您當(dāng)前的位置：檢測(cè)資訊 > 生產(chǎn)品管
嘉峪檢測(cè)網(wǎng) 2024-11-21 17:52
為了全面考察影響隧道式烘箱滅菌效果的因素、加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別，該文分別從微生物、溫度分布、氣流、水分殘留、壓差梯度變化等方面進(jìn)行了研究。結(jié)果表明，在隧道式烘箱的冷卻段以人工擦拭方式消毒，仍能檢出微生物；滅菌段長(zhǎng)時(shí)間的高溫環(huán)境會(huì)造成懸浮粒子數(shù)量增多、西林瓶?jī)?nèi)應(yīng)力增大，增大碎瓶和污染風(fēng)險(xiǎn)；洗瓶間的氣流變化會(huì)對(duì)設(shè)備的壓差平衡帶來(lái)波動(dòng)；西林瓶中的水分殘留量增大及其上方的擋板高度增加，都會(huì)使殺菌熱力強(qiáng)度 (FH) 值下降；布置多排探頭進(jìn)行溫度驗(yàn)證更能充分地識(shí)別出滅菌冷點(diǎn)。在實(shí)際生產(chǎn)中，建議在隧道式烘箱的冷卻段增加滅菌功能、避免西林瓶在滅菌段長(zhǎng)時(shí)間停滯、維持洗瓶間氣流相對(duì)穩(wěn)定、檢查洗瓶機(jī)吹氣孔的通暢性并保證其排風(fēng)能力、根據(jù)生產(chǎn)中的西林瓶高度選擇合適的擋板高度且布置多排探頭進(jìn)行溫度驗(yàn)證，以最大程度排除風(fēng)險(xiǎn)隱患，保障藥品安全。
無(wú)菌制劑作為藥品中的高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品，藥品質(zhì)量與人們切身利益息息相關(guān)，其生產(chǎn)安全性尤為重要，應(yīng)最大限度降低微生物、各種微粒和熱原的污染[1]。為了提高生產(chǎn)效率，滿足無(wú)菌、無(wú)熱原、降低微粒污染、安全、穩(wěn)定的要求，注射劑、凍干粉針、血液制品等無(wú)菌制劑均采用洗烘灌聯(lián)動(dòng)線進(jìn)行規(guī)模化生產(chǎn) [2]。目前由隧道式烘箱搭配超聲波洗瓶機(jī)、拉絲灌封機(jī)或灌封壓塞機(jī)，構(gòu)成了洗烘灌聯(lián)動(dòng)線 [3]。該聯(lián)動(dòng)線的工作流程是：玻璃容器在洗瓶間清洗；進(jìn)入預(yù)熱段預(yù)熱，此段應(yīng)避免因快速升溫而爆瓶；轉(zhuǎn)入加熱段 (即滅菌段 )，在高溫環(huán)境 (300～340 ℃ )下加熱滅菌；隨后轉(zhuǎn)入冷卻段降溫；最后進(jìn)入灌裝間完成生產(chǎn)。隧道式烘箱一般采用層流熱風(fēng)循環(huán)原理，主要由預(yù)熱段、滅菌段、冷卻段構(gòu)成 [4]。
隧道式烘箱作為干熱滅菌設(shè)備的一種，藥品GMP 指南對(duì)其性能確認(rèn)的要求包括熱穿透試驗(yàn)和滿載熱分布、微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)和設(shè)備的環(huán)境級(jí)別確認(rèn) [5]。歐盟 GMP 附錄 1 中要求隧道烘箱應(yīng)能保持適當(dāng)?shù)膲翰罴皻饬?，從而保護(hù) A 級(jí)滅菌區(qū)的完整性和性能，在確認(rèn)或日常生產(chǎn)中應(yīng)考慮的關(guān)鍵工藝參數(shù)，包括但不限于：溫度、烘箱內(nèi)空氣質(zhì)量、熱分布 / 均勻性、物料 / 物品的熱穿透冷點(diǎn)等。PDA 技術(shù)文件 (Technical Report No.3) 中也提到隧道中的懸浮粒子限度應(yīng)符合現(xiàn)有的環(huán)境等級(jí)；溫度分布測(cè)定是一種重要的質(zhì)控方法，應(yīng)依靠在傳送帶上等距離安裝足夠多的溫度檢測(cè)探頭的方式來(lái)實(shí)現(xiàn)。