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嘉峪檢測網(wǎng) 2024-10-23 20:14
摘 要： 建立高效液相色譜-質(zhì)譜法測定淡水魚中地西泮。樣品用乙腈提取，采用Florisil填料和氨基填料凈化，當(dāng)Florisil填料和氨基填料的質(zhì)量比為2∶3時(shí)，能夠有效地吸附淡水魚基質(zhì)中的脂肪、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)等雜質(zhì)，降低基質(zhì)效應(yīng)，提高質(zhì)譜響應(yīng)的信噪比。地西泮的質(zhì)量濃度在0.05～20 ng/mL范圍內(nèi)與色譜峰面積線性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)為0.999 6，檢出限為0.15 μg/kg，定量限為0.5 μg/kg?？瞻讟悠芳訕?biāo)回收率為84.2%～95.5%，測定結(jié)果的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為5.25%～6.83%（n=6）。該方法快速準(zhǔn)確，基質(zhì)效應(yīng)小，能夠滿足水產(chǎn)品中地西泮的測定要求。
關(guān)鍵詞： 高效液相色譜-質(zhì)譜法； 淡水魚； 地西泮； 基質(zhì)效應(yīng)
地西泮又名安定，屬抗焦慮藥，常用于治療焦慮、失眠、癲癇等疾病，具有致癌性，被世界衛(wèi)生組織列入3類致癌物清單中[1?2]。在漁業(yè)養(yǎng)殖中，地西泮可以降低魚類對(duì)外界的感知能力，減輕魚體的環(huán)境壓力，降低新陳代謝，保證其經(jīng)過長時(shí)間運(yùn)輸后仍然鮮活，但是地西泮在魚體內(nèi)的殘留會(huì)通過食物鏈傳遞給人類[3]。地西泮會(huì)引起人體嗜睡疲乏、行為失調(diào)，嚴(yán)重者還可能出現(xiàn)心律失常、昏迷等癥狀，具有一定的依賴性[4?5]。
早在2002年，農(nóng)業(yè)部第235號(hào)公告《動(dòng)物性食品中獸藥最高殘留限量》規(guī)定，地西泮可以作為治療用藥，但在動(dòng)物性食品中的質(zhì)量分?jǐn)?shù)不得大于0.5 μg/kg，2020年，GB 31650—2019《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品中獸藥最大殘留限量》也作出了同樣的規(guī)定，但是近年來地西泮的非法使用情況呈現(xiàn)上升勢頭，鑒于地西泮的毒性，國家和各省市的水產(chǎn)品監(jiān)管部門也將地西泮列入了重點(diǎn)監(jiān)控的藥物。
水產(chǎn)品中地西泮測定的國家標(biāo)準(zhǔn)方法主要有SN/T 3235—2012《出口動(dòng)物源食品中多類禁用藥物殘留量檢測方法 液相色譜-質(zhì)譜/質(zhì)譜法》和GB 29697—2013《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 動(dòng)物性食品中地西泮和安眠酮多殘留的測定 氣相色譜-質(zhì)譜法》，上述兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)方法的檢出限均為0.5 μg/kg，能夠滿足動(dòng)物性食品中地西泮的判定要求，但是樣品處理步驟均較為繁瑣，且在質(zhì)譜測定時(shí)存在基質(zhì)效應(yīng)，特別是水產(chǎn)品中的脂肪、蛋白質(zhì)等共提取物在質(zhì)譜分析時(shí)會(huì)對(duì)地西泮的色譜峰形和響應(yīng)值造成較大影響，從而影響了最終的準(zhǔn)確定量[6]。為了全面考察質(zhì)譜法測定淡水魚過程時(shí)地西泮的基質(zhì)效應(yīng)，筆者采用目前主流的高效液相色譜-質(zhì)譜儀，針對(duì)不同的凈化填料，系統(tǒng)研究了不同種類淡水魚中的基質(zhì)效應(yīng)，并篩選出最優(yōu)的凈化填料組合，建立了快速準(zhǔn)確、基質(zhì)效應(yīng)干擾較小的水產(chǎn)品中地西泮的測定方法，為水產(chǎn)品中地西泮的有效監(jiān)管奠定了技術(shù)基礎(chǔ)。
1、 實(shí)驗(yàn)部分
1.1 主要儀器與試劑
高效液相色譜-三重四極桿質(zhì)譜儀：ExionLC AD，Triple Quad 4500型，美國愛博才思公司。
電子天平：(1) SQP型，感量為0.01 mg，賽多利斯科學(xué)儀器(北京)有限公司；(2) ME204E型，感量為0.1 mg，瑞士梅特勒-托利多儀器有限公司。
乙腈、甲醇：均為色譜純，德國默克公司。
