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嘉峪檢測網(wǎng) 2024-11-16 16:28
摘 要 / Abstract
隨著科技的迅猛發(fā)展，我國臨床研究正處于數(shù)字化轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵階段，數(shù)字化技術(shù)為臨床研究提供了更高效的方式。然而，作為保障研究參與者權(quán)益的核心環(huán)節(jié)，知情同意的數(shù)字化進(jìn)程相對滯后，目前缺乏明確的法律法規(guī)和倫理框架來規(guī)范電子知情同意（eIC）的發(fā)展。本文通過回顧現(xiàn)有文獻(xiàn)，分析eIC 相較于傳統(tǒng)紙質(zhì)知情同意的優(yōu)勢，總結(jié)其現(xiàn)有的實踐成果，并探討在應(yīng)用過程中面臨的挑戰(zhàn)，以期為eIC 系統(tǒng)的構(gòu)建提供概念框架和理論支持。
China's clinical research is undergoing a crucial phase of digital transformation driven by rapid advancements in science and technology. Digital technology offers a more efficient approach to conducting clinical research. Nevertheless, the digitization of informed consent, a crucial component in protecting participant rights, has lagged behind. Currently, there is a shortage of clear legal regulations and ethical frameworks governing the advancement of electronic informed consent (eIC). By reviewing existing literature, this paper examines the benefits of eIC compared to traditional paper-based informed consent, summarizes its current practical accomplishments, and investigates the challenges faced during its implementation. This study aims to establish a conceptual framework and theoretical basis for the future development of an eIC system.
關(guān) 鍵 詞 / Key words
臨床研究；數(shù)字化轉(zhuǎn)型；電子知情同意；真實世界數(shù)據(jù)；去中心化臨床試驗
clinical research; digital transformation; electronic informed consent; real-world data; decentralized clinical trial
1、臨床研究的數(shù)字化轉(zhuǎn)型
隨著互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)的發(fā)展和科技的不斷革新，臨床研究經(jīng)歷了從電子化、信息化到數(shù)字化的發(fā)展階段，數(shù)字技術(shù)對臨床研究產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響[1-2]。目前，對于臨床研究數(shù)字化尚無明確的定義，但是主流觀點認(rèn)為，臨床研究數(shù)字化轉(zhuǎn)型是通過數(shù)字化技術(shù)的應(yīng)用，如互聯(lián)網(wǎng)和社交媒體、可穿戴設(shè)備、大數(shù)據(jù)、人工智能等，提高整個研究的效率，為臨床研究的成功開展提供保障[2-4]。
