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嘉峪檢測(cè)網(wǎng) 2024-11-05 17:59
剛剛，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心發(fā)布《促黃體生成素檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2024年修訂版）（征求意見(jiàn)稿）》，內(nèi)容如下：
促黃體生成素檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）注冊(cè)審查指導(dǎo)原則
（2024年修訂版）
（征求意見(jiàn)稿）
本指導(dǎo)原則的編寫(xiě)目的是指導(dǎo)和規(guī)范促黃體生成素檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)過(guò)程中審查人員對(duì)注冊(cè)資料的技術(shù)審評(píng)，同時(shí)也可指導(dǎo)申請(qǐng)人的產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)。
本指導(dǎo)原則是對(duì)促黃體生成素檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。
本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。
一、適用范圍
促黃體生成素檢測(cè)試劑是指利用抗原抗體反應(yīng)的免疫學(xué)方法對(duì)人尿液中的促黃體生成素(Luteinizing Hormone，LH）進(jìn)行體外定性或半定量檢測(cè)的試劑。
本指導(dǎo)原則適用于采用雙抗體夾心膠體金免疫層析技術(shù)原理對(duì)人體尿液中促黃體生成素進(jìn)行定性或半定量體外檢測(cè)的產(chǎn)品。其他方法學(xué)、其他樣本類型的促黃體生成素檢測(cè)試劑，可能部分要求不完全適用或本指導(dǎo)原則所述技術(shù)指標(biāo)不夠全面，申請(qǐng)人可以根據(jù)產(chǎn)品特性對(duì)不適用部分補(bǔ)充其他的評(píng)價(jià)和驗(yàn)證，但需闡述不適用的理由，并驗(yàn)證替代方法的科學(xué)合理性。
二、注冊(cè)審查要點(diǎn)
注冊(cè)申報(bào)資料的撰寫(xiě)應(yīng)符合《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》的相關(guān)要求。其中，需注意以下內(nèi)容：
（一）監(jiān)管信息
1.產(chǎn)品名稱
產(chǎn)品名稱由三部分組成。第一部分：被測(cè)物質(zhì)的名稱，如促黃體生成素；第二部分：用途，如檢測(cè)試劑盒；第三部分：方法或者原理，如膠體金免疫層析法等，本部分應(yīng)當(dāng)在括號(hào)中列出。
2.分類依據(jù)
根據(jù)《體外診斷試劑分類規(guī)則》和《體外診斷試劑分類目錄》，該產(chǎn)品按照第二類體外診斷試劑管理，分類編碼為6840。
3.其他信息還包括產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報(bào)前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄及符合性聲明等文件。
（二）綜述資料
1.概述
綜述資料主要包括概述、產(chǎn)品描述、預(yù)期用途、申報(bào)產(chǎn)品上市歷史以及其他需說(shuō)明的內(nèi)容，應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》的相關(guān)要求。
2.產(chǎn)品描述
2.1產(chǎn)品綜述
2.1.1描述產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，產(chǎn)品組成，原材料的來(lái)源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝，檢驗(yàn)方法。技術(shù)原理包括反應(yīng)原理（如雙抗體夾心法），方法學(xué)（如膠體金免疫層析法），測(cè)量方法，色度卡/色度數(shù)值的處理方法，數(shù)據(jù)獲取和解讀方式，分析前處理步驟等。
2.1.2描述產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評(píng)價(jià)，包括分析性能評(píng)估、陽(yáng)性判斷值、穩(wěn)定性以及臨床評(píng)價(jià)等。
2.1.3描述不同包裝規(guī)格之間的差異。
2.1.4描述產(chǎn)品中使用的生物材料或衍生物（如適用），包括生物學(xué)來(lái)源（如人、動(dòng)物、、重組或發(fā)酵產(chǎn)物）的描述。人源性材料須對(duì)有關(guān)傳染病（HIV、HBV、HCV等）病原體測(cè)定予以說(shuō)明；其他動(dòng)物源及微生物來(lái)源的材料，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其在產(chǎn)品運(yùn)輸、使用過(guò)程中對(duì)使用者和環(huán)境是安全的，并提供相關(guān)的證明文件。
2.2包裝描述
提供有關(guān)產(chǎn)品包裝信息，包括包裝形狀和材料等。
2.3研發(fā)歷程
闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品的信息，并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。
2.4與同類和/或前代產(chǎn)品的比較
應(yīng)著重從預(yù)期用途、主要組成成分、技術(shù)原理、主要性能指標(biāo)、陽(yáng)性判斷值、臨床應(yīng)用情況等方面寫(xiě)明擬申報(bào)產(chǎn)品與境內(nèi)、外已上市同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品之間的主要區(qū)別。
3.預(yù)期用途
3.1預(yù)期用途
3.1.1預(yù)期用途：說(shuō)明產(chǎn)品用于體外定性或半定量檢測(cè)人尿液中促黃體生成素。
3.1.2臨床適應(yīng)證：
臨床適應(yīng)證的發(fā)生率、易感人群、分析物的詳細(xì)介紹及與臨床適應(yīng)證的關(guān)系，相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法。
3.1.3適用人群：目標(biāo)患者/人群的信息，對(duì)于適用特殊人群的情況，應(yīng)進(jìn)行明確。
3.1.4預(yù)期使用者：專業(yè)人士使用或（和）可用于非專業(yè)使用者為監(jiān)測(cè)排卵的自測(cè)。
3.2預(yù)期使用環(huán)境
提供申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期使用的地點(diǎn)及可能會(huì)影響其安全性和有效性的環(huán)境條件（如溫度、濕度）等。
