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本文適用于經(jīng)外科手術(shù)后保留于口腔軟硬組織內(nèi)的牙科種植體（系統(tǒng)）。

牙科種植體（系統(tǒng)）一般用于通過外科手術(shù)方式將產(chǎn)品植入人體缺牙部位的上下頜牙槽骨內(nèi)，用于為義齒等修復(fù)體提供固定或支撐，以恢復(fù)患者的咀嚼功能。

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，分類編碼為17-08-01，管理類別為Ⅲ類。

一、牙科種植體（系統(tǒng)）的主要風(fēng)險

開發(fā)人需對產(chǎn)品全生命周期實施風(fēng)險管理，參照GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》，充分識別產(chǎn)品的設(shè)計、原材料、制造過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學(xué)危險（源）、環(huán)境危險（源）、種植體功能不全或種植失?。ㄋ蓜印⑼暾云茐模?、損傷其他牙齒、感染（局部或全身感染）、術(shù)中損傷、穿孔（竇道、牙槽板）及術(shù)后并發(fā)癥、基臺功能不全（基臺與種植體不兼容）、損傷其他牙齒和毗鄰的解剖結(jié)構(gòu)等失效風(fēng)險，對產(chǎn)品進行全面的風(fēng)險分析。

二、牙科種植體（系統(tǒng)）的性能研究實驗要求

1、產(chǎn)品性能研究

根據(jù)產(chǎn)品特性及臨床預(yù)期風(fēng)險，開展物理和機械性能驗證，可參考YY 0315、YY 0304、YY/T 0520、YY/T 0521相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。對于表面采用噴砂酸蝕、陽極氧化等加工而成的鈦及鈦合金常規(guī)種植體系統(tǒng)接受限值可直接參考上述標(biāo)準(zhǔn)中明確接受閾值，對于相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中尚無接受閾值的性能要求，建議進行對比研究。研究項目包括但不限于：

1.1配合性能，需開展種植體（系統(tǒng)）的配合性能驗證。需考慮牙種植體與種植體基臺連接處的配合、配合間隙、螺紋偏差、敲擊固位及莫氏錐度/圓錐固位精度（如適用）、拔出力（如適用）、敲擊力（如適用）、冷焊效果（如適用）性能研究，建議不少于5組，對于敲擊固位、莫氏錐度/圓錐固位研究建議與已上市相同固位形式產(chǎn)品進行對比研究。

1.2力學(xué)性能，需結(jié)合產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計開展抗扭性能、緊固扭矩、旋動扭矩、自攻性能（適用于自攻型牙種植體）、軸向拔出力（適用于即刻種植）研究。

1.3疲勞極限：需結(jié)合產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計及配合使用的情形，選取申報產(chǎn)品中力學(xué)性能最差產(chǎn)品參照YY/T 0521《牙科學(xué)種植體骨內(nèi)牙種植體動態(tài)疲勞試驗》開展疲勞極限研究，并對試驗結(jié)果的可接受性進行分析，可選擇與已上市產(chǎn)品疲勞性能對比分析，建議注意申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品疲勞性能測試條件的一致性。對于小直徑種植體疲勞極限較低，僅可滿足前牙區(qū)使用的情況，建議一并選擇后牙區(qū)可用最小直徑種植體（系統(tǒng)）開展疲勞極限或較大載荷值的疲勞驗證研究。對于特殊設(shè)計的種植體（系統(tǒng)），如穿顴種植體，需結(jié)合臨床應(yīng)用形式選取合適的疲勞試驗?zāi)Ｐ停峁┰囼災(zāi)Ｐ驮O(shè)計依據(jù)，并對試驗結(jié)果進行可接受性分析。

1.4耐腐蝕性能：若種植體系統(tǒng)包含不同種類的金屬組件且以前未見相似的用法時，需進行申報產(chǎn)品的耐腐蝕性能研究。申報產(chǎn)品的配合方式在目前境內(nèi)已上市產(chǎn)品中有相同的用法時，可不進行該項研究。

1.5表面性能：需明確申報產(chǎn)品的表面處理方法，包括噴砂酸蝕、陽極氧化及其他表面處理，開展表面處理工藝驗證及表面形態(tài)特征的研究驗證，一般需包括表面形貌、微觀結(jié)構(gòu)、表面化學(xué)分析、涂層均勻性、涂層剝脫/磨損、溶解性、種植體頸部等，對于通過表面處理/表面涂層增加牙科種植體表面粗糙度的情形，還需考慮牙科種植體根部粗糙度、孔洞結(jié)構(gòu)、孔隙率等，具體如下：

1.5.1對于陶瓷涂層，需明確以下信息：涂層材料粉末顆粒大小及粒度分布、化學(xué)成分及化學(xué)性質(zhì)分析、X射線衍射圖譜；涂層制備工藝、后處理工藝及其特點，包括涂層的平均孔徑、孔隙率、表面涂層和截面掃描電鏡照片、厚度和公差、所有晶相的百分比、X射線衍射圖譜、磨損、脫落或脫離、溶解性、涂層抗拉強度、涂層粘結(jié)強度。