NaCl、無水MgSO4：均為分析純，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司。
乙酸銨、甲酸：均為質(zhì)譜純，中國迪馬科技有限公司。
C18填料、PSA填料、氨基填料、Florisil填料、GCB填料：粒徑均為50 µm，中國迪馬科技公司。
MWCNTs、COOH-MWCNTs、NH-MWCNTs、OH-MWCNTs填料：粒徑均為50 nm，江蘇先豐納米材料科技有限公司。
氮?dú)猓杭兌?體積分?jǐn)?shù))為99.999%，昆明泰瑞佳氣體有限公司。
地西泮標(biāo)準(zhǔn)溶液：100 μg/mL，壇墨質(zhì)檢標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)中心。
鯉魚、草魚、羅非魚等淡水魚樣品：市售。
1.2 儀器工作條件
1.2.1 色譜儀
色譜柱：ACQUITY UPLC BEH C18柱(50 mm×1 mm，1.7 µm，美國沃特世科技有限公司)；流動(dòng)相：A相為甲醇，B相為含0.1% (體積分?jǐn)?shù)，下同)甲酸的1 mmol/L乙酸銨溶液；洗脫方式：梯度洗脫；洗脫程序：0～3.0 min 時(shí)A相體積分?jǐn)?shù)由5%變?yōu)?0%，3.0～6.0 min 時(shí)A相體積分?jǐn)?shù)由40%變?yōu)?5%，6.0～8.0 min 時(shí)A相體積分?jǐn)?shù)保持為95%，8.0～8.2 min 時(shí)A相體積分?jǐn)?shù)由95%變?yōu)?%，8.2～11.0 min 時(shí)A相體積分?jǐn)?shù)保持為5%；流動(dòng)相流量：200 μL/min；柱溫：35 ℃；進(jìn)樣體積：1 μL。
1.2.2 質(zhì)譜儀
監(jiān)測模式：ESI正離子多反應(yīng)監(jiān)測(MRM)模式；氣簾氣：氮?dú)?，流量?0 L/h；霧化氣：氮?dú)?，流量?5 L/h；輔助氣：氮?dú)?，流量?5 L/h；輔助加熱氣溫度：550 ℃；噴霧電壓：5 500 V。
地西泮的質(zhì)譜參數(shù)參照SN/T 3235—2012，并根據(jù)實(shí)驗(yàn)室儀器條件進(jìn)行相應(yīng)的優(yōu)化，地西泮的定量離子對(duì)為m/z 285.2/154.0，去簇電壓為30 V，碰撞電壓為37 V；定性離子對(duì)為m/z 285.2/193.0，去簇電壓為30 V，碰撞電壓為38 V。
1.3 樣品處理
淡水魚樣品經(jīng)高速勻漿機(jī)充分粉碎勻漿均勻后，準(zhǔn)確稱取2.00 g樣品于50 mL離心管中，加入20 mL乙腈，渦旋提取5 min，加入5.0 g NaCl，渦旋1 min，以5 000 r/min轉(zhuǎn)速離心3 min，取上清液2 mL于10 mL離心管中，加入200 mg無水硫酸鎂、20 mg Florisil填料和30 mg 氨基填料，渦旋提取10 s，以5 000 r/min轉(zhuǎn)速離心3 min，上清液經(jīng)0.22 μm微孔濾膜過濾，作為樣品溶液。同法制備陰性樣品溶液。
1.4 基質(zhì)效應(yīng)
基質(zhì)效應(yīng)的測定方法和評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[7]中的方法，其計(jì)算公式如下：
EM=圖片%
式中：EM——基質(zhì)效應(yīng)；
Sm——基質(zhì)校準(zhǔn)曲線線性方程斜率；
Ss——溶劑標(biāo)準(zhǔn)曲線線性方程斜率。
當(dāng)基質(zhì)效應(yīng)小于0時(shí)，表示基質(zhì)抑制效應(yīng)；當(dāng)基質(zhì)效應(yīng)大于0時(shí)，表示基質(zhì)增強(qiáng)效應(yīng)；當(dāng)基質(zhì)效應(yīng)的絕對(duì)值為0%～20%時(shí)為弱基質(zhì)效應(yīng)；當(dāng)基質(zhì)效應(yīng)的絕對(duì)值為20%～50%時(shí)為中等基質(zhì)效應(yīng)；當(dāng)基質(zhì)效應(yīng)的絕對(duì)值大于50%時(shí)為強(qiáng)基質(zhì)效應(yīng)[7]。
1.5 溶液配制
地西泮標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備溶液：10 μg/mL，吸取地西泮標(biāo)準(zhǔn)溶液1 mL，用甲醇稀釋、定容，于4 ℃避光保存，有效期為6個(gè)月。
地西泮標(biāo)準(zhǔn)中間液：100 ng/mL，吸取地西泮標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備溶液0.1 mL，用甲醇稀釋、定容，于4 ℃避光保存，有效期為3個(gè)月。
