中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

1、 前言

 

由于，已上市藥品的信息并不是一成不變的。從藥品全生命周期管理的角度來講，上市后的藥品可能會經(jīng)歷生產(chǎn)工藝、原輔料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)乃至生產(chǎn)場地的變化; 同時，各種商業(yè)運作行為，如不同的企業(yè)之間的合并，收購和協(xié)作開發(fā)等，也可以對參比制劑的信息變化產(chǎn)生影響。

 

對于源自國內(nèi)上市原研藥品的參比制劑而言，這些變化信息應(yīng)由相關(guān)企業(yè)通過補(bǔ)充申請遞交。但是對于源自歐盟、美國或日本的參比制劑，相關(guān)的信息可能就不在可控的范圍之內(nèi)。

 

本文以源自美國橙皮書的鹽酸替扎尼定片4 mg( 商品名: Zanaflex)為例，詳細(xì)解析了其參比制劑信息變更的情況。

 

2、 背景介紹

 

2.1 鹽酸替扎尼定片4 mg 參比制劑

 

鹽酸替扎尼定片4 mg 收錄于2017 年7 月21 日發(fā)布的仿制藥參比制劑目錄( 第八批) ，商品名為“Zanaflex”，持證商為“Acorda Therapeutics Inc． ”，來源為美國橙皮書。2017 年美國的橙皮書為第37 版，經(jīng)查詢確認(rèn)以上信息與該版橙皮書一致，見表1。

 

 

2.2 相關(guān)法規(guī)基礎(chǔ)

 

根據(jù)美國聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案( the federal food，drug，and cosmetic act，F(xiàn)D＆C Act)  第510 節(jié)和美國聯(lián)邦法規(guī)( code of federal regulations，CFＲ) 標(biāo)題21: 食品與藥品( title21: food and drugs) 項下§ 207 部分的要求，所有注冊的藥品企業(yè)，無論國內(nèi)還是國外，應(yīng)當(dāng)通過電子遞交的方式向FDA 提供現(xiàn)行的藥品信息。

 

依據(jù)這些遞交信息的特點，分別在國家藥品編碼( national drug code，NDC) 目錄、FDA 標(biāo)簽庫和每日醫(yī)療( DailyMed) 中公開，以便于公眾、醫(yī)療專業(yè)人員和制藥行業(yè)人員查詢。

 

這些數(shù)據(jù)也為FDA 行使多項關(guān)鍵職能，如監(jiān)管批準(zhǔn)上市后的藥品、潛在用戶費用評估、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查、監(jiān)控上市藥品的短缺和可及性以及確定銷售的藥品是否經(jīng)過審批等，提供了基本的依據(jù)。

 

2.3 FDA 批準(zhǔn)的藥品數(shù)據(jù)庫( Drugs@FDA)

 

Drugs@ FDA藥品數(shù)據(jù)庫收錄了自1939 年以來FDA 批準(zhǔn)上市的大部分藥品，并且可以查詢1998年以來批準(zhǔn)上市藥品的具體數(shù)據(jù)，如包裝說明書、標(biāo)簽、批準(zhǔn)信、審評內(nèi)容和其他信息等。

 

3、 參比制劑信息變更示例解析

 

美國橙皮書收錄了FDA 根據(jù)FD＆C Act 確定了安全和有效性而批準(zhǔn)上市的藥物產(chǎn)品，紙質(zhì)版一般1 年發(fā)布1 次，此后以月為基礎(chǔ)發(fā)布變更的信息，并逐月累積。

如上所述，我國仿制藥參比制劑目錄( 第八批) 中鹽酸替扎尼定片4 mg 參比制劑的信息源自2017 年的第37 版。

 

然而，以商品名“Zanaflex”為關(guān)鍵詞在第38 版橙皮書中進(jìn)行查詢，我們發(fā)現(xiàn)該品種的持證商已經(jīng)是“Covis Pharma Bv”，其新藥上市申請( new drug applications，NDA)號為“NDA020397”?；谝陨闲畔ⅲ醪脚袛嘣搮⒈戎苿┑某肿C商發(fā)生了變化。

 

3.1 Drugs@FDA 確認(rèn)

 

進(jìn)入FDA官方網(wǎng)站，點擊標(biāo)簽"Drugs"—"Drug Approvals and "—"Drugs@FDA"。進(jìn)入下面頁面：

 

 

以“NDA020397”為關(guān)鍵詞在“Drugs@ FDA: FDA 批準(zhǔn)的藥品數(shù)據(jù)庫”中檢索，確認(rèn)該品種的持證商為“Covis Pharma Bv”。

 

Drugs@FDA查詢地址：

 

https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm

 