傳統(tǒng)的臨床研究較為顯著的兩個特點是紙質(zhì)數(shù)據(jù)采集和依賴實體研究機(jī)構(gòu)才能夠成功進(jìn)行[1]。隨著數(shù)字化的發(fā)展，數(shù)據(jù)采集可以依賴電子化的方式，目前已有研究團(tuán)隊在數(shù)據(jù)的完整性方面進(jìn)行了深入研究和探討，構(gòu)建了真實世界數(shù)據(jù)（real-world data，RWD）采集、治理與管理一體化工具[3]，促進(jìn)臨床研究數(shù)字化的進(jìn)一步發(fā)展。新冠疫情暴發(fā)后，去中心化臨床試驗（decentralized clinical trials，DCT）快速發(fā)展，成為臨床研究數(shù)字化的典型代表，可以通過遠(yuǎn)程醫(yī)療和數(shù)字健康技術(shù)進(jìn)行相關(guān)的臨床試驗，其實施依賴于數(shù)字健康技術(shù)[5]，能夠有效降低疫情的傳播風(fēng)險[6]。同時，數(shù)字健康技術(shù)的應(yīng)用推動產(chǎn)生了大量數(shù)據(jù)，也推進(jìn)了真實世界研究（real-world study，RWS）的發(fā)展， 數(shù)字化轉(zhuǎn)型與RWD和真實世界證據(jù)（real-world evidence，RWE） 互相交錯、密不可分，成為推動醫(yī)療健康技術(shù)發(fā)展的重要因素。高質(zhì)量的RWE 可以補(bǔ)充傳統(tǒng)隨機(jī)對照試驗的不足，使臨床研究更加完善[7]。
2023 年印發(fā)的《涉及人的生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》規(guī)定， 研究者開展研究前，應(yīng)當(dāng)獲得研究參與者自愿簽署的知情同意書，并且知情同意書應(yīng)當(dāng)包含充分、完整、準(zhǔn)確的信息， 為使研究參與者充分理解，可以采用視頻圖像等進(jìn)行表述[8]。然而，一項2022 年由美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）開展的電子知情同意（electronic informed consent，eIC）調(diào)查結(jié)果顯示，大多數(shù)（16/25，占比64%）臨床研究中知情同意的方式完全依靠紙質(zhì)[9]，這說明知情同意仍主要通過面對面的方式交談，并進(jìn)行紙質(zhì)知情同意書的簽署?！夺t(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開展研究者發(fā)起的臨床研究管理辦法》規(guī)定，醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開展臨床研究應(yīng)尊重研究參與者的知情權(quán)與自主選擇權(quán)，并且要遵守相關(guān)技術(shù)準(zhǔn)則和倫理規(guī)范的要求[10]。鑒于數(shù)字化發(fā)展使臨床研究的復(fù)雜度日益增加，傳統(tǒng)的知情同意方式已經(jīng)越來越不能適應(yīng)新的研究模式，并對整個臨床研究的質(zhì)量以及研究參與者的依從性、理解程度等方面提出挑戰(zhàn)[11]。因此，應(yīng)當(dāng)尋求新的方法促進(jìn)知情同意向電子化發(fā)展，這是臨床研究數(shù)字化轉(zhuǎn)型過程中的重要一環(huán)。
近年來，eIC的應(yīng)用與發(fā)展是臨床研究數(shù)字化過程中研究參與者權(quán)益保護(hù)的重點內(nèi)容。eIC是使用電子系統(tǒng)和程序，包括使用多種電子媒體，如文本、圖像、音頻、視頻、播客、互動網(wǎng)站、生物識別設(shè)備和讀卡器等，傳達(dá)研究相關(guān)信息，并獲取和記錄知情同意的過程[12]。常規(guī)的紙質(zhì)知情同意方式對于DCT、RWS 等涉及數(shù)字化的臨床研究而言難以持續(xù)實施，因為相關(guān)研究參與者若此時不在或已經(jīng)離開研究中心，就幾乎不可能回到研究中心簽署相關(guān)知情同意。因此，與傳統(tǒng)紙質(zhì)知情同意相比，eIC具有比較明顯的優(yōu)勢，不受時空限制，可通過增加與研究參與者的互動，增強(qiáng)文本的可讀性，提高研究參與者的理解程度，簡化臨床研究的整體流程，提升臨床研究的效率，為整個臨床研究降本增效，推動各類臨床研究進(jìn)一步發(fā)展。