隧道式烘箱的冷點(diǎn)對(duì)于滅菌、除熱原的效果十分重要，適當(dāng)?shù)膲翰钐荻饶鼙苊馔饨绛h(huán)境的污染。因此，依據(jù)國(guó)內(nèi)外指南要求及生產(chǎn)的實(shí)際環(huán)境，本研究綜合考察了可能會(huì)對(duì)滅菌效果有影響的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素，包括隧道式烘箱內(nèi)的微生物情況、溫度分布驗(yàn)證情況、設(shè)備壓差梯度變化等，期望對(duì)設(shè)備驗(yàn)證、藥品生產(chǎn)、科學(xué)監(jiān)管等起到一定的提示作用。
1、儀器與試藥
該研究所用隧道式滅菌烘箱涉及 A、B、C 3 個(gè)品牌，3 個(gè)品牌的隧道式滅菌烘箱自帶的探頭距離履帶高度在10 ～ 30 cm，且存在高度差異；CI-1054 型粒子計(jì)數(shù)器 ( 美國(guó) Climet 公司 )；YB- Ⅲ型澄明度檢測(cè)儀 ( 天津市鑫洲科技有限公司 )；LYY-85A 型內(nèi)應(yīng)力檢測(cè)儀 ( 北京金東城科技有限公司 )。
胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基 (TSA，天津川普生物科技股份有限公司 )；西林瓶 ( 重慶正川醫(yī)藥包裝材料股份有限公司，規(guī)格 10 mL)。
2、方法與結(jié)果
2.1 隧道式烘箱冷卻段的潔凈度考察
該試驗(yàn)是為了模擬企業(yè)短時(shí)間停產(chǎn) ( 停產(chǎn) 3 d，設(shè)備不關(guān)機(jī)、存在壓差梯度 ) 和長(zhǎng)時(shí)間停產(chǎn) ( 停產(chǎn)15 d，設(shè)備關(guān)機(jī)、無(wú)壓差梯度保護(hù) )2 種條件下的冷卻段沉降菌及設(shè)備表面微生物生長(zhǎng)情況，并進(jìn)行對(duì)比。長(zhǎng)時(shí)間停產(chǎn)后再次啟用設(shè)備，企業(yè)多采用人為熏蒸消毒或擦拭消毒，因此同時(shí)考察了人為消毒后設(shè)備能否達(dá)到無(wú)菌環(huán)境要求，是否存在消毒不充分的風(fēng)險(xiǎn)。設(shè)備未關(guān)機(jī)時(shí)，隧道烘箱的滅菌溫度設(shè)定值為 315 ℃，履帶設(shè)定速度為 121 mm/min。
2.1.1 冷卻段沉降菌的檢測(cè)
開啟隧道式烘箱，啟動(dòng)傳送帶，將培養(yǎng)皿鋪滿冷卻段對(duì)應(yīng)的履帶位置，在該位置停留 30 min。從瓶出口處取出培養(yǎng)皿，倒置于 33 ℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)3 d，對(duì)所有菌落標(biāo)記、計(jì)數(shù)。重復(fù)試驗(yàn) 3 次，結(jié)果如表 1 所示。
2.1.2 設(shè)備表面微生物的檢測(cè)
分別于消毒前后在隧道的冷卻段兩邊近履帶處側(cè)壁及擋板內(nèi)外側(cè)位置進(jìn)行擦拭取樣：采用無(wú)菌生理鹽水擦拭方式，取樣工具為無(wú)菌棉簽，TSA培養(yǎng)基，取樣面積 100 cm2；從灌裝間向洗瓶間方向取樣，盡可能避免污染。重復(fù)試驗(yàn) 3 次，結(jié)果如表 1 所示。
表 1 隧道式烘箱冷卻段的微生物檢測(cè)結(jié)果
2.1.3 隧道式烘箱冷卻段潔凈度的對(duì)比情況
