中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

內容提要：通過對醫(yī)用射線防護劑類產(chǎn)品的注冊情況進行匯總、歸納（截至2024 年4 月底），梳理目前已獲批的此類產(chǎn)品注冊概況，在二類醫(yī)療器械技術審評過程中重點關注內容（如管理屬性、名稱、產(chǎn)品描述、預期用途、產(chǎn)品技術要求、臨床評價等）進行分析研究，為醫(yī)療器械注冊申報企業(yè)和技術審評人員提供一定的理論依據(jù)。

關 鍵 詞：醫(yī)用射線防護劑 注冊概況 審評要點分析

 

目前，放射線治療（簡稱，放療）是臨床上治療惡性腫瘤的一種常用的局部治療方法，該方法以放射線抑制或殺死腫瘤細胞。但放療的副作用很大，放療的射線會對人體正常細胞造成一定的損傷，同時會導致皮膚損傷，出現(xiàn)皮膚或者黏膜紅腫、瘙癢、疼痛等癥狀，需要做好臨床防護。當前市場上醫(yī)用射線防護劑類產(chǎn)品配方的主要成分為超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD），其作用機制是通過SOD催化放療過程中產(chǎn)生超氧陰離子（O2-），產(chǎn)生歧化反應，清除氧自由基，起到對皮膚的保護目的。經(jīng)查詢，目前《醫(yī)療器械分類目錄》[1]（2017 年第104 號公告）中尚無該類產(chǎn)品的描述，其在國家藥品監(jiān)督管理局《關于發(fā)布免于臨床評價醫(yī)療器械目錄的通告（2021 年第71 號）》[2] 中分類編碼為“06-06”，屬于第二類醫(yī)療器械。該類產(chǎn)品主要成分為SOD及其穩(wěn)定劑，分為A瓶、B瓶，A瓶為棕色塑料瓶，是可以加蓋噴霧泵的凍干粉，B瓶為加蓋的白色塑料瓶，內容物是液體輔料如姜黃素、山梨醇、山梨酸鉀等，企業(yè)自行規(guī)定型號、規(guī)格；預期用途為供預防和減輕醫(yī)用射線等理化因素產(chǎn)生的自由基對人體皮膚、黏膜組織造成的損傷。

 

由于目前國家藥品監(jiān)督管理局尚未制定該類產(chǎn)品的國家標準、行業(yè)標準以及注冊申報指導原則，導致注冊申請人和審評人員均無可以參考的確切資料?；诖耍疚闹饕ㄟ^匯總國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)上已經(jīng)獲批的醫(yī)用射線防護劑產(chǎn)品，同時對本省在審評同類產(chǎn)品過程中的審評關注點進行深入歸納，以期能夠為醫(yī)療器械注冊申請人和審評人員提供一定的技術支撐。

 

1.射線防護噴劑產(chǎn)品的注冊概況

 

1.1 產(chǎn)品分布情況

 

截至2024 年4 月，在國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)上，進入“醫(yī)療器械”板塊中，檢索詞設定為“射線防護噴劑”，篩選出該類產(chǎn)品34 個，其中，江蘇省7 個，山東省6 個，其余分布在12 個省，每個省2~3個；檢索詞設定為“射線防護劑”，篩選出廣東省、湖南省各1 個；檢索詞設定為“皮膚防護”，共有3 個省份的4 個產(chǎn)品，具體統(tǒng)計情況見表1、圖1。

 

 

 

 

1.2 產(chǎn)品注冊情況

 

根據(jù)檢索結果，分析其結構組成，可以歸納為兩類：①大多為SOD及其穩(wěn)定劑。該類產(chǎn)品是指在2023年第33號《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》[3] 通告中可以明確查詢到的，并且明確成分為目前已經(jīng)獲批的產(chǎn)品數(shù)量為33個，占該類產(chǎn)品為84.7%。以SOD形式存在的產(chǎn)品以江蘇省藥品監(jiān)督管理局和山東省藥品監(jiān)督管理局審評產(chǎn)品數(shù)量居多，其他省份產(chǎn)品數(shù)量多為1~3 個。②存在形式為膏劑（乳劑），所含成分包括硬脂酸、羊毛脂、聚乙二醇、三乙醇胺等。目前這類產(chǎn)品已獲批產(chǎn)品數(shù)量為7 個，占比17.9%，涉及醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)7 家。從產(chǎn)品數(shù)量和分布來說，較為分散，其中山西省藥品監(jiān)督管理局審評產(chǎn)品數(shù)量為2 個，山東省、福建省、廣東省、湖南省藥品監(jiān)督管理局各1 個，具體統(tǒng)計結果見圖2。

 

 

2.審評要點及目前存在問題研究

 