在臨床研究數(shù)字化轉(zhuǎn)型過程中， 我國在新冠疫情期間針對eIC的應(yīng)用與推廣推出了相關(guān)法律政策，但尚缺少完整的梳理和全面的總結(jié)。中南大學(xué)湘雅醫(yī)院曾開展的一項橫斷面研究顯示，大多數(shù)研究人員認(rèn)為eIC的挑戰(zhàn)在于其信息的安全性和保密性，以及對研究參與者的權(quán)益影響[13]。因此，為彌補(bǔ)這一方面研究的空白，本文對eIC進(jìn)行深入歸納，關(guān)注近些年來eIC在臨床研究數(shù)字化轉(zhuǎn)型當(dāng)中的進(jìn)展。同時，比較研究eIC與傳統(tǒng)知情同意過程的優(yōu)缺點，通過文獻(xiàn)梳理分析eIC實施過程中面臨的挑戰(zhàn)，并提出相關(guān)建議，以期為后續(xù)eIC平臺構(gòu)建提供理論支持，充分挖掘數(shù)字技術(shù)潛能，推動臨床研究數(shù)字化的進(jìn)一步發(fā)展。
2、電子知情同意的應(yīng)用過程
2013 年，印度藥典委員會（Indian Pharmacopoeia Commission）首次建議以音頻或視頻的方式進(jìn)行知情同意過程的收集。同年， 該提議被正式納入《印度公報》（India Notification）作為規(guī)則草案的一部分，該草案指出，在進(jìn)行臨床試驗的過程中，研究者應(yīng)制作并保存研究參與者知情同意過程的視頻記錄，此記錄應(yīng)涵蓋向研究參與者傳達(dá)信息的全過程以及確保研究參與者充分知情并理解所接收信息的環(huán)節(jié)[14]。2016年，國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織理事會（Council for International Organizations of Medical Sciences，CIOMS）和世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）共同頒布《涉及人的健康相關(guān)研究國際倫理準(zhǔn)則》（International Ethical Guidelines for Health-Related Research Involving Humans）[15]，其中第十二條準(zhǔn)則明確聚焦臨床研究領(lǐng)域的數(shù)據(jù)收集、存儲與使用的倫理規(guī)范， 推動臨床研究數(shù)字化轉(zhuǎn)型進(jìn)一步發(fā)展。該準(zhǔn)則強(qiáng)調(diào)， 任何涉及數(shù)據(jù)存儲的機(jī)構(gòu)均須構(gòu)建并實施一套嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓芾眢w系， 以確保所有數(shù)據(jù)的利用均基于合法授權(quán)， 且絕不侵犯研究參與者的合法權(quán)益。對于出于研究目的而進(jìn)行的數(shù)據(jù)收集與存儲活動，必須事先獲得研究參與者的明確知情同意，或依據(jù)廣泛性知情同意（以下簡稱泛知情同情）的原則進(jìn)行，以充分尊重并保護(hù)研究參與者的隱私與自主。2016 年， 美國食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA） 與美國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部（Department of Health and Human Services，HHS） 聯(lián)合發(fā)布《使用eIC的問題與解答：面向機(jī)構(gòu)審查委員會、研究人員及贊助商的指南》（Use of Electronic Informed Consent in Clinical Investigations-Questions and Answers: Guidance for Institutional Review Boards, Investigators, and Sponsors）[12]。