您當前的位置：檢測資訊 > 科研開發(fā)
嘉峪檢測網(wǎng) 2024-12-05 08:31
摘要
比較美國和歐盟的藥品溝通交流制度和運行方式，為完善我國藥品溝通交流制度提出建議。檢索和梳理美國、歐盟的創(chuàng)新藥、復(fù)雜仿制藥、孤兒藥、生物類似藥等藥品的溝通交流制度，分析我國藥品溝通交流制度的實施現(xiàn)狀并提出相應(yīng)建議。 美國和歐盟根據(jù)藥品研發(fā)生命周期和產(chǎn)品特性建立了針對不同類型藥品的溝通交流會議，并積極與國際上其他監(jiān)管機構(gòu)和利益相關(guān)方共同開展溝通交流，助力新藥研發(fā)。 相較而言，我國現(xiàn)有藥品溝通交流會議類型對產(chǎn)品特性的針對性略顯薄弱，溝通交流的答復(fù)仍有不足，還需積極尋求國際合作的機會。 我國溝通交流制度尚無法完全滿足申請人的藥品研發(fā)指導(dǎo)需求，借鑒國外溝通交流制度的經(jīng)驗和思路，我國應(yīng)細化溝通交流會議的類型，嘗試與國際其他監(jiān)管機構(gòu)達成審評合作，提高溝通交流的答復(fù)質(zhì)量和透明度，提高藥品的研發(fā)和審評效率。
【關(guān)鍵詞】溝通交流制度；藥品注冊；科學(xué)建議；政策法規(guī)
藥品溝通交流制度為制藥企業(yè)與監(jiān)管機構(gòu)搭建了在新藥研發(fā)和注冊過程中消除信息不對等、達成共識的平臺。在我國溝通交流指在藥物研發(fā)與注冊申請技術(shù)審評過程中，申請人與國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（以下簡稱CDE）審評團隊，就現(xiàn)行藥物研發(fā)與技術(shù)指南不能涵蓋的關(guān)鍵技術(shù)等問題所進行的溝通交流[1]。但在實踐過程中，申請人存在有需求卻不溝通、無效溝通或低效溝通、反復(fù)溝通或咨詢、關(guān)鍵的研發(fā)決策問題相對較少等，與創(chuàng)新研發(fā)策略相適應(yīng)的研發(fā)團隊有待深入培養(yǎng)等問題[2-3]，影響溝通交流以及藥品研發(fā)的效率。
為降低和規(guī)避藥物研發(fā)風(fēng)險，切實提高藥品研發(fā)注冊上市的成功率，美國、歐盟等國家和地區(qū)均出臺了溝通交流制度。我國2020年新修訂的《藥品注冊管理辦法》也將溝通交流制度納入藥品注冊管理的基本制度，美國、歐盟的溝通交流機制可以為我國改進和完善相關(guān)制度提供寶貴經(jīng)驗。
1、美國藥品溝通交流制度
美國FDA藥品審評人員通過與申請人的溝通交流，對其提供藥品的開發(fā)、審評以及上市許可申請相關(guān)的指導(dǎo)，形式包括面對面會議、電話會議和僅書面答復(fù)（written response only，WRO）。美國FDA針對創(chuàng)新藥和生物制品、仿制藥、生物類似藥、非處方藥分別制定了溝通交流的行業(yè)指南，規(guī)范溝通交流時間的合理安排，提高溝通交流效率，從而促進高效和有效的藥物開發(fā)。下面針對各類會議的主要內(nèi)容和溝通交流會議的流程分別進行概要闡述。
1.1 PDUFA會議
《處方藥使用者付費法案》（Prescription Drug User Fee Act，PDUFA）建立了在創(chuàng)新藥研究開發(fā)和審評過程中美國FDA與申請人溝通交流的正式會議制度，設(shè)置了A類會議、B類會議、B類[階段結(jié)束（end of phase，EOP）]會議、C類會議、D類會議和初步監(jiān)管建議（initial targeted engagement for regulatory advice on CBER/CDER producTs，INTERACT）會議。《FDA與PDUFA產(chǎn)品的申請人之間的正式會議》為美國FDA與創(chuàng)新藥和生物制品的申請人之間的正式會議提供了行業(yè)指南規(guī)范[4]。以上6種會議的類型、時限和適用情形見表1。
▲表1-PUDUFA會議類型、時限和適用情形
1.2 GDUFA會議
《仿制藥使用者付費法案》（Generic Drug User Fee Amendments，GDUFA）要求，美國FDA承諾為仿制藥申請人在遞交復(fù)雜仿制藥申請前提供溝通交流等支持。《GDUFA下FDA與復(fù)雜制劑簡略新藥申請（abbreviated new drug application，ANDA）申請人之間的正式會議》[5]為美國FDA與復(fù)雜仿制藥ANDA申請人之間的正式會議提供了途徑。
