您當前的位置：檢測資訊 > 法規(guī)標準
嘉峪檢測網(wǎng) 2024-11-05 17:47
剛剛，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術審評中心發(fā)布《子宮輸卵管造影球囊導管注冊審查指導原則2024年修訂版）（征求意見稿）》，內容如下：
子宮輸卵管造影球囊導管注冊審查指導原則（2024年修訂版）
（征求意見稿）
本指導原則旨在指導注冊申請人對子宮輸卵管造影球囊導管注冊申報的準備及撰寫，同時也為技術審評部門提供參考。
本指導原則是對子宮輸卵管造影球囊導管產(chǎn)品注冊申報資料的一般要求，申請人應依據(jù)具體產(chǎn)品特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。
本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。如有能滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。
本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內容也將適時進行調整。
一、適用范圍
本指導原則所涉及的子宮輸卵管造影球囊導管用于將造影劑注入子宮腔和輸卵管，進行子宮輸卵管造影。
使用子宮輸卵管造影球囊導管進行造影時，輸卵管如有阻塞、粘連等癥狀，會伴隨有一定的疏通效果，但子宮輸卵管造影球囊導管主要預期用途為造影診斷而非疏通治療，因此在本指導原則的產(chǎn)品適用范圍描述中未包括疏通作用。
用于子宮輸卵管造影的無球囊的產(chǎn)品，以及用于選擇性輸卵管造影的產(chǎn)品不包含在本指導原則內，可參考本指導原則中適用的內容。
二、注冊審查要點
（一）監(jiān)管信息
1.產(chǎn)品命名需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》要求，同時可參考《婦產(chǎn)科、輔助生殖和避孕器械通用名稱命名指導原則》和國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱要求，如：子宮輸卵管造影球囊導管、雙球囊子宮輸卵管造影導管、一次性使用輸卵管造影導管等。
2.根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，管理類別為第二類，分類編碼為18-01-10。
3.注冊單元的劃分以產(chǎn)品的技術原理、結構組成、主要原材料、性能指標和適用范圍等因素為劃分依據(jù)。
例如：乳膠和硅橡膠產(chǎn)品應劃分為不同注冊單元。
4.產(chǎn)品列表
以表格形式列出產(chǎn)品的型號、規(guī)格、結構及組成、附件，以及每個型號規(guī)格的標識（如型號或部件的編號，器械唯一標識等）和描述說明（如尺寸、材質等）。
（二）綜述資料
1.結構組成
子宮輸卵管造影球囊導管通常由導管、球囊、導管座（可含閥門或三通）、接頭等組成，可配有引導導絲、羅伯特夾、球囊充起組件作為配件。導管包括充起腔和注液腔，球囊為單球囊或雙球囊。導管和球囊一般由高分子材料制成，如硅橡膠、乳膠、聚氯乙烯等。產(chǎn)品以無菌形式提供，一次性使用。
見圖1。
a 單球囊產(chǎn)品A
b 單球囊產(chǎn)品B
c 雙球囊產(chǎn)品
圖1 子宮輸卵管造影球囊導管示意圖
子宮輸卵管造影球囊導管的規(guī)格標記建議用下列方法表示：
導管用其外徑（mm）表示規(guī)格，球囊容積以毫升（mL）表示，可同時給出其他規(guī)格標記，如法國規(guī)格（Fr），并在產(chǎn)品技術要求中注明。
2. 產(chǎn)品工作原理
將產(chǎn)品置入子宮腔，使產(chǎn)品的球囊位于子宮頸內口的位置，通過充起腔給球囊注液膨脹封堵住子宮頸，防止造影劑從子宮腔外泄，再通過注液腔向子宮腔內注入造影劑，使子宮腔和輸卵管顯影，從而了解子宮腔和輸卵管內情況。
3.包裝說明
說明所有產(chǎn)品組成的包裝信息。包括包裝形式、包裝材料以及無菌屏障系統(tǒng)等，同時應說明如何確保最終使用者可清晰辨識包裝的完整性。
4.研發(fā)歷程
闡述子宮輸卵管造影球囊導管研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應當提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。
5.適用范圍
用于將造影劑注入子宮腔和輸卵管，進行子宮輸卵管造影，評估輸卵管的通暢性。
6. 預期使用環(huán)境
預期使用環(huán)境為醫(yī)療機構。
7.禁忌證
7.1有急性和亞急性內外生殖器炎癥的患者禁用；
7.2有嚴重全身性疾病的患者禁用；
7.3可疑妊娠、妊娠期、月經(jīng)期、不規(guī)則陰道流血的患者禁用；
7.4對產(chǎn)品使用的原材料或造影劑過敏者禁用；