該指南是全球首份針對eIC的官方指導(dǎo)文件，詳盡闡述了申辦方、研究者及機(jī)構(gòu)審查倫理委員會在eIC應(yīng)用過程中應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)的具體職責(zé)和規(guī)范。其核心目標(biāo)在于增進(jìn)研究參與者對eIC過程的理解與信任，同時確保eIC實施過程中個人隱私的嚴(yán)格保護(hù)及數(shù)據(jù)安全，為臨床研究領(lǐng)域的數(shù)字化轉(zhuǎn)型樹立了新的倫理與技術(shù)標(biāo)桿。2021 年3 月， 為了進(jìn)一步推動eIC在臨床試驗中的規(guī)范應(yīng)用，歐洲合同研究組織聯(lián)合會（European CRO Federation，EUCROF） 攜手電子醫(yī)療論壇（eClinical Forum） 共同發(fā)布了《電子知情同意實施指南與實踐考慮》（Electronic Informed Consent Implementation Guide Practical Considerations）[16]。該指南深入探討了eIC實施過程中需要注意的關(guān)鍵事項，旨在確保eIC提高研究效率的同時，嚴(yán)格遵循數(shù)據(jù)隱私保護(hù)原則及相關(guān)倫理法規(guī)。該指南通過提供詳盡的實踐指導(dǎo)和建議，為申辦方、研究者及倫理審查機(jī)構(gòu)等各方提供了寶貴的參考， 旨在共同促進(jìn)eIC在臨床研究中的安全、有效與合規(guī)應(yīng)用。2022 年，面對全球新冠疫情的持續(xù)挑戰(zhàn)，歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）及時響應(yīng)，頒布并更新了《COVID-19（ 新型冠狀病毒）大流行期間臨床試驗管理指南》［Guidance on the Management of Clinical Trials During the COVID-19 (Coronavirus) Pandemic］[17]。該指南特別強(qiáng)調(diào)了在這一特殊時期，如何有效利用eIC并加速推進(jìn)其應(yīng)用與發(fā)展。該指南不僅為新冠疫情防控背景下臨床研究的順利進(jìn)行提供了指導(dǎo)， 還明確了eIC在簡化流程、提高參與率、確保研究參與者安全及隱私保護(hù)等方面的優(yōu)勢，助力科研界更加高效地應(yīng)對新冠疫情，加速藥物與治療方案的研發(fā)進(jìn)程。2024 年9 月， 美國FDA 正式發(fā)布《開展去中心化臨床試驗指南》（Conducting Clinical Trials With Decentralized Elements），為相關(guān)利益者提供一定的指導(dǎo)并回答相關(guān)問題[18]。國外臨床研究eIC發(fā)展過程見圖1。
2020 年，為積極應(yīng)對新冠疫情帶來的挑戰(zhàn)，我國國家藥品監(jiān)督管理局適時發(fā)布了《新冠肺炎疫情期間藥物臨床試驗管理指導(dǎo)原則（試行）》[19]。該指導(dǎo)原則明確提出了發(fā)展DCT 的構(gòu)想，旨在通過創(chuàng)新模式優(yōu)化新冠疫情期間的臨床試驗流程。具體而言，該指導(dǎo)原則鼓勵在新冠疫情防控的特殊時期，開展藥物臨床試驗時積極采用遠(yuǎn)程監(jiān)查及eIC等先進(jìn)的數(shù)字化技術(shù)手段，以提高試驗效率，降低人員聚集風(fēng)險，并確保研究參與者的安全與健康。這一舉措不僅體現(xiàn)了我國在藥物研發(fā)領(lǐng)域的快速響應(yīng)與創(chuàng)新能力，也為全球臨床試驗管理提供了有益的借鑒與參考。2022 年發(fā)布的《罕見疾病藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》提出，針對這類發(fā)病率或患病率極低的罕見病，在結(jié)合疾病特點的基礎(chǔ)上，應(yīng)該適當(dāng)采用更加靈活的試驗設(shè)計方式，鼓勵建立患者登記系統(tǒng)，采用eIC等數(shù)字化工具，可以更加便捷地獲取患者對其數(shù)據(jù)使用及管理的同意[20]，但對具體過程與內(nèi)容未做相關(guān)規(guī)定。盡管eIC在我國展現(xiàn)出了巨大的發(fā)展?jié)摿?，并已開始逐步應(yīng)用于臨床試驗中，但總體而言，其仍處于起步發(fā)展的初級階段。當(dāng)前，我國在eIC領(lǐng)域尚缺乏全面、系統(tǒng)的法律法規(guī)體系來進(jìn)行有效的監(jiān)管與指導(dǎo)，這在一定程度上限制了其進(jìn)一步的發(fā)展與普及。因此，建立健全相關(guān)法律法規(guī)，明確eIC的法律地位、操作規(guī)范及監(jiān)管要求，已成為推動我國eIC健康有序發(fā)展的關(guān)鍵所在。