GDUFA會議分為產(chǎn)品開發(fā)會議（product devel?opment meetings）、提交前會議（pre?submission meetings）、中期審評會議（mid?cycle review meetings，MCRM）、加強的中期審評會議（enhanced mid?cycle review meetings，EMCRM）以及完整回復(fù)函后的科學(xué)會議[post?complete response letter（CRL）scientif?ic meetings]5種。其中，對于MCRM和EMCRM而言，美國FDA在第1個評估周期中僅會批準其中1種會議申請，而不會同時批準這2種會議。GDUFA的會議類型、時限和適用情形見表2。
▲表2-ＧＤＵＦＡ 會議類型、時限與適用情形
1.3 BsUFA會議
作為《生物類似藥使用者付費法案》（Biosimilar User Fee Act，BsUFA）再授權(quán)的一部分，美國FDA承諾實現(xiàn)與申請者之間正式會議的管理目標?！禙DA與BsUFA產(chǎn)品的申請人之間的正式會議》為美國FDA與生物類似藥（或可互換生物制品）申請人之間的正式會議提供了行業(yè)指南規(guī)范[6]。
BsUFA會議分為生物類似藥初步咨詢（bio?similar initial advisory，BIA）會議、生物類似藥開發(fā)（biosimilar biological product development，BPD）1~4類會議。BsUFA會議的類型、時限和適用情形見表3。
▲表３-ＢsＵＦＡ 會議類型、時限與適用情形
1.4 OMUFA會議
《非處方藥專論使用者付費法案》（OTC Mono?graph Drug User Fee Program，OMUFA）承諾滿足美國FDA和非處方（over?the?counter，OTC）藥物申請人之間的會議申請，《FDA與非處方藥專論產(chǎn)品的申請人之間的正式會議》為美國FDA與OTC專論產(chǎn)品的申請人之間的正式會議提供了行業(yè)指南規(guī)范[7]。
OMUFA會議分為X類會議、Y類會議和Z類會議。OMUFA會議的類型、時限和適用情形見表4。
▲表4-OMUFA會議類型、時限與適用情形
1.5 美國藥品溝通交流制度的流程
PDUFA會議、GDUFA會議、BsUFA會議、OMU?FA會議的主要流程相同，見圖1。不同會議的各階段流程時限有所差異（見表1~表4），不在此進行展示。
▲圖1-美國溝通交流會議的流程
2、歐盟藥品溝通交流制度
歐洲EMA的溝通交流制度主要包含科學(xué)建議和平行科學(xué)建議2種類型；還針對上市藥物再利用項目、生物類似藥、用于突發(fā)公共衛(wèi)生事件的藥物等分別設(shè)定其他科學(xué)建議情形。同時，將患者群體作為重要利益相關(guān)者納入科學(xué)建議流程，可從監(jiān)管者的視角為申請者在藥物研發(fā)過程中遇到的問題提供建議。
2.1 科學(xué)建議
在藥物的研發(fā)過程中，申請人可以要求歐洲EMA就最佳方法和研究設(shè)計提供指導(dǎo)，以形成關(guān)于藥物安全性和有效性的可靠信息。作為藥物監(jiān)管生命周期中的重要工具，歐洲EMA為藥物開發(fā)人員提供從制造過程質(zhì)量管理到非臨床研究和臨床試驗等（包括方法學(xué)問題）的開發(fā)計劃的各個方面的科學(xué)建議。
歐洲EMA人用藥品委員會（Committee for Medicinal Products for Human Use，CHMP）負責評估藥品上市許可申請，它的作用之一是通過提供科學(xué)建議支持藥物研究和開發(fā)。為實現(xiàn)該任務(wù)，CHMP成立了一個常設(shè)工作組———科學(xué)建議工作組（Scientific Advice Working Party，SAWP），為申請人提供科學(xué)建議（scientific advice，SA）和協(xié)議援助（protocol assistance，PA）。PA是獲得孤兒藥資格認定的申請人可以獲得特殊形式的SA，其程序?qū)⒅饕裱璖A的程序，關(guān)注重點在于討論臨床數(shù)據(jù)是否可證實藥品在上市許可階段是效益顯著的孤兒藥狀態(tài)。