由于目前國家藥品監(jiān)督管理局尚無相關國家標準、行業(yè)標準以及注冊審查指導原則，注冊申報人和審評人員在審評過程中沒有可以參考的資料。因此本文主要通過本省在審評該類產(chǎn)品時，重點關注的管理屬性、產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品描述、預期用途、產(chǎn)品技術要求、臨床評價等內容逐一進行分析。

 

2.1 產(chǎn)品管理屬性和管理類別

 

關于醫(yī)用射線防護噴劑的分類界定，國家藥品監(jiān)督管理局共有兩次文件提到，一是《關于征求對股動脈止血壓迫器等產(chǎn)品分類界定意見的函[4]（[2004]471 號）》中“六、醫(yī)用射線防護噴劑：用于減輕、延緩放射治療對皮膚的損傷，界定應作為二類醫(yī)療器械管理；二是《國家藥監(jiān)局綜合司關于醫(yī)用射線防護噴劑管理屬性的復函藥監(jiān)綜械注函[5][2022]231號》中明確醫(yī)用射線防護噴劑類產(chǎn)品的成分為SOD和使SOD性質穩(wěn)定的穩(wěn)定劑，以及姜黃素、山梨醇、山梨酸醇等輔料組成，產(chǎn)品預期用途為“預防和減輕醫(yī)用射線等理化因素產(chǎn)生的自由基對人體皮膚、黏膜組織造成的損傷”，界定按照第二類醫(yī)療器械管理。這對山東省藥品監(jiān)督管理局的復函對醫(yī)用射線防護噴劑的主要成分、適用范圍作了明確的說明，并將其作為第二類醫(yī)療器械管理。同時在國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的2023 年第73 號通告中確定其產(chǎn)品類別為屬于“06-06”，是第二類醫(yī)療器械。至此，醫(yī)用射線防護噴劑在分類目錄中的管理屬性、產(chǎn)品類別、結構組成及其適用范圍均有了確切的規(guī)范。

 

在國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械標準管理中心《2023年第三次醫(yī)療器械產(chǎn)品分類界定結果匯總》[6] 中有“（二）醫(yī)用射線防護溫敏凝膠：其主要成分為超氧化物歧化酶（SOD）及其穩(wěn)定劑，輔料成分除了允許添加的姜黃素、山梨醇、泊洛沙姆、山梨酸鉀外，還有維生素B12。使用方式為噴灑在使用者口腔或食道中。預期用途為預防和減輕醫(yī)用射線等理化因素產(chǎn)生的自由基對人體口腔、食道黏膜造成的損傷，該預期用途具有醫(yī)療器械屬性，但產(chǎn)品組成中的“維生素B12”，在噴灑至口腔或食道后被人體吸收，發(fā)揮被《中國藥典二部》收錄的“維生素類藥”的作用。”按照藥械組合產(chǎn)品判定程序界定按照藥械組合管理。

 

通過該分類界定文件，可以為企業(yè)提供具體思路，在醫(yī)用射線類產(chǎn)品中，不能添加任何藥物成分，無法證明其不發(fā)揮藥理學作用。

 

本次檢索的“醫(yī)用射線防護噴劑”34 個產(chǎn)品中，2021 年注冊的產(chǎn)品數(shù)量為16 個，占比47%。

 

建議企業(yè)在申報產(chǎn)品初期，先查詢國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械標準管理中心的分類界定文件，針對有不確定的成分，先進行產(chǎn)品的分類界定，經(jīng)標管中心界定為二類醫(yī)療器械后再繼續(xù)注冊申報。

 

2.2 產(chǎn)品名稱

 

產(chǎn)品名稱應根據(jù)總局第19 號《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》[7]，同時參考射線防護類產(chǎn)品歸屬的《醫(yī)用成像器械通用名稱命名指導原則》[8] 的具體要求來命名。

 

2.3 產(chǎn)品描述

 

該類產(chǎn)品的主要成分，一大類主要為SOD，另一類為硬脂酸、羊毛脂、聚乙二醇、三乙醇胺等，第二類中，企業(yè)會根據(jù)產(chǎn)品實際情況，添加一些輔助成分，如保濕劑、防腐劑等。

 

注冊申請人在申報時，需明確產(chǎn)品結構組成，宜從以下幾個方面進行重點關注：①產(chǎn)品配方中所有成分均應明確，不應出現(xiàn)“賦形劑、防腐劑、保濕劑”等模糊的表述，防止某些成分在其中發(fā)揮藥理學作用；②針對某些少量添加的植物及其提取物、中藥及其提取物等成分，需通過文獻研究或者用終產(chǎn)品所做試驗，證明其不是藥械組合產(chǎn)品；③大部分產(chǎn)品中的防腐劑添加量也應在規(guī)定的范圍內，如果添加量超出發(fā)揮防腐的范圍，需提供抑菌性試驗證明其不發(fā)揮殺菌作用或抑菌作用，具體可以參考《WS-T 650-2019 抗菌和抑菌效果評價方法》或使用相關參考標準。

