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嘉峪檢測(cè)網(wǎng) 2024-10-23 08:22
引言：根據(jù)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的數(shù)據(jù)，截至 2023 年 12 月 31 日，CDRH 和 CBER 已授予 933 種突破性器械稱號(hào)。然后獲批的僅有95家，可見(jiàn)美國(guó)FDA突破器械認(rèn)定的含金量以及獲批的高難度。本文結(jié)合自己在申報(bào)FDA突破性器械（成功）的一些思考撰寫(xiě)本文，介紹了FDA突破性器械申報(bào)中的常見(jiàn)問(wèn)題，如難度如何、要不要找中介、申報(bào)的重點(diǎn)、申報(bào)的底層邏輯思考，期待能夠?yàn)橹T君提供點(diǎn)滴參考。
第一部分：申報(bào)前的三個(gè)問(wèn)題
1.對(duì)比國(guó)內(nèi)創(chuàng)新醫(yī)療器械申報(bào)資料撰寫(xiě)復(fù)雜程度如何？
之前作者也結(jié)合自己申報(bào)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新醫(yī)療器械的成功經(jīng)驗(yàn)撰寫(xiě)過(guò)《淺談創(chuàng)新醫(yī)療器械申報(bào)資料撰寫(xiě)的重點(diǎn)》和《嘔心瀝血篇｜淺談創(chuàng)新醫(yī)療器械專家咨詢會(huì)答辯準(zhǔn)備事宜及關(guān)注要點(diǎn)》，感興趣的可以看一下。對(duì)比國(guó)內(nèi)的創(chuàng)新醫(yī)療器械，單獨(dú)從材料的撰寫(xiě)和內(nèi)容的充實(shí)度來(lái)看，撰寫(xiě)要簡(jiǎn)單一些。為什么這么說(shuō)呢？我們可以看下國(guó)內(nèi)創(chuàng)新醫(yī)療器械的申報(bào)資料的要求：
資料應(yīng)當(dāng)包括：
（一）申請(qǐng)人企業(yè)資質(zhì)證明文件。
（二）產(chǎn)品知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況及證明文件。
（三）產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程及結(jié)果綜述。
（四）產(chǎn)品技術(shù)文件。
（五）產(chǎn)品創(chuàng)新的證明性文件，至少應(yīng)當(dāng)包括：
1.核心刊物公開(kāi)發(fā)表的能夠充分說(shuō)明產(chǎn)品臨床應(yīng)用價(jià)值的學(xué)術(shù)論文、專著及文件綜述；
2.國(guó)內(nèi)外已上市同類產(chǎn)品應(yīng)用情況的分析及對(duì)比（如有）；
3.產(chǎn)品的創(chuàng)新內(nèi)容及在臨床應(yīng)用的顯著價(jià)值。
（六）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料。
（七）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)（樣稿）。
（八）其他證明產(chǎn)品符合本程序第二條的資料。
（九）所提交資料真實(shí)性的自我保證聲明。
《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申報(bào)資料編寫(xiě)指南》
而對(duì)于FDA突破器械的申報(bào)資料，可以說(shuō)簡(jiǎn)單到令人發(fā)指，就一個(gè)word就搞定啦，字?jǐn)?shù)都不到1萬(wàn)字，是不是難以想象？其實(shí)一開(kāi)始我也覺(jué)得會(huì)很復(fù)雜，要寫(xiě)很多資料。但到最后，我發(fā)現(xiàn)其實(shí)其實(shí)，更簡(jiǎn)單到讓人難以想象的其實(shí)就是一張表？你能相信嗎？的確是一張對(duì)比表，如果那種對(duì)比表搞定了，其實(shí)內(nèi)容就搞定了很大一部分啦。