地西泮系列標(biāo)準(zhǔn)工作溶液：取適量地西泮標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備溶液，用乙腈稀釋、定容，制得質(zhì)量濃度分別為0.5、1.0、5.0、10.0、20.0 ng/mL的系列標(biāo)準(zhǔn)工作溶液。
樣品基質(zhì)系列校準(zhǔn)溶液：分別吸取地西泮標(biāo)準(zhǔn)中間液0.005、0.01、0.05、0.1、0.2 mL，用氮?dú)獯蹈?，分別加入1 mL陰性樣品溶液，混勻后過0.22 μm濾膜，制得質(zhì)量濃度分別為0.5、1.0、5.0、10.0、20.0 ng/mL的系列校準(zhǔn)溶液。
1.6 樣品測定
按照1.2儀器工作條件，分別測定樣品基質(zhì)系列校準(zhǔn)溶液和淡水魚樣品溶液，根據(jù)基質(zhì)校準(zhǔn)曲線計(jì)算樣品中地西泮的含量。
2、 結(jié)果與討論
2.1 色譜條件優(yōu)化
地西泮化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有1，4-苯二氮的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，質(zhì)譜電離時(shí)，苯二氮基團(tuán)易在正離子模式下產(chǎn)生M+H峰[8]。為了提高正離子模式下的電離強(qiáng)度，通常在流動(dòng)相中加入一定比例的H+以促進(jìn)化合物的電離，NH??的加入可以將流動(dòng)相環(huán)境調(diào)整為弱酸性，也能夠抑制M+K和M+Na峰的產(chǎn)生，促進(jìn)M+H峰的產(chǎn)生[9?10]。在色譜分析時(shí)，出峰較早的物質(zhì)中常含有蛋白質(zhì)、氨基酸等強(qiáng)極性物質(zhì)，對(duì)地西泮的響應(yīng)值會(huì)產(chǎn)生較大的影響[11]，通過優(yōu)化色譜系統(tǒng)條件，在0～3.0 min時(shí)，采用5%～40% (體積分?jǐn)?shù)，下同)的甲醇溶液進(jìn)行洗脫，可以有效地將強(qiáng)極性的干擾物質(zhì)充分洗脫，在3.0～6.0 min時(shí)，將甲醇體積分?jǐn)?shù)從40%緩慢升至95%，地西泮在5.5 min左右出峰，可有效避免大極性雜質(zhì)以及后續(xù)出峰的小極性物質(zhì)的干擾。色譜條件優(yōu)化結(jié)果見1.2.1。
2.2 凈化填料類型選擇
不同凈化填料對(duì)地西泮及共提取物的凈化作用不同，為了系統(tǒng)地研究地西泮測定時(shí)的基質(zhì)效應(yīng)，根據(jù)淡水魚的類型，選取具有代表性的草魚、鯉魚和羅非魚作為研究對(duì)象，分別選取C18、氨基、PSA、GCB、Florisil 5種常見填料，以及MWCNTs及其修飾后的NH-MWCNTs、COOH-MWCNTs、OH-MWCNTs填料，按照1.4中基質(zhì)效應(yīng)評(píng)價(jià)方法，考察使用不同凈化填料時(shí)的基質(zhì)效應(yīng)[12?14]，草魚、鯉魚和羅非魚的基質(zhì)效應(yīng)如圖1所示。由圖1可以看出，氨基填料和Florisil填料的效果相對(duì)較好，基質(zhì)效應(yīng)均小于20%，達(dá)到了較好的凈化效果。
圖1 不同凈化填料時(shí)的基質(zhì)效應(yīng)
Fig. 1 Matrix effect of different purification fillers
通過對(duì)氨基填料和Florisil填料化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析，氨基填料中具有強(qiáng)氫鍵堿和弱氫鍵酸，偶極相互作用較弱，能夠有效地吸附脂肪等低極性的物質(zhì)[15]，F(xiàn)lorisil填料是一種硅鎂吸附劑，對(duì)脂肪、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)等雜質(zhì)具有較好的去除效果[16?17]，氨基填料和Florisil填料對(duì)水產(chǎn)品中的雜質(zhì)干擾物質(zhì)均有較好的吸附效果，但是對(duì)于地西泮卻沒有明顯的吸附作用，圖2為草魚樣品提取液凈化前后的色譜圖。
圖2 草魚樣品提取液凈化前后的色譜圖
Fig. 2 Chromatograms of grass carp sample extract before and after purification
