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嘉峪檢測網(wǎng) 2024-11-04 15:28
摘要 目的：探索在新形勢下藥品上市許可持有人（MAH）對受托企業(yè)生產(chǎn)現(xiàn)場全過程監(jiān)督的應(yīng)對策略。方法：通過梳理廣東省藥品B類生產(chǎn)許可證（以下簡稱B證）持有人委托省外企業(yè)生產(chǎn)的延伸檢查情況，深入探討當(dāng)前MAH在受托企業(yè)生產(chǎn)現(xiàn)場全過程監(jiān)督中存在的問題及原因，并根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理和關(guān)于加強(qiáng)上市后持有人管理的相關(guān)規(guī)定提出了相應(yīng)的改進(jìn)建議。結(jié)果：對受托生產(chǎn)延伸檢查狀況進(jìn)行整理，發(fā)現(xiàn)MAH在關(guān)鍵人員配置、全過程監(jiān)督理解、生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)研判3個(gè)方面存在問題，具體表現(xiàn)為人員工作經(jīng)驗(yàn)不豐富、全過程監(jiān)督方式不嚴(yán)謹(jǐn)、生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)研判不全面。結(jié)論：建議B證持有人聚焦關(guān)鍵人員壓實(shí)主體責(zé)任、完善管理流程規(guī)范監(jiān)督行為、強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)研判排查安全隱患，確保關(guān)鍵人員的數(shù)量資質(zhì)與生產(chǎn)規(guī)模匹配、形成全過程生產(chǎn)的閉環(huán)質(zhì)量管理、開展全方位精準(zhǔn)化風(fēng)險(xiǎn)研判，牢固樹立藥品質(zhì)量安全意識(shí)。
隨著藥品行業(yè)監(jiān)管體系的不斷完善，藥品上市許可持有人（Marketing Authorization Holder，MAH）制度逐漸成為國際藥品監(jiān)管的重要趨勢。MAH制度的實(shí)施標(biāo)志著藥品監(jiān)管由傳統(tǒng)的生產(chǎn)許可向市場準(zhǔn)入轉(zhuǎn)變。這一制度將藥品上市許可和生產(chǎn)許可進(jìn)行了“解綁”，MAH負(fù)責(zé)藥品的研發(fā)、注冊、生產(chǎn)、流通及不良反應(yīng)監(jiān)測等全生命周期管理。受托企業(yè)作為MAH委托進(jìn)行藥品生產(chǎn)的實(shí)體，其生產(chǎn)過程的質(zhì)量直接關(guān)系到藥品的安全性和有效性。因此，MAH在藥品生命周期內(nèi)承擔(dān)著關(guān)鍵角色，其對受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)現(xiàn)場全過程監(jiān)督是確保藥品質(zhì)量安全的重要環(huán)節(jié)[1]。然而，在實(shí)際執(zhí)行過程中，由于法規(guī)不明確、監(jiān)管體系不健全、信息溝通不暢以及人力資源不足等問題[2-4]，MAH的監(jiān)督職能面臨諸多挑戰(zhàn)。
本文結(jié)合廣東省藥品監(jiān)督管理局組織對本省藥品B類生產(chǎn)許可證持有人委托省外企業(yè)生產(chǎn)的延伸檢查情況，深入探討當(dāng)前MAH在受托企業(yè)生產(chǎn)現(xiàn)場全過程監(jiān)督中存在的問題，并根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和關(guān)于加強(qiáng)上市后持有人管理的規(guī)定提出了相應(yīng)的改進(jìn)建議。
1、 廣東省藥品委托外省企業(yè)生產(chǎn)延伸檢查的狀況