3.2 NDC 目錄檢索

在美國NDC是每個藥品都有的獨特的三段式的數(shù)字形式編號，用作該藥品的通用標(biāo)識號。NDC 號一般由10 位數(shù)字構(gòu)成，用以標(biāo)明該產(chǎn)品的廠商號( labeler code ) 、產(chǎn)品號( product code) 和包裝號( package code) 。如上所述，F(xiàn)DA 對企業(yè)所遞交藥品清單中的NDC 及相關(guān)信息進(jìn)行整理和篩選，形成NDC 目錄。           

進(jìn)入FDA官方網(wǎng)站，點擊標(biāo)簽"Drugs"—"Drug Approvals and Databases"—"National Drug Code Directory Search"。進(jìn)入下面頁面：

 

在選擇類型下選申請編號，以“NDA020397”為關(guān)鍵詞在NDC 目錄中檢索，可知目前市場上在售的該參比制劑主要有4 種，見表2。

由表2 可知，“Acorda Therapeutics，Inc．”生產(chǎn)的鹽酸替扎尼定片( Zanaflex) 4 mg 參比制劑將于2020年9 月30 日前終止上市，而“PD-Ｒx Pharmaceuticals，Inc．”生產(chǎn)的2 種鹽酸替扎尼定片( Zanaflex) 4 mg 參比制劑均為“Acorda Therapeutics，Inc．”的重包裝產(chǎn)品，相關(guān)查詢方法可參考論文《美國重包裝、重貼標(biāo)和自有品牌經(jīng)銷藥品的應(yīng)用簡介》，雖然終止上市時間目前未知，但是由于“Acorda Therapeutics，Inc． ”的產(chǎn)品已不再供應(yīng)，因此也應(yīng)該在2020 年9 月30日前終止上市。

 

所以，2020 年9 月30 日后，美國市場上鹽酸替扎尼定片( Zanaflex) 4 mg 參比制劑主要由“Covis Pharma Bv”供應(yīng)。檢索中國上市藥品目錄集數(shù)據(jù)庫可知，我國目前尚無鹽酸替扎尼定片4 mg 通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價。對于準(zhǔn)備后續(xù)開展該品種一致性評價研究的企業(yè)，就需要充分考慮參比制劑的市場可及性。

 

3.3 DailyMed 產(chǎn)品標(biāo)簽庫檢索

 進(jìn)入DailyMed官方網(wǎng)站，頁面如下圖所示：

分別以表2 中的NDC 號“70515-594-15”和“10144-594-15”為關(guān)鍵詞，在DailyMed 的產(chǎn)品標(biāo)簽庫進(jìn)行檢索。以NDC 號“70515-594-15”為例進(jìn)行檢索，檢索結(jié)果如下：

全部檢索完成后，得到“Covis Pharma Bv”和“Acorda Therapeutics，Inc． ”所生產(chǎn)鹽酸替扎尼定片( Zanaflex) 4 mg 參比制劑的包裝，如圖1 和圖2 所示。

 

 

 

對比2 家企業(yè)的包裝，可以發(fā)現(xiàn)除了企業(yè)名稱和NDC 號發(fā)生變化外，其他內(nèi)容和形式基本一致。企業(yè)網(wǎng)站信息查詢表明，2家企業(yè)為業(yè)務(wù)發(fā)展伙伴關(guān)系。

 

美國DailyMed查詢網(wǎng)址：

 

https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed

 

4、 討論

 

4.1 建議

 

本文以源自美國橙皮書的鹽酸替扎尼定片4 mg( 商品名: Zanaflex) 的持證商變更為例，詳細(xì)解析了該變更在FDA 的監(jiān)管狀態(tài)。通過本文示例可知，基于各種法規(guī)因素和商業(yè)因素，參比制劑的信息不是一成不變的，F(xiàn)DA 對參比制劑進(jìn)行動態(tài)管理。

 

而我國仿制藥參比制劑目錄的內(nèi)容發(fā)布以后，缺乏跟蹤各參比制劑源數(shù)據(jù)變化的明確措施。因此，建議相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)能夠建立有效機(jī)制，對于源自國外上市藥品的參比制劑信息，進(jìn)行動態(tài)管理，及時更新，促進(jìn)一致性評價工作的順利開展。

 

4.2 參考意義

 

在仿制藥的研究開發(fā)和技術(shù)審評過程中，也會遇到所選擇參比制劑信息與官方公布信息有偏差的情況。為了調(diào)查和研究出現(xiàn)偏差的原因，本文的示例提供了相應(yīng)的方法和途徑，可以供制藥企業(yè)和技術(shù)審評人員參考。

 

如果調(diào)查結(jié)果表明這些偏差并不影響產(chǎn)品的質(zhì)量，并且符合參比制劑的相關(guān)規(guī)定，建議繼續(xù)用于制藥質(zhì)量和療效一致性評價，從而可以節(jié)約寶貴的研發(fā)時間和審評時間。

 

來源:《中國新藥雜志》

 

原標(biāo)題：《美國藥品參比制劑信息變更示例解析》

 

作者：楊東升，馬玲云，南楠，牛劍釗，許鳴鏑