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安全性指標(biāo)是臨床試驗(yàn)中優(yōu)先需要關(guān)注的內(nèi)容，常見(jiàn)安全性指標(biāo)概念之間常有交叉，臨床試驗(yàn)運(yùn)營(yíng)過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)難以界定的情況，下述對(duì)常用安全性指標(biāo)定義及判斷標(biāo)準(zhǔn)做一總結(jié)。

 

定義

 

1、不良事件（AE）：是指在醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，無(wú)論是否與試驗(yàn)醫(yī)療器械相關(guān)[1]。

 

2、器械相關(guān)AE：無(wú)臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)規(guī)定。但可借鑒試驗(yàn)醫(yī)療器械相關(guān)嚴(yán)重不良事件（SAE）和藥物不良反應(yīng)（ADR）的定義進(jìn)行理解。

 

(1) 試驗(yàn)醫(yī)療器械相關(guān)嚴(yán)重不良事件指受試者按照臨床試驗(yàn)方案使用試驗(yàn)醫(yī)療器械后出現(xiàn)的，經(jīng)分析認(rèn)為與試驗(yàn)醫(yī)療器械的關(guān)系是可能有關(guān)或者肯定有關(guān)[2]。

 

(2) 藥物不良反應(yīng)，指臨床試驗(yàn)中發(fā)生的任何與試驗(yàn)用藥品可能有關(guān)的對(duì)人體有害或者非期望的反應(yīng)。試驗(yàn)用藥品與不良事件之間的因果關(guān)系至少有一個(gè)合理的可能性，即不能排除相關(guān)性。

 

3、治療/操作相關(guān)AE：ISO14155-2022中多次提到相應(yīng)內(nèi)容：AE包括與程序（procedure）相關(guān)的事件；風(fēng)險(xiǎn)管理部分提到，臨床風(fēng)險(xiǎn)包括臨床程序相關(guān)而不僅是器械相關(guān)；安全性報(bào)告應(yīng)該總結(jié)所有AE，并提供其與器械和程序的關(guān)系；但并未給出具體定義。部分器械的指導(dǎo)原則中也要求評(píng)價(jià)相應(yīng)內(nèi)容：《體外除顫產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)指導(dǎo)原則》中次要安全性指標(biāo)需要收集體溫除顫治療相關(guān)的不良事件，但沒(méi)有明確具體類(lèi)型；《心臟射頻消融導(dǎo)管產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》中安全性終點(diǎn)關(guān)注與器械和操作相關(guān)的需要處理的相關(guān)不良事件，但未把與器械和操作相關(guān)AE明確劃分。目前尚無(wú)文獻(xiàn)給出此定義，中國(guó)GCP也未提及此術(shù)語(yǔ)[3]。

 

4、手術(shù)并發(fā)癥：目前尚無(wú)并發(fā)癥的統(tǒng)一定義。但部分的文獻(xiàn)中給出了關(guān)于手術(shù)并發(fā)癥的定義，以下為部分舉例：

 

(1) 《國(guó)家三級(jí)公立醫(yī)院績(jī)效考核操作手冊(cè)（2024版）》中定義：手術(shù)并發(fā)癥是指并發(fā)于手術(shù)或手術(shù)后的疾病或情況。如擇期手術(shù)后，并發(fā)于手術(shù)或手術(shù)后的疾病或情況，包括：手術(shù)后肺栓塞、深靜脈血栓、膿毒癥、出血或血腫、傷口裂開(kāi)、猝死、呼吸衰竭、生理/代謝紊亂、與手術(shù)/操作相關(guān)感染、手術(shù)過(guò)程中異物遺留、手術(shù)患者麻醉并發(fā)癥、肺部感染與肺機(jī)能不全、手術(shù)意外穿刺傷或撕裂傷、手術(shù)后急性腎衰竭等[4]。

 

(2) 根據(jù)Clavien-Dindo分級(jí)的定義，并發(fā)癥被定義為任何偏離正常的術(shù)后過(guò)程。這一定義也考慮到無(wú)癥狀的并發(fā)癥，如心律失常和肺不張。（Complications were defined as any deviation from the normal postoperative course. This definition also takes into account asymptomatic complications such as arrhythmia and atelectases.）[5]。

 