2-申報(bào)的難度與國(guó)內(nèi)創(chuàng)新醫(yī)療器械的對(duì)比如何？
我門(mén)首先看一組數(shù)據(jù)，2個(gè)圖對(duì)比下我國(guó)與美國(guó)創(chuàng)新器械的認(rèn)定量差異性：
根據(jù)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的數(shù)據(jù)（圖1），截至 2023 年 12 月 31 日，CDRH 和 CBER 已授予 933 種突破性器械稱號(hào)，其中包括最初根據(jù)EAP)計(jì)劃指定的器械。在 933 種被授予“突破性器械”稱號(hào)的器械中，CDRH 授予了 921 種，CBER 授予了 12 種。根據(jù)NMPA數(shù)據(jù)，我國(guó)2014-2023年10間共計(jì)有488項(xiàng)醫(yī)療器械進(jìn)入創(chuàng)新醫(yī)療器械審查程序（圖2）?？梢?jiàn)FDA突破性器械認(rèn)定的數(shù)量是遠(yuǎn)高于NMPA的創(chuàng)新醫(yī)療器械，簡(jiǎn)單來(lái)看是更容易些，但FDA突破器械申請(qǐng)的國(guó)際化程度更高一些。別的方面不說(shuō)，單獨(dú)對(duì)于申報(bào)材料而言，個(gè)人認(rèn)為FDA突破性器械認(rèn)定申報(bào)材料對(duì)于邏輯性的要求更高。
圖1 美國(guó)FDA獲得突破器械的認(rèn)定數(shù)量
*數(shù)據(jù)包括根據(jù)前身快速訪問(wèn)途徑 (EAP) 指定的設(shè)備。由于前身 EAP 計(jì)劃和突破性器械計(jì)劃之間的愿景和指定標(biāo)準(zhǔn)是一致的，F(xiàn)DA 認(rèn)為根據(jù) EAP 授予指定的器械是突破性器械計(jì)劃的一部分。**表示2024年的數(shù)據(jù)是從2023年10月1日到2023年12月31日。
圖2 我國(guó)創(chuàng)新醫(yī)療器械認(rèn)定及獲批情況
3.要不要找中介？
如果有錢建議找（你懂我要說(shuō)啥～），因人而異，也因申報(bào)中介而已。最最關(guān)鍵的，要找能夠吃透你產(chǎn)品的人，否則中介也沒(méi)有用。
說(shuō)實(shí)話，我們最開(kāi)始也找了（這里就不寫(xiě)名字啦），我本以為我就可以放心了，不用咱們操心啦，結(jié)果與團(tuán)隊(duì)伙伴一起整了2個(gè)月初稿都沒(méi)有搞出來(lái)，后來(lái)也只能自己去梳理邏輯證據(jù)鏈重新自己下手去搞。出來(lái)混遲早要還的，該吃的虧一個(gè)少不了。
如果非要找，建議找曾經(jīng)搞過(guò)這一類產(chǎn)品的，同時(shí)醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)一定要一些，邏輯性一定要強(qiáng)，否則就是花冤枉錢了。
第二部分：FDA突破性器械申報(bào)的底層思考
1.最重要的是什么？——這也是我們申報(bào)的起點(diǎn)
首先我們看下FDA突破器械認(rèn)定的要求：
1-該設(shè)備可以更有效地治療或診斷危及生命或不可逆轉(zhuǎn)地使人衰弱的人類疾病或狀況
2-該設(shè)備還至少滿足以下條件之一：
a.代表突破性技術(shù)
b.不存在批準(zhǔn)或清除的替代方案
c. 與現(xiàn)有已批準(zhǔn)或已批準(zhǔn)的替代方案相比具有顯著優(yōu)勢(shì)
d. 設(shè)備可用性符合患者的最佳利益
https://www.fda.gov/medical-devices/how-study-and-market-your-device/breakthrough-devices-program
從上面的要求，我門(mén)不難看出，其實(shí)要求只有2條，所以我們的最重要的，或者說(shuō)底層的邏輯也就2條：
（1）證明產(chǎn)品的適應(yīng)證是疾病是屬于危及生命或不可逆轉(zhuǎn)地使人衰弱的人類疾病或狀況 ；
