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嘉峪檢測網 2024-10-11 18:35
研究者發(fā)起的臨床研究（Investigator-initiated Trial，以下簡稱 IIT）是研究者（醫(yī)/護/科研人員）發(fā)起，在醫(yī)療衛(wèi)生機構開展的，以人個體或群體（包括醫(yī)療健康信息）為研究對象，非以藥品醫(yī)療器械注冊為目的的，研究疾病的診斷、治療、康復、預后、病因、預防及健康維護等活動。
近年來，隨著臨床研究的不斷深入，越來越多的研究者開啟了“角色轉換”，由過去企業(yè)發(fā)起臨床研究的參與者，轉變?yōu)榕R床研究的自主發(fā)起者，為推動診療決策優(yōu)化和臨床實踐革新做出了積極貢獻，正式版的《醫(yī)療衛(wèi)生機構開展研究者發(fā)起的臨床研究管理辦法》，也于2024年10月1日起施行。也再次讓研究者發(fā)起的臨床試驗（IIT）成為了關注和討論的熱點。
1、IIT須遵循的監(jiān)管規(guī)則和范圍
2024年09月18日國家衛(wèi)生健康委員會正式發(fā)布《醫(yī)療衛(wèi)生機構開展研究者發(fā)起的臨床研究管理辦法》，辦法自2024年10月01日起試行。
根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》，開展藥物臨床試驗應當經國務院藥品監(jiān)管部門批準。根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》，開展醫(yī)療器械臨床試驗，應當依法向省級藥品監(jiān)管部門備案；開展第三類醫(yī)療器械臨床試驗對人體具有較高風險的，應當經國務院藥品監(jiān)管部門批準。根據(jù)《藥品管理法》《醫(yī)療器械監(jiān)督管理管理條例》和有關法律法規(guī)精神，《管理辦法》適用于醫(yī)療衛(wèi)生機構開展的，以人（個體或群體）為研究對象，不以藥品、醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）等產品注冊為目的，研究疾病的病因、診斷、治療、康復、預后、預防、控制及健康維護等的活動，并在《管理辦法》第二章分類細化了研究性干預措施的適用情況，明確了醫(yī)療衛(wèi)生機構開展研究者發(fā)起的臨床研究使用已上市藥品、醫(yī)療器械的基本要求。
除以上兩管理辦法，其他適用于IST的生物安全相關管理規(guī)則，如《生物安全法》《中國人類遺傳資源管理條例》，醫(yī)療數(shù)據(jù)安全和個人信息保護相關管理規(guī)則，如《個人信息保護法》《健康醫(yī)療數(shù)據(jù)安全指南》，以及臨床研究相關的各類指導原則，均可適用于IIT。
干細胞臨床研究按照《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》管理。研究者發(fā)起的體細胞臨床研究等參照《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》管理。
中醫(yī)臨床研究的管理辦法由國家中醫(yī)藥管理局另行制定。
2、IIT開展后的監(jiān)管
省級衛(wèi)生健康行政部門負責監(jiān)督和管理轄區(qū)內的臨床研究，包括監(jiān)測、評估和分析。
對于跨省域的臨床研究，由牽頭機構所在地的省級衛(wèi)生健康行政部門負責主要監(jiān)管，其他參與機構所在地的省級部門配合。
如發(fā)現(xiàn)違規(guī)行為，省級衛(wèi)生健康行政部門應立即要求醫(yī)療衛(wèi)生機構改正，并可能要求暫停所有臨床研究進行整改，同時給予行政處罰。
省級衛(wèi)生健康行政部門需定期通報監(jiān)督檢查情況，并在系統(tǒng)中更新并公布被要求停止的臨床研究信息。
省級及以上衛(wèi)生健康行政部門設立的專家委員會或專業(yè)機構，負責對臨床研究進行技術核查，對不符合規(guī)定的研究提出暫?；蚪K止建議。
專家委員會或專業(yè)機構應向衛(wèi)生健康行政部門反饋技術核查情況，并提出處理建議，定期通報給醫(yī)療衛(wèi)生機構。
醫(yī)療衛(wèi)生機構應自行加強監(jiān)督檢查，處理未經批準擅自開展的臨床研究、未經批準調整研究方案或違規(guī)收受經費的行為。
對于未經批準擅自開展臨床研究的行為，省級衛(wèi)生健康行政部門和醫(yī)療衛(wèi)生機構應按規(guī)定處理，未履行監(jiān)管職責的機構將依法受到處理。
