中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

2024年9月19日， FDA 發(fā)布重磅指南草案——Chemical Analysis for Biocompatibility Assessment of Medical Devices: Draft Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff（用于醫(yī)療器械生物兼容性評(píng)估的化學(xué)表征），該指導(dǎo)文件草案提供了FDA關(guān)于化學(xué)表征測試的建議，以評(píng)估醫(yī)療器械的生物相容性。同時(shí)鼓勵(lì)制造商在將化學(xué)表征作為器械生物相容性評(píng)估的一部分時(shí)，考慮到本指南文件中討論的事項(xiàng)，使用適合其特定目的的方法。

 

1、醫(yī)療器械進(jìn)行化學(xué)表征的目的

 

如FDA的生物相容性指南Use of International Standard ISO 10993-1，‘Biological evaluation of medical devices - Part 1: Evaluation and testing within a risk management process’，所述，生物相容性是通過風(fēng)險(xiǎn)管理過程進(jìn)行評(píng)估的。生物相容性風(fēng)險(xiǎn)通過對(duì)器械的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來確定的，然后使用相關(guān)信息（例如，文獻(xiàn)、動(dòng)物試驗(yàn)、經(jīng)驗(yàn)、生物相容性測試）來減輕這些風(fēng)險(xiǎn)。

 

正如FDA認(rèn)可的共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)ISO 10993-18 Biological evaluation of medical devices - Part 18: Chemical characterization of medical device materials within a risk management process 所述，化學(xué)表征用于表征可能從醫(yī)療器械釋放到人體內(nèi)的化學(xué)物質(zhì)，并且在生物相容性評(píng)估期間可用于解決某些風(fēng)險(xiǎn)。例如，當(dāng)與目前 FDA 認(rèn)可的ISO 10993-17 Biological evaluation of medical devices - Part 17: Toxicological risk assessment of medical device constituents 中所述的毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（TRA）一起使用時(shí)，化學(xué)表征可以作為評(píng)估某些生物相容性終點(diǎn)的生物學(xué)測試的替代方法。

 

此外，化學(xué)表征可以用來支持在評(píng)估器械材料或制造變更時(shí)的化學(xué)等效性測定?；瘜W(xué)表征可以通過一次評(píng)估多個(gè)生物相容性終點(diǎn)減少完成生物相容性測試所需的時(shí)間，并且可以減少動(dòng)物測試。

 

2、醫(yī)療器械化學(xué)表征的范圍

 

由于醫(yī)療器械的多樣性，并非所有醫(yī)療器械都需要表征所有參數(shù)，表征參數(shù)應(yīng)與材料或成品醫(yī)療器械相適應(yīng)，由臨床暴露時(shí)間和接觸性質(zhì)決定。

 

3、化學(xué)表征實(shí)踐流程

 

Step 1  器械組成和材料信息收集

 

★收集原材料的信息（例：化學(xué)成分、商品名、供應(yīng)商、材料標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)指標(biāo)、數(shù)據(jù)清單等）

 

★生產(chǎn)制造過程信息（例：生產(chǎn)過程的單體、交聯(lián)劑、引發(fā)劑等）

 

★考慮材料的清洗、滅菌等因素

 

★準(zhǔn)確描述器械的預(yù)期用途，并應(yīng)考慮臨床上相關(guān)的最壞暴露情況（例：每次使用數(shù)量、使用次數(shù)、每次使用的接觸時(shí)間，描述器械材料是短期接觸（＜24h）、長期接觸（1-30days）還是永久植入（＞30days））

 

★器械組件信息（例：組件名稱、尺寸、接觸持續(xù)時(shí)間和類型（直接、間接、不接觸）、材料組成）

 

Step 2  可瀝濾物分析

 

1、浸提條件的選擇

 

浸提條件應(yīng)選擇以獲得器械中組織可能暴露的分析物量的最壞情況估計(jì)。提取的條件包括溫度，不同極性的溶劑，溶劑體積，樣品的比例及時(shí)間等。浸提條件見下表，表格來自FDA草案table1。

 

2、AET閾值的確定

 