2.1.1 科學(xué)建議的適用范圍
歐洲EMA提供科學(xué)建議，以支持高質(zhì)量、有效和安全藥物的及時和合理的開發(fā)，并造?；颊??？茖W(xué)建議的主要情形包括：①申請人正在開發(fā)一種創(chuàng)新藥物，而歐盟指南、指導(dǎo)文件或藥典中沒有或缺少相關(guān)細節(jié)。②申請人正在開發(fā)針對病原體的新藥或重新調(diào)整適應(yīng)證的藥物，這些病原體的醫(yī)療需求尚未得到滿足，但缺乏或沒有可用的指導(dǎo)原則。③申請人在其開發(fā)計劃中選擇偏離科學(xué)指南。④申請人對醫(yī)藥監(jiān)管的了解有限，如一些學(xué)術(shù)團體或微型、小型和中型企業(yè)。
2.1.2 科學(xué)建議的程序和內(nèi)容
科學(xué)建議的程序分為2個階段：①有（45d）/無（20d）預(yù)備會議（preparatory meeting）的計劃階段。②有（70d）/無（40d）討論會議的評估階段，其類型、時限和適用情形見表5。
▲表5-科學(xué)建議的類型、時限和適用情形
2.1.2.1 計劃階段
申請人向歐洲EMA秘書處提交SA/PA申請并發(fā)送簡報文件草案。自收到SA/PA申請起，歐洲EMA秘書處向SAWP提交申請，要求任命2名協(xié)調(diào)員。每個協(xié)調(diào)員組成一個評估小組，各自準備1份關(guān)于科學(xué)問題的報告和問題清單。歐洲EMA審評申請人提交的簡報文件草案，并確認額外的專家/患者代表。申請人可以選擇組織一次預(yù)備會議，若召開，則歐洲EMA將編寫意見一覽表（list of comments，LoC）并發(fā)送給申請人；若不召開，歐洲EMA可將意見以書面形式發(fā)送給申請人。最后，申請人根據(jù)相關(guān)意見修改并提交簡報文件，歐洲EMA秘書處對最終簡報文件進行驗證。
2.1.2.2 評估階段
協(xié)調(diào)員向歐洲EMA秘書處遞交首次報告，SAWP同時咨詢相關(guān)的歐洲EMA委員會、科學(xué)工作小組以及外部專家和患者，共同對首次報告的爭議性問題進行討論，并決定是否需要邀請申請人參加討論會議。若召開，則SAWP向申請人反饋需要在討論會議上解決的問題清單，申請人可在會議中提出問題清單范圍外的討論要點，協(xié)調(diào)員在會議結(jié)束時提出初步結(jié)論，并向SAWP反饋該會議的結(jié)果。最后，2名協(xié)調(diào)員完成聯(lián)合報告，歐洲EMA秘書處起草最終建議函（final advice letter），SWAP采納聯(lián)合報告和建議函草案并由CHMP?SAWP/EMA對其進行同行評審，CHMP采納最終建議函并反饋給申請人。相關(guān)流程見圖2。
▲圖2-歐洲 ＥＭＡ 科學(xué)建議流程圖
2.2 平行科學(xué)建議
歐洲EMA的平行科學(xué)建議包括EMA?FDA平行科學(xué)建議（EMA?FDA Parallel Scientific Advice，EMA?FDA PSA）和歐洲EMA與歐洲衛(wèi)生技術(shù)評估網(wǎng)絡(luò)21聯(lián)盟平行科學(xué)咨詢（Parallel EMA/EUnetHTA 21 Joint Scientific Consultation，EMA?EUnetHTA JSC），申請人可以同時獲得多方的意見反饋。2種平行科學(xué)建議的時限和適用情形見表6。
▲表6-平行科學(xué)建議的類型、時限和適用情形
在EMA?FDA PSA計劃中，歐洲EMA和美國FDA可共同在新藥開發(fā)階段與申請人就關(guān)鍵問題進行科學(xué)討論和交換意見[9]。歐洲EMA和美國FDA關(guān)于藥物研發(fā)問題的建議和上市許可的決定可能存在差異，將保留各自關(guān)于藥物研發(fā)問題和上市許可的單獨監(jiān)管決策權(quán)。PSA作為同行討論的一種方式，有利于藥物開發(fā)方法與建議的趨同以及應(yīng)對藥物開發(fā)中的共同挑戰(zhàn)，特別是在缺乏經(jīng)驗和棘手的科學(xué)問題領(lǐng)域。2021年，F(xiàn)DA?EMA復(fù)雜仿制藥PSA試點啟動[10]，成為優(yōu)化傳統(tǒng)生物等效性方法的全球開發(fā)工具。PSA流程通常對應(yīng)于歐洲EMA SAWP的70d科學(xué)咨詢會議時間表和美國FDA的B類會議的時間表。首先，申請人向歐洲EMA和美國FDA提出PSA申請，經(jīng)批準后，美國FDA和歐洲EMA分別進行內(nèi)部討論并交換初步意見，在程序開始后的第35d舉行歐洲EMA/美國FDA雙邊會議，并在第65d舉行申請人/歐洲EMA/美國FDA三邊會議。