MAH制度是從2015年開始試點(diǎn)，到2019年新修訂《中華人民共和國藥品管理法》實(shí)施后全面落地[5]。我國實(shí)施MAH制度的初衷，是想鼓勵(lì)企業(yè)進(jìn)行藥品研發(fā)創(chuàng)新，在實(shí)施初期各省都在探索如何在法規(guī)的框架內(nèi)促進(jìn)產(chǎn)業(yè)發(fā)展，但由于MAH是個(gè)新興事物，各省對具體條款的理解和具體執(zhí)行上存在一定的差別。隨著委托生產(chǎn)日趨頻繁，隨之而來的問題隱患也逐漸暴露，過去藥品委托生產(chǎn)的準(zhǔn)入檢查標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)不能適應(yīng)當(dāng)下時(shí)代的要求，為此國家藥品監(jiān)督管理局對藥品B類生產(chǎn)許可證（以下簡稱B證）檢查從嚴(yán)，進(jìn)一步加強(qiáng)藥品委托生產(chǎn)的監(jiān)管，于2022年和2023年相繼發(fā)布了《藥品上市許可持有人落實(shí)藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定》《關(guān)于加強(qiáng)藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》《藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)現(xiàn)場檢查指南》[6-8]，并組織專項(xiàng)團(tuán)隊(duì)開展深入督導(dǎo)檢查工作，頗受業(yè)界關(guān)注。
在這樣的背景下，廣東省作為醫(yī)藥大省積極響應(yīng)國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于加強(qiáng)藥品委托生產(chǎn)監(jiān)管的工作部署，主動(dòng)作為帶頭聯(lián)動(dòng)13個(gè)省級藥品監(jiān)管部門，開展了藥品跨省委托生產(chǎn)的“全覆蓋縱延伸高融合”的專項(xiàng)檢查。本次專項(xiàng)檢查主要針對已上市藥品的B證持有人及其受托生產(chǎn)的外省生產(chǎn)企業(yè)，共涉及53家藥企，其中包括24家B證持有人、29家省外受托生產(chǎn)企業(yè)，旨在督促委托方提升藥品質(zhì)量保證能力，確保委受托雙方質(zhì)量管理體系有效對接，進(jìn)一步把控藥品的質(zhì)量安全關(guān)。
2、 持有人在受托企業(yè)生產(chǎn)現(xiàn)場全過程監(jiān)督中存在的問題及分析
B證企業(yè)質(zhì)量管理能力良莠不齊，帶來了不少藥品安全隱患的問題。通過對本次專項(xiàng)延伸檢查的梳理，發(fā)現(xiàn)一些原來只對B證企業(yè)進(jìn)行檢查時(shí)未能發(fā)現(xiàn)的問題。B證持有人的質(zhì)量管理能力主要在對關(guān)鍵人員的配置、全過程監(jiān)督的理解、生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的研判存在差異：其中1/3企業(yè)具有研發(fā)背景，2/3企業(yè)以經(jīng)營為主，前者配置關(guān)鍵人員的資質(zhì)較高。企業(yè)監(jiān)督方式有全過程監(jiān)督、關(guān)鍵工序監(jiān)督、對記錄監(jiān)督，三者比為2∶4∶1，全過程監(jiān)督能更全面地把控產(chǎn)品質(zhì)量，更能體現(xiàn)持有人的主體責(zé)任。在本次專項(xiàng)檢查中，檢查組并不認(rèn)可僅對記錄監(jiān)督這種方式，本次檢查發(fā)現(xiàn)采用該種監(jiān)督方式的企業(yè)，都要求其進(jìn)行整改。
2.1 MAH公司中關(guān)鍵人員配置的短板狀況
在已經(jīng)發(fā)證的企業(yè)中，其前身主要有兩種：一類是研發(fā)公司，這類公司擁有一定數(shù)量有經(jīng)驗(yàn)的研發(fā)人員，擁有較強(qiáng)的檢驗(yàn)?zāi)芰Γ矒碛幸欢ǖ纳a(chǎn)經(jīng)驗(yàn)（工藝的中試到放大），這類公司的人員一般對產(chǎn)品的工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較為熟悉，能跟受托方開展較好的溝通和交流；現(xiàn)場監(jiān)督人員都具有一定的產(chǎn)品研發(fā)經(jīng)驗(yàn)；各種制度、表格、記錄更符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。另一類是經(jīng)營為主的公司，很多思維和管理理念還停留在經(jīng)營的理念上，生產(chǎn)、質(zhì)量負(fù)責(zé)人多為一些快退休或已退休人員；各種制度、表格都是來源于受托企業(yè)的文件，現(xiàn)場監(jiān)督人員多為剛畢業(yè)不久、有一些工作經(jīng)驗(yàn)的年輕人。顯然，后者在關(guān)鍵人員配置上存在短板，增加藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。