(3) 一篇關(guān)于心臟手術(shù)術(shù)后并發(fā)癥的文獻(xiàn)中給出的定義為：心臟手術(shù)后并發(fā)癥是指心臟手術(shù)后發(fā)生的意外不良事件，可導(dǎo)致延遲恢復(fù)，延遲出院，影響患者的生活質(zhì)量，并且很可能因手術(shù)過(guò)程而發(fā)生。（A complication following cardiac surgery is an unplanned adverse event that occurs following cardiac surgery that can cause delay in recovery, cause delay in hospital discharge, and affect patient’s quality of life and is likely to happen due to the surgical process.）[6]。

 

(4) 一篇關(guān)于術(shù)中并發(fā)癥的文獻(xiàn)中給出的定義為：該分類(lèi)僅涉及皮膚切口和皮膚閉合之間發(fā)生的任何事件。手術(shù)期間的任何事件都必須考慮，無(wú)論是否與手術(shù)或麻醉有關(guān)，也無(wú)論先前存在的危險(xiǎn)因素如何，這些都應(yīng)該與患者的基線特征一起記錄。（The classification exclusively relates to any event occurring between skin incision and skin closure and should be rated directly after surgery. Any event during the index surgery must be considered, regardless whether it is related to surgery or anesthesia and regardless of preexisting risk factors, which should be captured along with the patients’ baseline characteristics.）[7]。

 

(5) 有一定數(shù)量的指導(dǎo)原則中提到了臨床試驗(yàn)應(yīng)收集并發(fā)癥，部分指導(dǎo)原則中信息總結(jié)如下：

 

序號(hào)指導(dǎo)原則名稱(chēng)	原文	與器械或操作相關(guān)性
《3D打印患者匹配下頜骨假體注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》	并發(fā)癥（術(shù)后感染、漏管、傷口開(kāi)裂、雙側(cè)下頜部疼痛、腫脹、鄰近軟組織應(yīng)力損傷、下頜肌肉痙攣、血腫形成；雙側(cè)下頜部慢性或反復(fù)性疼痛、周?chē)陨窠?jīng)系統(tǒng)疾?。挥捎谲浗M織粘連、異位骨化、雙側(cè)顳下頜關(guān)節(jié)強(qiáng)直或關(guān)節(jié)窩周?chē)M織吸收造成關(guān)節(jié)移動(dòng)受限、顳下頜關(guān)節(jié)或髁突移位/脫位；植入物的排異或過(guò)敏反應(yīng)；等等）	未提及
《可吸收性外科縫線注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》	術(shù)后并發(fā)癥（切口感染、排異反應(yīng)、瘢痕形成、切口裂開(kāi)、切口疝）	未提及
《腔鏡用吻合器產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》	安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)：術(shù)中因爆釘致吻合口裂開(kāi)情況；術(shù)后并發(fā)癥情況，包括吻合口出血、吻合口漏、感染等	未提及
《乳房植入體產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》	無(wú)論并發(fā)癥是否與乳房植入體管這些有關(guān)，都應(yīng)收集： •     所有并發(fā)癥的發(fā)生率、發(fā)生時(shí)間和判定，如破裂、包膜攣縮（包括Baker分級(jí)）、感染、鈣化、錯(cuò)位、擠出、皮膚侵蝕、壞死、淋巴結(jié)病、傷口愈合遲緩、乳房/胸/腋的團(tuán)塊形成、血腫、血清腫、疼痛、皺紋、不對(duì)稱(chēng)、瘢痕形成、乳房植入體可摸到/可見(jiàn)、醫(yī)源性損傷等；	與器械相關(guān)或不相關(guān)
《心臟射頻消融導(dǎo)管產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》	特別是如下主要并發(fā)癥：與器械和操作相關(guān)的需要處理的相關(guān)不良事件，包括：氣胸或血?dú)庑?、穿刺局部血腫、假性動(dòng)脈瘤、動(dòng)靜脈瘺、需要輸血的嚴(yán)重出血、房室傳導(dǎo)阻滯、心肌梗死、心臟穿孔/心包填塞、膈神經(jīng)麻痹、肺靜脈狹窄、左房-食管瘺、短暫性腦缺血發(fā)作/卒中、死亡等。	與器械或操作相關(guān)
《一次性使用腦積水分流器注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》	無(wú)論受試者是否完成1年的植入觀察時(shí)間，或并發(fā)癥是否與器械直接相關(guān)，都應(yīng)收集以下數(shù)據(jù)： 所有并發(fā)癥的發(fā)生率、發(fā)生部位、發(fā)生時(shí)間及判定其與產(chǎn)品的關(guān)系，如：分流器阻塞、感染（包括顱內(nèi)、體腔、臟器和心血管系統(tǒng)等，其中用于腦室-心房分流的一次性使用腦積水分流器還應(yīng)特別觀察是否發(fā)生細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、血液感染）、出血、縫隙樣腦室綜合征、導(dǎo)水管閉塞、顱內(nèi)積氣、癲癇、組織損傷以及其他可能出現(xiàn)的并發(fā)癥。	與器械相關(guān)或不相關(guān)

