步驟來開展。在風險管理的全流程中，都可以根據(jù)當下的結(jié)果更改基于風險的決策內(nèi)容。
圖1 典型的質(zhì)量風險管理流程［1］
胡敬峰等［16］對2019—2021年其所在省份生物制品的生產(chǎn)檢查情況和缺陷項目進行統(tǒng)計分析，綜合缺陷項目的嚴重程度和發(fā)生頻次，認為生物制品生產(chǎn)質(zhì)量風險主要集中在確認與驗證、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、無菌保證和生物制品生產(chǎn)管理4方面。針對這 4 方面分別進行質(zhì)量風險分析后，提出“提高質(zhì)量風險管理意識，基于產(chǎn)品工藝生命周期開展驗證工作”“落實法規(guī)要求，持續(xù)推動質(zhì)量控制保證體系的有效運行”“強化無菌生產(chǎn)意識，完善無菌保證管理體系”“規(guī)范生物制品生產(chǎn)過程控制，保障產(chǎn)品安全性有效性”4 方面建議，這是質(zhì)量風險管理在生物制品生產(chǎn)過程中的作用體現(xiàn)。
趙嵩月等［17］對病毒性疫苗的生產(chǎn)工藝基于風險管理的原則進行風險識別、風險評估，分析各個工藝過程的風險控制情況，最終給出監(jiān)管檢查建議，認為其所在省份的疫苗企業(yè)風險管理多停留在經(jīng)驗性分析階段，風險管理程序多停留在理論階段，風險評估較為片面，某些方面較為嚴重的風險可能被忽略。藥品檢查機構(gòu)制定檢查方案時可以通過以往檢查檔案以及同駐廠檢查員溝通的方式了解該企業(yè)的主要問題和風險點，制定針對性強的檢查方案，提升檢查效率。
郭瑩等［18］針對疫苗的生命周期各階段質(zhì)量風險管理進行研究，從制藥開發(fā)階段、技術轉(zhuǎn)移階段、商業(yè)生產(chǎn)階段和產(chǎn)品退市階段對高風險點進行評估，提出在開發(fā)階段需開展工藝評估識別工作，技術轉(zhuǎn)移階段應注意工藝設計風險評估，項目設計需加強設計審核工作，加強項目變更管理，提升信息追溯性，提升驗證活動充分性。同時也需要完善質(zhì)量風險管理體系和藥品上市后不良反應報告及監(jiān)測管理工作，建立和完善藥品召回制度，執(zhí)行完善的產(chǎn)品退市風險評估和風險降低管控措施。
本研究小組前期曾通過向疫苗企業(yè)發(fā)送問卷的形式，向全國 45 家疫苗企業(yè)進行質(zhì)量風險管理的調(diào)研［19］；調(diào)研結(jié)果顯示，ICH Q9在我國疫苗生產(chǎn)企業(yè)適用性較高，但個別環(huán)節(jié)上與Q9存在偏差；并提出“考慮制定或引進更多適合我國疫苗生產(chǎn)產(chǎn)業(yè)特點的質(zhì)量風險管理標準或指導文件”“增加多種形式質(zhì)量風險管理實例和探討，加強企業(yè)間、企業(yè)與監(jiān)管部門間交流”兩方面建議。
綜上所述，在生物制品的生產(chǎn)過程中，質(zhì)量風險無處不在，更好地利用質(zhì)量風險管理理念，可最大程度發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過程中存在的問題，保障產(chǎn)品安全性和有效性。
4、生物制品生產(chǎn)質(zhì)量風險管理常見問題分析
分析我國國內(nèi)生物制品生產(chǎn)檢查、WHO 疫苗預認證檢查以及美國FDA的483警告信，質(zhì)量風險管理相關的缺陷主要集中在質(zhì)量管理、機構(gòu)與人員、廠房與設施、設備、物料與產(chǎn)品、確認與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證等方面。
4. 1 質(zhì)量管理
4. 1. 1 風險評估
質(zhì)量管理方面與風險評估相關的缺陷主要集中在風險評估系統(tǒng)不完善、未進行風險評估、進行風險評估但評估不到位、風險評估與生產(chǎn)實際流程不符等。
案例 1：風險評估 SOP未規(guī)定描述案例評估適用范圍（評估范圍有更新，應描述清楚并同步更新）；變更歷史中無批準風險評估報告的日期；無實時的風險日志；質(zhì)量風險管理程序 X 年 X 月 X 日生效，未重新評估措施采取后，確保風險在可接受水平。