1.5.2對于金屬涂層，需明確以下信息：涂層材料的化學(xué)成分及涂層自身的化學(xué)成分、涂層厚度及孔隙率、孔隙截距、表面形態(tài)特征、晶相及非晶相比例及分布、種植體涂層表面和截面掃描電鏡照片、涂層磨損、脫落或脫離和溶解性。

1.5.3對于噴砂處理，需明確以下信息：噴砂處理種植體表面特征、所使用噴砂粒子的化學(xué)成分、噴砂工藝特征（如壓力、噴砂時間、噴砂角度等）、噴砂粒子殘留、用于去除噴砂粒子的物質(zhì)的理化特性及其工藝過程、種植體表面分析及種植體表面微觀結(jié)構(gòu)分析。

1.5.4對于酸蝕處理，需明確以下信息：種植體表面處理所用酸蝕劑的化學(xué)成分，處理工藝，處理后種植體表面酸蝕層的形態(tài)特征、表面化學(xué)組成分析及分析方法、掃描電鏡照片。應(yīng)當(dāng)控制酸蝕劑的殘留量。

1.5.5對于鹽涂層，需明確以下信息：化學(xué)成分、涂層厚度、孔徑及孔隙覆蓋率、粗糙度、表面形貌、磨損特性、沉積鹽量、溶解性、親水接觸角、沉積鹽量對牙槽骨組織的影響。

1.5.6其他處理

若對種植體表面進行其他技術(shù)處理，對于具有特殊宣稱（如親水性、利于細(xì)胞黏附、提高初期穩(wěn)定性等）、或首次上市的表面處理工藝，還需針對宣開展相應(yīng)的證據(jù)及支持性研究，開展該表面處理工藝對產(chǎn)品安全有效性的研究驗證。

1.6穩(wěn)定性能：牙科種植體系統(tǒng)需開展初期穩(wěn)定性研究，觀察牙科種植體穩(wěn)定系數(shù)、骨結(jié)合骨吸收水平，評估牙科種植體初期穩(wěn)定性水平。對于表面處理方式、結(jié)構(gòu)形式較已上市種植體存在差異的，如特殊規(guī)格種植體（直徑小于3.25mm、長度小于7mm）、特殊表面處理、即刻負(fù)重及新的應(yīng)用技術(shù)等，需開展長期穩(wěn)定性評估，建議觀察周期不少于6個月。

2、化學(xué)/材料表征研究

牙科種植體（系統(tǒng)）中各組件需明確材料的選擇依據(jù)、材料來源，對所選用的材料應(yīng)當(dāng)進行質(zhì)量控制并符合相關(guān)材料標(biāo)準(zhǔn)要求，材料需具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量。需開展各組件材料化學(xué)及力學(xué)性能驗證，明確如化學(xué)成分、顯微組織、晶粒度、涂層成分、表面元素分析、相對雜質(zhì)含量及其上限、溶解性、金屬材料力學(xué)性能（抗拉強度、0.2%規(guī)定非比例延伸強度、斷裂伸長率、斷面收縮率（如適用）、彈性模量（如適用））、陶瓷材料彎曲強度及抗沖擊韌性、復(fù)合材料的彎曲強度及彈性模量。

3、生物學(xué)特性研究

對于牙科種植體（系統(tǒng)）中包含的組件、配件，需根據(jù)組件或配件與口腔組織的接觸類型和時間，充分評價組件或配件的生物相容性。牙科種植體（系統(tǒng)）的生物學(xué)評價需涵蓋終產(chǎn)品，按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》中的系統(tǒng)方法框圖及《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》中的審查要點進行風(fēng)險評價，充分考慮電偶腐蝕、表面處理等因素的影響，參照GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進行生物學(xué)評價。生物學(xué)評定終點一般包括細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、材料介導(dǎo)的致熱性、急性全身毒性、亞急性毒性、慢性毒性、亞慢性毒性、植入反應(yīng)、遺傳毒性和致癌性。需要說明的是，經(jīng)評價需開展生物學(xué)試驗的情形，如植入試驗包含并評估了足夠的動物數(shù)和時間點，且能從綜合植入評估獲得亞急性毒性、慢性毒性信息的，可不需要單獨進行亞急性和慢性毒性試驗研究。如果該醫(yī)療器械可能含有致癌性，宜在風(fēng)險評定中考慮該終點。局部植入反應(yīng)需根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期使用位置選擇合適的方式，如骨水平牙科種植體需考慮骨埋植，軟組織水平牙科種植體需考慮骨埋植及皮下植入試驗。對于表面噴涂陶瓷涂層的器械，需結(jié)合其設(shè)計依據(jù)、臨床實際應(yīng)用情況、化學(xué)表征、降解性能等論證產(chǎn)品在上述各項生物學(xué)風(fēng)險評定終點的安全性。