3、臨床研究數(shù)字化場景下電子知情同意的優(yōu)勢
研究參與者保護(hù)是臨床研究中倫理審查的重點。部分研究者在設(shè)計研究方案時經(jīng)常混淆知情同意的概念。知情同意是一個過程， 而不單單指進(jìn)行知情同意書的簽署?！敦悹柮蓤蟾妗罚═he Belmont Report）指出，知情同意應(yīng)包括3 個要素，即信息、理解和自愿，在研究人員告知研究的全部信息后，研究參與者有權(quán)自愿在研究的任意時刻授權(quán)是否參加和繼續(xù)進(jìn)行試驗[21]。隨著相關(guān)法律法規(guī)的完善，知情同意書有越來越冗長復(fù)雜的趨勢，對研究參與者充分理解研究信息造成了客觀障礙[22]，極有可能出現(xiàn)因研究參與者沒有全面理解研究內(nèi)容等，導(dǎo)致其中途退出研究的情況，最終耗費研究人員的精力，損害研究參與者的權(quán)利和安全。eIC可以采用數(shù)字化的方式，實行動態(tài)的知情同意過程，保留知情的選擇退出程序，充分傳遞研究信息以及獲取和記錄知情同意過程，從而優(yōu)化研究人員和研究參與者的整體體驗。同時，伴隨著數(shù)字化轉(zhuǎn)型， 以及越來越多DCT、RWS 等的開展，eIC的重要價值日益凸顯。在一項橫斷面研究中，超過一半（51.2%）的研究參與者認(rèn)為eIC可以完全取代傳統(tǒng)的紙質(zhì)知情同意方式[13]。傳統(tǒng)知情同意過程與eIC流程的對比具體見表1。
3.1 研究參與者的理解度
為提高研究參與者的理解度，傳統(tǒng)的知情同意往往會增加知情同意書的內(nèi)容與長度，但這也增加了知情同意過程的復(fù)雜性，并且無法了解研究參與者在簽署時是否真正理解整個研究的目的、內(nèi)容及帶來的獲益和風(fēng)險，這給臨床研究的下一步開展帶來了很多問題。eIC能夠通過視頻、圖像、音頻、交互理解問題和頭像（虛擬角色）等多媒體互動形式，支持參與同意的界面，實質(zhì)性增強(qiáng)研究參與者的可閱讀性，提高研究參與者的理解度，更快地幫助研究參與者決定是否參與研究過程[23]，從而提高臨床研究的整體參與度，同時減少因未理解研究內(nèi)容而造成的研究參與者拒絕入組的情況[24-25]。關(guān)于研究參與者理解度的文獻(xiàn)信息見表2。
3.2 簽署及保存
與紙質(zhì)知情同意相比，eIC不受空間限制，研究參與者不需要來到臨床研究的試驗地點，可以直接在線上簽署知情同意，且簽名方式多樣，可以用鼠標(biāo)、手寫筆或手指等進(jìn)行簽署[23]，從而有效簡化研究參與者參與臨床研究的過程，增加其試驗的可得性。Cragg 等[29] 提出研究參與者可以突破空間限制簽署知情同意，提高臨床研究的招募和參與率，有效抵抗外部因素沖擊（如新冠疫情對臨床研究的影響）。De Sutter 等[30] 提出eIC可以進(jìn)行個性化的eIC界面設(shè)置，提供多樣的簽署方式，更好地適應(yīng)和滿足研究者和研究參與者的需求。Cohen 等[31] 在其研究中提到，eIC可以通過電子簽名捕獲的方式進(jìn)行簽署。傳統(tǒng)的知情同意通過紙質(zhì)形式保存，極易發(fā)生丟失或污損。而eIC可以將知情同意過程的文檔記錄在應(yīng)用程序中，確保易讀性和記錄的完整性，滿足遠(yuǎn)程訪問的需要，使研究者和研究參與者共同受益[9]。eIC在簽署完成后可以特定的PDF 形式儲存在臨床研究項目的文本庫中，研究參與者在完成簽署前將接受關(guān)于再次確認(rèn)相關(guān)信息的問詢，以確保信息的準(zhǔn)確性[12]。
3.3 動態(tài)知情