導(dǎo)致MAH公司關(guān)鍵人員配置出現(xiàn)短板主要在于先天不足、后天失養(yǎng)。持有人在任用時(shí)選擇能力不足的人員、后期又缺乏對其相應(yīng)培訓(xùn)，正是這一問題的根源。檢查發(fā)現(xiàn)，多數(shù)企業(yè)的現(xiàn)場監(jiān)督員有過一定的藥企生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，但很少具有多品種的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)；有的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)是研發(fā)機(jī)構(gòu)的小試、中試經(jīng)驗(yàn)，參與過產(chǎn)品工藝的放大。但一個(gè)較普遍的現(xiàn)象是，大多數(shù)現(xiàn)場監(jiān)督人員都不具備豐富的檢驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)，工作經(jīng)歷主要為藥品生產(chǎn)崗位或藥品研發(fā)崗位的工作。而少數(shù)一些具備檢驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)的現(xiàn)場監(jiān)督員又不具備生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)。當(dāng)現(xiàn)場詢問如何開展審計(jì)追蹤、趨勢分析、糾正和預(yù)防措施等具體問題時(shí)，往往都是說由受托方開展。而一些持有人的生產(chǎn)負(fù)責(zé)人或檢驗(yàn)負(fù)責(zé)人，往往年紀(jì)較大，對一些新的法規(guī)要求并不熟悉，對《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的一些要求較為陌生，對一些歐盟法規(guī)的要求更是了解不多。監(jiān)督人員的專業(yè)性直接關(guān)系到監(jiān)督工作的質(zhì)量，然而當(dāng)前，不少M(fèi)AH派駐的監(jiān)督人員缺乏足夠的專業(yè)能力，加之培訓(xùn)機(jī)制不健全，導(dǎo)致他們在面對復(fù)雜問題時(shí)往往束手無策。這種情況下，監(jiān)督人員難以對生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵控制點(diǎn)進(jìn)行有效監(jiān)控和干預(yù)。在檢查的企業(yè)中，有4家企業(yè)存在多品種、多地點(diǎn)委托的情況，但監(jiān)督員都少于3人，明顯無法滿足現(xiàn)場監(jiān)督的需要。
2.2 MAH公司對全過程生產(chǎn)監(jiān)督的差異理解
針對持有人對受托企業(yè)的監(jiān)督，其中很關(guān)鍵的環(huán)節(jié)就是持有人如何對受托企業(yè)生產(chǎn)過程、檢驗(yàn)過程進(jìn)行全過程監(jiān)督。通過檢查發(fā)現(xiàn)MAH對委托生產(chǎn)全過程監(jiān)督的理解存在3種不同的看法：第一種是“從投料到外包工序結(jié)束的整個(gè)生產(chǎn)過程進(jìn)行監(jiān)督”，占比27.59%；第二種是“并不需要對投料到外包的全過程、每個(gè)工序都監(jiān)督，而是挑選部分環(huán)節(jié)進(jìn)行監(jiān)督”，占比58.62%；第三種是“可以對生產(chǎn)的批記錄、過程檢驗(yàn)記錄進(jìn)行監(jiān)督”，占比13.79%。理解的差異也導(dǎo)致了具體的執(zhí)行形式各有不同：有一些持有人會(huì)根據(jù)雙方確定的管理規(guī)程，在受托企業(yè)的生產(chǎn)記錄上對監(jiān)督的環(huán)節(jié)進(jìn)行簽名確認(rèn)；另一些持有人則通過填寫《現(xiàn)場監(jiān)督檢查表》并簽名確認(rèn)，體現(xiàn)對生產(chǎn)過程的監(jiān)督；還有些持有人會(huì)對監(jiān)督結(jié)果進(jìn)行評價(jià)和總結(jié)；值得注意的是，有的持有人僅僅局限于一次現(xiàn)場監(jiān)督記錄，且沒有結(jié)論。