 

與器械和治療/操作相關(guān)性判定

 

1. 不良事件

 

根據(jù)定義可知，不良事件包括與器械相關(guān)的不良事件和與器械無(wú)關(guān)的不良事件。器械相關(guān)AE與器械可能有關(guān)或者肯定有關(guān)，對(duì)于ADR，因果關(guān)系判斷方法有多種方法可用，但目前并沒(méi)有一個(gè)公認(rèn)的金標(biāo)準(zhǔn)[9]，對(duì)于器械與AE關(guān)系的判定標(biāo)準(zhǔn)更少，目前通常使用SAE與試驗(yàn)醫(yī)療器械的相關(guān)性判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷，詳見(jiàn)《醫(yī)療器械/體外診斷試劑臨床試驗(yàn)嚴(yán)重不良事件報(bào)告表范本》6.9.1和6.9.2。

 

治療相關(guān)AE無(wú)明確定義，ISO14155-2022中提出，器械和程序相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)根據(jù)ISO 14917和附件H評(píng)估。然而，上述文件中僅說(shuō)明了評(píng)估信息來(lái)源于臨床前試驗(yàn)、既往文獻(xiàn)、前代產(chǎn)品等，未區(qū)分器械和程序相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系[3]。

 

2. 并發(fā)癥

 

可以看出，不同文獻(xiàn)中對(duì)于手術(shù)并發(fā)癥的定義側(cè)重不同，上文提及的心臟手術(shù)術(shù)后并發(fā)癥的文獻(xiàn)中給出的定義，明確提出應(yīng)與手術(shù)過(guò)程相關(guān)的；《國(guó)家三級(jí)公立醫(yī)院績(jī)效考核操作手冊(cè)（2024版）》的定義，未明確提出應(yīng)與手術(shù)過(guò)程的關(guān)系，但其舉例均為手術(shù)或麻醉導(dǎo)致；Clavien-Dindo分級(jí)的定義包括了任何異常術(shù)后過(guò)程，可解讀為與手術(shù)或麻醉過(guò)程相關(guān)或不相關(guān)；關(guān)于術(shù)中并發(fā)癥的文獻(xiàn)中明確提出了無(wú)論是否與手術(shù)或麻醉有關(guān)均應(yīng)記錄。各指導(dǎo)原則中對(duì)于與并發(fā)癥是否與器械相關(guān)記錄的要求也不統(tǒng)一，但通過(guò)其舉例均可看出與治療過(guò)程關(guān)系密切。

 

實(shí)際操作建議：

 

1.  不良事件相關(guān)性判定

 

對(duì)于發(fā)生在器械使用過(guò)程中的AE，在判定AE與器械和治療相關(guān)性時(shí)，通常會(huì)把器械涉及的治療后常規(guī)可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)視為治療相關(guān)AE，而治療所致但超出常規(guī)治療不良反應(yīng)的AE視為器械相關(guān)AE。部分研究中研究者反饋難以將二者區(qū)分，如放療設(shè)備。考慮確實(shí)存在難以區(qū)分的情況，且國(guó)內(nèi)GCP未對(duì)治療相關(guān)不良事件進(jìn)行要求，建議今后在方案定稿前，充分根據(jù)已有資料進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，包括可能的器械和治療相關(guān)不良事件種類(lèi)，以及是否能將二者區(qū)分，結(jié)合具體法規(guī)和產(chǎn)品特點(diǎn)進(jìn)行規(guī)定。判定標(biāo)準(zhǔn)也應(yīng)在各中心達(dá)成共識(shí)。

 

2. 并發(fā)癥類(lèi)型記錄

 