依據(jù) GMP 要求，在 A 級(jí)環(huán)境下，沉降菌和表面微生物均應(yīng)為“未檢出”。根據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果 ( 表 1)，短時(shí)間 (3 d) 停產(chǎn)條件下，3 次試驗(yàn)均未檢出沉降菌和表面微生物；但長(zhǎng)時(shí)間 (15 d) 停產(chǎn)條件下，冷卻段檢出沉降菌，且消毒前設(shè)備表面均檢出微生物，經(jīng)人員擦拭消毒后也依然存在染菌風(fēng)險(xiǎn)，不符合標(biāo)準(zhǔn)要求。
2.2 高溫環(huán)境對(duì)西林瓶污染的考察
高效過(guò)濾器是隧道式烘箱的核心部件，滅菌時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或溫度過(guò)高，可能會(huì)造成西林瓶中不溶性微粒、可見異物增多或高效過(guò)濾器損壞 [6]。為了模擬設(shè)備故障時(shí)西林瓶長(zhǎng)時(shí)間在滅菌段滯留而受到污染的情況，本項(xiàng)檢測(cè)高溫條件下懸浮粒子數(shù)量、西林瓶中不溶性微粒及內(nèi)應(yīng)力變化。
2.2.1 高溫對(duì)空氣中懸浮粒子的影響
隧道式烘箱按生產(chǎn)參數(shù) ( 溫度為 315 ℃ ) 正常運(yùn)行，用粒子計(jì)數(shù)器在滅菌段進(jìn)行檢測(cè)，并進(jìn)行高溫 (315 ℃ ) 與常溫下 (25 ℃ ) 粒子數(shù)量對(duì)比。
依據(jù) GMP 要求，在 A 級(jí)環(huán)境下，粒徑≥ 0.5 μm的懸浮粒子每 1 m3 的最大允許數(shù)為 3 520 個(gè)，粒徑≥5 μm 的粒子最大允許數(shù)為 20 個(gè)。試驗(yàn)結(jié)果顯示，常溫條件下，滅菌段沒(méi)有檢出粒徑≥ 0.5 μm 和粒徑≥5 μm 的懸浮粒子；而隧道式烘箱在高溫運(yùn)行條件下，滅菌段粒子數(shù)量均增大 ( 表 2)。
表 2 高溫條件下滅菌段的粒子數(shù)量
2.2.2 長(zhǎng)時(shí)間高溫對(duì)西林瓶的影響
開啟隧道式烘箱，設(shè)定溫度為 315 ℃，西林瓶置滅菌段加熱 10 min 或 2 h 后取出，觀察西林瓶外觀。用燈檢儀檢測(cè)可見異物。按照 ChP 2020 版四部通則0903 不溶性微粒檢查法——光阻法檢查不溶性微粒：取滅菌后的西林瓶，每只西林瓶中加入微粒檢查用水 10 mL，合并于燒杯中，置取樣器進(jìn)行測(cè)定。按照《內(nèi)應(yīng)力測(cè)定法：YBB00162003—2015》進(jìn)行內(nèi)應(yīng)力檢驗(yàn)：旋轉(zhuǎn)檢偏鏡輪盤至零位刻線對(duì)齊，放置西林瓶后轉(zhuǎn)動(dòng)載物臺(tái)至最亮，再轉(zhuǎn)動(dòng)檢偏鏡輪盤使被測(cè)部位成暗場(chǎng)，讀取程差值，再計(jì)算單位厚度的程差值。
西林瓶由于外因而變形時(shí)，瓶?jī)?nèi)各部分間會(huì)產(chǎn)生相互作用的內(nèi)力，以抵抗外因的作用。當(dāng)外部載荷消除后，瓶?jī)?nèi)仍殘存應(yīng)力；如果瓶?jī)?nèi)殘存不均勻的內(nèi)應(yīng)力，會(huì)降低西林瓶的機(jī)械強(qiáng)度，易導(dǎo)致瓶破裂。依據(jù)《內(nèi)應(yīng)力測(cè)定法：YBB00162003—2015》的要求，內(nèi)應(yīng)力應(yīng)不超過(guò) 40 nm/mm。試驗(yàn)結(jié)果表明，西林瓶均無(wú)色、透明，表面光潔、平衡，無(wú)明顯的玻璃缺陷，無(wú)裂紋；無(wú)可見異物，不溶性微粒檢測(cè)結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)；隨著滅菌時(shí)間的延長(zhǎng)，內(nèi)應(yīng)力增大 ( 圖 1)，提示碎瓶風(fēng)險(xiǎn)增大，生產(chǎn)中應(yīng)避免西林瓶長(zhǎng)時(shí)間在滅菌段處于停滯狀態(tài)。