造成MAH全過程監(jiān)督方式各有所異的原因是多方面的，但歸根到底是持有人對相關(guān)法規(guī)政策解讀不透徹、利益面前的妥協(xié)和管理人才體系的不健全，這些因素?zé)o疑給委托生產(chǎn)的全過程監(jiān)督增設(shè)了多重障礙。檢查中發(fā)現(xiàn)部分持有人對“持有人對產(chǎn)品負(fù)全部責(zé)任”的理解不到位。例如，對于國家市場監(jiān)督管理總局于2023年發(fā)布的《關(guān)于加強(qiáng)藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》（2023年第132號）[8]中提出的“要求持有人建立賠償制度和賠償能力與所經(jīng)營品種相適應(yīng)”，65.5%的企業(yè)解讀不透徹，并未建立責(zé)任賠償制度或其賠償能力與市場規(guī)模不匹配，這也給消費(fèi)者的權(quán)益埋下了隱患。此外部分持有人為了節(jié)約成本，配備現(xiàn)場監(jiān)督人員數(shù)量與委托生產(chǎn)的規(guī)模不相適應(yīng)。主要表現(xiàn)：（1）有的企業(yè)只有一個(gè)監(jiān)督員卻要同時(shí)監(jiān)督多個(gè)受托企業(yè)，部分受托企業(yè)還不在同一省份；（2）很多企業(yè)雖然不存在同一品種多點(diǎn)委托的情況，但現(xiàn)場監(jiān)督員只有一人，卻要同時(shí)監(jiān)督多個(gè)品種的生產(chǎn)。值得注意的是，當(dāng)委托產(chǎn)品生產(chǎn)工藝復(fù)雜或委托產(chǎn)品種類數(shù)量較多時(shí)，關(guān)鍵人員的配備與產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模是否相適應(yīng)顯得更為重要。配置人員不足也衍生了持有人對受托方生產(chǎn)的“隨機(jī)批次、挑選環(huán)節(jié)、記錄報(bào)告”等監(jiān)督方式。
2.3 MAH對產(chǎn)品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)研判的準(zhǔn)確性不足
委托品種生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的研判缺乏準(zhǔn)確性是藥品生產(chǎn)領(lǐng)域的突出問題。部分持有人對受托企業(yè)的現(xiàn)場審核流于形式，未能結(jié)合產(chǎn)品的特性深入開展風(fēng)險(xiǎn)評估，使得產(chǎn)品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)研判缺乏準(zhǔn)確性，未能有效防范風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告也存在套用模板、缺乏針對性的問題，給藥品質(zhì)量和安全帶來隱患。
不同產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)程度各異，對其風(fēng)險(xiǎn)準(zhǔn)確研判是采取不同強(qiáng)度和內(nèi)容的監(jiān)督策略的基礎(chǔ)。然而，目前許多MAH的監(jiān)督內(nèi)容并沒有根據(jù)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行合理劃分，導(dǎo)致監(jiān)督工作不能精準(zhǔn)對接風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，造成資源的浪費(fèi)或風(fēng)險(xiǎn)的忽視。對產(chǎn)品自身和共線生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)識(shí)不足，導(dǎo)致沒有根據(jù)品種風(fēng)險(xiǎn)開展監(jiān)督。不同劑型的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)等級有別，例如注射劑、口服固體制劑、搽劑、無菌、非無菌制劑、最終可滅菌、最終不可滅菌劑型等。不同類型的產(chǎn)品都有其關(guān)鍵工序和特殊工序，再加上大多數(shù)受托企業(yè)都存在同一劑型的不同產(chǎn)品，甚至是不同企業(yè)的不同產(chǎn)品共線生產(chǎn)。這都要求持有人對產(chǎn)品自身特性、共線風(fēng)險(xiǎn)評估、清潔驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證有深刻的認(rèn)識(shí)，并通過行之有效的趨勢分析，及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在的風(fēng)險(xiǎn)，并采取預(yù)防或糾正措施。
