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玻璃輸液瓶變更為三層共擠輸液用膜制袋包裝

 

包裝：

 

鈉鈣玻璃輸液瓶加氯化丁基膠塞

 

變更申請：

 

玻璃輸液瓶擬變更為三層共擠輸液用膜制袋包裝

 

研究內容：

 

（1）變更前后樣品進行了全面的質量對比研究

 

（2）變更后三批樣品進行了6個月速和6個月長期穩(wěn)定性試驗，考察的質量指標全面合理（失水率）

 

（3）列表匯總了擬變更包裝三層共擠輸液用膜制袋包裝的組成及添加劑，進行了藥品與變更包裝的相容性研究

 

（4）處方工藝未變，滅菌條件121℃/12min,F0≥12

 

一、問題及分析

 

1、進行了變更包裝的保護性、滅菌工藝研究與驗證、包裝密封完整性試驗，匯總了遷移試驗制劑中浸出物的種類及水平，但未對結果進行分析及安全性評估。

 

2、應根據浸出物實測數據，結合該藥臨床最大用量，計算人每日最大攝入量；并與各浸出物人每日允許暴露量（PDE）進行比較，說明變更包裝引入的浸出物水平是否符合安全性要求。

 

注意：

 

1、因固體制劑與包裝發(fā)生相互作用的可能性較小，故般可不考慮進行相容性研究：該類制劑變更包裝重點關注產品質量和穩(wěn)定性應不降低，變更包裝對光照的保護作用，以及對氧氣、水蒸氣、微生物等的隔絕密封作用。

 

2、對高風險制劑，如吸入制劑（氣霧劑，吸入溶液劑、混懸劑.噴霧劑及鼻噴霧劑等）、 注射液（溶液型、混懸型）、眼液（溶液型、混懸型）等，因包裝與藥品發(fā)生相互作用的可能性較大，故變更包裝除應進行包裝保護性、與工藝適應性研究以外還應進行含藥品的相容性研究。

 

二、變更風險分析

 

1、變更的包裝材料配方中成分的安全性是否符合要求？

 

2、大容量注射液，采用最終滅菌工藝，滅菌條件115℃/35min。

 

殘存概率法；三層共擠輸液用膜制袋包裝等是否可以滿足相應的滅菌工藝要求，且工藝參數不變？

 

3、三層共擠輸液用膜制袋包裝若為半透性材料，能否保證效期內制劑質量穩(wěn)定，包括失水率等，達到與產品質量要求相符的保護作用？

 

4、三層共擠輸液用膜制袋包裝組件材料配方中含有多種抗氧劑及添加劑，其是否會遷移至藥液中產生安全性風險，主藥是否被材料吸附，并對制劑質量產生影響？

 

三、相關研究

 

（一）變更研究：

 

1、明細包裝組件材料配方，進行材料使用安全性早期評估

 

2、變更包裝滅菌工藝驗證、容器密封完整性驗證

 

3、相容性研究（遷移試驗、吸附試驗、安全性評估）

 

4、穩(wěn)定性試驗（低濕條件下失水率）

 

（二）相容性研究

 

1.遷移試驗

 

——加速、長期穩(wěn)定性試驗樣品

 

——針對材料配方中的添加物，選擇HPLC、GC- MS和ICP法，進行了全面的方法學驗證，包括專屬性、線性、精密度、回收率、最低檢測限和最低定量限

 

——檢測結果列表.進行安全性評估

 

2.吸附試驗

 

——加速、長期穩(wěn)定性試驗樣品

 

——考察主藥含量等指標，與原玻璃包裝產品進行對比（消除空白干擾）