7.5其他與各種宮腔手術和操作相關的禁忌證。
8.產(chǎn)品的不良事件歷史記錄
產(chǎn)品在臨床使用過程中的可疑不良事件主要有：導管前端端頭過長等導致插入距離較深，觸及子宮底；導管連接不牢、導管堵塞或漏液、球囊充起位置不當、球囊無法充起、球囊無法正?；乜s等導致無法正常使用；產(chǎn)品型號規(guī)格選用錯誤、球囊充起體積不合適導致無法固定；球囊充起體積超出設計要求等導致球囊破裂、漏液；球囊中生理鹽水無法排空等導致產(chǎn)品拔出困難。申請人在風險分析時應關注同品種產(chǎn)品的不良事件歷史記錄。
（三）非臨床資料
1.產(chǎn)品風險管理資料
注冊申請人需對產(chǎn)品全生命周期實施風險管理，參照GB/T 42062《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》提交風險管理資料。注冊申請人在產(chǎn)品申報注冊前，需對風險管理過程進行評審。評審需至少確保：風險管理計劃已被適當?shù)貙嵤?，綜合剩余風險是可接受的。評審結果需形成風險管理報告。申報資料格式需符合現(xiàn)行有效的法規(guī)文件要求。
審查要點包括：
1.1是否正確識別與產(chǎn)品安全有關的特征。
1.2是否識別正使用條件下的可預見危險（源）。
1.3是否利用風險管理計劃中規(guī)定的可接受準則，對風險進行評價并進行風險控制，也包括綜合剩余風險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關方法。
附表1中從各方面列舉了子宮輸卵管造影球囊導管產(chǎn)品可能涉及的危險（源）。所列為產(chǎn)品的常見危害，并不是全部，申請人還應根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危險（源）。針對產(chǎn)品的各項風險，申請人應采取控制措施，確保風險降低到可接受的程度。
2.產(chǎn)品技術要求
根據(jù)《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》的要求，產(chǎn)品技術要求應符合國家標準、行業(yè)標準和有關法律、法規(guī)的要求。在此基礎上，申請人應根據(jù)產(chǎn)品的特點制定保證產(chǎn)品安全有效、質量可控的技術要求。產(chǎn)品技術要求及試驗方法均應經(jīng)過驗證。常見的技術指標包括但不限于：
2.1外觀與尺寸
2.1.1外觀
2.1.2尺寸（外徑、有效長度）
2.2物理性能
2.2.1連接強度
2.2.2耐彎曲性
2.2.3流量
2.2.4無泄漏
2.2.5球囊爆破體積
2.2.6球囊直徑與充盈體積
2.2.7球囊可靠性
2.2.8球囊回縮性能
2.2.9導管座、閥門（如適用）的可靠性（密合性、連接強度）
2.2.10接頭（如適用）的要求
2.2.11若含有其他配件，應制定相應的性能指標。如：含有球囊充起組件，應參考GB 15810中適用部分制定相應性能指標 。
2.3化學性能（酸堿度、易氧化物、蒸發(fā)殘渣、重金屬含量、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用））
2.4無菌
3.產(chǎn)品檢驗報告
可以提交以下任何一形式的檢驗報告：
（1）申請人出具的自檢報告；出具自檢報告的，應符合《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》的要求。
（2）委托有資質的醫(yī)療器械檢驗機構出具的檢驗報告。
產(chǎn)品檢測選取的型號規(guī)格應當能代表本注冊單元內其他產(chǎn)品的安全性和有效性，若申報的產(chǎn)品包括多個型號規(guī)格，應對選取典型性型號規(guī)格的理由進行詳細說明，充分考慮產(chǎn)品的原材料、結構及組成、包裝材料、滅菌方式、不同規(guī)格的生產(chǎn)工藝等因素。對于有差異的產(chǎn)品，建議分別選取典型性型號，進行差異性檢測。如：申報產(chǎn)品含單球囊型和雙球囊型，雙球囊型結構更復雜，應選取雙球囊型產(chǎn)品作為典型型號送檢。
4.研究資料
根據(jù)所申報的產(chǎn)品，提供相應的研究資料。
4.1化學和物理性能研究
應當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標（如化學性能、物理性能、微生物性能）的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用原因及理論基礎。
4.2提供藥物相容性研究資料。注冊申請人需提交所輸注藥物與產(chǎn)品的相容性研究資料。
4.3生物相容性評價研究
正常使用條件下子宮輸卵管造影球囊導管直接與人體接觸，應參照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》對子宮輸卵管造影球囊導管進行生物學評價，至少進行體外細胞毒性、陰道刺激、皮膚致敏的生物學評價研究。