案例 2：生產(chǎn)工藝風險評估報告評估不充分，如對潔凈服的確認未評估對滅菌最大次數(shù)的影響、潔凈服仍采用晾干（與目前的烘干不一致）、對滅菌物品的接收描述為沒有任何理由表明由于接收會導致無菌失敗（未考慮到接收人員的影響）、未考慮人員及環(huán)境等方面的影響。
4. 1. 2 風險管理
質(zhì)量管理方面與風險管理相關的缺陷主要集中在風險管理沒有采用合適的方法、措施和形式，或方法、措施和形式與風險級別不相適應。對于同級的風險，企業(yè)采取不同程度的處置方式，顯示出企業(yè)對風險管理的理解不到位。部分企業(yè)在體系文件中有對風險管理的相關規(guī)定，但在實際應用時由于理解出現(xiàn)偏差而無法具體實施。
案例3：潔凈區(qū)動態(tài)環(huán)境監(jiān)測風險評估報告規(guī)定風險分值在6～18屬于中風險，中風險由評估小組評估決定是否可接受，但未明確標準，報告中針對相同風險 RPN 值（如 12）存在不同的風險接受結(jié)論，且無相關說明。
4. 2 機構(gòu)與人員
機構(gòu)與人員方面存在的主要問題包括無風險管理的部門、關鍵人員缺乏風險管理的意識、對人員的風險管理培訓不到位等。
案例 4：新員工培訓由其主管進行，存在對受訓者的偏見風險；無菌資質(zhì)不詳細，沒有確切和具體無菌培訓，包括參與 MFT（培養(yǎng)基模擬灌裝試驗）的細節(jié)；缺乏對人員進入車間的培訓結(jié)果的評估；液氮儲存系統(tǒng)操作、清潔和維護標準操作規(guī)程的培訓沒有包括負責的QA。
4. 3 廠房與設施、設備
廠房與設施、設備方面存在的問題主要包括沒有及時識別廠房與設施、設備由于設計不合理、維護不到位帶來的風險等。
案例 5：ISO 5 和 ISO 7 分類區(qū)域具有難以清潔、多孔、產(chǎn)生顆粒且明顯污漬的設備或表面。①HEPA過濾器、板和回風口出現(xiàn)銹狀變色；HEPA 過濾器上有黃色殘留物；墻上有洞；ISO 5的LAFW內(nèi)有一個破裂的有機玻璃防護罩。②ISO 5生物安全柜中工作表面/甲板下方存在灰塵和垃圾。③ISO 7 接待室中HEPA過濾擴散器出現(xiàn)類似銹跡的變色。
案例 6：灌裝線上有一個提拉門，可進入 A 級和延展層流至灌裝線的另一側(cè)，該問題屬于設計問題，無法避免在 A 級區(qū)域下進行無菌灌裝的過程中多次轉(zhuǎn)移、轉(zhuǎn)運或靠近加塞區(qū)時可能出現(xiàn)的任何潛在的風險。
4. 4 物料與產(chǎn)品
物料與產(chǎn)品方面存在的問題主要包括原輔料管理、中間品管理、成品管理、供應商管理、儲存與運輸管理等各環(huán)節(jié)沒有采取有效的風險控制措施。
案例 7：車間物料領取單只填寫了物料名稱，倉庫現(xiàn)場的物料合格供應商名單未明確每個物料適用的產(chǎn)品，如企業(yè)采購的無水葡萄糖有藥用級別和 AR級別，存在發(fā)放差錯的風險。
案例 8：未制定主種子批制備程序；細胞復蘇未檢測細胞活率和細胞密度；規(guī)定當污染未超過 2 瓶時，污染細胞瓶全部廢棄，未見污染的細胞瓶可以繼續(xù)傳代，存在潛在風險。
案例 9：企業(yè)目前僅有 1個漿站，最近于 20XX 年12月 2日進行現(xiàn)場審計，審計內(nèi)容為依法執(zhí)業(yè)、機構(gòu)與人員、房屋與設施、血漿檢測等多項內(nèi)容，均為有或沒有的內(nèi)容，未基于原料血漿采漿、儲存、檢疫期管理的風險，對凍存時間控制、儲存冷庫是否出現(xiàn)不合格、回訪血漿的獲得過程檢測、具體血漿檢測過程等血漿質(zhì)量和安全相關內(nèi)容進行審計。
4. 5 確認與驗證
空調(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng)、各類生產(chǎn)設備等設備驗證以及除菌過濾、滅菌、清潔、病毒滅活等操作驗證，以及工藝驗證和效期驗證等內(nèi)容，企業(yè)在基于風險開展相關驗證活動時開展的評估不充分，有部分環(huán)節(jié)沒有評估，或只從單一角度開展評估。
