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藥物小試研究:氮?dú)馇虮Wo(hù)下、工藝重現(xiàn)性隱患

嘉峪檢測(cè)網(wǎng)        2024-12-04 08:32

實(shí)驗(yàn)室小試獲取的工藝條件,對(duì)于有些項(xiàng)目,車間放大重現(xiàn)過程,往往第一次很容易重現(xiàn)失敗。

三通氮?dú)?/a>保護(hù)和車間氮?dú)獗Wo(hù)最根本的區(qū)別是壓力,有氣體才有壓力,所以產(chǎn)生氣體的反應(yīng)或者反應(yīng)溫度足以讓某些物料氣化的反應(yīng),格外注意三通氮?dú)獗Wo(hù)、敞口反應(yīng)和氮?dú)饬鲗?duì)工藝的影響,也就是容易氣化的物料和氣體或多或少對(duì)工藝的影響。

同時(shí)三通氮?dú)獗Wo(hù)、敞口反應(yīng)和氮?dú)饬鲗?duì)反應(yīng)溫度也是有影響的,需要寫完整方程式,根據(jù)體系組分,評(píng)估體系溫度變化和可能的限度。

 

經(jīng)驗(yàn)案例分享如下

 

案例一

實(shí)驗(yàn)室小試階段,采用三通下的氮?dú)馇虮Wo(hù),雜質(zhì)A始終保持一個(gè)水平,因?yàn)殡s質(zhì)A檢出量,需要增加一次精制純化操作。

車間階段,采用微氮?dú)饬?,雜質(zhì)A很小,幾乎沒有檢出,不需要增加一次精制純化操作。

雜質(zhì)A是體系產(chǎn)生的氯化氫導(dǎo)致,也就是體系氯化氫濃度影響雜質(zhì)A大小。

 

經(jīng)驗(yàn)二

實(shí)驗(yàn)室,冷凝管上方敞口反應(yīng),溫度很快到達(dá)目標(biāo)溫度,反應(yīng)很快結(jié)束

實(shí)驗(yàn)室,冷凝管上方三通下氮?dú)馇颍磻?yīng)內(nèi)溫上升很慢,以為是加熱裝置的問題,換個(gè)攪拌器濤聲依舊。

分析原因是,體系有低沸點(diǎn)物質(zhì)產(chǎn)生,方程式?jīng)]有寫完整,忽略了by-product的評(píng)估。

車間第一次轉(zhuǎn)移,微氮?dú)饬?,反?yīng)很快達(dá)到目標(biāo)溫度,一切向著計(jì)劃發(fā)展,吃飯回來,發(fā)現(xiàn)反應(yīng)釜內(nèi)物料好像變少,因?yàn)椴淮_定,繼續(xù)觀察了一會(huì),的確在減少,物料哪里去了?搜索無果后,推測(cè)氮?dú)饬鲙ё吡思訜崆闆r下氣化的溶劑。

 

經(jīng)驗(yàn)三

回流溫度,是多少?不一定是溶劑的沸點(diǎn)

氮?dú)馇虮Wo(hù)下,回流溫度是多少?

敞口反應(yīng),回流溫度是多少?

三者是不一樣的,技術(shù)轉(zhuǎn)移過程,可能會(huì)出現(xiàn)溫度達(dá)不到的問題。

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來源:原料藥合成工藝開發(fā)

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