中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

從法規(guī)角度、工藝層面、設(shè)備本身功能等角度出發(fā)，探討設(shè)備定期回顧的目的、內(nèi)容和要求，包括廠房設(shè)施、公用系統(tǒng)和設(shè)備。設(shè)備定期回顧本身的主要目的是通過審核偏差、變更、維修維護(hù)、工藝相關(guān)數(shù)據(jù)的趨勢(shì)等角度，看設(shè)備是否還處于確認(rèn)狀態(tài)。另外，通過定期回顧，去發(fā)現(xiàn)設(shè)備本身存在的問題，并制定措施去糾正和預(yù)防。

 

設(shè)備從采購、設(shè)計(jì)、確認(rèn)與接收、運(yùn)行和改進(jìn)，直到設(shè)備退役是設(shè)備的一整個(gè)生命周期。設(shè)備的確認(rèn)狀態(tài)從成功完成確認(rèn)開始，就正式進(jìn)入到維護(hù)和運(yùn)行階段。在該階段里，法規(guī)要求要定期評(píng)估設(shè)備的確認(rèn)狀態(tài)，確保設(shè)備始終保持在良好的運(yùn)行范圍內(nèi)，如果發(fā)現(xiàn)設(shè)備確認(rèn)狀態(tài)有偏離，需要重新進(jìn)行確認(rèn)或者采取其他措施。設(shè)備的生命周期可以概括為以下階段：計(jì)劃采購、明確用戶要求、確認(rèn)與接收、維持設(shè)備確認(rèn)狀態(tài)、改善、設(shè)備退役。

 

設(shè)備在運(yùn)行過程中，隨之會(huì)產(chǎn)生幾個(gè)方面的數(shù)據(jù)和信息。比如設(shè)備在生產(chǎn)過程中可能會(huì)發(fā)生偏差，工廠對(duì)設(shè)備進(jìn)行的一些變更，設(shè)備本身產(chǎn)生的相關(guān)工藝數(shù)據(jù)和報(bào)警，設(shè)備的一些緊急維修和定期維護(hù)等方面，所有這些都反映了設(shè)備在運(yùn)行中的表現(xiàn)和狀況，從這幾個(gè)方面可以推導(dǎo)和評(píng)估出設(shè)備是否還處于確認(rèn)狀態(tài)。

 

1、法律法規(guī)

 

1.1FDA 21 CFR 211.68(b)

 

“Input to and output from the computer or relatedsystem of formulas or other records or data shall be checkedfor accuracy. The degree and frequency of input/outputverification shall be based on the complexity and reliability of the computer or related system.”

對(duì)于從計(jì)算機(jī)系統(tǒng)和相關(guān)系統(tǒng)輸入和輸出的配方，或者其他記錄或數(shù)據(jù)需要檢查其準(zhǔn)確性。對(duì)于輸入和輸出核實(shí)的程度和頻率，需要基于系統(tǒng)的復(fù)雜程度和可靠性。

此處FDA的要求主要是2點(diǎn)：一個(gè)是檢查什么東西，另一個(gè)是檢查要基于系統(tǒng)的復(fù)雜程度和可靠性。那么企業(yè)在履行這條法規(guī)時(shí)，要研究和評(píng)估出系統(tǒng)輸入和輸出具體體現(xiàn)在何處、哪些是關(guān)鍵的，并且可以反映設(shè)備運(yùn)行的準(zhǔn)確性，是否依然符合當(dāng)初的設(shè)計(jì)要求。

 

1.2中國2010版GMP附件2

 

第九章 再確認(rèn)和再驗(yàn)證

 

第五十條 對(duì)設(shè)施、設(shè)備和工藝，包括清潔方法應(yīng)當(dāng)進(jìn)行定期評(píng)估，以確認(rèn)它們持續(xù)保持驗(yàn)證狀態(tài)。

第五十三條 當(dāng)驗(yàn)證狀態(tài)未發(fā)生重大變化，可采用對(duì)設(shè)施、設(shè)備和工藝等的回顧審核，來滿足再確認(rèn)或再驗(yàn)證的要求。當(dāng)趨勢(shì)出現(xiàn)漸進(jìn)性變化時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)估并采取相應(yīng)的措施。

從以上2條可見，從設(shè)備和工藝的再確認(rèn)和再驗(yàn)證角度出發(fā)，通過定期回顧審核，如果確認(rèn)設(shè)施、設(shè)備和工藝依然處于確認(rèn)和驗(yàn)證狀態(tài)，那么就不需要再執(zhí)行再確認(rèn)和再驗(yàn)證。反之，需要進(jìn)行再確認(rèn)和再驗(yàn)證，或是采取其他相應(yīng)措施。

 

2、定期回顧的目的和益處

 