4.申報(bào)產(chǎn)品上市歷史（如適用）
5.其他需說(shuō)明的內(nèi)容
除申報(bào)產(chǎn)品外，還需提供檢測(cè)系統(tǒng)的其他組成部分，如樣本處理用試劑、適用儀器（如適用）等的基本信息，并說(shuō)明其在檢測(cè)中發(fā)揮的作用。
對(duì)于已獲得批準(zhǔn)的檢測(cè)系統(tǒng)的其他組成部分，應(yīng)當(dāng)提供注冊(cè)證/備案證編號(hào)和國(guó)家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊(cè)證信息。
（三）非臨床資料
1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料
申請(qǐng)人應(yīng)考慮產(chǎn)品全生命周期中的各個(gè)環(huán)節(jié)，從預(yù)期用途、可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見(jiàn)的危害等方面進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)控制，綜合評(píng)價(jià)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)可接受程度，形成風(fēng)險(xiǎn)管理資料。申請(qǐng)人應(yīng)同時(shí)識(shí)別出自測(cè)用的特定風(fēng)險(xiǎn)，如：
（1）應(yīng)充分考慮到自測(cè)用戶的認(rèn)知能力，在用戶使用過(guò)程中因?yàn)檎`操作而產(chǎn)生錯(cuò)誤結(jié)果或?qū)Y(jié)果的錯(cuò)誤認(rèn)知導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)。如用戶未能正確使用試劑、使用過(guò)期試劑、試紙插入不正確、加入樣本量不足等。
（2）用于自測(cè)的試劑，應(yīng)考慮各種環(huán)境條件對(duì)系統(tǒng)性能的影響，如溫度、濕度等，造成系統(tǒng)性能不穩(wěn)定及檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確的風(fēng)險(xiǎn)。
（3）設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)考慮用戶使用的便捷性以及結(jié)果的易讀性。如：對(duì)于視障用戶，顯色強(qiáng)弱判讀的不合適等。
上述風(fēng)險(xiǎn)未涵蓋自測(cè)可能涉及的所有風(fēng)險(xiǎn)，僅為舉例說(shuō)明，其他未提及風(fēng)險(xiǎn)請(qǐng)申請(qǐng)人自行完善。
2.體外診斷試劑安全和性能基本原則清單
說(shuō)明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對(duì)于其中不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。
對(duì)于包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中的文件，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其在申報(bào)資料中的具體位置；對(duì)于未包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中的文件，應(yīng)當(dāng)注明該證據(jù)文件名稱及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號(hào)以備查。
3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告
3.1產(chǎn)品技術(shù)要求
申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)產(chǎn)品研制、前期臨床評(píng)價(jià)等結(jié)果，依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)文獻(xiàn)，按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求編寫(xiě)產(chǎn)品技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)應(yīng)不低于國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。
申報(bào)試劑有適用的國(guó)家參考品發(fā)布，申請(qǐng)人應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中提出檢測(cè)要求。產(chǎn)品性能指標(biāo)應(yīng)符合GB/T 18990《促黃體生成素檢測(cè)試紙（膠體金免疫層析法）》的要求。如有修訂，以最新發(fā)布版本為準(zhǔn)。
3.2主要性能指標(biāo)
定性主要性能評(píng)估一般包括：陽(yáng)性符合率、陰性符合率、精密度、檢出限、分析特異性等。
半定量主要性能評(píng)估一般包括：陽(yáng)性符合率、陰性符合率、精密度、準(zhǔn)確性、分析特異性等。
產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗(yàn)方法需優(yōu)先采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法；自建檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時(shí)保證檢驗(yàn)方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時(shí)可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說(shuō)明。
3.3產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告
在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可靠的基礎(chǔ)上，采用在符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。該產(chǎn)品有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品，應(yīng)當(dāng)使用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)?？商峤灰韵氯我恍问降臋z驗(yàn)報(bào)告：
3.3.1申請(qǐng)人出具的自檢報(bào)告。
3.3.2委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。
如產(chǎn)品提交自檢報(bào)告，還需按照《醫(yī)療器械注冊(cè)自檢管理規(guī)定》的要求提交相應(yīng)資料。