未經機構批準，擅自開展臨床研究、調整已批準研究方案或者收受臨床研究項目經費的，相關衛(wèi)生健康行政部門和機構應當按照相關規(guī)定予以相應處理；機構未履行監(jiān)督管理職責的，由相關衛(wèi)生健康行政部門依法處理；構成犯罪的，移交司法機關依法處理。
3、IIT可以開展的研究有哪些
根據(jù)研究者是否基于研究目的施加某種干預措施（以下簡稱研究性干預措施），臨床研究可以分為觀察性研究和干預性研究。
開展觀察性研究，不得對研究參與者施加研究性干預措施，不得使研究參與者承擔超出常規(guī)診療或疾病防控需要的額外健康（疾?。╋L險或經濟負擔。其中研究參與者因參加觀察性研究接受超出常規(guī)診療或疾病防控需要的額外檢查、檢驗、診斷等措施，可能造成的風險超出最小風險的，按照干預性研究管理。
開展干預性研究，研究性干預措施應當符合醫(yī)學的基本理論和倫理規(guī)范、具有扎實的前期研究基礎、制定科學規(guī)范的研究方案和風險預案、通過科學性審查和倫理審查。干預性研究一般由三級醫(yī)療機構、設區(qū)的市級及以上衛(wèi)生機構牽頭開展，其他醫(yī)療衛(wèi)生機構可以參與干預性研究。
以手術和操作、物理治療、心理治療、行為干預、臨床診療方案、群體性健康措施、生物醫(yī)學技術等為干預措施的臨床研究，應當使用已經批準上市的藥品、醫(yī)療器械等產品并在產品批準的適用范圍內或在符合產品臨床應用指導原則的前提下開展。
4、哪些機構可以開展IIT研究？
根據(jù)《管理辦法》，在我國IIT只能由醫(yī)療機構開展。干預性研究一般由三級醫(yī)療機構、設區(qū)的市級及以上衛(wèi)生機構牽頭開展，其他醫(yī)療衛(wèi)生機構可以參與干預性研究。而超范圍開展的干預性研究則只能由臨床研究管理體系完備的三級甲等醫(yī)院或與之具有相同醫(yī)療技術水平和醫(yī)療保障能力的醫(yī)院開展。
干細胞類臨床研究等特殊類型的IIT對于研究機構資質則另有更加詳細、嚴格的要求。
5、IIT是如何立項的？
根據(jù)《管理辦法》，IIT的項目啟動適用“機構審查 + 主管部門備案”的程序。
第一步，主要研究者需制定研究方案并提交給醫(yī)療衛(wèi)生機構，接受全程管理。醫(yī)療衛(wèi)生機構要獨立進行科學性審查，包括研究的合理性、必要性、可行性等，并要求專家覆蓋相關領域。
第二步，醫(yī)療衛(wèi)生機構倫理委員會負責獨立進行倫理審查，確保研究符合倫理規(guī)范。提交的材料需經過審核，若存在不符合法規(guī)、未通過科學性或倫理審查、違背科研誠信、經費不足、產品不符合規(guī)范、安全風險超出控制范圍或存在不當利益關系等情況，則不予立項。
第三步，醫(yī)療衛(wèi)生機構在受委托或資助開展臨床研究時，需與相關機構簽訂協(xié)議，明確權利、義務和責任。牽頭機構承擔主體責任，參與機構負責本機構的研究內容，并可規(guī)定是否采用牽頭機構的審查意見。
第四步，臨床研究信息需在國家醫(yī)學研究登記備案信息系統(tǒng)中上傳，包括研究提出、科學性審查、倫理審查、立項審核等環(huán)節(jié)的信息。研究者需如實填寫信息，醫(yī)療衛(wèi)生機構負責審核并上傳信息，確保信息的真實性、準確性和完整性。完成上傳的研究將獲得系統(tǒng)統(tǒng)一編號，并在研究總結、結項報告、論文發(fā)表時注明。多中心研究由牽頭機構填寫，牽頭和參與機構分別負責信息的真實性和完整性。向社會公開臨床研究信息，接受監(jiān)督。
以下情形之一的，不予立項：
（一）不符合法律、法規(guī)、規(guī)章及規(guī)范性文件要求的；
（二）干預性研究未通過科學性審查的；
（三）倫理審查不符合要求的；
（四）違背科研誠信規(guī)范的；
（五）研究前期準備不足，臨床研究時機尚不成熟的；
（六）臨床研究經費不足以完成臨床研究的；
（七）藥品、器械等產品不符合使用規(guī)范的；
（八）臨床研究的安全風險超出實施醫(yī)療衛(wèi)生機構和研究者可控范圍的；
（九）可能存在商業(yè)賄賂或其他不當利益關系的。
6、如何開展超范圍干預性措施的IIT？
以上市后藥品、醫(yī)療器械等產品為研究性干預措施的臨床研究，一般在遵循產品臨床應用指導原則、臨床診療指南和說明書的前提下開展。
當同時滿足下列條件時，對上市后藥品、醫(yī)療器械等產品可以超出產品臨床應用指導原則、臨床診療指南和說明書開展干預性研究。
（一）由臨床研究管理體系完備的三級甲等醫(yī)院或與之具有相同醫(yī)療技術水平和醫(yī)療保障能力的醫(yī)院牽頭開展。
（二）針對嚴重危害人的生命健康或者嚴重影響生存質量且目前無確切有效干預措施的疾病，或者雖有確切有效的干預措施但不可獲取或者研究性干預措施具有顯著的衛(wèi)生經濟學效益。