在EMA?EUnetHTA JSC中，歐洲EMA與EU?netHTA21提供平行科學(xué)咨詢服務(wù)，其目的是使申請人可以獲得監(jiān)管機構(gòu)和衛(wèi)生技術(shù)評估（health technology assessment，HTA）機構(gòu)關(guān)于證據(jù)產(chǎn)生計劃的建議，以同時支持新藥上市許可和報銷的決策[11]。歐洲EMA和EUnetHTA21在程序開始前將舉行行政電話會議，就會議主題進行初步交流；歐洲EMA、EUnetHTA21和申請人在程序d60共同參加F2F三邊會議，重點關(guān)注監(jiān)管機構(gòu)和問題清單中提出的問題；在會議結(jié)束后，歐洲EMA和EUnetHTA21之間應(yīng)舉行一次閉門匯報，用于回顧、確定和討論突出的分歧，再分別將最終建議給申請人[12]。
2.3 其他科學(xué)建議
歐洲EMA還針對上市藥品再利用、生物類似藥以及用于突發(fā)公共衛(wèi)生事件相關(guān)疾病的藥物制定了相關(guān)的科學(xué)建議指南，見表7。
▲表7-歐盟的其他科學(xué)建議的類型、時限、適用情形
3、我國藥品溝通交流制度
目前，CDE與申請人溝通交流和咨詢的方式主要有召開溝通交流會議、一般性技術(shù)問題咨詢、電話咨詢、郵件咨詢等。本文主要研討溝通交流會議和一般性技術(shù)問題咨詢。電話咨詢和郵件咨詢的作用較為簡單，主要用于注冊受理、審評業(yè)務(wù)的實時咨詢以及與項目管理人溝通在審品種的日常管理，在此不再贅述。
3.1 溝通交流會議
2020年12月，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流管理辦法》（2020年第48號通告），明晰了溝通交流的定義、類型、要求等事項，申請人可就現(xiàn)行藥物研發(fā)與評價指南不能涵蓋的關(guān)鍵性技術(shù)等問題與CDE開展面對面會議、視頻會議、電話會議、書面回復(fù)等形式的溝通交流，充分闡述各自觀點。我國溝通交流會議適用于中藥、化學(xué)藥和生物制品研發(fā)過程和注冊申請技術(shù)審評中的溝通交流，分為Ⅰ類、Ⅱ類和Ⅲ類會議，僅對總體會議時限作出了規(guī)定，但未規(guī)定各階段的時限。其會議類型、時限、適用情形見表8，基本流程見圖3。
▲表8-我國溝通交流會議的類型、時限與適用情形
▲圖3-我國溝通交流會議流程圖
自2015年藥品審評審批制度改革啟動，我國已初步重建立起全新的、與國際接軌的審評審批制度和工作程序，藥品溝通交流制度隨之逐步完善。近年來，各類別的溝通交流申請數(shù)量一直逐年遞增（見圖4），反映出申請人在藥品開發(fā)過程中對監(jiān)管機構(gòu)指導(dǎo)的迫切需求[22-23]。
▲圖4-2016-2023年CDE接收、辦理及召開溝通交流會議申請量
3.2 一般性技術(shù)問題咨詢
一般性技術(shù)問題包括與中心職能相關(guān)的技術(shù)審評問題及相關(guān)管理問題，不包括涉及保密的問題。CDE除了會答復(fù)申請人提出的一般性技術(shù)問題，也會公示受理共性問題和常見一般性技術(shù)問題。自2017年一般性技術(shù)咨詢平臺上線運行，其收到的一般性技術(shù)問題咨詢數(shù)量總體呈現(xiàn)穩(wěn)步增長，見圖5。
▲圖5-2017-2023 年 ＣＤＥ 接收一般性技術(shù)問題咨詢量
4、完善我國藥品溝通交流制度的建議
4.1 基于研發(fā)生命周期和產(chǎn)品特性細化溝通交流會議類型
目前我國的藥品注冊溝通交流會議類型與美國的創(chuàng)新藥PDUFA會議類型基本一致。然而，美國FDA基于研發(fā)生命周期更加細分會議類型，體現(xiàn)了貫穿于新藥研發(fā)生命周期各階段的溝通需求。例如：美國FDA對B類會議進行了細化，將臨床各期結(jié)束后會議作為一種特殊的B類會議，與其他B類會議的時限不同；并在新一輪付費法案下，引入了新的正式PDUFA會議類型，即D類會議和INTERACT會議，以提高溝通交流的效率和加強對藥品早期開發(fā)階段的支持。此外，美國FDA依據(jù)產(chǎn)品特性和不同付費相關(guān)法案，針對OTC、復(fù)雜仿制藥、生物類似藥等分別制定了對應(yīng)的溝通交流會議指南；歐洲EMA則對孤兒藥、上市藥物再利用、生物類似藥等制定相應(yīng)的溝通交流程序。