3、 對MAH在受托企業(yè)生產(chǎn)現(xiàn)場全過程監(jiān)督的改進(jìn)建議
3.1 聚焦關(guān)鍵人員，壓實(shí)主體責(zé)任
持有人質(zhì)量體系的關(guān)鍵人員對委托生產(chǎn)的質(zhì)量安全至關(guān)重要，需明確現(xiàn)場監(jiān)督人員的職責(zé)和任職條件。此前發(fā)布的《關(guān)于加強(qiáng)藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》和《藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)現(xiàn)場檢查指南》也明確指出應(yīng)配備與藥品生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的人員[7-8]，此處的相適應(yīng)既包括數(shù)量上的匹配也包括資質(zhì)能力的具備。
突出關(guān)鍵人員的監(jiān)管，主要聚焦在關(guān)鍵人員的數(shù)量、資質(zhì)、能力上。第一是優(yōu)化人員配置。合理規(guī)劃監(jiān)督人員的配置，確保每個(gè)受托企業(yè)都有足夠的監(jiān)督力量，并根據(jù)企業(yè)規(guī)模和生產(chǎn)任務(wù)量動(dòng)態(tài)調(diào)整監(jiān)督人員數(shù)量。另一個(gè)關(guān)鍵是對于現(xiàn)場監(jiān)督和調(diào)派有明確的制度保障?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)，很多監(jiān)督員一出差就是1個(gè)月，有時(shí)還要到不同省份開展監(jiān)督，這就需要MAH對監(jiān)督員的調(diào)派工作有明確的制度，確保監(jiān)督員赴不同地方開展監(jiān)督的行為是受控的，不是隨意的個(gè)人行為。而且對于監(jiān)督員應(yīng)提供足夠的保障，讓監(jiān)督員能安心、開心地開展工作。第二是提升人員資質(zhì)。持有人在任用人員，特別是對于B證的關(guān)鍵崗位人員（生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人）資質(zhì)應(yīng)符合新的法規(guī)要求，重點(diǎn)關(guān)注不同崗位對相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn)的年限要求。第三是增強(qiáng)人員能力與培訓(xùn)。加強(qiáng)監(jiān)督人員的職前培訓(xùn)和在職教育，定期組織專業(yè)知識(shí)和技能的提升課程，提高監(jiān)督人員的專業(yè)水平和應(yīng)對復(fù)雜情況的能力。持有人也應(yīng)該學(xué)法懂法，深入了解國家關(guān)于加強(qiáng)持有人監(jiān)管的法律法規(guī)。這些法規(guī)明確了持有人對受托企業(yè)的監(jiān)督責(zé)任和要求，為持有人提供了明確的指導(dǎo)和依據(jù)，例如現(xiàn)行的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年）為持有人提供了監(jiān)督受托企業(yè)生產(chǎn)過程的法律依據(jù)，持有人應(yīng)認(rèn)真學(xué)習(xí)這一規(guī)范，對受托企業(yè)的生產(chǎn)過程進(jìn)行全程跟蹤和監(jiān)督，確保其符合規(guī)范要求。
3.2 完善管理流程，規(guī)范監(jiān)督行為
藥品委托生產(chǎn)過程中，全過程監(jiān)督管理能力至關(guān)重要[9]。在現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)一些MAH在監(jiān)督過程中無法做到全面覆蓋，對于每批產(chǎn)品的監(jiān)督不夠連續(xù)，甚至存在僅部分環(huán)節(jié)得到關(guān)注的情況。此外，即使進(jìn)行了監(jiān)督，也常常沒有貫穿整個(gè)生產(chǎn)過程始終。這導(dǎo)致無法形成閉環(huán)的質(zhì)量管理，增加了藥品生產(chǎn)過程中出現(xiàn)質(zhì)量問題的風(fēng)險(xiǎn)。