圖 1 滅菌不同時(shí)間、不同西林瓶的內(nèi)應(yīng)力對(duì)比 (n=17)
2.3 洗瓶間氣流變化對(duì)滅菌的影響
設(shè)備所在房間較小時(shí)，洗瓶間的門在快速打開或關(guān)閉的瞬間，可能會(huì)造成洗瓶間壓力突然增大，破壞設(shè)備的壓差平衡，造成污染風(fēng)險(xiǎn)。因此，本項(xiàng)考察洗瓶間門快速打開的瞬間，預(yù)熱段、滅菌段和冷卻段對(duì)房間的壓差變化情況。
根據(jù)壓差對(duì)比結(jié)果 ( 表 3)，快速打開洗瓶間門的瞬間，隧道式烘箱的預(yù)熱段和滅菌段的壓差分別增大 0.1 Pa，冷卻段的壓差不變。
表 3 洗瓶間開門與關(guān)門時(shí)的瞬間壓力對(duì)比 (n=3)
2.4 西林瓶清洗后的水分殘留對(duì)滅菌的影響
西林瓶清洗后進(jìn)入隧道式烘箱進(jìn)行滅菌，此時(shí)模擬吹氣針孔堵塞或瓶翻轉(zhuǎn)后玻璃罩凝結(jié)水回滴造成瓶中水分殘留，就可考察水分殘留對(duì)滅菌產(chǎn)生的影響。選擇4 個(gè)加水量梯度：20、30、40、50 μL，每個(gè)加水量做1 次驗(yàn)證，共 4 次。每只西林瓶做好標(biāo)記，分別加入水，并將溫度探頭放入西林瓶的底部，經(jīng)預(yù)熱段、滅菌段、冷卻段后，停止隧道網(wǎng)帶的運(yùn)行。記錄不同水分殘留量條件下干熱滅菌的殺菌熱力強(qiáng)度 [FH，參照基準(zhǔn)溫度 (T0=170 ℃ ) 下的標(biāo)準(zhǔn)干燥滅菌時(shí)間得到 ]。
依據(jù)《抗生素玻璃瓶表冷式隧道滅菌干燥機(jī)：JB/T20093—2015》，F(xiàn)H 合格標(biāo)準(zhǔn)為≥ 1 365 min。由水分殘留量對(duì) FH 的影響 ( 圖 2) 可見，各滅菌條件下的 FH 值均符合標(biāo)準(zhǔn)要求，但是隨著西林瓶中水分殘留量的增多，F(xiàn)H 值有降低趨勢(shì)，推測(cè)當(dāng)水分殘留量較高時(shí)，F(xiàn)H <1 365 min 的可能性會(huì)增大。
圖 2 西林瓶中的水分殘留量對(duì) FH 值的影響 (n=12)
2.5 隧道式烘箱中溫度分布的驗(yàn)證方式
本試驗(yàn)主要對(duì)隧道式烘箱中的單排探頭或多排探頭進(jìn)行驗(yàn)證，考察二者是否存在差異。在熱穿透試驗(yàn)中，選擇科學(xué)驗(yàn)證方式獲得的數(shù)據(jù)能更真實(shí)地反映烘箱內(nèi)是否存在冷點(diǎn)及冷點(diǎn)分布的情況。藥品GMP 指南中提到隧道式烘箱的最差條件通常表現(xiàn)在第一排、最后一排、輸送帶邊緣以及中間堆放密度高的容器中，每排至少 5 支探頭。
本試驗(yàn)布置 4 排，每排布 12 支探頭，隧道烘箱溫度驗(yàn)證布點(diǎn)圖如圖 3 所示。第一排為最前端，固定架探頭放在最前排瓶?jī)?nèi)，開始按正常生產(chǎn)狀態(tài)洗瓶，洗瓶至距第一排探頭約 30 cm 處，停止洗瓶并暫停隧道網(wǎng)帶，布置第二排探頭固定架；網(wǎng)帶繼續(xù)運(yùn)行，待滅菌段布滿西林瓶后，布置第三排探頭；待第三排探頭通過(guò)滅菌段后，停止洗瓶，布置第四排探頭，操作方法與日常隧道式烘箱性能再確認(rèn)的方法一致。