（2）證明自己產(chǎn)品的優(yōu)勢(shì)：沒(méi)有替代方案或者比替代方案更有顯著優(yōu)勢(shì)；（別問(wèn)我為啥不說(shuō)另外2條，因?yàn)樽髡咭膊粫?huì)～）
關(guān)于第一條：我想有一百種辦法（就像你有一百種辦法幫我把這篇文章分享出去一樣～）去證明你治療的疾病是滿足FDA說(shuō)的危及生命獲不可逆轉(zhuǎn)的使人衰弱的人類疾病的，這里我就不贅述了。當(dāng)然如果你實(shí)在想不到，那可能這個(gè)產(chǎn)品真的不適合報(bào)了，就放棄吧?；蛘呤且?yàn)閷?xiě)的人不適合，公司不具備這樣的人才，那就放棄吧。
剛才我說(shuō)的簡(jiǎn)單到一張表，其實(shí)就是對(duì)比自己產(chǎn)品與替換方案的更有顯著優(yōu)勢(shì)在哪里？看到這里是不是有些懵，這個(gè)怎么證明啊，怎么證明我們的產(chǎn)品比別人更有優(yōu)勢(shì)？這里停留10秒鐘，先不要往下看～～～
～～～～～華麗的10秒分割線～～～～～～
讓我猜一猜你想到的是什么：
是自己產(chǎn)品的設(shè)計(jì)優(yōu)勢(shì)嗎？
是產(chǎn)品物理性能更牛嗎？
是產(chǎn)品材料和設(shè)計(jì)對(duì)比嗎？
還是臨床效果對(duì)比？
如果是臨床效果對(duì)比，又有哪些對(duì)比維度呢？
如果你想到最后一條，那么恭喜你！
2-那一張表到底該怎么對(duì)比？
看到這里的伙伴，恭喜你講到花錢也買不到的智慧啦。如果你想要模版我想告訴你沒(méi)有（如果你硬要，那我就給你畫(huà)一個(gè)～），這個(gè)表是自己設(shè)計(jì)的，但我可以告訴設(shè)計(jì)的方法，而且不要錢～，白拿。
我們首先思考一個(gè)問(wèn)題，我要證明產(chǎn)品比替代方案有顯著的優(yōu)勢(shì)，應(yīng)該從患者的思考，而不是從產(chǎn)品的角度思考，也就是我之前分享的一個(gè)觀點(diǎn)，產(chǎn)品的核心價(jià)值=誰(shuí)+問(wèn)題+解決方案，我們應(yīng)該從誰(shuí)的角度思考這個(gè)問(wèn)題。那么問(wèn)題就簡(jiǎn)單了，我們要去對(duì)比顯著優(yōu)勢(shì)，最好的辦法其實(shí)是臨床評(píng)價(jià)，也就是臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)維度去對(duì)比，按照主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，次要評(píng)價(jià)指標(biāo)，次次要評(píng)價(jià)指標(biāo)一一逐項(xiàng)對(duì)比差異性，挖掘最最優(yōu)勢(shì)的地方。
產(chǎn)品的核心價(jià)值 = 誰(shuí) + 問(wèn)題 + 方案。
《互聯(lián)網(wǎng)產(chǎn)品方法論》：怎樣定義產(chǎn)品的核心價(jià)值
3-主要評(píng)價(jià)指標(biāo)哪里來(lái)？
這個(gè)問(wèn)題非常關(guān)鍵，如果選擇不好，基本可以說(shuō)就廢了，因?yàn)槟愫蛣e人對(duì)比的維度都沒(méi)有選對(duì)，可想而知結(jié)果如何。所以這個(gè)一定要非常非常非常再非常的謹(jǐn)慎選擇。不要覺(jué)得自己的產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)太多了，既能夠治療這個(gè)，又能夠治療那個(gè)，像是萬(wàn)能的。這種的萬(wàn)能其實(shí)就廢品，一樣也不能。所以你到底要對(duì)比啥，自己的思考清楚，你的適應(yīng)證到底是啥，圍繞適應(yīng)證去思考你的對(duì)比維度。
個(gè)人強(qiáng)烈推薦找指南或者臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)原則或替代方案的臨床設(shè)計(jì)方案。為什么是這個(gè)邏輯呢？因?yàn)檫@些是證明替代方案產(chǎn)品臨床效果最直接的證據(jù)和維度，也是最權(quán)威的維度，所以你不要胡思亂想了，抓住這個(gè)維度主線去狠狠的挖掘你產(chǎn)品的優(yōu)勢(shì)。如果這樣對(duì)比都沒(méi)有優(yōu)勢(shì)，那么你的產(chǎn)品也不太適合，甚至可能最后都獲批不了。因?yàn)槟愕呐R床試驗(yàn)設(shè)計(jì)可能是失敗的，都不符合指南獲評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則的要求，那就沒(méi)有必要了。