在臨床研究中，知情同意并非是一個一次性事件，即不是簽署后就完成了知情同意，而是一個持續(xù)的過程，貫穿整個研究過程始終[23]。因此，當(dāng)研究過程中有新的內(nèi)容更新時，應(yīng)及時通知研究參與者，并再次獲取其同意，如果更新的內(nèi)容未能獲取研究參與者的再次同意，或是研究參與者單純想要退出研究，可以選擇撤回知情同意并退出臨床研究。需要注意的是，臨床研究的數(shù)字化轉(zhuǎn)型也帶來了隱私安全問題。在收集數(shù)據(jù)的同時，研究參與者作為數(shù)據(jù)主體，同時也享有對其數(shù)據(jù)的控制權(quán)，即選擇退出權(quán)[32]。傳統(tǒng)的知情同意方式并不能及時通知研究參與者研究信息的變化，并且需要研究參與者多次前往研究中心進(jìn)行同意的再次授予，同時研究參與者往往不知道有選擇退出這一選項，使其權(quán)利受到一定的損害。eIC的發(fā)展可以彌補(bǔ)這一缺陷，在研究開始前簽署知情同意時，明確告知研究參與者擁有退出權(quán)利，在研究過程中，如果研究參與者想要撤回其知情同意，可以使用選擇退出程序，一鍵撤回其去標(biāo)識化的數(shù)據(jù)并退出研究。De Sutter 等[30] 發(fā)現(xiàn)，在長期的臨床研究中，研究參與者希望獲得研究的更新信息以及進(jìn)展情況，此時可以通過電子郵件等方式進(jìn)行通知，以獲取研究參與者的再次同意。Leeming 等[33]在一項規(guī)模較大的兒童隊列研究中提出，幼兒的知情同意過程并非貫穿其一生，監(jiān)護(hù)人有權(quán)在幼兒情況發(fā)生變化時撤回知情同意，eIC的使用極大提高了整個研究的效率。
4、電子知情同意發(fā)展面臨的挑戰(zhàn)
4.1 eIC的簽署形式及如何確定自愿參與
目前，我國知情同意簽署仍主要采用傳統(tǒng)紙質(zhì)版、面對面手寫的簽署形式[34]?！峨娮雍灻ā访鞔_規(guī)定了電子簽名的具體條款，并確立其法律效力，但目前我國尚無關(guān)于約束eIC在臨床研究數(shù)字化過程中使用的明確規(guī)定。需要注意的是，遠(yuǎn)程eIC難以對知情同意者進(jìn)行身份核實，若要確保遠(yuǎn)程同意是自愿的，不受不正當(dāng)?shù)挠绊懟蛎{迫，則存在一定的操作難度[35]。
4.2 弱勢群體應(yīng)用
目前，我國醫(yī)療衛(wèi)生資源配置仍不均衡，絕大多數(shù)臨床研究集中在大城市，基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)鮮有開展臨床研究?；鶎俞t(yī)療機(jī)構(gòu)受技術(shù)、設(shè)備等因素的影響往往難以推廣eIC，且難以招募偏遠(yuǎn)地區(qū)的研究參與者。尤其是對于老年人、殘疾人等特殊群體研究參與者，電子產(chǎn)品的應(yīng)用難度較高、接受度較低。對于兒童患者、精神疾病患者等弱勢群體，通常由其法定監(jiān)護(hù)人進(jìn)行知情而忽略其本人意愿，而在應(yīng)用eIC時，研究參與者可以不用到場就進(jìn)行知情同意，這就更加難以確保是否由其本人在充分知情的前提下自愿、自主地作出同意，并且在應(yīng)用eIC的過程中，可能會存在過度勸誘的現(xiàn)象[36-37]。因此，eIC的應(yīng)用可能會放大潛在的不平等現(xiàn)象，使弱勢群體受到不公正的待遇，也增加了臨床研究的偏倚風(fēng)險。
4.3 隱私保護(hù)及信息安全問題
eIC通過使用數(shù)字工具和數(shù)據(jù)基礎(chǔ)設(shè)施來支持臨床研究數(shù)字化轉(zhuǎn)型，這樣的方式可能會增加網(wǎng)絡(luò)安全的風(fēng)險[38]。雖然傳統(tǒng)紙質(zhì)知情同意也存在文件丟失等問題，但其簽署形式一般是手動書寫，當(dāng)采用面部識別等生物識別技術(shù)時，在缺乏數(shù)據(jù)儲存、訪問權(quán)限等相關(guān)政策的情況下，可能導(dǎo)致數(shù)據(jù)泄露，損害研究參與者的個人隱私[39]。目前，醫(yī)院信息系統(tǒng)與臨床研究eIC系統(tǒng)的對接尚無可遵照的法規(guī)，涉及eIC隱私保護(hù)的相關(guān)倫理法規(guī)也有待出臺[35]。為了更好地保護(hù)研究參與者的隱私權(quán)利，相關(guān)研究應(yīng)當(dāng)盡可能對數(shù)據(jù)進(jìn)行去標(biāo)識化或匿名化處理。如果在研究過程中不得不使用可標(biāo)識化的數(shù)據(jù)，研究者和申辦方需要給出合理的說明和解釋。