由圖2可以看出，未凈化的提取液地西泮出峰位置的基線較高，而凈化后的提取液基線較低，且凈化后的信噪比提高1.5倍左右，有效提高了檢測的靈敏度。綜上所述，選擇氨基填料和Florisil填料組合作為凈化填料。
2.3 凈化填料配比選擇
為了達(dá)到較好的凈化效果，將上述凈化效果較好的Florisil填料和氨基填料進(jìn)行不同比例的混合，考察其凈化效果。當(dāng)Florisil填料和氨基填料的總質(zhì)量為50 mg時(shí)，比較Florisil填料和氨基填料的質(zhì)量比分別為1∶4、2∶3、1∶1、3∶2、4∶1時(shí)的凈化效果，結(jié)果如圖3所示。由圖3可以看出，在草魚和鯉魚樣品中，當(dāng)Florisil填料和氨基填料的比例為2∶3時(shí)其基質(zhì)效應(yīng)均最??；在羅非魚樣品中，隨著氨基填料含量的減小，基質(zhì)效應(yīng)呈現(xiàn)出不斷增加的趨勢。綜合考慮，選擇Florisil填料和氨基填料的質(zhì)量比為2∶3。
圖3 Florisil填料和氨基填料不同質(zhì)量比時(shí)的基質(zhì)效應(yīng)
Fig. 3 Matrix effect of Florisil filler and amino filler at different mass ratios
2.4 線性方程和檢出限
在1.2儀器工作條件下，測定樣品基質(zhì)系列校準(zhǔn)溶液，以地西泮的質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)(x)，以對(duì)應(yīng)的色譜峰面積為縱坐標(biāo)(y)，繪制校準(zhǔn)曲線，計(jì)算得線性方程為y=15 300x-1 440，相關(guān)系數(shù)為0.999 6，表明地西泮的質(zhì)量濃度在0.05～20 ng/mL范圍內(nèi)與色譜峰面積線性關(guān)系良好。
采用不含地西泮的空白樣品，添加一定量的地西泮標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備溶液，按照1.3方法進(jìn)行樣品處理，在1.2儀器工作條件下測定，并逐級(jí)降低地西泮的質(zhì)量濃度，分別以3倍和10倍信噪比對(duì)應(yīng)的質(zhì)量濃度作為方法檢出限和定量限，根據(jù)稱樣質(zhì)量和定容體積換算成樣品中的含量，以質(zhì)量分?jǐn)?shù)表示，得檢出限為0.15 μg/kg，定量限為0.5 μg/kg，滿足水產(chǎn)品中地西泮殘留的檢測要求。
2.5 加標(biāo)回收與精密度試驗(yàn)
根據(jù)地西泮的定量限結(jié)果，分別以0.5、2.5、5.0 μg/kg作為低、中、高3種加標(biāo)水平對(duì)空白樣品進(jìn)行加標(biāo)回收與精密度試驗(yàn)，每個(gè)加標(biāo)水平分別進(jìn)行6次平行測定，結(jié)果見表1。由表1可知，地西泮的平均回收率為84.2%～95.5%，測定結(jié)果的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為5.25%～6.83%，表明該方法準(zhǔn)確度和精密度均較高，滿足實(shí)驗(yàn)室日常檢測要求。
表1 加標(biāo)回收與精密度試驗(yàn)結(jié)果
Tab. 1 Results of spiked recovery and precision testing
3、 結(jié)語
選取草魚、鯉魚和羅非魚作為代表性水產(chǎn)品，采用氨基填料和Florisil填料能夠有效地吸附脂肪、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)等雜質(zhì)，建立了高效液相色譜-質(zhì)譜法測定淡水魚中地西泮。該方法可以降低基質(zhì)效應(yīng)并提高質(zhì)譜響應(yīng)值，操作簡便，靈敏度高，可為地西泮的有效監(jiān)管提供方法支撐。
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引用本文： 林濤，蔡葦，王志飛，等 . 高效液相色譜-質(zhì)譜法測定淡水魚中地西泮［J］. 化學(xué)分析計(jì)量，2024，33（9）：28. (LIN Tao, CAI Wei, WANG Zhifei, et al. Determination of diazepam in freshwater fish by high performance liquid chromatography-mass spectrometry[J]. Chemical Analysis and Meterage, 2024, 33(9): 28.)
來源：化學(xué)分析計(jì)量
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