4.分析性能研究
申請(qǐng)人應(yīng)提交在有效質(zhì)量管理體系下生產(chǎn)的體外診斷試劑產(chǎn)品的所有分析性能評(píng)估資料，對(duì)于每項(xiàng)分析性能的研究都應(yīng)包括研究目的、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、研究方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法等詳細(xì)資料。分析性能評(píng)估的試¬¬驗(yàn)方法，可以參考《定性檢測(cè)體外診斷試劑分析性能評(píng)估注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》。
如申報(bào)產(chǎn)品包含不同的包裝規(guī)格，需對(duì)各包裝規(guī)格間的差異進(jìn)行分析或驗(yàn)證。如不同規(guī)格間存在性能差異，需采用每個(gè)包裝規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行性能評(píng)估；如不同規(guī)格間不存在性能差異，需要詳細(xì)說(shuō)明各規(guī)格間的差別及可能產(chǎn)生的影響。如申報(bào)產(chǎn)品適用不同的機(jī)型，需要提交在不同機(jī)型上進(jìn)行評(píng)估的資料。
申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原材料和生產(chǎn)工藝經(jīng)過(guò)選擇和確認(rèn)、質(zhì)量管理體系得到有效控制并且保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，進(jìn)行產(chǎn)品的分析性能評(píng)估。下列各項(xiàng)資料內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括研究方案、報(bào)告和數(shù)據(jù)，提供證據(jù)的總結(jié)以及證據(jù)充分性的論證或者此項(xiàng)研究不適用的說(shuō)明。
建議著重對(duì)以下分析性能進(jìn)行研究：
4.1樣本穩(wěn)定性
申請(qǐng)人應(yīng)充分考慮實(shí)際使用過(guò)程中樣本采集、處理、運(yùn)輸及保存等各個(gè)階段的條件，對(duì)不同尿液樣本（如晨尿、隨機(jī)尿等）的穩(wěn)定性分別進(jìn)行評(píng)價(jià)并提交研究資料。包括建議的保存條件和運(yùn)輸條件（如涉及）等。對(duì)于冷凍保存的樣本還應(yīng)對(duì)凍融次數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)。樣本穩(wěn)定性內(nèi)容的研究結(jié)果應(yīng)在說(shuō)明書(shū)【樣本要求】中進(jìn)行詳細(xì)描述。
4.2適用的樣本類型（如適用）
如果試劑適用于多種尿液樣本類型（如晨尿、隨機(jī)尿等），應(yīng)采用合理方法評(píng)價(jià)每種樣本類型的適用性。對(duì)于不具有可比性的晨尿、隨機(jī)尿樣本類型，應(yīng)對(duì)每種樣本類型分別進(jìn)行分析性能評(píng)估。此處所述可比樣本，一般指：性能指標(biāo)相同、陽(yáng)性判斷值相同、預(yù)期人群一致、臨床意義相同。
如果樣本的采集、處理方式存在差別，例如適用不同采樣器、不同樣本保存液、不同處理方法，應(yīng)分析這些差別的潛在影響，并進(jìn)行針對(duì)性的分析性能驗(yàn)證。
4.3校準(zhǔn)品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值（如適用）
半定量產(chǎn)品所用到的標(biāo)準(zhǔn)比色卡，應(yīng)提供相應(yīng)的溯源性資料。
4.4準(zhǔn)確度
4.4.1方法學(xué)比對(duì)
采用申報(bào)試劑與已上市產(chǎn)品，同時(shí)檢測(cè)臨床樣本，比較檢測(cè)結(jié)果之間的一致性程度，進(jìn)行申報(bào)試劑的準(zhǔn)確度評(píng)價(jià)。
樣本應(yīng)選擇符合樣本穩(wěn)定性的預(yù)期人群樣本，。研究應(yīng)納入一定數(shù)量的陰性和陽(yáng)性樣本，并注意包含一定數(shù)量的陽(yáng)性判斷值附近的樣本和干擾樣本。
4.4.2參考物質(zhì)檢測(cè)采用國(guó)家/國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品、具有互換性的有證參考物質(zhì)（CRM）或參考測(cè)量程序賦值的臨床樣本作為樣本進(jìn)行檢測(cè)，分析申報(bào)產(chǎn)品與經(jīng)確認(rèn)結(jié)果的符合情況，評(píng)價(jià)申報(bào)產(chǎn)品的準(zhǔn)確度。
4.5精密度
應(yīng)考慮不同樣本濃度、試劑批次、檢測(cè)輪次、時(shí)間、操作者、地點(diǎn)等影響因素進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)。根據(jù)各測(cè)量條件對(duì)檢測(cè)結(jié)果影響程度的分析，設(shè)計(jì)合理的精密度試驗(yàn)方案進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括重復(fù)性、中間精密度和再現(xiàn)性。
用于精密度評(píng)價(jià)的臨床樣本應(yīng)至少包括最低檢出限水平、中強(qiáng)濃度水平、陰性水平三個(gè)分析物濃度水平樣本。精密度研究可能涉及多天、多地點(diǎn)檢測(cè)，應(yīng)確保樣本的穩(wěn)定性和一致性，可將樣本等分保存。
4.5.1陰性樣本：待測(cè)物濃度低于檢出限或?yàn)榱銤舛?，陰性符合率?yīng)為100%（n≥20）。
4.5.2臨界陽(yáng)性樣本：濃度略高于檢出限的樣本，陽(yáng)性檢出率應(yīng)≥95%（n≥20）。
4.5.3中/強(qiáng)陽(yáng)性樣本：待測(cè)物濃度呈中度到強(qiáng)陽(yáng)性，陽(yáng)性檢出率為100%（n≥20），且色帶結(jié)果顯色均一。
4.6檢出限檢出限的研究，應(yīng)采用多批試劑，多個(gè)樣本進(jìn)行，且研究應(yīng)持續(xù)多天?？山o出連續(xù)量值信號(hào)的半定量檢測(cè)試劑，對(duì)于此類檢測(cè)，可參考《定量檢測(cè)試劑分析性能評(píng)估注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》中相關(guān)內(nèi)容，設(shè)定空白限和LoD。
4.6.1檢出限的建立
建議采用系列稀釋的方法進(jìn)行檢出限的確定研究。選擇至少3個(gè)陽(yáng)性樣本，分別設(shè)置多個(gè)濃度梯度，每個(gè)樣本的每份稀釋濃度梯度重復(fù)檢測(cè)不少于20次，將具有95%陽(yáng)性檢出率的最低濃度作為最低檢出限。
4.6.2檢出限的驗(yàn)證