案例 10：直接接觸產(chǎn)品的部件和器具（如硅膠管、玻璃瓶、PP 桶、不銹鋼桶、過濾器濾殼等）清潔工藝進行評估存在以下問題：①僅從總有機碳的角度進行了清潔劑的評估，未充分考慮其他特征性檢測方法的可能；②未評估有毒區(qū)器具轉(zhuǎn)移出潔凈區(qū)時攜帶“臟物料”進行高壓蒸汽滅菌（造成有機物變性）后對物料清潔的影響；③評估中未對最后一次沖洗使用飲用水的風險進行足夠評估；④未評估注射用水溫度對清洗效果的影響，SOP明確要求沖洗使用的注射用水溫度應≥30℃，該要求不合理。
4. 6 文件管理
文件管理包括常規(guī)的紙質(zhì)文件以及電子記錄，對電子記錄的保管沒有應用風險評估，未嚴格按照數(shù)據(jù)管理要求進行管理。
案例 11：視頻監(jiān)控系統(tǒng)的 GMP 狀態(tài)沒有得到充分的識別，數(shù)據(jù)完整性管理沒有有效和全面地實施；未全面做風險評估來確定監(jiān)控視頻是否需要保留以及保留多長時間（90 d、15 d）；將視頻從安全監(jiān)控轉(zhuǎn)換為 GMP 質(zhì)量記錄時，對視頻監(jiān)控系統(tǒng)的管理要求無詳細 SOP描述，當視頻用于質(zhì)量監(jiān)督，如培養(yǎng)基模擬驗證或質(zhì)量調(diào)查時，應遵循ALCOA原則，MFT分裝視頻僅記錄一部分；未能提供某灌裝線最近一次MFT過程視頻記錄；視頻監(jiān)控室主要是安全監(jiān)控，QA進入審核不應設置權限（QA 無權限 24 h 審核）；QA、生產(chǎn)管理和 QP 及高級管理人員在對現(xiàn)場的定期持續(xù)監(jiān)督中未充分利用有效的視頻監(jiān)控系統(tǒng)；視頻無法放大查看具體操作，只有IT部門才能使用該功能；中央監(jiān)控室的電腦數(shù)量多，控制不當，不同的系統(tǒng)上顯示不同的時間。
4. 7 生產(chǎn)管理
生產(chǎn)管理包括生產(chǎn)現(xiàn)場管理、生產(chǎn)操作、防止污染以及交叉污染等措施等，問題主要集中在風險評估內(nèi)容不全，沒有從人員、設施設備、生產(chǎn)安排等多方面考慮可能的污染風險。
案例 12：原液生產(chǎn)和毒種制備在同一區(qū)域進行且共用人流物流，采用錯時動態(tài)生產(chǎn)的方式，存在不同型別/批次的毒種制備和原液生產(chǎn)在同一車間同時生產(chǎn)的情形，進行的風險評估內(nèi)容不全，未考慮人員交叉、生產(chǎn)器具、環(huán)境監(jiān)測設備等共用產(chǎn)生交叉污染的風險，采取的措施為在同一天不同時段開展不同型別病毒的動態(tài)操作，更換型別時僅對毒種制備區(qū)域進行臭氧消毒。
4. 8 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證
質(zhì)量控制與質(zhì)量保證存在的問題主要集中在質(zhì)量控制實驗室管理、變更控制、偏差處理等多個方面。
案例 13：在 ISO 5無菌加工區(qū)域內(nèi)產(chǎn)生微生物污染后，企業(yè)沒有進行充分的產(chǎn)品評估并采取適當?shù)募m正措施。XXXX 年 6 月以及 XXXX 年 3～10 月期間，企業(yè)在 ISO 5分類的關鍵區(qū)域內(nèi)檢測到微生物污染，但沒有采取適當?shù)拇胧﹣砑m正和防止微生物污染的再次發(fā)生。
4. 9 其他問題
其他問題包括在委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回、自檢以及其他藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中存在的問題。
案例 14：持有人與受托企業(yè)質(zhì)量管理體系銜接存在以下問題：受托企業(yè)與持有人均需對原液及制劑進行全檢，以持有人檢測結(jié)果進行產(chǎn)品放行，未規(guī)定兩個場地之間各項檢測結(jié)果允許的相對偏差范圍，如果超出限度規(guī)定，應如何開展偏差調(diào)查和風險評估。