 

2.4 產(chǎn)品的預期用途

 

經(jīng)查詢國家藥監(jiān)局獲批的此類產(chǎn)品，適用范圍描述基本相同，且比較規(guī)范，個別文字表述上有差異。①依據(jù)《免于臨床評價醫(yī)療器械分類目錄》中預期用途描述，即“供預防和減輕醫(yī)用射線等理化因素產(chǎn)生的自由基對人體皮膚、黏膜組織造成的損傷。”②適用于放療患者放療時的皮膚保護。③用于減輕、延緩放射治療對皮膚的損傷。

 

綜上所述，適用范圍的描述都是圍繞預防、減輕、延緩放射治療對人體皮膚、黏膜的損傷。

 

2.5 產(chǎn)品技術要求

 

經(jīng)在國家藥品監(jiān)督管理局、國家醫(yī)療器械技術審評中心查閱，目前為止，均無可供參考的國家標準、行業(yè)標準以及相關的注冊審查指導原則，注冊申請人應通過查閱文獻，根據(jù)產(chǎn)品性狀和主要結構組成制定適合的性能指標，如一般性能如外觀、裝量；化學性能如SOD 的活性、pH值、重金屬、黏度或黏度（如適用）；生物性能如無菌、微生物限度；產(chǎn)品配合使用的附件，指包裝是噴瓶形式提供。

 

2.6 臨床評價

 

如果產(chǎn)品存在形式是SOD 及其穩(wěn)定劑，按照國家藥品監(jiān)督管理局最新的2023 年33 號文件，屬于免于進行臨床評價的醫(yī)療器械，注冊申請人按照《免于臨床評價目錄》進行對比，再與已上市的同類產(chǎn)品在基本原理、結構組成、性能指標等方面進行對比說明，證明產(chǎn)品的安全性。

 

如果產(chǎn)品是膏劑形式存在，需按照國家藥品監(jiān)督管理局2021 年第73 號通告中《醫(yī)療器械臨床評價技術審查指導原則》[9] 進行臨床評價，提交臨床評價報告。等同性論證中對申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品在適用范圍、技術特征、生物學特性等三大項上進行對比論證，若存在不適用的項目，應說明不適用的理由；原則上產(chǎn)品技術要求中的性能指標都應進行對比，如存在其他影響產(chǎn)品安全性和有效性的關鍵技術特征也應加入對比，對于差異項應證明其安全有效性。

 

企業(yè)主要通過同品種臨床評價路徑進行臨床評價，在進行該部分內容論述時，需明確：①對比器械首先在國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)醫(yī)療器械中能夠查詢到、已經(jīng)取得注冊證；②引用的對比器械臨床文獻，前提是兩者作用機制一致；③對比器械和申報產(chǎn)品在主要原材料、配比、劑型上要相似。

 

具體臨床評價過程中，對比器械臨床文獻可以通過公開途徑去收集對比產(chǎn)品的公開數(shù)據(jù)，例如該產(chǎn)品的官網(wǎng)、產(chǎn)品說明書、審評報告、產(chǎn)品招股書等途徑。如果無法通過上述公開途徑獲取產(chǎn)品的核心技術參數(shù)，則可以通過購買的途徑，進行對比測試，通過實測值進行對比。

 

3.小結

 

文獻報道，在不同腫瘤的放射性治療過程中，隨著放療次數(shù)、劑量增加，患者會出現(xiàn)不同程度的副作用[10]。不同類別的射線照射在治療疾病的同時，也會引起人體皮膚的炎癥性損害[11]。當電離輻射積累到一定程度時，皮膚會有不同程度的損傷，放射性皮炎是放療患者最常見的副作用[12]。

 

通過大量的臨床研究，射線防護類產(chǎn)品被證實在放療過程中，能夠對放射野部位皮膚、黏膜起到一定的防護作用，有很好的安全性和有效性。隨著腫瘤發(fā)病率越來越高，該類產(chǎn)品市場需求也越來越大。故如何更有效地減輕、降低放療患者的放射性皮炎的發(fā)生率、保護好患者的皮膚一直是臨床醫(yī)生的關注重點。綜上，為了更好地保證射線防護類產(chǎn)品的安全性、有效性和質量可控，本文著重對產(chǎn)品申報過程中的關注點進行了梳理，期望為后續(xù)更多的同類產(chǎn)品注冊申報提供一定的參考價值。