選擇與檢出限建立不同的至少3個(gè)陽(yáng)性樣本，對(duì)檢出限濃度水平樣本重復(fù)檢測(cè)不少于20次，應(yīng)達(dá)到95%陽(yáng)性檢出率，則建立的檢出限得到驗(yàn)證。
申請(qǐng)人應(yīng)明確檢出限驗(yàn)證中各個(gè)樣本的來(lái)源及濃度確認(rèn)的方法信息。
4.7分析特異性
分析特異性受干擾和交叉反應(yīng)的影響。申請(qǐng)人應(yīng)分析待測(cè)樣本中及試劑使用過(guò)程中潛在的干擾物質(zhì)和交叉反應(yīng)物質(zhì)。
4.7.1干擾試驗(yàn)
應(yīng)針對(duì)可能的內(nèi)源和外源性干擾物進(jìn)行干擾試驗(yàn)研究。內(nèi)源干擾物主要涉及乳糜尿、血尿、膽紅素陽(yáng)性尿、渾濁的尿液、人抗鼠抗體，異嗜性抗體等，外源干擾物主要包括常用藥物（如避孕藥或垂體功能藥物）的干擾，藥物干擾的研究可根據(jù)需要由申請(qǐng)人選擇是否進(jìn)行或選擇何種藥物及其濃度進(jìn)行。
研究的干擾物濃度應(yīng)覆蓋臨床樣本中的最高濃度（最差情形），并對(duì)干擾的程度進(jìn)行量化。將研究結(jié)果在說(shuō)明書(shū)中進(jìn)行描述，明確干擾物質(zhì)影響的最大濃度。待評(píng)價(jià)的樣本濃度建議采用至少2個(gè)分析物水平的樣本，其濃度應(yīng)在檢出限附近。
申請(qǐng)人亦應(yīng)考慮文獻(xiàn)中已報(bào)道的對(duì)類似試劑或測(cè)量程序存在干擾的物質(zhì)。申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)選擇潛在的干擾物質(zhì)進(jìn)行驗(yàn)證。
4.7.2交叉反應(yīng)
交叉反應(yīng)驗(yàn)證物質(zhì)的濃度應(yīng)涵蓋人體生理及病理狀態(tài)下及臨床治療過(guò)程中可能出現(xiàn)的最高濃度值。應(yīng)提供用于交叉反應(yīng)驗(yàn)證物質(zhì)的來(lái)源、制備、濃度等基本信息。
應(yīng)至少驗(yàn)證與其他激素種類：促卵泡激素（FSH）、促甲狀腺素（TSH），其中促卵泡激素（FSH）不低于200mIU/mL、促甲狀腺素（TSH）不低于250μIU/mL。如無(wú)法獲得單純高濃度的樣本，可采用純品物質(zhì)添加到樣本中的方式進(jìn)行驗(yàn)證，并將研究結(jié)果在說(shuō)明書(shū)中進(jìn)行說(shuō)明。
4.8鉤狀（HOOK）效應(yīng)（如適用）
目前，促黃體生成素檢測(cè)試劑大多采用夾心法的原理檢測(cè)樣本，考慮到方法學(xué)的缺陷，有必要對(duì)鉤狀（HOOK）效應(yīng)進(jìn)行考慮。說(shuō)明不會(huì)產(chǎn)生鉤狀效應(yīng)的濃度上限或相關(guān)研究，如需稀釋，應(yīng)注明對(duì)稀釋液的要求、最佳或最大稀釋比例。每個(gè)濃度重復(fù)3次，將顯色深度隨濃度升高反而變淺時(shí)的濃度作為出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)時(shí)促黃體生成素抗原的最低濃度，建議在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)上明示對(duì)鉤狀效應(yīng)的研究結(jié)果。
5.穩(wěn)定性研究
一般應(yīng)包含研究方案、報(bào)告和數(shù)據(jù)三部分內(nèi)容。
5.1實(shí)時(shí)穩(wěn)定性（貨架有效期）
提交至少三批申報(bào)產(chǎn)品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究資料。明確儲(chǔ)存的環(huán)境條件（如溫度、濕度和光照）及有效期。
5.2使用穩(wěn)定性
提交申報(bào)產(chǎn)品實(shí)際使用期間穩(wěn)定性的研究資料，應(yīng)包括所有組成成分的開(kāi)封穩(wěn)定性。如涉及校準(zhǔn)品，還應(yīng)提交校準(zhǔn)頻率或校準(zhǔn)穩(wěn)定性研究資料。明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。
5.3運(yùn)輸穩(wěn)定性
提交申報(bào)產(chǎn)品可在特定或者預(yù)期的條件下運(yùn)輸?shù)难芯抠Y料，應(yīng)說(shuō)明產(chǎn)品正確運(yùn)輸?shù)沫h(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機(jī)械保護(hù)等）。同時(shí)說(shuō)明產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運(yùn)輸條件。
6.可用性研究（如適用）
可用性評(píng)價(jià)的目的在于確認(rèn)說(shuō)明書(shū)易讀性以及非專業(yè)使用者按照說(shuō)明書(shū)完成全部檢測(cè)流程的能力。入組預(yù)期人群總例數(shù)需納入一定的樣本量。
可用性評(píng)價(jià)中由非專業(yè)使用者按照說(shuō)明書(shū)要求完成采樣、檢測(cè)、結(jié)果解讀等全部過(guò)程，非專業(yè)使用者采樣后的過(guò)程由一位專業(yè)人員觀察并記錄，記錄內(nèi)容應(yīng)至少包括主要的質(zhì)控點(diǎn)，例如樣本量是否充足、是否可能發(fā)生樣本污染、檢測(cè)過(guò)程是否正確、結(jié)果判讀是否正確等，特別是過(guò)程中遇到的任何困難，應(yīng)詳細(xì)記錄，并給出總體可用性評(píng)價(jià)。
7.參考區(qū)間或陽(yáng)性判斷值（如適用）
應(yīng)提交建立/驗(yàn)證參考區(qū)間或陽(yáng)性判斷值的方法和依據(jù)，說(shuō)明確定參考區(qū)間或陽(yáng)性判斷值所采用的樣本來(lái)源，并提供參考區(qū)間或陽(yáng)性判斷值研究的詳細(xì)試驗(yàn)資料、統(tǒng)計(jì)方法等。如明確參考人群的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，離群值的處理，考慮不同年齡、性別等因素，盡可能考慮樣本來(lái)源的多樣性、代表性，樣本例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。
7.1定性的陽(yáng)性判斷值
提交對(duì)申報(bào)試劑陰性/陽(yáng)性等結(jié)果判斷的陽(yáng)性判斷值（cut-off,CO）確定的研究資料。如果產(chǎn)品適用不同樣本類型（如晨尿、隨機(jī)尿等），需要對(duì)所有樣本類型進(jìn)行陽(yáng)性判斷值的驗(yàn)證。
如適用，可采用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve, ROC）的分析方式來(lái)選擇確定合理的陽(yáng)性判斷值。如采用其他方法對(duì)陽(yáng)性判斷值進(jìn)行確認(rèn)研究，應(yīng)說(shuō)明這種方法的合理性。