定期回顧的目的主要是確保系統(tǒng)依然是滿足法規(guī)要求，適合其既定的用途，符合公司的政策和規(guī)章制度。同時(shí)，提供一個(gè)獨(dú)立的保障報(bào)告給到管理層，說明對(duì)于設(shè)備和系統(tǒng)的控制措施在發(fā)揮其功能，設(shè)備的功能運(yùn)行正常，設(shè)備依然處于確認(rèn)狀態(tài)。最后，可以通過回顧找到一些運(yùn)行不正常，或是無效的控制手段，告知管理層有些需要被移除取消，有的需要做一些改善。在有的公司，該定期回顧也有可能被用于實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)的精益求精和持續(xù)改善。

 

3、定期回顧的執(zhí)行

 

3.1定期回顧的流程

 

設(shè)備定期回顧大致分為：界定評(píng)估范圍、制定評(píng)估周期、確定評(píng)估項(xiàng)目、收集數(shù)據(jù)和評(píng)估、結(jié)論和改善計(jì)劃。

 

3.2界定評(píng)估范圍

 

一般只有做過確認(rèn)和驗(yàn)證的設(shè)備和計(jì)算機(jī)系統(tǒng)才需要進(jìn)行此類評(píng)估，這些設(shè)備在生產(chǎn)制造過程中一般都扮演比較重要的角色，一般稱為直接影響系統(tǒng)。這些設(shè)備一般都具備以下幾個(gè)特點(diǎn)。

(1)直接接觸產(chǎn)品，生產(chǎn)或接觸用于產(chǎn)品制造的原輔料。

(2)有清潔和消毒、滅菌的功能。

(3)直接影響產(chǎn)品質(zhì)量，或者保護(hù)產(chǎn)品的質(zhì)量。

(4)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)用于判定產(chǎn)品釋放。

以上條件如果滿足其中一條或者以上，均需要做確認(rèn)，也就是說都需要進(jìn)行定期回顧。

其他設(shè)備，可以由企業(yè)依據(jù)復(fù)雜程度、關(guān)鍵程度和對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度決定，亦或是使用其他方法界定執(zhí)行定期回顧的設(shè)備范圍。

 

3.3制定評(píng)估周期

 

評(píng)估周期的制定一般是基于設(shè)備的復(fù)雜程度、關(guān)鍵程度、使用狀況、偏差和變更歷史等角度考慮。比如一個(gè)無菌灌裝設(shè)備的回顧周期，肯定要小于等于一個(gè)包裝的設(shè)備；一個(gè)年生產(chǎn)批次100批的設(shè)備回顧周期，肯定要小于等于年生產(chǎn)批次50批的設(shè)備；一個(gè)發(fā)生重大偏差和變更的設(shè)備的回顧周期，肯定要小于等于未發(fā)生偏差和變更的設(shè)備。

評(píng)估周期可以從1年到3年不等，依據(jù)以上因素綜合評(píng)估其風(fēng)險(xiǎn)高低。風(fēng)險(xiǎn)低的設(shè)備，可以3年執(zhí)行一次回顧；風(fēng)險(xiǎn)中等的設(shè)備，可以2年執(zhí)行一次回顧；風(fēng)險(xiǎn)高的設(shè)備，可以每年執(zhí)行回顧。這里要補(bǔ)充建議的是，對(duì)于直接影響的系統(tǒng)，包裝線和關(guān)鍵公用系統(tǒng)(注射用水、純蒸汽、純化水等)，最好每年進(jìn)行一次回顧。

所有被執(zhí)行定期回顧的設(shè)備的回顧周期，要寫清楚理由，并形成一份計(jì)劃，最好在每年的12月底前完成下一年度的計(jì)劃，并得到質(zhì)量部的批準(zhǔn)。

 

3.4確定評(píng)估項(xiàng)目和執(zhí)行評(píng)估

 

3.4.1 系統(tǒng)相關(guān)數(shù)據(jù)

用于藥品生產(chǎn)制造的設(shè)備一般其本身都會(huì)產(chǎn)生數(shù)據(jù)，或是人為地去監(jiān)控一些反映系統(tǒng)性能的數(shù)據(jù)。此處筆者主要介紹2類：一類是關(guān)鍵工藝參數(shù)，另一類是環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)。

關(guān)鍵工藝參數(shù)是工藝規(guī)程上規(guī)定的關(guān)鍵參數(shù)，是通過控制設(shè)備的某一功能的參數(shù)，來實(shí)現(xiàn)工藝過程中的重要環(huán)節(jié)。這些參數(shù)通常情況下，會(huì)被記錄在紙質(zhì)批記錄上，或是直接被計(jì)算機(jī)系統(tǒng)抓取并保存。