相比之下，我國溝通交流會議雖然聚焦藥物創(chuàng)新難點領(lǐng)域，就新型冠狀病毒疫苗藥物、罕見病用藥、兒科用藥等領(lǐng)域給予Ⅰ類會議或優(yōu)先溝通交流的激勵政策；但未真正基于各類藥物研發(fā)特點及管理類別細化會議類型，也未明確對各類會議的具體要求。建議我國根據(jù)藥品研發(fā)的生命周期和產(chǎn)品特性細分不同種類藥品的會議類型，從而提高申請人和CDE之間溝通的效率和靈活性。例如：針對生物類似藥、復(fù)雜仿制藥、非處方藥、罕見病用藥建立與產(chǎn)品特性相適應(yīng)的溝通交流制度，并針對新藥設(shè)立適用于開發(fā)計劃的早期溝通交流會議，賦能創(chuàng)新性產(chǎn)品的開發(fā)。
4.2 與多方監(jiān)管機構(gòu)建立合作
研究結(jié)果表明，F(xiàn)DA?EMA的平行科學(xué)建議有助于申請人優(yōu)化藥物開發(fā)并加深對監(jiān)管決策的理解[16]；EMA?EUnetHTA21的平行科學(xué)建議可以將監(jiān)管和HTA觀點整合到一個臨床開發(fā)中，有利于研發(fā)者對藥物收益?風(fēng)險平衡以及附加價值的評估，加快落實藥品在歐盟市場和國家市場的報銷決策[17]；歐洲EMA還邀請患者參與歐洲EMA科學(xué)咨詢程序，患者通過提供對疾病及其治療的真實體驗來填補臨床開發(fā)計劃方面的信息空白[19]。隨著中國加入ICH以及全球化趨勢的影響，許多企業(yè)積極布局海外研發(fā)和注冊申報。但目前我國的溝通交流機制中的主體僅涵蓋CDE和申請人，申請人獲取產(chǎn)品開發(fā)意見的渠道略為單一。建議我國參考歐美多方監(jiān)管機構(gòu)的互動形式，與其他國家藥品監(jiān)管機構(gòu)加強合作，并根據(jù)不同國家或地區(qū)的要求，與其他國家的相關(guān)機構(gòu)（如EUnetHTA21）達成審評合作，交換審評意見。此外，建議在溝通交流的過程中納入患者代表、臨床醫(yī)生等利益相關(guān)方的意見，建設(shè)專家團隊，以達到最大化靈活應(yīng)用溝通交流制度的目的。
4.3 提高溝通交流的答復(fù)質(zhì)量和透明度
歐洲EMA和美國FDA的藥品溝通交流效率較高。歐洲EMA近3年均在規(guī)定時間范圍內(nèi)完成科學(xué)建議程序[20]，2022年美國FDA對各類PDUFA會議在規(guī)定時間內(nèi)響應(yīng)的比例為89%~92%，在規(guī)定時間內(nèi)開展的比例為66%~90%[21]。而我國存在溝通交流答復(fù)質(zhì)量不夠高、周期長等問題，由于CDE的審評資源和時間資源有限，難以達到申請人預(yù)期的溝通交流時間和答復(fù)質(zhì)量[22]。建議加強審評人員的能力建設(shè)，更好地響應(yīng)申請人的溝通交流需求；申請人應(yīng)落實主體責任，主動學(xué)習(xí)相關(guān)法規(guī)和指導(dǎo)原則，提高溝通交流擬定問題和支持性材料的質(zhì)量，從而實現(xiàn)高效交流。
此外，美國FDA和歐洲EMA均要求在藥品上市審評報告中體現(xiàn)溝通交流的概況，而我國目前也在藥品上市技術(shù)審評報告中公開了藥品的溝通交流歷史，但沒有披露溝通交流的問題和結(jié)果。建議監(jiān)管機構(gòu)提高溝通交流環(huán)節(jié)的透明度，為同類型新藥的研發(fā)和溝通交流提供參考，并幫助申請人更好地理解監(jiān)管機構(gòu)的立場和考慮因素。
5、結(jié)語
藥品溝通交流制度為制藥企業(yè)與監(jiān)管機構(gòu)搭建了在新藥研發(fā)和注冊過程中消除信息不對等、達成共識的平臺，是我國深化藥品審評審批制度改革中的重要實踐。目前建立的雙向多渠道、多層次溝通交流模式有助于降低和規(guī)避藥物研發(fā)風(fēng)險，提高藥品審評審批質(zhì)量和效率，在加速新藥研發(fā)和上市中發(fā)揮積極作用。近年來，溝通交流機制隨著相關(guān)法律法規(guī)和政策的出臺而不斷落實發(fā)展。在實踐過程中，仍需結(jié)合我國國情并借鑒國外相關(guān)制度的經(jīng)驗完善這一制度，更好地指導(dǎo)申請人進行藥物開發(fā)，順應(yīng)藥物創(chuàng)新和研發(fā)全球化的趨勢，滿足公眾的用藥需求。