為此，一方面要強(qiáng)化監(jiān)督流程管理。制定明確的監(jiān)督流程，確保監(jiān)督活動(dòng)能夠全面覆蓋藥品生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)，實(shí)現(xiàn)從原材料采購到最終產(chǎn)品出庫的全過程無縫對接。另一方面應(yīng)科學(xué)設(shè)計(jì)監(jiān)督內(nèi)容。根據(jù)不同藥品品種的風(fēng)險(xiǎn)等級，制定差異化的監(jiān)督方案，確保監(jiān)督內(nèi)容與藥品的實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)相匹配，提高監(jiān)督的針對性和有效性。此外，還需持續(xù)完善并推進(jìn)實(shí)施監(jiān)督檢查發(fā)現(xiàn)問題處置流程、產(chǎn)品不合格風(fēng)險(xiǎn)管控流程、產(chǎn)品復(fù)產(chǎn)等流程；規(guī)范全過程現(xiàn)場監(jiān)督的行為管理，例如制定詳細(xì)的監(jiān)督計(jì)劃、明確監(jiān)督內(nèi)容和標(biāo)準(zhǔn)、建立監(jiān)督檔案等。通過這些制度和流程，持有人可以確保監(jiān)督工作的系統(tǒng)性、規(guī)范性和有效性，及時(shí)消除藥品生產(chǎn)質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)隱患，確保監(jiān)督檢查工作形成閉環(huán)。
3.3 強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)研判，排查安全隱患
產(chǎn)品的生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)研判是藥品質(zhì)量的必要保障。風(fēng)險(xiǎn)研判包括產(chǎn)品自身的附屬風(fēng)險(xiǎn)和共線生產(chǎn)的外在風(fēng)險(xiǎn)。共線風(fēng)險(xiǎn)評估是判斷共線生產(chǎn)是否合規(guī)的重要依據(jù)，污染控制措施是防止污染和交叉污染的必要保障[10]。
首先，MAH要深入開展對受托企業(yè)的考察和選擇。通過本次檢查發(fā)現(xiàn)，雖然一些MAH對法規(guī)的理解不到位，但一個(gè)生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)豐富、負(fù)責(zé)任的受托企業(yè)會(huì)主動(dòng)開展很多工作，幫MAH規(guī)避很多風(fēng)險(xiǎn)，特別是在清潔驗(yàn)證、共線風(fēng)險(xiǎn)評估、趨勢分析、制定過程控制參數(shù)、檢驗(yàn)參數(shù)等方面，都能為MAH提供詳實(shí)的數(shù)據(jù)和記錄、確定合理的標(biāo)準(zhǔn)。其次，現(xiàn)場審核要結(jié)合委托產(chǎn)品的自身特性綜合考慮，根據(jù)藥品品種、劑型、管理類別、不良反應(yīng)監(jiān)測等特點(diǎn)研判產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)等級。再者，開展共線生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)評估，防止交叉污染。持有人要從產(chǎn)品質(zhì)量、環(huán)境監(jiān)測、設(shè)備清潔等方面多維度保證污染控制措施有效到位，確保共線生產(chǎn)質(zhì)量安全且合規(guī)。最后，在實(shí)施監(jiān)督過程中，持有人應(yīng)當(dāng)注重?cái)?shù)據(jù)的收集和分析。通過對生產(chǎn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)和分析，持有人可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在問題和風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，為改進(jìn)生產(chǎn)和管理提供依據(jù)。同時(shí)，這些數(shù)據(jù)還可以為持有人評估受托企業(yè)的生產(chǎn)能力和質(zhì)量水平提供參考。
4、 結(jié)語