對(duì)于并發(fā)癥的記錄，可結(jié)合試驗(yàn)?zāi)康暮陀涗洸l(fā)癥的目的進(jìn)行定義。如指導(dǎo)原則有明確要求，根據(jù)指導(dǎo)原則進(jìn)行記錄。如無(wú)特別要求，根據(jù)既往項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)，如無(wú)明確要求，臨床試驗(yàn)一般記錄器械所涉及的治療的過(guò)程相關(guān)并發(fā)癥，該類(lèi)并發(fā)癥與器械安全性關(guān)系更密切。實(shí)際臨床治療過(guò)程中也對(duì)該類(lèi)并發(fā)癥給予更多關(guān)注，并且常見(jiàn)并發(fā)癥通常已經(jīng)形成了共識(shí)，多項(xiàng)并發(fā)癥防治指南和文獻(xiàn)中都明確列出了需要關(guān)注的并發(fā)癥名稱(chēng)[6, 10-12]，臨床試驗(yàn)中也可以列出具體需要關(guān)注的項(xiàng)目，便于試驗(yàn)操作。判定標(biāo)準(zhǔn)也應(yīng)在各中心達(dá)成共識(shí)。

 

3. 并發(fā)癥與不良事件的關(guān)系

 

如臨床試驗(yàn)中記錄器械所涉及的治療的過(guò)程相關(guān)并發(fā)癥，其與器械相關(guān)AE可能會(huì)有大部分重合，但少數(shù)器械相關(guān)AE，如器械缺陷所致的不良事件、器械規(guī)格使用不當(dāng)所致AE，可能超出了一般所關(guān)注的并發(fā)癥的范疇。二者不能完成照搬。

 

參考文獻(xiàn)

 

[1] 國(guó)家藥監(jiān)局, 國(guó)家衛(wèi)生健康委. 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（2022年第28號(hào)）[EB/OL]. (2022-03-24). https://www.cmde.org.cn//flfg/fgwj/ggtg/20220401100800897.html.

 

[2] 國(guó)家藥監(jiān)局. 國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于實(shí)施《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》有關(guān)事項(xiàng)的通告（2022年第21號(hào)）附件5：醫(yī)療器械/體外診斷試劑臨床試驗(yàn)嚴(yán)重不良事件報(bào)告表范本[EB/OL]. (2022-03-30). https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/ylqxggtg/ylqxqtggtg/20220331161452151.html.

 

[3] INTERNATIONAL ORGANIZATION FOR STANDARDIZATION. ISO 14155:2020:  Clinical investigation of medical devices for human subjects — Good clinical practice[EB/OL]. (2020-07-28). https://www.iso.org/obp/ui/en/#iso:std:iso:14155:ed-3:v1:en.

 

[4] 國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳. 國(guó)家三級(jí)公立醫(yī)院績(jī)效考核操作手冊(cè)（2024版）[EB/OL]. (2024-04-15). http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s3594q/202403/94a97921a9b043e8b8e3315aed9f1627.shtml.

 

[5] Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):205-13.

 

[6] Lapp L, Bouamrane MM, Roper M, Kavanagh K, Schraag S. Definition and Classification of Postoperative Complications After Cardiac Surgery: Pilot Delphi Study. JMIR Perioper Med. 2022 Oct 12;5(1):e39907.

 

[7] Rosenthal R, Hoffmann H, Clavien PA, Bucher HC, Dell-Kuster S. Definition and Classification of Intraoperative Complications (CLASSIC): Delphi Study and Pilot Evaluation. World J Surg. 2015 Jul;39(7):1663-71.

 

[8] 2024 MERRIAM-WEBSTER, INCORPORATED. Merriam-Webster Dictionary: Complication[EB/OL]//Merriam-webster.com. (2024-10-28)[2024-11-07]. https://www.merriam-webster.com/dictionary/complication#medicalDictionary.

 

[9] 鄭莉莉,江寧軍.臨床試驗(yàn)中AE/SAE判別與處置的現(xiàn)狀及趨勢(shì)[J].藥學(xué)與臨床研究,2022,30(03):252-255.

 

[10] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組,中國(guó)婦幼保健協(xié)會(huì)醫(yī)院感染控制專(zhuān)業(yè)委員會(huì),國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院. 新生兒臍靜脈置管相關(guān)并發(fā)癥防控指南[J]. 中華新生兒科雜志,2021,36(2):1-9.

 

[11] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)胰腺外科學(xué)組,中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)胰腺疾病專(zhuān)業(yè)委員會(huì),中華外科雜志編輯部. 胰腺術(shù)后外科常見(jiàn)并發(fā)癥防治指南（2022）[J]. 中華外科雜志,2023,61(7):e1-es18.

 

[12] 國(guó)家心血管病中心,國(guó)家結(jié)構(gòu)性心臟病介入質(zhì)控中心,中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),等. 經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣置換術(shù)臨床實(shí)踐指南[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志,2023,103(12):886-900.