參考文獻
[1] 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心.國家藥監(jiān)局藥審中心關(guān)于發(fā)布《藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流管理辦法》的通告(2020年第48號)[EB/0L].(2020-12-10)[2023-07-06.https ://www. cde. org.en/main/att/download/d3b07eeb5bc9908d0ac5493d31b56413.
[2] 楊建紅，史繼峰，溫寶書，等.創(chuàng)新藥研發(fā)與審評過程中的溝通交流[J].中國新藥雜志，2010，19(19):1744-1746,1802.
[3] 韓玲，侯晨晨，中藥新藥研發(fā)與注冊過程中的溝通交流[J]中國中藥雜志，2021，46(3):730-735.
[4] FDA. Formal Meetings Between the FDA and Sponsors or Appli.cants of PDUFA Prducts EB/0L.(2023-09-22)[2023 -09-23 ]. https://www. fda. gov/media/172311/download.
[5] FDA. Formal Meetings Between FDA and ANDA Applicants ofComplex Products Under GDUFA Guidanee for Industry [ EB/0L].(2023-01-11)[2023-08-17]. https ://www. fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/for-mal-meetings-between-fda-and-anda-applicants-complex-produets-under-gdufa-guidance-industry.
[6] FDA. Formal Meetings Between the FDA and Sponsors or Appli-[3]ts of BsUFA Products Guidance for Industry[EB/0L].(2023-08 -09)[2023-08-07].https://www.fda. gov/regulatory-in-formation/seareh-fda-guidance-documents/formal-meetings-between-fda-and-sponsors-or-applicants-bsua-produets-guidance-industry.
[7]FDA. Formal Meelings Between the Food and Drug Administrationand Sponsors or Requestors of Over-the-Counter Monograph Drugs[EB/0L].(2022 -02-07)[2023-08 -17]. htps://www. fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/formal-meetings-between-food-and-drug-administration-and-sponsors-or-re-questors-over-counter.
[8]EMA,FDA. General Principles EMA-FDA Parallel SeientifieAdvice (Human Medicinal Prducts)[EB/0L].(2021 -08-18)[2023-06-11].https://www.ema. europa.eu/en/docu-ments/other/general-principles-european-medicines-ageney-food-drug-administration-parallel-scientific-advice_en. pdf.