采用符合GB/T 13810、ISO 5832-2、ISO 5832-3、ISO 5832-11或ASTM F67、ASTM F136、ASTM F1295、ASTM F1472等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的外科植入物用鈦及鈦合金材料制成的產(chǎn)品，且器械表面未經(jīng)改性處理或僅經(jīng)噴砂處理，可申請豁免進行生物相容性檢測。

4、清洗和滅菌研究

4.1清洗

明確生產(chǎn)工藝中涉及的各種加工助劑（如切削液、酸蝕劑等）的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。明確產(chǎn)品的清洗過程，開展經(jīng)清洗過程后加工助劑殘留控制的驗證。對生產(chǎn)加工過程使用的所有加工助劑等添加劑均需明確使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標(biāo)準(zhǔn)以及安全性評價。

4.2滅菌研究

明確用于保證產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）。產(chǎn)品的無菌保證水平（SAL）需達(dá)到10-6。

4.2.1生產(chǎn)企業(yè)滅菌

對于經(jīng)輻射滅菌的產(chǎn)品，需明確輻射劑量并開展相關(guān)的驗證，具體的劑量確定依據(jù)可參照GB 18280系列標(biāo)準(zhǔn)。

4.2.2最終使用者滅菌

對于非滅菌包裝的終產(chǎn)品，需明確推薦采用的滅菌方法并開展驗證研究。

5、磁共振兼容性研究

若預(yù)期在磁共振（MR）環(huán)境中使用，建議開展MR環(huán)境下的行為屬性的相關(guān)驗證，根據(jù)YY/T 0987系列標(biāo)準(zhǔn)對產(chǎn)品在MR環(huán)境下的磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項目進行評估。需根據(jù)研究，明確MR試驗設(shè)備、磁場強度、比吸收率（SAR）等試驗參數(shù)及溫升、位移力、扭矩及偽影評估結(jié)果。

如未對申報產(chǎn)品進行MR環(huán)境下行為屬性的相關(guān)驗證，需明確該產(chǎn)品尚未在MR環(huán)境下對該產(chǎn)品的溫升、移位狀況及偽影進行測試評估。

6、動物試驗研究

對于擬開展動物試驗的，應(yīng)參照《醫(yī)療器械動物試驗研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則第二部分：實驗設(shè)計、實施質(zhì)量保證》進行研究方案設(shè)計和實施質(zhì)量保證工作。可參考YY/T 0522《牙科學(xué)牙種植體系統(tǒng)臨床前評價動物試驗方法》或其他適合的動物試驗方法。開展動物試驗時，需明確動物試驗?zāi)康?、動物種屬、性別、月齡、數(shù)量的選擇確定依據(jù)，建議選擇骨骼發(fā)育成熟的動物，建議結(jié)合產(chǎn)品擬使用位置合理設(shè)定試驗?zāi)Ｐ?，如犬缺牙模型、豬缺牙模型；對照組的選擇及設(shè)立的目的及試驗位置；觀察指標(biāo)需考慮生化指標(biāo)、大體數(shù)據(jù)、CT、組織病理學(xué)數(shù)據(jù)、初期穩(wěn)定性（如植入扭矩、種植體穩(wěn)定系數(shù)）、骨結(jié)合性能（如骨結(jié)合率）、骨吸收水平（水平相、垂直相）等數(shù)據(jù)。合理設(shè)定觀察周期，并關(guān)注動物模型建立的科學(xué)性和合理性，以及對臨床的借鑒意義，觀察周期應(yīng)不低于3個月，且觀察周期內(nèi)應(yīng)可反應(yīng)產(chǎn)品有良好的骨結(jié)合性能、骨結(jié)合趨勢趨于穩(wěn)定、可接受的骨吸收水平數(shù)據(jù)；對于3個月數(shù)據(jù)無法支持產(chǎn)品有良好骨結(jié)合性能及趨勢的，建議延長觀察周期至6個月；對于即刻種植顯示產(chǎn)品骨結(jié)合能力差、骨吸收數(shù)值大時，應(yīng)考慮產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計與骨質(zhì)條件、種植時機的匹配性，開展延時種植動物試驗。

7、穩(wěn)定性研究

7.1貨架有效期

需參照YY/T 0681.1《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南》或《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》中適用的部分開展加速穩(wěn)定性試驗或?qū)崟r穩(wěn)定性試驗驗證。對于含保存液包裝產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗需考慮保存液在牙科種植體表面可能存在的理化反應(yīng)及保存液與包裝浸提情況，如選用加速穩(wěn)定性試驗需明確加速溫度的選擇依據(jù)。對于牙科種植體系統(tǒng)中的非滅菌組件，需結(jié)合產(chǎn)品材料、表面形態(tài)及包裝材料等，明確產(chǎn)品貨架有效期的適用性，對于適用的需參照上述要求開展有效期驗證，對于不適用的情形需明確原因并開展支持性研究。

7.2運輸穩(wěn)定性

需開展運輸穩(wěn)定性驗證，證明在規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中環(huán)境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。