如何將指南或臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)與自己的產(chǎn)品對(duì)應(yīng)起來(lái)，我想這并不是十分困難的事情，這里就不贅述了。關(guān)于查找臨床方案之前撰寫(xiě)過(guò)「全網(wǎng)最全」全球醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)查詢網(wǎng)站大全，可參考進(jìn)行。
第三部分：FDA突破性器械申報(bào)的建議
1-如何開(kāi)始？
先梳理好證據(jù)鏈，再進(jìn)行撰寫(xiě)。這是申報(bào)的起點(diǎn)，也是申報(bào)最最重要的支撐，也是決定成敗的支撐，所以開(kāi)始并不著急收集資料，撰寫(xiě)材料。
2-多少臨床數(shù)據(jù)就夠了？
這個(gè)沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)，作者這次申報(bào)就5例也成功了，當(dāng)然運(yùn)氣成分比較多。數(shù)據(jù)多少是一方面，最主要的還是你的邏輯鏈條。如何證明你的顯著優(yōu)勢(shì)，用什么樣的邏輯鏈條去證明這件事，才是最關(guān)鍵的。
3-替代方案寫(xiě)那些？
替代方案不是寫(xiě)的越多也好，同時(shí)這個(gè)替代方案不是指你的同類產(chǎn)品，而是上升到這個(gè)疾病的解決方案。建議寫(xiě)獲批的，其余的概括介紹，不要覺(jué)得自己的技術(shù)有多么牛逼，就介紹了一大堆相關(guān)的技術(shù)，一個(gè)也沒(méi)有獲批，都是應(yīng)用前景，那么寫(xiě)再多也沒(méi)用意義的，畢竟你沒(méi)有獲批，寫(xiě)上一萬(wàn)個(gè)好技術(shù)，不如寫(xiě)清楚一個(gè)獲批的。要搞清楚咱們的目的不是介紹綜述，而是介紹已存在的獲批的對(duì)于這個(gè)疾病的替代解決方案。
4-對(duì)比一定選擇器械嗎？
這個(gè)問(wèn)題作者也曾面臨過(guò)艱難的抉擇，作者面臨的課題是：器械沒(méi)有獲批，但獲得FDA突破性器械，同時(shí)唯一一個(gè)藥物獲批。如果是你，你該怎么選擇？按照行業(yè)常規(guī)操作，優(yōu)選同類產(chǎn)品。最終作者放棄了器械作為對(duì)比替代方案，選擇了藥物。底層的邏輯還是那個(gè)公示，產(chǎn)品的核心價(jià)值=誰(shuí)+問(wèn)題+解決方案，要站在誰(shuí)的問(wèn)題去思考，盡管那個(gè)器械獲得了FDA突破性器械認(rèn)定，但是畢竟沒(méi)有獲批，對(duì)于誰(shuí)的這個(gè)問(wèn)題回答不了，解決不了其風(fēng)險(xiǎn)和收益的問(wèn)題，因此作者最終選擇了獲批的藥物進(jìn)行。
但這個(gè)問(wèn)題同樣存在致命的缺陷，那就是器械的AE肯定比藥物的AE要多的多，壓根不在一個(gè)對(duì)比維度上，那么如何解決這個(gè)問(wèn)題呢？
答案也藏在那個(gè)公示的底層思考里。那就是尋找已批準(zhǔn)的其他同類器械在其他適應(yīng)證的不良反應(yīng)，如果能夠證明我們的AE比它低，這個(gè)邏輯鏈條就完整了。
結(jié)束語(yǔ)：本文結(jié)合作者申報(bào)FDA突破性器械的成功經(jīng)驗(yàn)，介紹了FDA突破性器械申報(bào)中的常見(jiàn)問(wèn)題，如難度如何，要不要找中介，申報(bào)的重點(diǎn)，申報(bào)的底層邏輯思考，申報(bào)的建議等維度提出了一些思考和建議，期待能夠?yàn)橹T君提供點(diǎn)滴參考。
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