環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)包括對(duì)潔凈區(qū)的塵埃粒子、沉降菌和浮游菌采樣，對(duì)注射用水和潔凈壓縮空氣采樣等，這些數(shù)據(jù)最好也與上一周期內(nèi)的做對(duì)比。比如，每個(gè)月對(duì)純化水的菌落總數(shù)采樣，結(jié)果記錄在一個(gè)實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)里。到了年度定期回顧的時(shí)候，從該系統(tǒng)里直接導(dǎo)出一年內(nèi)菌落總數(shù)的統(tǒng)計(jì)圖，分析有無超過警戒限度和糾偏限度。

3.4.2 偏差

偏差是質(zhì)量體系里分廠重要和經(jīng)典的管理手段和工具，是戴明環(huán)里承前啟后的一步。設(shè)備在使用過程中難免會(huì)遇到偏差事件，對(duì)于回顧周期內(nèi)發(fā)生的所有跟設(shè)備相關(guān)的偏差，我們都應(yīng)該一一羅列出來：偏差編號(hào)、偏差描述、偏差級(jí)別、根本原因、糾正與預(yù)防措施。

重點(diǎn)是看是否找到了根本原因并制定了糾正與預(yù)防措施，這些糾正與預(yù)防措施目前執(zhí)行的情況如何。對(duì)于重大偏差一定要找出根本原因并制定糾正與預(yù)防措施，并在回顧時(shí)單獨(dú)分析和評(píng)估；對(duì)于低級(jí)別的偏差，可以只回顧周期內(nèi)偏差趨勢(shì)，并與上一周期的同一級(jí)別的偏差數(shù)量做比較。

3.4.3 變更

變更也是設(shè)備定期回顧中比較關(guān)鍵的信息，設(shè)備相關(guān)的變更有對(duì)硬件的變更，也有對(duì)軟件的變更；有影響較大的變更，也有影響微小的變更。我們回顧變更是看，在回顧周期內(nèi)的這些變化對(duì)設(shè)備的確認(rèn)狀態(tài)是否有影響、設(shè)備是否還處于確認(rèn)狀態(tài)。

選擇的變更包括2類：一類是還在執(zhí)行中的變更，一類是已經(jīng)執(zhí)行結(jié)束的變更。執(zhí)行中的變更統(tǒng)計(jì)以下信息：變更編號(hào)、變更描述、變更級(jí)別、目前狀態(tài)、是否成功。

回顧以上變更信息時(shí)，我們要綜合和整體地看所有變更，不能單獨(dú)和片面地分析。要考慮所有變更累積起來，對(duì)設(shè)備確認(rèn)狀態(tài)的影響，尤其是在執(zhí)行中的變更。

3.4.4 維護(hù)和維修

設(shè)備在完成確認(rèn)后，在日常的使用過程中會(huì)有故障發(fā)生，所以維護(hù)維修就是避免故障發(fā)生和解決故障的措施，這些措施是保證設(shè)備處于確認(rèn)狀態(tài)的非常關(guān)鍵的手段。我們?cè)谧鲈O(shè)備定期回顧時(shí)，可以從以下角度分析維護(hù)維修。

(1)儀表校驗(yàn)。列出所有用于測(cè)量關(guān)鍵工藝參數(shù)的儀表，或是會(huì)產(chǎn)生用于GMP決策的儀表的校驗(yàn)情況，需要羅列：儀表編號(hào)、位置、量程和精度、校驗(yàn)周期、校驗(yàn)有效期至。同時(shí)，要考慮該回顧周期內(nèi)，儀表校驗(yàn)是否有出現(xiàn)過失敗的情況，如果有校驗(yàn)失敗的情況需要說明原因和當(dāng)時(shí)采取的行動(dòng)。

(2)故障維修。統(tǒng)計(jì)回顧周期內(nèi)發(fā)生故障的信息、故障類別是什么、當(dāng)時(shí)做了何種維修、結(jié)果如何。這些信息可以從設(shè)備日志中獲得，數(shù)據(jù)可以同上一個(gè)回顧周期進(jìn)行對(duì)比。對(duì)于有上升趨勢(shì)的故障要有措施，降低其發(fā)生次數(shù)；對(duì)于屢次發(fā)生的同類型故障,要有跟蹤解決計(jì)劃；對(duì)于占比最多的故障類別，要著重查明原因和制定改善措施。故障類別可以分為：人員操作不當(dāng)、設(shè)備不當(dāng)安裝、維修、維護(hù)不到位、備件問題、堵塞和磨損、失去動(dòng)力等。故障維修可以統(tǒng)計(jì)以下信息：維修編號(hào)、故障類別、維修內(nèi)容、原因、措施和結(jié)果。