圖 3 隧道式烘箱中的溫度驗(yàn)證布點(diǎn)圖
排布 4 排探頭的驗(yàn)證結(jié)果顯示，不同位置的 FH值存在差異。如圖 4 所示，其中第三排的 FH 值最高，第一排最低，依序?yàn)椋篎H( 第一排 )<FH( 第二排 )<FH( 第四排 )<FH( 第三排 )。第一排存在 FH<1 365 min 的情況，未達(dá)到相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。
圖 4 不同位置的溫度驗(yàn)證結(jié)果 (n=12)
2.6 隧道式烘箱自帶探頭溫度與西林瓶實(shí)測(cè)溫度的對(duì)比
隧道式烘箱滅菌是利用高溫使微生物或脫氧核糖核酸酶等生物高分子產(chǎn)生非特異性氧化而殺滅微生物，因此使西林瓶溫度達(dá)到要求的滅菌溫度至關(guān)重要。按隧道式烘箱性能再確認(rèn)的方法進(jìn)行溫度布點(diǎn)，將試驗(yàn)探頭置西林瓶底部；當(dāng)西林瓶攜帶探頭，隨履帶運(yùn)行至隧道烘箱自帶記錄探頭的對(duì)應(yīng)位置時(shí)，履帶停止運(yùn)行 5 min，記錄不同廠家設(shè)備的測(cè)定結(jié)果，并進(jìn)行對(duì)比。
結(jié)果 ( 圖 5) 顯示，3 個(gè)設(shè)備廠家 (A ～ C) 的隧道式烘箱自帶探頭與西林瓶攜帶探頭測(cè)得的溫度存在差異，溫差平均值分別為 0.48、4.92、10.86 ℃。
圖 5 不同設(shè)備自帶探頭測(cè)得的溫度與西林瓶實(shí)際溫度的差異 (n=12)
2.7 隧道式烘箱壓差梯度變化對(duì)滅菌的影響
目前國(guó)內(nèi)隧道式烘箱風(fēng)壓平衡的設(shè)計(jì)多采用滅菌段風(fēng)壓大于預(yù)熱段和冷卻段風(fēng)壓的方案，這種設(shè)計(jì)能確保滅菌段的有效長(zhǎng)度 [7]。本試驗(yàn)考察壓差梯度發(fā)生變化對(duì)西林瓶滅菌效果的影響。壓差梯度變化通過(guò)調(diào)節(jié)擋板高度 ( 設(shè)置為 55、65 與 75 mm) 來(lái)實(shí)現(xiàn)。按隧道式烘箱性能再確認(rèn)的方法進(jìn)行溫度布點(diǎn)，探頭置西林瓶底部，記錄整個(gè)過(guò)程中所有溫度探頭的情況及所有探頭的 FH 值，對(duì)比不同擋板高度下數(shù)值的差異性。
結(jié)果 ( 圖 6) 顯示，隨著擋板高度的增加，F(xiàn)H值減小，且 FH 值波動(dòng)增大；當(dāng)擋板高度為 75 mm 時(shí)，存在 FH 值低于 1 365 min 的情況，因此可能會(huì)造成滅菌不充分 [8]。
圖 6 擋板高度對(duì) FH 值的影響 (n=12)
3、討論
隧道式烘箱冷卻段微生物的考察結(jié)果顯示，設(shè)備長(zhǎng)時(shí)間關(guān)閉再次啟用，人為擦拭的方式可能存在擦拭不完全、消毒不充分、使用的消毒劑不合適等問(wèn)題，依然存在污染的可能性，可以考慮在隧道式烘箱的冷卻段增加滅菌功能，代替人員操作，以保證冷卻段的無(wú)菌環(huán)境。