生物相容性評價研究資料應當包括：生物相容性評價的依據(jù)和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質；實施或豁免生物學試驗的理由和論證；對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結果的評價。
4.4滅菌工藝研究
明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）及其選擇依據(jù)和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。根據(jù)實際采用的無菌加工方法，確定產(chǎn)品無菌保證水平，如使用環(huán)氧乙烷滅菌，無菌保證水平應能達到1×10－6，滅菌過程的選擇應至少考慮以下因素：產(chǎn)品與滅菌過程的適應性；包裝材料與滅菌過程的適應性；滅菌對產(chǎn)品安全有效性的影響。
若滅菌使用的方法易出現(xiàn)殘留，應明確殘留物的名稱、限量及其確定依據(jù)、采取的處理措施及相應的殘留量檢測報告。
4.5產(chǎn)品貨架和包裝研究
4.5.1有效期研究
產(chǎn)品貨架有效期的注冊申報資料可參照《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導原則》，按照產(chǎn)品實際情況執(zhí)行。產(chǎn)品貨架有效期是指產(chǎn)品在一定的溫度、濕度、光線等條件的影響下保持其物理、化學、生物學性質的期限。有效期的研究應貫穿于產(chǎn)品研究與開發(fā)的全過程，在產(chǎn)品上市后還應繼續(xù)進行有效期的研究。
貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。產(chǎn)品有效期驗證可采用加速老化或實時老化的研究，應遵循極限試驗等原則；加速老化研究試驗的具體要求可參考YY/T 0681.1。
對于包裝的有效期驗證，建議申請人提交在選擇恰當?shù)牟牧虾桶b結構合格后的最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測結果。在進行加速老化試驗研究時應注意產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機制應與在實時正常使用環(huán)境老化條件下真實發(fā)生產(chǎn)品老化的機制一致。
4.5.2包裝研究
應明確產(chǎn)品的內包裝形式并確保包裝在宣稱的運輸條件下，在產(chǎn)品的有效期內能夠對產(chǎn)品起到防護作用并保持產(chǎn)品清潔。產(chǎn)品包裝驗證可依據(jù)GB/T 19633、YY/T 0681系列標準等提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。包裝材料的選擇應至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學性能；包裝材料的毒理學特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應性；包裝材料與成型和密封過程的適應性；包裝材料與滅菌過程的適應性；包裝材料所能提供的物理、化學和微生物屏障保護；包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應性；包裝材料與標簽系統(tǒng)的適應性；包裝材料與貯存運輸過程的適應性。
4.6其他資料
該產(chǎn)品已列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，申請人需當按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術指導原則》的要求，提交申報產(chǎn)品相關信息與《目錄》所述內容的對比資料、申報產(chǎn)品與《目錄》中已獲準境內注冊醫(yī)療器械的對比說明，從基本原理、結構組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。
（四）臨床評價資料
該產(chǎn)品列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價資料。
對于與《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》描述不相符的子宮輸卵管造影球囊導管產(chǎn)品，例如新型材料、新型結構設計、新型作用機理產(chǎn)品，應按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》第二部分及其他的要求提交臨床評價資料。
（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿
產(chǎn)品說明書、標簽應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》和YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》等適用文件的要求。所提交的文本和標簽樣稿應內容清晰、完整。說明書中的適用范圍、禁忌證、注意事項、警示信息、有效期等信息應與產(chǎn)品綜述資料、研究資料和臨床評價資料中所描述及驗證的內容一致。
同時，在說明書的注意事項或警示信息中應至少包含以下內容：
1.本產(chǎn)品的使用必須符合醫(yī)療部門相關操作規(guī)范及相關法規(guī)要求，僅限于經(jīng)培訓的有資質的醫(yī)務人員使用；
2.產(chǎn)品與配套使用的醫(yī)療器械進行連接時，應確認接頭已正確連接和擰緊；
3.如適用，應說明與產(chǎn)品配套使用的造影劑等的相關信息；
4.產(chǎn)品為一次性使用，禁止重復使用；
5.產(chǎn)品使用后應按照醫(yī)療機構的衛(wèi)生管理規(guī)范進行處置；
6.應提示滅菌方式，包裝破損禁止使用；
7.使用前，應參閱產(chǎn)品標注信息，球囊充入量不得超過標稱值；
8.應使用生理鹽水、無菌水等液體介質充起球囊，嚴禁使用氣體作為介質充起球囊；
9.應提示對產(chǎn)品材料過敏者禁用；
10.產(chǎn)品如需配合潤滑劑使用，應明確標示可使用的潤滑劑名稱。乳膠產(chǎn)品應警示不可使用的石油基質潤滑液名稱，如凡士林、液體石蠟。
（六）質量管理體系文件
1.生產(chǎn)工藝過程及過程控制點
注冊申請人應根據(jù)申報產(chǎn)品的實際情況，以流程圖的形式對生產(chǎn)工藝過程進行詳細描述，注明關鍵工序和特殊過程，并進行簡單說明。關鍵工序和特殊過程因生產(chǎn)企業(yè)不同可能會存在差異。應說明生產(chǎn)工藝過程質量控制點，包括關鍵工序和特殊過程的控制規(guī)定和方法。
2. 研制、生產(chǎn)場地情況概述
應結合場地平面圖詳細介紹研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗、倉庫場地情況。有多個研制、生產(chǎn)場地，應介紹每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。生產(chǎn)場地與生產(chǎn)規(guī)模相適應。生產(chǎn)場地的區(qū)域劃分應與生產(chǎn)工藝流程相符合。
三、參考文獻
[1]中華人民共和國國務院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例:中華人民共和國國務院令第739號[Z].
[2]國家市場監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法:國家市場監(jiān)督管理總局令第47號[Z].
[3]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式:國家藥監(jiān)局關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告2021年第121號[Z].
[4]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號[Z].
[5]國家藥品監(jiān)督管理局.中醫(yī)器械通用名稱命名指導原則:國家藥監(jiān)局關于發(fā)布醫(yī)用康復器械通用名稱命名指導原則等6項指導原則的通告2021年第48號[Z].
[6]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械分類目錄:國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于發(fā)布醫(yī)療器械分類目錄的公告2017年第104號[Z].
[7]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則:總局關于發(fā)布醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則的通告2017年第187號[Z].
[8]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則:國家藥監(jiān)局關于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則的通告2022年第8號[Z].
[9]國家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床評價醫(yī)療器械目錄：國家藥監(jiān)局關于發(fā)布免于臨床評價醫(yī)療器械目錄的通告2021年第71號[Z].