(3)定期維護(hù)。執(zhí)行定期維護(hù)是為了避免設(shè)備故障頻繁發(fā)生，提高設(shè)備可靠性和利用效率，保持設(shè)備滿足使用需求，始終處于確認(rèn)狀態(tài)?；仡欀芷趦?nèi)定期維護(hù)的情況，一個(gè)是看定期維護(hù)有沒有按時(shí)執(zhí)行，另一個(gè)是看執(zhí)行結(jié)果是否成功，是否發(fā)現(xiàn)了一些隱藏的問題。定期維護(hù)可以統(tǒng)計(jì)以下信息:維護(hù)編號(hào)、維護(hù)對(duì)象、維護(hù)頻率、是否按時(shí)成功完成。

3.4.5 圖紙和文件

設(shè)備一般都會(huì)有機(jī)械圖紙、電氣圖紙、管道和儀表圖等。圖紙上的信息，往往反映了設(shè)備比較重要的信息，比如工藝流程、功能部件、動(dòng)作原理、布局位置等，都是設(shè)備實(shí)現(xiàn)其預(yù)期功能的重要信息。這些圖紙會(huì)從設(shè)備設(shè)計(jì)初期就產(chǎn)生，伴隨著設(shè)備的運(yùn)行和變化，本身有保持不變的，也有多次更新的，直至設(shè)備退役時(shí)將圖紙歸檔或銷毀。那么我們?cè)谧龆ㄆ诨仡檿r(shí)，可以統(tǒng)計(jì)以下信息：圖紙編號(hào)、圖紙名稱、版本號(hào)、存放位置。

設(shè)備相關(guān)文件范圍很多，主要包括設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，維修、清潔和操作的工作指導(dǎo)書，設(shè)備確認(rèn)文件等。設(shè)備文件通常反映或者指導(dǎo)設(shè)備的維修、清潔和操作；確認(rèn)文件反映了設(shè)備的確認(rèn)結(jié)果，及其主要功能。有的文件是在設(shè)備試車和確認(rèn)過程中起草，有的是在生產(chǎn)運(yùn)行中起草，一起跟隨設(shè)備的生命周期直至設(shè)備退役。

回顧文件時(shí)，要考慮文件是否能反映實(shí)際操作、有沒有差距；文件是否符合現(xiàn)行法律法規(guī)、是否存在不一致或者缺陷的地方；設(shè)備的關(guān)鍵參數(shù)與確認(rèn)時(shí)有無變化和調(diào)整。

 

3.5結(jié)論和改善計(jì)劃

 

根據(jù)以上項(xiàng)目評(píng)估出的結(jié)果要寫在結(jié)論中，判定設(shè)備是否還處于確認(rèn)狀態(tài)、運(yùn)行是否穩(wěn)定可靠、是否滿足使用要求。如果有制定出改善計(jì)劃，那么這些行動(dòng)要在評(píng)估報(bào)告結(jié)尾羅列清楚，包括執(zhí)行內(nèi)容、負(fù)責(zé)人、截止日期等。

 

4、結(jié) 語

 

設(shè)備是藥品生產(chǎn)的基礎(chǔ)和工具，它們的表現(xiàn)直接影響到藥品的質(zhì)量。設(shè)備定期回顧像是對(duì)人的定期體檢一樣，定期評(píng)估設(shè)備的運(yùn)行和確認(rèn)狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)問題并解決問題。同時(shí)，它也解決了未經(jīng)評(píng)估就盲目進(jìn)行再確認(rèn)的問題。既降低了再確認(rèn)失敗的風(fēng)險(xiǎn)，也降低了再確認(rèn)帶來的資源浪費(fèi)。目前國內(nèi)藥廠對(duì)設(shè)備定期回顧的理解和執(zhí)行方法有很多，該文也只是從其中一個(gè)角度闡述，希望可以提供一點(diǎn)幫助和啟發(fā)，使設(shè)備定期回顧可以更廣泛、更有效地在行業(yè)內(nèi)實(shí)施。

 

參考文獻(xiàn)

 

[1] U.S. Food and Drug Administration.Code of FederalRegulations Title 21,Volume4,211.68(b),RevisedasofApril[Z].2015.

 

[2] E.U. Pharmaceutical EudraLex.Volume 4, Good manufacturing practice (GMP) Guidelines, Annex 15 Qualification and Validation[Z].2015.

 

[3]《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》,附件2,確認(rèn)與驗(yàn)證[Z].

 

[4] ISPE Baseline Guide Volume 5 - Commissioning andQualification[Z].2001.

 

[5] 顧俊.GMP設(shè)備如何通過周期性回顧以確認(rèn)設(shè)備可靠性[J].科技資訊,2009(23):77.

 

本文作者路佳特，默克制藥(江蘇)有限公司，源自科技資訊，僅供交流學(xué)習(xí)。