AET：分析評(píng)估閾值，指在化學(xué)分析中，用于判斷某一化學(xué)物質(zhì)是否需要進(jìn)行毒理學(xué)評(píng)估的最低濃度水平。即低于該閾值的可瀝濾物，不需要定性或者定量，也無需進(jìn)行毒理學(xué)評(píng)估。ISO 10993-18的標(biāo)準(zhǔn)中，使用基于劑量的閾值DBT來代替SCT，DBT是根據(jù)暴露時(shí)間，在TTC的基礎(chǔ)上選擇的，但是高毒性物質(zhì)（如亞硝胺等）被排除在外，該類物質(zhì)通常需要額外的目標(biāo)物分析。

式中，

A（n devices）：提取的醫(yī)療器械的數(shù)量

B（ml）：提取液體積

C（n devices/day）：臨床每日最大使用的醫(yī)療器械數(shù)量

UF：不確定因子（FDA推薦GCMS為4，LCMS為10）

DBT（μg/day）：安全評(píng)估閾值，基于醫(yī)療器械臨床使用風(fēng)險(xiǎn)確定，取值見下表，表格來自ISO/TS 21726：2019（E）table 1。

 

3、非靶向分析

 

★確定好AET之后，即可根據(jù)閾值建立對(duì)應(yīng)的分析方法。根據(jù)不同性質(zhì)化合物的分類，即：揮發(fā)性有機(jī)化合物（VOC）、半揮發(fā)性有機(jī)化合物（SVOC）、非揮發(fā)性有機(jī)化合物（NVOC）、元素、離子，分別選擇（頂空）氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（HS-GC-MS\GC-MS）、液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（UPLC-MS）、電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）、離子色譜（IC）等檢測技術(shù)手段進(jìn)行未知可瀝濾物的全掃描法非靶向半定量分析。

 

★在非靶向分析中，需要對(duì)所有超過AET的化合物進(jìn)行定性分析，確定化合物的結(jié)構(gòu)信息。未知物種類雜多，導(dǎo)致定性分析的過程難度高且復(fù)雜。對(duì)于GC-MS類儀器來講，仍可依托與本身的NIST譜庫進(jìn)行鑒定，但LC-MS類儀器往往需要人工解譜以及樣品的背景信息來獲得更高的鑒定程度，或可以依托于高分辨質(zhì)譜類儀器（TOF/QE）進(jìn)行物質(zhì)鑒定。

 

Step 3  毒理學(xué)評(píng)價(jià)

 

醫(yī)療器械的毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估主要遵循ISO 10993-17，通過識(shí)別器械中可能存在危害的物質(zhì)，比較這些物質(zhì)在人體中的無不良反應(yīng)劑量與相應(yīng)的人體暴露量，最終判定其安全性風(fēng)險(xiǎn)是否可接受。

 

4、醫(yī)療器械相關(guān)參考法規(guī)

 

● ISO 10993-1: 2018, Biological evaluation of medical devices – Part 1: Evaluation and testing within a risk management process

 

● ISO 10993-12: 2012, Biological evaluation of medical devices – Part 12: Sample preparation and reference materials

 

● ISO 10993-18: 2020, Biological evaluation of medical devices – Part 18: Chemical characterization of medical device materials within a risk management process

 

● ISO/TS 21726: 2019, Biological evaluation of medical devices- application of the threshold of toxicological concern (TTC) for assessing biocompatibility of medical device constituents

 

● GB/T 16886.1-2022, 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)-第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)

 

● GB/T 16886.12-2017, 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)-第12部分：樣品制備與參照材料

 

● GB/T 16886.18-2022, 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)-第18部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中醫(yī)療器械材料的化學(xué)表征

 

● 醫(yī)療器械未知可瀝濾物評(píng)價(jià)方法建立及表征技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）

 

● YY/T 1815-2022, 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)-應(yīng)用毒理學(xué)關(guān)注閾值（TTC）評(píng)定醫(yī)療器械組分的生物相容性

 

● ICH Q3D 元素雜質(zhì)指導(dǎo)原則