藥品上市許可持有人對受托企業(yè)生產(chǎn)現(xiàn)場的全過程監(jiān)督是保證藥品質(zhì)量的重要手段。當(dāng)前，我國對藥品委托生產(chǎn)的監(jiān)管進(jìn)入科學(xué)監(jiān)管新時(shí)代，在新形勢下，國家對藥品委托生產(chǎn)的監(jiān)管必然會(huì)進(jìn)一步從嚴(yán)，B證持有人更應(yīng)以高度的責(zé)任感、強(qiáng)烈的使命感、清醒的危機(jī)感，聚焦關(guān)鍵人員壓實(shí)主體責(zé)任、完善管理流程規(guī)范監(jiān)督行為、強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)研判排查安全隱患，牢固樹立藥品質(zhì)量安全意識(shí)，確保關(guān)鍵人員的數(shù)量資質(zhì)與生產(chǎn)規(guī)模匹配、形成全過程生產(chǎn)的閉環(huán)質(zhì)量管理、開展全方位精準(zhǔn)化風(fēng)險(xiǎn)研判，全方位筑牢藥品安全底線，保護(hù)消費(fèi)者的權(quán)益與健康。
參考文獻(xiàn)
[１] 李錦連，楊伊凡，謝金平，等. 藥品上市許可持有人及相關(guān)主體的責(zé)權(quán)利分析[J]. 中國食品藥品監(jiān)管，2024（2）：42-49.
[2] 張磊，朱夜琳，張海龍. 當(dāng)前我國僅委托生產(chǎn)的藥品上市許可持有人存在問題及對策分析[J]. 中國食品藥品監(jiān)管，2023（11）：92-97，161.
[3] 姚煒凱，陳航，吳聲楊，等. 福建省藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)檢查現(xiàn)狀分析[J]. 中國藥業(yè)，2024，33（2）：15-19.
[4] 趙華婷，顏建周，邵蓉. 藥品上市許可持有人制度與現(xiàn)行制度的銜接問題探討[J]. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2018，49（11）：1615-1623.
[5] 國務(wù)院. 中華人民共和國藥品管理法[EB/OL].（2019-08-27）[2024-06-01]. https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/flxzhfg/20190827083801685.html．
[6] 國家市場監(jiān)督管理總局. 藥品上市許可持有人落實(shí)藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定[EB/OL].（2022-12-29）[2024-06-01]. https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/xzhgfxwj/20221229195805180.html．
[7] 國家市場監(jiān)督管理總局. 國家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于印發(fā)藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)現(xiàn)場檢查指南的通知（藥監(jiān)綜藥管〔2023〕81號）[EB/OL].（2023-10-24）[2024-06-01]. https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/gzwj/gzwjyp/20231024161543188.html.
[8] 國家市場監(jiān)督管理總局. 關(guān)于加強(qiáng)藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告（2023年第132號）[EB/OL].（2023-10-23）[2024-06-01]. https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/ypggtg/ypqtggtg/20231023160426145.html.
[9] 顓孫燕. 藥品上市許可持有人制度下委托生產(chǎn)的監(jiān)管策略探討[J]. 上海醫(yī)藥，2018，39（13）：48-51.
[10] 陳航，姚煒凱，吳聲楊，等. 福建省藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)中共線生產(chǎn)的存在問題分析[J]. 中國藥事，2023，37（10）：1115-1119.
來源：中國藥事
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