4.4 缺少技術(shù)性支持
目前，eIC平臺建設(shè)尚無實踐標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)供應(yīng)商只能孤立開發(fā)eIC平臺，同時，大多數(shù)供應(yīng)商的軟件能力有限，容易出現(xiàn)設(shè)備問題[9]。因此，目前沒有一個完整的平臺支持知情同意上線?！秱€人信息保護(hù)法》規(guī)定，基于個人同意處理個人信息的，個人有權(quán)撤回其同意。個人信息處理者應(yīng)當(dāng)提供便捷的撤回同意的方式。例如，對于RWD 的使用，研究參與者如果有任何異議，都有權(quán)利在任意時刻撤回數(shù)據(jù)庫使用他們數(shù)據(jù)的同意，且不承擔(dān)任何損失或者責(zé)任。同意撤回，應(yīng)由研究參與者簽署文件而生效，相關(guān)數(shù)據(jù)可以歸還研究參與者或銷毀，當(dāng)撤回對研究的知情后，這些數(shù)據(jù)將不再被允許應(yīng)用于未來的研究中[27]。若缺少這一步驟，研究參與者參與臨床研究的知情選擇退出權(quán)可能會受到損害。
5、展 望
當(dāng)前，我國eIC的發(fā)展正處于起步階段，充滿著無限的可能性和潛力。隨著數(shù)字化轉(zhuǎn)型和不斷創(chuàng)新，eIC將進(jìn)一步提高臨床研究的效率和質(zhì)量，提升研究參與者的理解度，優(yōu)化整個研究流程。筆者認(rèn)為，以下eIC研究方向值得相關(guān)研究人員關(guān)注。
5.1 紙質(zhì)與電子知情同意混合使用
Kang 等[40] 在研究智能手機(jī)軟件能否緩解患者焦慮心情時，采用了集中式和分散式兩種研究方式：簽署紙質(zhì)知情同意時通過智能手機(jī)進(jìn)行數(shù)據(jù)收集；當(dāng)出現(xiàn)新的信息時，通過電子郵件的方式及時通知研究參與者。這種混合研究方式能夠提高臨床研究效率，簡化研究流程，可以及時向研究參與者發(fā)布信息，并收取及時的反饋。
5.2 動態(tài)知情
在深入探索臨床研究數(shù)字化轉(zhuǎn)型中知情同意的倫理邊界時，研究者深刻認(rèn)識到知情同意并非一紙契約的終結(jié)，而是一個伴隨著研究進(jìn)程不斷深化的動態(tài)過程。研究參與者擁有知情的選擇退出權(quán)利，并且研究人員也有義務(wù)進(jìn)行告知。這一過程中，自研究參與者首次簽署知情同意書起，當(dāng)研究方案、風(fēng)險信息或預(yù)期成果發(fā)生變動時，研究人員有責(zé)任和義務(wù)第一時間告知研究參與者，并重新征詢他們的意見與同意。若未能及時獲得研究參與者的再次確認(rèn)，他們擁有無可置疑的權(quán)利撤回先前的知情同意，并自由選擇是否繼續(xù)參與研究。尤其是對于兒童患者等本身就處在動態(tài)變化的弱勢群體，在遠(yuǎn)程簽署知情同意時，應(yīng)在eIC平臺加入可識別生物系統(tǒng)以確保屏幕前的研究參與者是其本人，而不是由其監(jiān)護(hù)人代簽。eIC的引入，可以提高臨床研究效率，使研究團(tuán)隊能夠更加迅速、準(zhǔn)確地處理發(fā)生的變化，確保研究的合法性與倫理性，有助于構(gòu)建以患者為中心、尊重其自主權(quán)與知情權(quán)的臨床研究環(huán)境，推動醫(yī)療領(lǐng)域健康發(fā)展。
5.3 真實世界中廣泛性知情同意的應(yīng)用
在RWS 中通常通過回顧性研究獲取數(shù)據(jù)，泛知情同意作為知情同意框架內(nèi)的一種特殊形式，為研究人員提供了更為靈活的選項。泛知情同意專門適用于可識別生物樣本的存儲、長期維護(hù)以及未來可能的二次研究使用，并非是對知情同意原則的放棄，而是特定情境下的一種有效替代方案。泛知情同意之所以被視為一種有價值的選項，是因為它賦予了研究人員在初次收集數(shù)據(jù)時即能獲取對未來研究至關(guān)重要的數(shù)據(jù)或生物樣本的權(quán)限，且不需要在未來每次進(jìn)行研究時都重新征得參與者的同意，這極大提升了研究的連續(xù)性和效率。對于此類數(shù)據(jù)的二次利用，盡管泛知情同意已初步建立了使用基礎(chǔ)，但在具體使用患者的生物樣本和生物健康大數(shù)據(jù)時，仍需要根據(jù)具體情況，可能需要再次征求患者的明確知情同意，以確保其權(quán)益得到充分尊重和保護(hù)。如果泛知情同意可以使用eIC進(jìn)行替代，將會大大縮短研究進(jìn)程。綜上所述，泛知情同意電子化的引入不僅能夠推動臨床研究數(shù)字化進(jìn)程，還能為RWS 的發(fā)展提供強(qiáng)有力的支持，通過優(yōu)化數(shù)據(jù)管理和使用流程，促進(jìn)醫(yī)學(xué)研究的深入開展與創(chuàng)新。