7.2半定量的參考區(qū)間
7.2.1量級(jí)的建立
參考各種測(cè)量結(jié)果的表示方法及濃度梯度中各量級(jí)的表示方法進(jìn)行量級(jí)確定。各量級(jí)對(duì)應(yīng)的濃度范圍可通過(guò)理論計(jì)算得到，相鄰兩個(gè)量級(jí)之間存在一個(gè)中間值即閾值，以該閾值為界限，區(qū)分不同量級(jí)。
7.2.2 Cutoff值確定
研究至少需要120例參考樣本，收集量級(jí)結(jié)果。將樣本的量級(jí)結(jié)果采用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve, ROC）的分析方式，根據(jù)最佳的特異性和靈敏度來(lái)選擇確定合理的Cutoff值，即{（靈敏度+特異性）-1}最大。
7.2.3 Cutoff值驗(yàn)證
使用本產(chǎn)品與已上市同類產(chǎn)品，對(duì)臨床樣本進(jìn)行檢測(cè)（Kappa值≥0.75），總樣本數(shù)不低于60例，用于判斷上述Cutoff值是否符合臨床需求。8.其他資料
8.1主要原材料研究資料（如需要提供）
參考《體外診斷試劑主要原材料研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》進(jìn)行主要原材料的來(lái)源和選擇。
主要原材料的研究資料包括主要原材料的來(lái)源、選擇、制備方法的研究資料，質(zhì)量分析證書(shū)，主要原材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定和檢驗(yàn)資料。如涉及企業(yè)參考品，還應(yīng)提交企業(yè)參考品的研究資料，包括來(lái)源、組成、量值確認(rèn)等。
8.2生產(chǎn)工藝研究資料（如需要提供）
生產(chǎn)工藝的研究資料主要為生產(chǎn)工藝介紹，可用流程圖方式表示，并簡(jiǎn)要說(shuō)明主要生產(chǎn)工藝的確定依據(jù)。對(duì)于抗體標(biāo)記和包被工藝，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)考慮如標(biāo)記pH、抗體標(biāo)記和包被濃度、標(biāo)記時(shí)間、稀釋液選擇、稀釋比例、金標(biāo)墊干燥時(shí)間、NC膜干燥時(shí)間等指標(biāo)對(duì)產(chǎn)品性能的影響，通過(guò)試驗(yàn)確定上述指標(biāo)的最佳組合。
8.3反應(yīng)體系研究資料（如需提供）
反應(yīng)體系研究資料包括樣本量、加樣方式、反應(yīng)時(shí)間、判讀時(shí)間、反應(yīng)溫度和濕度等條件對(duì)產(chǎn)品性能的影響，通過(guò)試驗(yàn)確定上述條件的最佳組合。
8.4三批產(chǎn)品的生產(chǎn)及自檢記錄
提供三批產(chǎn)品生產(chǎn)及自檢記錄。
8.5證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他非臨床研究資料
（四）臨床評(píng)價(jià)資料
根據(jù)體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)的相關(guān)要求，該項(xiàng)目已列入《免于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄》，申請(qǐng)人可按照《免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。
如申請(qǐng)人申請(qǐng)的產(chǎn)品聲稱可用于非專業(yè)使用者自測(cè)，則不屬于《免于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄》描述的范圍，應(yīng)按照《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》提交臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)的開(kāi)展、方案的制定以及報(bào)告的撰寫(xiě)等均應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)及《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》的規(guī)定。臨床試驗(yàn)相關(guān)資料簽章應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。如相關(guān)法規(guī)、文件有更新，臨床試驗(yàn)應(yīng)符合更新后的要求。
非專業(yè)使用者自測(cè)用體外診斷試劑，在臨床試驗(yàn)時(shí)，除需評(píng)價(jià)產(chǎn)品臨床性能外，還應(yīng)包含可用性評(píng)價(jià)及結(jié)果判讀能力評(píng)價(jià)。
下面僅說(shuō)明該類產(chǎn)品臨床試驗(yàn)中應(yīng)關(guān)注的重點(diǎn)問(wèn)題。
1.產(chǎn)品臨床性能評(píng)價(jià)
1.1試驗(yàn)方法
采用試驗(yàn)體外診斷試劑與境內(nèi)已批準(zhǔn)上市的同類定量檢測(cè)試劑進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)的方法，對(duì)產(chǎn)品臨床性能進(jìn)行評(píng)價(jià)?？紤]到產(chǎn)品可能的適用人群和使用場(chǎng)景，試驗(yàn)體外診斷試劑檢測(cè)可由經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)的實(shí)驗(yàn)室人員操作，或者由非專業(yè)使用者進(jìn)行檢測(cè)。對(duì)比試劑應(yīng)由經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)的實(shí)驗(yàn)室人員操作。
如試驗(yàn)體外診斷試劑檢測(cè)由非專業(yè)使用者進(jìn)行檢測(cè)，為了實(shí)現(xiàn)盲法操作，臨床試驗(yàn)應(yīng)按照方案要求順序入組育齡女性受試者，不應(yīng)納入已知狀態(tài)的受試者。
如試驗(yàn)體外診斷試劑由經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)的實(shí)驗(yàn)室人員檢測(cè)，則為了充分評(píng)價(jià)試驗(yàn)體外診斷試劑對(duì)于所有目標(biāo)人群及使用場(chǎng)景的適用性，還應(yīng)同時(shí)選取一定量不知狀態(tài)的受試者、育齡女性的非專業(yè)使用者，與經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)的實(shí)驗(yàn)室人員檢測(cè)的的對(duì)比試驗(yàn)非專業(yè)使用者檢測(cè)時(shí)除了產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)等生產(chǎn)企業(yè)提供的必要信息外不應(yīng)接受任何形式的培訓(xùn)和指導(dǎo)。