[10]國家藥品監(jiān)督管理局.列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術指導原則:國家藥監(jiān)局關于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則等5項技術指導原則的通告2021年第73號[Z].
[11]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號[Z].
[12]GB 15810,一次性使用無菌注射器[S].
[13]GB/T 15812.1,非血管內導管 第1部分：一般性能試驗方法[S].
[14]GB/T 14233.1，醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第1部分：化學分析方法[S].
[15]GB/T 14233.2,醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第2部分：生物學試驗方法[S].
[16]GB/T 16886,系列標準，醫(yī)療器械生物學評價[S].
[17] GB 18279,系列標準，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷[S].
[18]GB 18280,系列標準，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射[S].
[19]GB/T 19633,系列標準, 最終滅菌醫(yī)療器械包裝[S].
[20] GB/T 1962，系列標準，注射器、注射針及其他醫(yī)療器械6%(魯爾)圓錐接頭[S].
[21] YY/T 0171,外科器械 包裝、標志和使用說明書[S].
[22]YY/T 0031,輸液、輸血用硅橡膠管路及彈性件[S].
[23]GB/T 42062，醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用[S].
[24]YY/T 0325,一次性使用無菌導尿管[S].
[25] YY/T 0334,硅橡膠外科植入物通用要求[S].
[26] YY/T 0466.1,醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求[S].
[27] YY/T 0586,醫(yī)用高分子制品X射線不透性試驗方法[S].
[28]YY/T 0615.1，標示“無菌”醫(yī)療器械的要求 第1部分：最終滅菌醫(yī)療器械的要求[S] .
[29]YY/T 0681,系列標準, 無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法[S].
[30]中華人民共和國藥典（2020版）.
附件1
產(chǎn)品主要危險（源）
|
危險（源） |
可預見的事件序列 |
危險情況 |
傷害 |
|
物理危險（源）
|
導管前端端頭過長；端頭過于銳利；導管有毛刺；導管連接不牢；導管堵塞或漏液；接頭不匹配；球囊充起位置不當；無法注入液體充起球囊；球囊無法正?；乜s等 |
使用過程中損傷子宮或無法使用 |
造成損傷、感染或額外傷害 |
|
生物學和化學危險（源） |
原材料控制不嚴；生產(chǎn)過程中引入的加工助劑未經(jīng)過生物安全性評價；生產(chǎn)環(huán)境控制不嚴；清洗不合格；采用不適宜的滅菌方式或滅菌不徹底；滅菌過程及殘留物控制不嚴；包裝破損；產(chǎn)品使用完未按醫(yī)療垃圾處理等 |
生物相容性不符合要求、被污染的產(chǎn)品與人體接觸；有菌或有毒物質影響環(huán)境 |
產(chǎn)生刺激、過敏、感染等危害；造成環(huán)境污染或交叉感染 |
|
操作危險（源） |
由缺乏技術或未經(jīng)培訓的人員使用，操作不規(guī)范；導管及導絲使用不當對宮腔造成損傷；球囊充起體積不合適，導致無法固定；球囊充起體積超出設計要求導致球囊破裂、漏液；乳膠產(chǎn)品使用液體石蠟、凡士林等石油基質潤滑劑導致球囊破裂；球囊中生理鹽水無法排空導致產(chǎn)品拔出困難；產(chǎn)品型號規(guī)格選用錯誤導致無法固定；產(chǎn)品被重復使用等 |
使用過程中損傷子宮或無法使用 |
造成損傷、感染或額外傷害 |
|
信息危險（源） |
產(chǎn)品操作說明描述不清；禁忌證和注意事項描述不清；缺少一次性使用醫(yī)療器械重復使用時會產(chǎn)生危害的警告等 |
操作人員不能正確使用產(chǎn)品 |
無法實現(xiàn)預期用途或感染 |
來源：國家藥監(jiān)局
關于我們 聯(lián)系我們 營業(yè)執(zhí)照 全國服務電話：400-818-0021 嘉峪檢測版權所有 備案號：京ICP備14047019號-2 
京公網(wǎng)安備11010802046783號