5.4 隱私保護(hù)和信息安全
eIC作為臨床研究數(shù)字化轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵驅(qū)動力，集成了先進(jìn)的數(shù)字工具與數(shù)據(jù)基礎(chǔ)設(shè)施，雖極大提升了研究效率與透明度，卻也引入了網(wǎng)絡(luò)安全的新挑戰(zhàn)。相較之下，傳統(tǒng)紙質(zhì)知情同意雖面臨文件遺失的風(fēng)險，但其手動簽署以及保存的特性在一定程度上降低了數(shù)據(jù)電子化帶來的直接隱私泄露隱憂。當(dāng)缺乏關(guān)于eIC的嚴(yán)格的數(shù)據(jù)存儲、訪問控制及隱私保護(hù)政策時，個人信息暴露風(fēng)險將上升，并且嚴(yán)重威脅研究參與者的隱私權(quán)。當(dāng)前，醫(yī)院信息系統(tǒng)與臨床研究eIC系統(tǒng)的無縫對接仍面臨法律框架的空白，缺乏明確可遵循的法規(guī)指導(dǎo)。尤為緊迫的是，我國倫理政策體系中對于eIC所涉及隱私保護(hù)的專項倫理規(guī)范尚顯不足。鑒于此，為切實保障研究參與者的隱私權(quán)益，研究實踐應(yīng)優(yōu)先采用去標(biāo)識化或匿名化處理數(shù)據(jù)，從根本上減少敏感信息泄露的風(fēng)險。在知情同意簽署過程中，必須確保每一步操作均符合最高標(biāo)準(zhǔn)的倫理與隱私保護(hù)要求。
總而言之，eIC的發(fā)展為臨床研究數(shù)字化轉(zhuǎn)型帶來了更多的機(jī)遇和創(chuàng)新。通過搭建新的技術(shù)平臺，將有希望進(jìn)一步加速臨床研究進(jìn)展，完善倫理審查監(jiān)管體系，保護(hù)研究參與者的權(quán)益。本質(zhì)上，無論是使用傳統(tǒng)紙質(zhì)知情同意還是eIC的方式，知情同意所包含的要素都是不變的，eIC的產(chǎn)生與發(fā)展并不是要完全取代傳統(tǒng)的紙質(zhì)知情同意方式，而是隨著新的研究模式的出現(xiàn)和數(shù)字化的轉(zhuǎn)型，更加順應(yīng)時代的發(fā)展潮流，兩者結(jié)合應(yīng)用、優(yōu)勢互補(bǔ)，在特定場景下有不同方式可供選擇，更有助于臨床研究降本增效。當(dāng)然，在此期間應(yīng)當(dāng)時刻關(guān)注研究參與者隱私保護(hù)問題，確保臨床研究數(shù)字化轉(zhuǎn)型過程中eIC的實施是安全和可持續(xù)的。在eIC推廣過程中，應(yīng)當(dāng)給予研究參與者充分的選擇，可以采取混合使用的方式，在技術(shù)應(yīng)用成熟后，逐步替代傳統(tǒng)紙質(zhì)知情同意的方式。相信隨著臨床研究的數(shù)字化轉(zhuǎn)型，政府、企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)及醫(yī)療機(jī)構(gòu)等多方的創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)將加速建設(shè)，進(jìn)一步促進(jìn)醫(yī)療資源的高效配置與共享，實現(xiàn)信息透明化，打通研究人員與研究參與者之間“看不見的墻壁”，推動臨床研究向更高水平發(fā)展。
引用本文
方文婧,姚晨*,王斌,閻小妍.臨床研究數(shù)字化轉(zhuǎn)型過程中電子知情同意應(yīng)用的機(jī)遇與挑戰(zhàn)[J].中國食品藥品監(jiān)管,2024(10):24-33.
來源：中國食品藥品監(jiān)管雜志
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