對(duì)比試驗(yàn)中，試驗(yàn)體外診斷試劑與對(duì)比試劑應(yīng)針對(duì)同一份樣本進(jìn)行檢測(cè)。應(yīng)對(duì)對(duì)比試劑的選擇進(jìn)行充分論述，特別是對(duì)比試劑靈敏度能否滿足評(píng)價(jià)要求、試驗(yàn)體外診斷試劑與對(duì)比試劑的可比性等，應(yīng)進(jìn)行充分討論。對(duì)比試劑檢測(cè)過(guò)程應(yīng)符合該產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)要求。
1.2受試者選擇
臨床試驗(yàn)的入組人群應(yīng)來(lái)自產(chǎn)品的預(yù)期適用人群（預(yù)測(cè)排卵時(shí)間）。
臨床試驗(yàn)中需要進(jìn)行非專業(yè)使用者檢測(cè)操作的受試者應(yīng)為不知狀態(tài)的育齡女性，且無(wú)醫(yī)學(xué)或?qū)嶒?yàn)室檢驗(yàn)相關(guān)專業(yè)背景、且不具有任何體外診斷試劑操作經(jīng)驗(yàn)、符合產(chǎn)品預(yù)期適用范圍的人，并能夠代表產(chǎn)品適用人群的各種情形。初中或初中以下教育水平的受試者應(yīng)占有一定的比例。
1.3樣本量
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品臨床使用目的，與該產(chǎn)品相關(guān)適應(yīng)證的臨床發(fā)生率確定臨床研究的樣本量。臨床試驗(yàn)樣本量應(yīng)滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，應(yīng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行估算。
入選樣本應(yīng)包含陽(yáng)性樣本、陰性樣本和弱陽(yáng)性樣本。
針對(duì)非專業(yè)使用者檢測(cè)與經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)的實(shí)驗(yàn)室人員檢測(cè)的對(duì)比試驗(yàn)。建議納入至少70例陰性樣本，70例陽(yáng)性樣本。
1.4臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)
臨床試驗(yàn)應(yīng)在不少于2家（含2家）、具備相應(yīng)條件且按照規(guī)定備案的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開(kāi)展。
1.5臨床試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)分析
描述性統(tǒng)計(jì)分析，應(yīng)對(duì)入組人群進(jìn)行人口學(xué)分析，包括年齡、受教育程度和臨床診斷背景信息等。
臨床試驗(yàn)結(jié)果一般以2×2表的形式進(jìn)行總結(jié)，并據(jù)此計(jì)算陽(yáng)性符合率、陰性符合率、總符合率及其95%置信區(qū)間，并對(duì)定性結(jié)果進(jìn)行kappa檢驗(yàn)，以驗(yàn)證兩種試劑檢測(cè)結(jié)果的一致性。
臨床試驗(yàn)中所有不一致結(jié)果均應(yīng)結(jié)合患者同步臨床診斷結(jié)果或其他檢測(cè)試劑檢測(cè)結(jié)果等信息進(jìn)行充分的分析。
2.可用性評(píng)價(jià)
可用性評(píng)價(jià)的目的在于確認(rèn)說(shuō)明書(shū)易讀性以及非專業(yè)使用者按照說(shuō)明書(shū)完成全部檢測(cè)流程的能力。入組人群應(yīng)參考“1.2中受試者選擇”中的相關(guān)要求，總例數(shù)建議不少于30例。
可用性評(píng)價(jià)中由非專業(yè)使用者按照說(shuō)明書(shū)要求完成采樣、檢測(cè)、結(jié)果解讀等全部過(guò)程，非專業(yè)使用者采樣后的過(guò)程由一位專業(yè)人員觀察并記錄，記錄內(nèi)容應(yīng)至少包括主要的質(zhì)控點(diǎn)，例如樣本量是否充足、是否可能發(fā)生樣本污染、檢測(cè)過(guò)程是否正確、結(jié)果判讀是否正確等，特別是過(guò)程中遇到的任何困難，應(yīng)詳細(xì)記錄，并給出總體可用性評(píng)價(jià)。
上述過(guò)程完成后，受試者應(yīng)填寫(xiě)統(tǒng)一的問(wèn)卷，以評(píng)價(jià)說(shuō)明書(shū)的易讀性，包括樣本采集、檢測(cè)過(guò)程及結(jié)果判讀等各個(gè)方面，并對(duì)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)易讀性進(jìn)行總體評(píng)價(jià)。
3.結(jié)果判讀能力評(píng)價(jià)
所有參與可用性評(píng)價(jià)的受試者應(yīng)針對(duì)各種類型檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行判讀（應(yīng)為檢測(cè)后的檢測(cè)實(shí)物，可以使用模擬樣本獲得檢測(cè)結(jié)果），供判讀的結(jié)果應(yīng)包括陽(yáng)性、弱陽(yáng)性、陰性、無(wú)效結(jié)果，評(píng)價(jià)受試者的判讀正確率。
（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿
產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》和《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則（2023年修訂版）》的要求。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對(duì)此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)列明文獻(xiàn)的相關(guān)信息。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)內(nèi)容原則上應(yīng)全部用中文進(jìn)行表述，如含有國(guó)際通用或行業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)可的英文縮寫(xiě)，可用括號(hào)在中文后標(biāo)明；對(duì)于確實(shí)無(wú)適當(dāng)中文表述的詞語(yǔ)，可使用相應(yīng)英文或其縮寫(xiě)。境外試劑的中文說(shuō)明書(shū)除格式要求外，其內(nèi)容應(yīng)盡量保持與原文說(shuō)明書(shū)的一致性，翻譯力求準(zhǔn)確且符合中文表達(dá)習(xí)慣。