[9]FDA, EMA. Pilot Prgram: EMA-FDA Parallel Scientifie AdviceFor Hybrid/Complex Generie Products-General Principles [ EB/0L].(2021-09-15)[2023-06-12].https://www. ema.europa.eu/en/documents/regulatory-procedural-guideline/pilot-programme-european-medicines-ageney-food-drug-administrationparallel-scientific-advice-hybrid/complex-generic-products-gener-al-principles_en. pdf.
[10] EMA. Parallel joint scientifie consultation with regulators andhealth technology assessment bodies[EB/0L].[2023 -06 -12 ].hitps ://www.ema.europa.euerhuman-regulatory/research-devel.opment/scientific-advice-pmtocol-assistance/parallel-joint-scientific-consultation-regulators-health-technology-assessment-bodies.
[11] EUnetHTA,EMA.Guidance on parallel EMA/EUnetHTA 21Joint Scientife Consultation[EB/0L].(2022-09-28)[2023-06-171.hitps://www.ema.europa.euen/documents/regulatory-procedural-guideline/guidance-parallel-ema/eunethta-21 -jointscientifie-consultation_en. pdf.
[12] EMA. Question and Answers on repurposing pilot pmjeet on proposal for framework to support not-for-prolit organisations and academiain repurposing authorised medicines[EB/0L].(2022-02-28)2023-06-18. https ://www.ema.europa.eu/en/documents/other/question-answers-repurposing-pilot-projeet-proposal-frame.work-support-not-profit-organisations_en. pdf.
[13] EMA. Tailored Scientifie Advice for biosimilar development: report on the experience from the pilot(2017-2020)[EB/0L].(2021-09-30)[2023-06-18].https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/research-development/scientific-advice-protocol-assistance#scientific-advice-on-biosimilars-section.
[14] EMA. Seientific advice and protocol assistance[EB/0L].[2023-06-18].https ://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/research-development/scientific-advice-protocol-assistance #f medicines.intended-for-a-disease-causing-public-health-emergency-section
[15 ]THOR S, VETTER T,MARCAL A, et al. EMA-FDA parallelscientifie advice: optimizing development of medicines in theglobal age[J]. Ther Innov Regul Sci,2023,57(4):656-661.
[16] TAFURIG,LUCAS I, ESTEVÃ0 S, et al. The impact of paral-lel regulatory-health technology assessment scientifie advice onclinical development. Assessing the uptake of regulatory andhealth technology assessment recommendations [J]. Br J ClinPharmacol.2018，84(5):1013-1019.
[17] EMA. Report of the pilot on parallel regulatory-health technologassessment scientific advice EB/0L].(2016-03-23)[2023-06-17.https://www.ema.europa.eu/en/documents/reportreport-pilot-parallel-regulatory-health-technology-assessment-sci-entifie-advice_en. pdf.
[18] MURPHY A,BERE N,VAMVAKAS S, et al. The added valueof patient engagement in early dialogue at EMA: seientifie adviceas a case study[」. Front Med,2021.8:811855.
[19] EMA. Annual activity report 2022[EB/0L].(2023-06 -07)[2023-12-071.https://www.ema.europa.ewen/documents/report/annual-activity-report-2022 en. pdf.
[20] FDA. FY 2022 PDUFA Performance Report[EB/OL].(2023 -04-07)[2023-12-07].https://www.fda.gov/media/166927/download.
[21]徐鵬遙，翟云，葛玉梅，等.以皮膚科藥物為例談我國藥物研發(fā)溝通交流制度的改革與思考[J].中國新藥雜志，2023,32(19):1941-1945.
[22]細胞和基因治療產(chǎn)品臨床相關(guān)溝通交流技術(shù)指導(dǎo)原則[J]中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2024.26(1):100-106.
[23]張思瑤,梁毅.歐盟和美國的平行科學(xué)建議制度對我國溝通交流制度的啟示[J1.中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2023、54(8):1259 -1264
來源：中國新藥雜志
關(guān)于我們 聯(lián)系我們 營業(yè)執(zhí)照 全國服務(wù)電話：400-818-0021 嘉峪檢測版權(quán)所有 備案號：京ICP備14047019號-2 
京公網(wǎng)安備11010802046783號