高溫環(huán)境對(duì)西林瓶污染影響的研究表明，長(zhǎng)時(shí)間高溫環(huán)境下，設(shè)備材料可能會(huì)散發(fā)粒子，使得滅菌段空氣中的大粒子 ( ≥ 5 μm) 增多，增加污染風(fēng)險(xiǎn)；但西林瓶中不溶性微粒的檢測(cè)結(jié)果變化不大，主要因?yàn)樵擁?xiàng)目檢測(cè)的粒子粒徑較大 ( 粒徑≥ 10 μm或粒徑≥ 25 μm)，而空氣中的大粒子 ( 粒徑≥ 5 μm)相對(duì)較少。所以，不溶性微粒的檢測(cè)結(jié)果不能體現(xiàn)空氣中大粒子增多帶來(lái)的污染風(fēng)險(xiǎn)。然而，根據(jù)懸浮粒子檢測(cè)結(jié)果，與常溫環(huán)境下相比，高溫環(huán)境下粒徑≥ 5 μm 粒子的數(shù)量明顯增多，提示污染風(fēng)險(xiǎn)增大，因此當(dāng)設(shè)備出現(xiàn)故障時(shí)應(yīng)盡快處理，避免西林瓶在滅菌段長(zhǎng)時(shí)間滯留。此外，高溫條件下西林瓶?jī)?nèi)應(yīng)力增大或因堆積、摩擦產(chǎn)生的劃痕均會(huì)增加爆瓶風(fēng)險(xiǎn) [9]，建議盡量采用熱膨脹系數(shù)較小的硼硅玻璃瓶。
快速開門或關(guān)門的操作對(duì)隧道式烘箱各段間的壓差值影響不大，這可能與本試驗(yàn)房間的緩沖防護(hù)墻有關(guān)。緩沖作用相應(yīng)降低了開門或關(guān)門對(duì)洗瓶間內(nèi)氣流的沖擊力，減弱了房間氣流進(jìn)入隧道烘箱內(nèi)部的可能?？紤]最壞條件下開門或關(guān)門的影響，如果洗瓶間門距離設(shè)備較近，開門或關(guān)門速度較快，洗瓶間 D 級(jí)區(qū)域的氣流存在經(jīng)預(yù)熱段進(jìn)入滅菌段而影響該時(shí)刻滅菌效果的可能性 [10]。因此，在實(shí)際生產(chǎn)中應(yīng)盡量減少人員進(jìn)出洗瓶間，最大限度維持風(fēng)壓平衡；還可通過(guò)設(shè)置緩沖門來(lái)減少風(fēng)壓波動(dòng)。
西林瓶中殘留水分會(huì)影響滅菌效果。所以，洗瓶前檢查吹氣針頭的通暢性非常重要。應(yīng)盡量減少水分殘留。另外，隨著洗瓶的持續(xù)進(jìn)行，設(shè)備的排風(fēng)能力相對(duì)減弱，洗瓶機(jī)透明罩上會(huì)形成大量水珠，存在凝結(jié)水回滴入已翻轉(zhuǎn)西林瓶?jī)?nèi)的可能。這種情況也會(huì)導(dǎo)致西林瓶滅菌不充分的風(fēng)險(xiǎn)。
溫度分布驗(yàn)證試驗(yàn)的結(jié)果表明，第一排個(gè)別點(diǎn)的 FH<1 365 min，可能是因?yàn)榇颂幬髁制枯^少，熱蓄積、熱輻射相對(duì)少；而第三排的 FH 最高，可能與中部瓶集中，熱蓄積、熱輻射較多有關(guān)。因此，應(yīng)避免僅用單排探頭進(jìn)行驗(yàn)證，因?yàn)閱闻艤囟闰?yàn)證結(jié)果不能反映整體的滅菌效果，而且第一排存在滅菌不充分的風(fēng)險(xiǎn)。建議企業(yè)在距第一排 15 ～ 30 cm 處布第二排探頭 [11]，如果第一排探頭的 FH 值不合格，但第二排探頭合格，則棄去第二排之前的西林瓶，以保證滅菌結(jié)果的安全、可靠。
根據(jù)隧道式烘箱自帶探頭記錄溫度與西林瓶實(shí)測(cè)溫度的對(duì)比結(jié)果可見，不同廠家設(shè)備中探頭的安裝位置不同、設(shè)備探頭的日常維護(hù)和定期校準(zhǔn)情況不同、設(shè)備之間存在差異，以及本試驗(yàn)中設(shè)計(jì)的西林瓶?jī)?nèi)探頭 ( 瓶底部 )，與設(shè)備自帶探頭位置不同，都會(huì)造成溫度檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)差異。建議以西林瓶?jī)?nèi)的溫度為準(zhǔn)進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證試驗(yàn)中根據(jù) FH 值的計(jì)算結(jié)果設(shè)定設(shè)備的控制探頭溫度。