（三）有體外實驗手段、動物模型的，相關實驗研究結果應當支持開展臨床研究；或者觀察性研究結果提示確有必要開展干預性研究。
（四）使用方法不超過現(xiàn)有說明書的用法用量，預期人體內藥物濃度（或生物效應）可以達到有效濃度（或有效水平）；或者使用方法雖超過現(xiàn)有說明書用法用量但有充分證據(jù)證明其安全性、耐受性良好，或者具有明確的風險獲益評估證據(jù)且具有良好風險控制措施。
7、受試者受到損害由誰擔責？
《管理辦法》規(guī)定，醫(yī)療機構同時承擔申辦方和研究機構職責，但并未規(guī)定受試者損害責任完全由醫(yī)療機構承擔。根據(jù)該辦法第37條，“醫(yī)療衛(wèi)生機構應當建立受試者爭議和投訴的處理機制，科學判定是否有損害及其產生的原因，合理劃分責任，按照約定或有關管理規(guī)定，對受到損害的受試者進行合理的補償或賠償。醫(yī)療衛(wèi)生機構應當建立受試者和研究參與者損害風險預防、控制及財務保障機制。”醫(yī)療機構應當對受到損害的受試者進行合理的補償或賠償。此外，若存在申辦方資助的臨床研究，第25條又規(guī)定，醫(yī)療機構與申辦方應當簽訂臨床研究協(xié)議，“醫(yī)療衛(wèi)生機構受其他機構委托、資助開展臨床研究或者參與多中心臨床研究的，應當與委托、資助機構或多中心臨床研究牽頭機構簽訂臨床研究協(xié)議，明確各方權利、義務及責任分擔等。”實踐中，醫(yī)療機構與資助方往往通過約定內部分配責任。同時，應參考新版GCP規(guī)定，申辦者對于受試者與臨床試驗相關的損害應購買保險，并且在損害發(fā)生后采取適當方式進行補償或者賠償。
當然，如果因資助方提供的藥品、醫(yī)療器械等產品質量問題造成損害，則適用產品質量責任的相關規(guī)定。
8、IIT的研究結果能否用于產品注冊？
IIT的臨床研究數(shù)據(jù)和高質量的IIT結果可以作為產品申請增加新適應癥以及增加產品安全性說明的重要參考。
真實世界研究是起源于實用性的臨床試驗，特點是在較大的樣本量基礎上，根據(jù)患者的實際病情和意愿選擇治療措施，開展長期評價，并注重有意義的結局治療。
真實世界研究可用于新藥上市以后的有效性和安全性研究。在《21世紀治療法案》中，F(xiàn)DA明確規(guī)定了真實世界證據(jù)在藥物評審中的兩個用途：（1）用來支持已獲批的藥物進行擴大其適應癥的批準；（2）用來支持或滿足已獲批的臨床試驗的相關需求。
近年來，中國非常重視真實世界研究，原因在于，第一，國家政府部門對藥物的安全性問題非常重視；第二，由于具備了非常好的信息化手段，因此可以通過真實世界研究搜集大量的數(shù)據(jù)，這種類型的數(shù)據(jù)能夠反映具有廣泛異質性患者群體的真實治療情況。在大數(shù)據(jù)的基礎之上進行“凈化”后可以獲得真實的結果，有助于發(fā)現(xiàn)對藥物響應好和安全性高的患者，從而能夠用于指導個體化治療。因此，從這一點就可以明白，為什么要用真實世界證據(jù)來評估藥物的治療有效性和安全性；并且現(xiàn)在把這類證據(jù)定為評審藥物擴大適應癥和醫(yī)療器械的補充證據(jù)。
根據(jù)《真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評的指導原則（試行）》，利用真實世界證據(jù)支持藥品注冊，需要與藥品審評機構進行充分的溝通交流，以確保雙方對使用真實世界證據(jù)以及開展真實世界研究等方面達成共識。
9、醫(yī)療機構能否向企業(yè)提供IIT研究數(shù)據(jù)？
IIT研究過程中收集、產生的數(shù)據(jù)構成個人敏感信息和健康醫(yī)療數(shù)據(jù)，且一般情況下系基于中國人類遺傳資源產生的信息。如相關信息需向企業(yè)提供，應符合《個人信息保護法》、《信息安全技術健康醫(yī)療數(shù)據(jù)安全指南》、《中國人類遺傳資源管理條例》等相關監(jiān)管規(guī)則的基本要求，包括取得知情同意、匿名化或者去標識化、進行中國人類遺傳資源相關審批或者備案。
10、IIT開展過程中有哪些其他合規(guī)提示？
① 如果涉及基因治療、干細胞治療、體細胞治療等的IIT，需要遵守特殊規(guī)范。
② IIT研究涉及人類遺傳資源的，尤其當合作方為外方單位時，需要嚴格遵守《人遺條例》的規(guī)定。
③ IIT規(guī)則體系尚在構建初期，很多適用于IST的臨床試驗的技術指導原則在IIT中也需要參照適用。
④ 企業(yè)資助醫(yī)療機構開展IIT需要防范商業(yè)賄賂風險。
來源：Internet
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