以下內(nèi)容僅對(duì)促黃體生成素檢測(cè)試劑說(shuō)明書(shū)的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，說(shuō)明書(shū)其他內(nèi)容應(yīng)根據(jù)《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則（2023年修訂版）》要求進(jìn)行編寫(xiě)。
1.【產(chǎn)品名稱】
1.1通用名稱
產(chǎn)品名稱由三部分組成：被測(cè)物的名稱、用途、方法或原理。例如：促黃體生成素檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）。
注：產(chǎn)品名稱中不體現(xiàn)定性/半定量、樣本類型等內(nèi)容。
1.2英文(原文)名稱
進(jìn)口體外診斷試劑適用。
原則上應(yīng)與境外申請(qǐng)人注冊(cè)地或者生產(chǎn)地所在國(guó)家（地區(qū)）準(zhǔn)許該產(chǎn)品上市銷(xiāo)售的證明文件或英文（原文）說(shuō)明書(shū)保持一致。
2.【包裝規(guī)格】
應(yīng)注明可測(cè)試的樣本數(shù)或裝量，如1條/袋（為最典型的包裝規(guī)格）：10條/盒。如有貨號(hào)，可增加貨號(hào)信息。
3.【預(yù)期用途】
第一段詳細(xì)說(shuō)明試劑盒用于體外定性或半定量檢測(cè)尿液中的促黃體生成素。若用于特殊受試人群的檢測(cè)，應(yīng)明確說(shuō)明。上述內(nèi)容均應(yīng)有相應(yīng)的分析性能評(píng)估資料和臨床試驗(yàn)資料支持。
第二段應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明預(yù)期用途。包括適用人群，相關(guān)的臨床適應(yīng)證和檢測(cè)目的等，如臨床上主要用于預(yù)測(cè)排卵時(shí)間，用于指導(dǎo)育齡女性選擇最佳受孕時(shí)機(jī)或指導(dǎo)安全期避孕，該產(chǎn)品可用于非專業(yè)使用者為監(jiān)測(cè)排卵的自測(cè)（如適用）。其余段落對(duì)被測(cè)分析物進(jìn)行背景介紹、說(shuō)明相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法；說(shuō)明與預(yù)期用途相關(guān)的臨床背景情況；說(shuō)明被測(cè)分析物與臨床適應(yīng)證的關(guān)系。
4.【檢驗(yàn)原理】
詳細(xì)說(shuō)明檢驗(yàn)原理、方法，必要時(shí)可采用圖示方法描述。
5.【主要組成成分】
5.1說(shuō)明產(chǎn)品包含試劑組分的名稱、數(shù)量、裝量。明確抗原抗體等生物活性材料應(yīng)提供其生物學(xué)來(lái)源、活性及其他特性，涉及到的英文縮寫(xiě)應(yīng)全部以中文表述。
5.2如試劑盒中包含耗材，應(yīng)列明耗材名稱、數(shù)量等信息。如尿杯、塑料滴管、自封袋等。
5.3對(duì)于產(chǎn)品中不包含，但對(duì)該試驗(yàn)必需的試劑組分，應(yīng)列出各組分的產(chǎn)品名稱、注冊(cè)人（備案人）、貨號(hào)及其注冊(cè)證編號(hào)（備案編號(hào)）；若配合使用試劑正在進(jìn)行注冊(cè)（備案），需注明貨號(hào)及注冊(cè)證編號(hào)（備案編號(hào)）:（留空），在完成注冊(cè)（備案）后由注冊(cè)人（備案人）自行添加相應(yīng)文號(hào)。
5.4說(shuō)明核心反應(yīng)成分及其生物學(xué)來(lái)源，防腐劑等。
6.【儲(chǔ)存條件及有效期】
首段明確貨架保存條件和有效期，如4~30℃保存，有效期12個(gè)月。同時(shí)明確特殊保存條件，如禁止冷凍、光線和濕度要求等。
其他段落描述以下內(nèi)容：
明確各組分的使用穩(wěn)定性，并對(duì)開(kāi)封后未使用產(chǎn)品允許暴露于空氣中的溫度、濕度及期限等條件予以明確。
明確“生產(chǎn)日期、使用期限/失效日期/有效期至見(jiàn)標(biāo)簽”的字樣。
若各組分的保存條件不一致，應(yīng)分別描述。若各組分的有效期不同，則試劑盒的有效期為最短保存時(shí)間。保存溫度不應(yīng)有模糊表述，如“常溫”、“室溫”，應(yīng)直接以℃為單位；對(duì)于可以冷凍的試劑應(yīng)注明凍融次數(shù)限制。
7.【適用儀器】（如適用）
注明所適用的儀器類型，應(yīng)細(xì)化到具體廠家、型號(hào)。如需要可提供與儀器有關(guān)的信息以便指導(dǎo)用戶操作。如適用儀器為非通用的儀器則需寫(xiě)明其具體型號(hào)，避免“系列”。
8.【樣本要求】重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：
8.1樣本的類型：明確本產(chǎn)品適用的樣本類型，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明對(duì)樣本采集的要求，說(shuō)明樣本采集、處理及保存方式。
8.2樣本采集：考慮采集時(shí)間點(diǎn)是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響，盡量減少由于樣本采集或處理不當(dāng)對(duì)試驗(yàn)造成的影響。如：①采集尿樣前2小時(shí)應(yīng)避免大量喝水及其他水分?jǐn)z入以免影響“促黃體生成素峰”值的檢測(cè)。②建議收集尿液的時(shí)間是XXXX。
8.3樣本穩(wěn)定性：明確樣本采集后和處理后的保存條件和期限等。冷藏/冷凍樣本檢測(cè)前是否須恢復(fù)室溫，凍融次數(shù)的要求。
8.4當(dāng)促黃體生成素濃度超過(guò)一定濃度時(shí)，可能發(fā)生鉤狀效應(yīng)，若樣本稀釋后可再測(cè)，應(yīng)明確具體稀釋方法和比例。
9.【檢驗(yàn)方法】
9.1實(shí)驗(yàn)環(huán)境：溫、濕度條件要求。
9.1樣本的處理：詳細(xì)描述樣本的處理方式和步驟，需要稀釋的樣本應(yīng)明確稀釋液種類及稀釋比例。若處理后樣本無(wú)法即刻進(jìn)行檢測(cè)，還應(yīng)明確處理后樣本的保存條件和時(shí)間。
9.2試劑使用方法、注意事項(xiàng)，試劑條/卡/筆開(kāi)封后注意事項(xiàng)等。
9.3反應(yīng)步驟、反應(yīng)體系和參數(shù)設(shè)置：明確樣本加樣時(shí)間、觀察時(shí)間、加樣方法、加樣量等。
9.4為了更準(zhǔn)確地找到使用者個(gè)人的“促黃體生成素”峰值，建議說(shuō)明檢測(cè)頻率。如：開(kāi)始檢測(cè)時(shí)，每天應(yīng)至少檢測(cè)1次。
9.5明確試驗(yàn)過(guò)程中必須注意的事項(xiàng)。
9.6應(yīng)明確說(shuō)明上樣量，以保證結(jié)果的準(zhǔn)確性。
9.7質(zhì)量控制程序：描述質(zhì)量控制方法。
9.8試驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算或讀取，如果可能，應(yīng)舉例說(shuō)明。
9.9可采用圖示形式顯示正確的檢驗(yàn)操作方法、程序及注意事項(xiàng)等。特別注意應(yīng)強(qiáng)調(diào)操作溫度及濕度條件、讀取結(jié)果的時(shí)間。
