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【問】某產(chǎn)品同時發(fā)生多項中等變更事項，變更管理類別是否會提高？

【答】當多項中等變更同時發(fā)生時，申請人應綜合考慮多項變更同時發(fā)生對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性的疊加影響。如產(chǎn)生的疊加影響對藥品的安全性、有效性或質(zhì)量可控性產(chǎn)生影響的可能性為重大的，應按照重大變更管理。評價多項中等變更對產(chǎn)品的質(zhì)量影響，以化學藥品為例，應重點關(guān)注變更前后藥品的質(zhì)量（如溶出曲線、雜質(zhì)譜、關(guān)鍵理化性質(zhì)等）是否一致。

【問】某產(chǎn)品同時關(guān)聯(lián)多項變更內(nèi)容，如何開展研究工作？

【答】對于關(guān)聯(lián)變更，研究工作可按照已上市藥品藥學變更研究技術(shù)指導原則中各項變更研究工作的基本思路分別進行，也可綜合考慮各項變更研究工作的要求而一并進行。由于這些變更對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性影響程度可能不同，其研究工作技術(shù)要求也可能不同，一般應按照技術(shù)要求較高的變更類別開展研究工作。申請人應關(guān)注多項關(guān)聯(lián)變更對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的疊加影響。

【問】變更研究用樣品是否必須采用商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模？

【答】變更研究驗證建議采用商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模樣品，如采用中試規(guī)模樣品，應當提供充分的依據(jù)。