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在醫(yī)療器械注冊過程中，部分產(chǎn)品需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證其安全有效性，而在選擇臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型時(shí)，注冊申請人需首先考慮產(chǎn)品的適用范圍、設(shè)計(jì)特征、在產(chǎn)品安全和性能基本原則符合性證明中需要臨床試驗(yàn)解決的問題，依據(jù)《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》并參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)常見問題專欄——單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)》選擇恰當(dāng)?shù)呐R床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型。本期文章我們將《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)常見問題專欄——單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)》一文中的“單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)常見問題及相關(guān)建議”轉(zhuǎn)載如下，以供企業(yè)參考：

1、創(chuàng)新產(chǎn)品和同品種首個(gè)產(chǎn)品不是選擇單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)的合理理由。對于創(chuàng)新和同品種首個(gè)產(chǎn)品，申請人將單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)簡單歸因于設(shè)置對照在客觀上不可行。實(shí)際上，申請人需將申報(bào)產(chǎn)品與相同適用范圍下盡可能相似的產(chǎn)品或者標(biāo)準(zhǔn)治療方法進(jìn)行對照，以支持申報(bào)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)收益分析。

以擬用于高危PCI輔助支持治療的介入式左心室輔助裝置臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)為例，目前各類經(jīng)皮機(jī)械循環(huán)輔助裝置用于高危PCI輔助支持治療中，缺乏關(guān)鍵證據(jù)證明某類產(chǎn)品的絕對優(yōu)勢，指南對各類經(jīng)皮機(jī)械循環(huán)輔助裝置的推薦更傾向同一推薦級別。故用于高危PCI輔助支持治療的介入式左心室輔助裝置不符合“當(dāng)設(shè)置對照在客觀上不可行時(shí)”單組試驗(yàn)的適用條件，應(yīng)進(jìn)行隨機(jī)對照設(shè)計(jì)，證明此類產(chǎn)品臨床收益大于風(fēng)險(xiǎn)。

又如申報(bào)產(chǎn)品在相同適用范圍下存在相似的醫(yī)療器械，以對照產(chǎn)品價(jià)格較高或者臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)沒有采購等理由，認(rèn)為現(xiàn)有治療方法因客觀條件限制不具有可行性，從而選擇單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)。實(shí)際上，此種情形不屬于“設(shè)置對照在客觀上不可行”，不能作為選擇單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)的合理理由。

2、應(yīng)深刻理解單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)相較于隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)存在的固有偏倚以及其可提供的臨床證據(jù)的有限性。注冊申請人需綜合考慮申報(bào)產(chǎn)品安全和性能基本原則符合性、風(fēng)險(xiǎn)收益分析、臨床試驗(yàn)需要解決的問題，確保選擇的設(shè)計(jì)類型及臨床試驗(yàn)結(jié)果可以證明產(chǎn)品臨床受益大于風(fēng)險(xiǎn)。

以部分可降解卵圓孔未閉封堵器為例，在臨床大多數(shù)情況下，卵圓孔未閉并不需要治療，僅在某些情況如對發(fā)生過不明原因腦卒中的卵圓孔未閉患者使用此類產(chǎn)品對卵圓孔進(jìn)行封堵，有可能降低腦卒中的發(fā)生比例。此種預(yù)防方式臨床尚未得到公認(rèn)，已有支持文獻(xiàn)證據(jù)水平較低，如采用單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)，則不能證明卵圓孔未閉人群使用該產(chǎn)品后可降低卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，不能證明受益。同時(shí)產(chǎn)品植入后可能帶來血栓形成、器械栓塞、肺栓塞、心律失常（房顫、房撲）、心包積液、心臟壓塞、出血、殘余分流等風(fēng)險(xiǎn)，綜合考量后臨床試驗(yàn)結(jié)果無法推論出此類產(chǎn)品臨床受益大于風(fēng)險(xiǎn)。

以藥物洗脫球囊擴(kuò)張導(dǎo)管為例，由于單組目標(biāo)值試驗(yàn)的固有缺陷,不能證明申報(bào)產(chǎn)品優(yōu)效于不含藥物的球囊擴(kuò)張導(dǎo)管，或者非劣效于同類藥物球囊擴(kuò)張導(dǎo)管，無法判定產(chǎn)品臨床受益大于風(fēng)險(xiǎn)。

3、與目標(biāo)值比較的單組設(shè)計(jì)需事先指定主要評價(jià)指標(biāo)有臨床意義的目標(biāo)值。在選擇單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)時(shí)，需要首先確認(rèn)是否可獲得公開發(fā)表的公認(rèn)的目標(biāo)值，或者是否有具有一定質(zhì)量水平及相當(dāng)數(shù)量病例的臨床研究數(shù)據(jù)支持科學(xué)構(gòu)建目標(biāo)值。

技術(shù)審評過程中，部分產(chǎn)品為了能夠采用單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)，通過限制適用范圍的方式以在形式上滿足“設(shè)置對照在客觀上不可行”的條件。限制后的適用范圍常常存在與臨床實(shí)際需求不符合，且部分限制條件在臨床上沒有明確界定等問題，因此通常存在用于構(gòu)建目標(biāo)值的臨床研究病例與試驗(yàn)人群、不一致的情形。

4、采用單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)，建議通過溝通交流途徑，與器審中心進(jìn)行事先確認(rèn)。按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》和本文所述條件，申報(bào)產(chǎn)品確需選擇單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)時(shí)，若無公開發(fā)布的指導(dǎo)原則、審評要點(diǎn)、共性問題解答、公開報(bào)告以及審評論壇等公開信息支持時(shí)，注冊申請人應(yīng)充分利用創(chuàng)新醫(yī)療器械溝通交流、受理前溝通交流、審評前置溝通交流、用于罕見病防治的醫(yī)療器械受理前咨詢等多種溝通交流機(jī)制，準(zhǔn)備充分的支持性資料（包括產(chǎn)品適用范圍、設(shè)計(jì)特征、臨床前證據(jù)、臨床試驗(yàn)需要解決的問題、單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)的選擇理由、單組目標(biāo)值的設(shè)定依據(jù)等），經(jīng)與器審中心研究、討論并確認(rèn)后再開展臨床試驗(yàn)，避免后續(xù)因臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)缺陷，導(dǎo)致延誤產(chǎn)品上市進(jìn)程。