當(dāng)擋板下邊緣與西林瓶瓶口的間距增加時(shí)，滅菌段與兩側(cè)的壓差減小，滅菌段的氣流會(huì)泄入預(yù)熱段或冷卻段，導(dǎo)致熱量減少、FH 值降低，從而影響滅菌效果，因此建議實(shí)際生產(chǎn)中根據(jù)西林瓶的高度及時(shí)調(diào)整擋板高度。
參考文獻(xiàn)
[1] 李國(guó)瓊 , 翁賢坤 , 梁玉琴．凍干粉針劑生產(chǎn)過(guò)程的污染控制策略 [J]．中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志 , 2022, 53(1): 155-162．
[2] 鞏喜軍 , 趙崎光 , 陸 麒 , 等．KSZ620/43B 型隧道烘箱在血液制品生產(chǎn)工藝中的應(yīng)用 [J]．醫(yī)療衛(wèi)生裝備 , 2022,43(8): 45-49．
[3] 張錫陽(yáng)．安瓿洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線的比較與發(fā)展趨勢(shì) [J]．機(jī)電信息 , 2006, (12)：9-11．
[4] 溫秋明．層流熱風(fēng)循環(huán)隧道式滅菌烘箱風(fēng)壓平衡與溫度控制的研究 [D]．廣州 : 華南理工大學(xué)碩士學(xué)位論文 , 2018．
[5] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心．制劑藥品GMP 指南——無(wú)菌 ( 第 2 版 )[M]．北京 : 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社 , 2023: 307-312．
[6] 張躍鑫 , 蔣 華 , 吳海銘．隧道式滅菌烘箱質(zhì)量控制難點(diǎn)分析及對(duì)策 [J]．機(jī)電工程技術(shù) , 2021, 50(2): 87-90．
[7] 徐永前．隧道式滅菌烘箱的風(fēng)壓平衡探討 [J]．現(xiàn)代制造技術(shù)與裝備 , 2019, (2): 4-5．
[8] 羅小金 , 王 偉 , 石良喜．隧道式滅菌干燥機(jī)溫度校準(zhǔn)方法的探討 [J]．計(jì)量與測(cè)試技術(shù) , 2017, 44(5): 75-78．
[9] 曾凡云．從隧道式滅菌干燥機(jī)談注射劑中可見異物產(chǎn)生的原因 [J]．機(jī)電信息 , 2015, (2): 11-16．
[10] 王炳剛 , 于 穎．隧道式滅菌烘箱的風(fēng)壓平衡 [J]．機(jī)電信息 , 2013, (23): 33-36．
[11] 陳慧萍．隧道式滅菌干燥機(jī)的滅菌性能驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)淺析 [J]．中國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn) , 2011, 12(5): 335-336．
本文作者黎陽(yáng)，姚輝，竇金麗，許航，天津市藥品檢驗(yàn)研究院，源自中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，僅供交流學(xué)習(xí)。
來(lái)源：Internet
關(guān)于我們 聯(lián)系我們 營(yíng)業(yè)執(zhí)照 全國(guó)服務(wù)電話：400-818-0021 嘉峪檢測(cè)版權(quán)所有 備案號(hào)：京ICP備14047019號(hào)-2 
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