案例 15：將 A 發(fā)往 B 的原液退回，從 B 到 A 的冷鏈運輸未進行驗證，收到退回的原液后，未對首次發(fā)運過程的溫度，在B期間的儲存溫度進行確認便驗收入庫，進行了原液運輸風險評估后，放行了退回的30 L原液，發(fā)往國外。
案例 16：自檢管理規(guī)程規(guī)定重大法規(guī)環(huán)境變化時需開展特殊情況自檢，但未按其文件規(guī)定在《生物制品附錄（修訂稿）》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》生效時開展自檢；自檢報告未基于質(zhì)量風險管理（QRM）制定檢查清單，自檢發(fā)現(xiàn)一般缺陷 1 項/3 項，結(jié)合本次檢查發(fā)現(xiàn)缺陷情況，自檢效果存在不足。
5、對生物制品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量風險管理的相關建議
生物制品由于制造過程相對其他產(chǎn)品較為復雜，同時由于生物技術制造的產(chǎn)品很難進行表征［20］，生產(chǎn)過程對產(chǎn)品質(zhì)量的影響較化學藥和中藥更直接，因此對生產(chǎn)全過程實施質(zhì)量風險管理尤其重要。
5. 1 將質(zhì)量風險管理理念貫穿于生物制品生產(chǎn)管理的全生命周期
風險評估較為片面，不能進行全面考慮，極有可能會忽略掉某些方面較為嚴重的風險，甚至避重就輕。隨著生物制品生產(chǎn)管理理念的變化，質(zhì)量管理的理念已經(jīng)從最初的生產(chǎn)管理到生物制品生產(chǎn)過程的全生命周期管理。從工藝設計、廠房和設施設備的建設，到人員的培訓、SOP的制定，都需遵循風險管理理念，充分開展風險評估，從源頭上規(guī)避風險。在物料和產(chǎn)品的管理、生產(chǎn)過程中、偏差產(chǎn)生后，也需要根據(jù)風險管理的原則來對風險進行評估和管理，不能因為質(zhì)量檢測結(jié)果符合產(chǎn)品質(zhì)量標準就放松管控，重視每一步的風險管理，才能保障產(chǎn)品的質(zhì)量。
5. 2 質(zhì)量風險管理需要多學科人員參與
本研究分析發(fā)現(xiàn)，部分企業(yè)雖然建立了風險管理程序，在生產(chǎn)質(zhì)量活動中可以應用風險分析，采取相應的控制措施，但多停留在理論階段，不能很好地指導實際工作，在具體的應用上易出現(xiàn)評估不全面、評估不準確等問題；提示在開展分析、評估時需要更多不同專業(yè)，或者不同崗位人員共同參與（必要時組建跨職能主題專家團隊），排查可能的風險，避免盲點。
5. 3 深入理解質(zhì)量風險管理的理念和內(nèi)涵
質(zhì)量風險管理在我國生物制品生產(chǎn)企業(yè)的應用歷史較短，部分企業(yè)在使用時仍存在生搬硬套，不能較好的與自身生產(chǎn)具體情況有機結(jié)合科學使用，需要進一步深入理解質(zhì)量風險管理理念和內(nèi)涵，靈活使用相關工具，推動與實際生產(chǎn)質(zhì)量的關聯(lián)使用，更好地服務于生產(chǎn)質(zhì)量管理水平的提升，確保產(chǎn)品質(zhì)量。
致謝：本研究來自國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心組織開展的“中國藥品 GMP 及其附錄與 WHO疫苗相關技術標準對標研究”課題。感謝蓋茨基金會對本課題的資金支持。
參考文獻
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本文作者李武超，馬巖松，原茵，何文祺，謝正福， 國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心，廣東省藥品監(jiān)督管理局審評認證中心，來源于中國醫(yī)藥導刊，僅供交流學習。
來源：Internet
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