10.【陽(yáng)性判斷值】（如適用）
明確陽(yáng)性判斷值，簡(jiǎn)要描述陽(yáng)性判斷值確定的試驗(yàn)方法。
11.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】
11.1可結(jié)合圖示方法說(shuō)明無(wú)效、陰性及陽(yáng)性結(jié)果的判讀示例。說(shuō)明在何種情況下應(yīng)對(duì)樣本進(jìn)行重復(fù)測(cè)試，以及在重復(fù)測(cè)試時(shí)需要采取的樣本處理方式。
11.2針對(duì)半定量產(chǎn)品，建議有促黃體生成素波動(dòng)曲線圖的繪制的說(shuō)明。
如：使用者根據(jù)生產(chǎn)商提供的標(biāo)準(zhǔn)比色卡，將試紙每天測(cè)到的數(shù)據(jù)在實(shí)際檢測(cè)圖上相應(yīng)的位置描點(diǎn)，其中橫軸為測(cè)定次數(shù)，縱軸為促黃體生成素?cái)?shù)值（測(cè)定結(jié)果），依順序?qū)⑽恢命c(diǎn)連起來(lái)，就得到一張促黃體生成素波動(dòng)曲線圖。從曲線圖上可以清楚地了解促黃體生成素的峰形圖。
12.【檢驗(yàn)方法局限性】
12.1應(yīng)明確標(biāo)注，該檢測(cè)方法只能用于尿液中促黃體生成素水平的監(jiān)測(cè)，不能用于排卵的診斷和篩查，亦不能用于其他與激素分泌紊亂有關(guān)的促黃體生成素檢測(cè)。
12.2測(cè)試樣本不新鮮、不潔凈或有雜質(zhì)等均會(huì)干擾測(cè)試，產(chǎn)生錯(cuò)誤結(jié)果。尿液收集裝置不潔凈或操作不當(dāng)也會(huì)產(chǎn)生錯(cuò)誤結(jié)果。明確干擾物質(zhì)及濃度范圍對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，申請(qǐng)人可根據(jù)自身情況對(duì)特殊干擾物進(jìn)行說(shuō)明，并注明可接受的最高限值。
12.3本試劑無(wú)論為定性或半定量，均不能確定樣本的促黃體生成素準(zhǔn)確含量，精確定量應(yīng)使用其他方法。
12.4樣本中的異嗜性抗體可能與試劑中的成分結(jié)合、干擾試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)于經(jīng)常接觸動(dòng)物或動(dòng)物血清制品的人群，應(yīng)警惕可能出現(xiàn)的異常干擾結(jié)果。
12.5檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，對(duì)患者的臨床診治應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。
13.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】
此項(xiàng)內(nèi)容為分析性能研究資料和臨床評(píng)價(jià)資料的總結(jié)，應(yīng):
13.1概括描述每項(xiàng)分析性能研究如準(zhǔn)確度、精密度、檢出限、分析特異性（交叉反應(yīng)、干擾物質(zhì)）、藥物影響、鉤狀效應(yīng)等適用項(xiàng)目的研究方法和結(jié)果。
13.2概括描述臨床評(píng)價(jià)包括免于臨床試驗(yàn)的臨床評(píng)價(jià)和臨床試驗(yàn)的方法和結(jié)果。
14.【注意事項(xiàng)】
建議包括以下內(nèi)容：
14.1本試劑僅供體外檢測(cè)人體尿液。
14.2本試劑為一次性使用體外診斷試劑，請(qǐng)?jiān)谟行趦?nèi)使用，切勿重復(fù)使用。
14.3服用避孕藥會(huì)影響測(cè)試結(jié)果，應(yīng)在停藥三個(gè)月后再使用本品。
14.4質(zhì)控區(qū)（C）無(wú)紅色反應(yīng)線出現(xiàn)，測(cè)試結(jié)果無(wú)效，需用新的試劑重測(cè)。
14.5鋁箔復(fù)合包裝袋里有干燥劑，不得內(nèi)服。
14.6在同一個(gè)檢測(cè)周期中建議使用同一批號(hào)試紙進(jìn)行檢測(cè)。
14.7對(duì)所有樣本和使用后產(chǎn)品都應(yīng)視為傳染源對(duì)待。
14.8其他需要說(shuō)明的注意事項(xiàng)。
（六）質(zhì)量管理體系文件
主要包括綜述、生產(chǎn)制造信息、質(zhì)量管理體系程序、管理職責(zé)程序、資源管理程序、產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)程序、質(zhì)量管理體系的測(cè)量、分析和改進(jìn)程序、其他質(zhì)量體系程序信息以及質(zhì)量管理體系核查文件等。
三、參考文獻(xiàn)
[1]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告:國(guó)家藥監(jiān)局公告2021年第122號(hào)[Z].
[2]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2022年第8號(hào)[Z].
[3]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)自檢管理規(guī)定:國(guó)家藥監(jiān)局公告2021年第126號(hào)[Z].
[4]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心.定性檢測(cè)體外診斷試劑分析性能評(píng)估注冊(cè)審查指導(dǎo)原則：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心2022年第36號(hào)[Z].
[5]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局通告2021年第74號(hào)[Z].
[6]國(guó)家藥監(jiān)局 國(guó)家衛(wèi)生健康委關(guān)于發(fā)布《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的公告（2022年第28號(hào)）[Z].
[7]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局通告2021年第72號(hào)[Z].
[8]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心.體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則（2023年修訂版）：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心2024年第1號(hào)[Z].
[9]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)[Z].
來(lái)源：國(guó)家藥監(jiān)局
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