中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

變更的原因和計(jì)劃

 

1、由于之前的供應(yīng)商計(jì)劃不再生產(chǎn)該類玻璃瓶，因此需要增新的供應(yīng)商

 

2、變更之前的工作：

 

（1）預(yù)計(jì)變更實(shí)施的時(shí)間：

 

a.根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃備貨，確保至變更關(guān)閉之前的生產(chǎn)計(jì)劃

 

b.初步制定變更的啟動(dòng)和各項(xiàng)工作的開展計(jì)劃

 

（2）初步篩選適合的新供應(yīng)商：

 

a.資質(zhì)滿足要求，能生產(chǎn)所需要的材質(zhì)和型號(hào)的玻璃管制瓶；

 

b.已經(jīng)在同類產(chǎn)品上得到廣泛應(yīng)用；

 

c.供貨水平、價(jià)格適合

 

3、確定變更的具體內(nèi)容，是否同時(shí)關(guān)聯(lián)其他變更

 

一、初步評(píng)估確定變更級(jí)別

 

依據(jù)《已上市生物制品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，前提條件滿足以下情形為微小變更：

 

1、未改變包裝材料和容器的材質(zhì)、類型

 

2、與制劑直接接觸的包裝材料和容器形狀、尺寸未發(fā)生變更或等效（如在不改變內(nèi)部尺寸的情況下增加玻璃瓶厚度等）

 

3、不影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性

 

4、包材已經(jīng)批準(zhǔn)或者包材已備案且登記狀態(tài)為A

 

二、評(píng)估對(duì)產(chǎn)品可能的影響和需要開展的工作

 

 

三、各項(xiàng)研究結(jié)果確認(rèn)

 

1、供應(yīng)商選擇

 

（1）管制瓶登記狀態(tài)為A；三批全檢質(zhì)量符合要求

 

（2）供應(yīng)商審計(jì)符合要求 

 

2、按照批準(zhǔn)的工藝進(jìn)行連續(xù)三批生產(chǎn)（使用三批包材）

 

（1）生產(chǎn)過程和各項(xiàng)參數(shù)、過程控制結(jié)果與變更前一致；

 

（2）變更前后產(chǎn)品質(zhì)量無明顯差異；

 

3、穩(wěn)定性研究

 

（1）進(jìn)行加速和長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察；

 

與變更前進(jìn)行對(duì)比，各考察時(shí)間點(diǎn)結(jié)果和整體趨勢(shì)無明顯差異

 

（2）按照穩(wěn)定性考察方案繼續(xù)研究

 

4、相容性研究（委托外部實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行）

 

（1）進(jìn)行可提取物、浸出物研究，結(jié)果均低于限值；

 

（2）玻璃內(nèi)表面脫片測(cè)試，未觀察到侵蝕脫片的情況

 

5、密封性研究

 

（1）采用微生物挑戰(zhàn)法驗(yàn)證合格

 

（2）真空衰減法驗(yàn)證合格器的材質(zhì)、類型、

 

四、藥學(xué)研究資料整理提報(bào)

 

1、新舊供應(yīng)商證明文件

 

2、工藝補(bǔ)充驗(yàn)證報(bào)告復(fù)印件

 

3、連續(xù)三批產(chǎn)品的檢驗(yàn)報(bào)告單

 

4、變更前后制劑長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)圖譜

 

5、變更前后制劑加速穩(wěn)定性考察圖譜

 

6、相容性研究報(bào)告的復(fù)印件

 

7、密封性驗(yàn)證報(bào)告的復(fù)印件