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嘉峪檢測網(wǎng) 2024-12-12 20:35
【摘要】 隨著醫(yī)療數(shù)據(jù)數(shù)量的迅速增長和醫(yī)療信息技術(shù)的快速發(fā)展，使用真實(shí)世界數(shù)據(jù)（Real World Data，RWD）進(jìn)行真實(shí)世界研究（Real World Study，RWS）進(jìn)而產(chǎn)生真實(shí)世界證據(jù)（Real World Evidence，RWE），已成為推動(dòng)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展不可或缺的途徑。本文分析了當(dāng)前生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的現(xiàn)況、面臨的痛點(diǎn)與難點(diǎn)，包括臨床轉(zhuǎn)化周期長、臨床試驗(yàn)結(jié)果在實(shí)際應(yīng)用的外推性弱等問題，介紹了RWS的概念和發(fā)展歷史，探討了其在填補(bǔ)臨床試驗(yàn)和實(shí)際臨床實(shí)踐之間的鴻溝、提升研究數(shù)據(jù)的豐富性和可靠性方面的作用。闡述了RWS在上市后評(píng)價(jià)、中醫(yī)藥研究、醫(yī)療器械注冊(cè)等應(yīng)用場景下的具體作用和意義。通過對(duì)RWS的深入探討，為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展提供理論指導(dǎo)和實(shí)踐借鑒。
【關(guān)鍵詞】生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，真實(shí)世界研究，真實(shí)世界數(shù)據(jù)，大數(shù)據(jù)，人工智能
1.生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的現(xiàn)況及挑戰(zhàn)
21世紀(jì)是生命科學(xué)和生物技術(shù)的世紀(jì)，在全球的科技創(chuàng)新大潮中，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)如一顆璀璨明星，其增長勢(shì)頭之強(qiáng)勁令人矚目。生物醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)的崛起正在深刻改變?nèi)蚪?jīng)濟(jì)格局和利益分配。在這一大背景下，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展更是成為各國競相爭奪的科技制高點(diǎn)和經(jīng)濟(jì)增長新引擎。這一產(chǎn)業(yè)不僅是人才、技術(shù)和資金的聚集地，更是國家創(chuàng)新能力和綜合實(shí)力的重要體現(xiàn)。因此，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展已經(jīng)成為中國新一輪發(fā)展競爭中的關(guān)鍵一環(huán)。
1.1.生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的現(xiàn)況
當(dāng)前，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正處于一個(gè)關(guān)鍵的發(fā)展階段。為了進(jìn)一步優(yōu)化生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展環(huán)境，推動(dòng)中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展與中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級(jí)，自2015年以來，針對(duì)醫(yī)藥制造業(yè)、醫(yī)療服務(wù)業(yè)、醫(yī)藥流通和醫(yī)療保障等領(lǐng)域，政府出臺(tái)了一系列具有針對(duì)性的政策措施。
2019年，新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）[1]開始實(shí)施藥品上市許可持有人制度，藥品持有與生產(chǎn)分開。這一制度的實(shí)施對(duì)于提高我國藥物的創(chuàng)新活力、推動(dòng)藥品技術(shù)的轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化以及優(yōu)化制藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的調(diào)整和資源配置具有里程碑式的重大意義。2022年，國家發(fā)改委印發(fā)了《“十四五”生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》（以下簡稱《規(guī)劃》）[2]，明確提出要順應(yīng)健康觀念的轉(zhuǎn)變，即從“疾病治療為主”轉(zhuǎn)向“健康預(yù)防為先”。這一戰(zhàn)略調(diào)整不僅體現(xiàn)了國家對(duì)人民生命健康的高度重視，也為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)指明了新的發(fā)展方向。規(guī)劃強(qiáng)調(diào)，要發(fā)展面向人民生命健康的生物醫(yī)藥，滿足人民群眾對(duì)生命健康更有保障的新期待，這無疑為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)注入了強(qiáng)大的發(fā)展動(dòng)力。
目前，從區(qū)域發(fā)展布局來看，中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已初步形成了京津冀、粵港澳大灣區(qū)、長三角、長江經(jīng)濟(jì)帶等地區(qū)快速發(fā)展的空間格局。這種產(chǎn)業(yè)集群化的發(fā)展模式不僅有利于資源的優(yōu)化配置和高效利用，還能有效促進(jìn)產(chǎn)業(yè)鏈上下游的協(xié)同創(chuàng)新和聯(lián)動(dòng)發(fā)展。然而，我們也要清醒地看到，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展同時(shí)也伴隨著一系列挑戰(zhàn)。
1.2.新形勢(shì)下生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展面臨的挑戰(zhàn)
1.2.1.研發(fā)投入高昂
生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為技術(shù)密集型產(chǎn)業(yè)，其發(fā)展需要巨大的資金投入。從藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)、篩選和驗(yàn)證直到臨床試驗(yàn)，每個(gè)階段都需要大量的資金支持。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2022年我國藥企TOP10的研發(fā)投入總額達(dá)到了377.88億元，同比增長5.6%，但與國際同行相比，仍有很大的差距。針對(duì)新藥研發(fā)成本持續(xù)攀升的問題，應(yīng)采取更有效的措施來支持企業(yè)的研發(fā)活動(dòng)。
1.2.2.審評(píng)審批周期長
生物醫(yī)藥產(chǎn)品的審批流程涉及多個(gè)部門、環(huán)節(jié)和標(biāo)準(zhǔn)，極為復(fù)雜。由于審批流程繁瑣、周期過長，許多企業(yè)因此錯(cuò)失了市場機(jī)遇。在“十三五”期間，針對(duì)注冊(cè)審評(píng)審批發(fā)布了眾多利好政策，藥品注冊(cè)批次數(shù)量大幅增長，但審批效率并未與申報(bào)量同步大幅提高。為了加快藥品器械的審評(píng)審批速度，優(yōu)化審批流程、縮短審批周期、提高審批效率和透明度已成為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)面臨的又一重大挑戰(zhàn)。
1.2.3.創(chuàng)新藥械研發(fā)能力不足
長期以來，我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)存在一系列“卡脖子”的技術(shù)問題，與國際先進(jìn)水平相比，我國在原創(chuàng)新藥和高端醫(yī)療器械等方面還有較大差距。我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在多個(gè)環(huán)節(jié)受制于人，全球正在開發(fā)的管線藥物中，我國僅覆蓋小部分，且新靶點(diǎn)和新機(jī)制的發(fā)現(xiàn)基本為國外所主導(dǎo)。產(chǎn)業(yè)自主創(chuàng)新發(fā)展能力較弱不僅限制了我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展空間，還導(dǎo)致國內(nèi)企業(yè)長期處于被動(dòng)地位，難以在國際市場上獲得競爭優(yōu)勢(shì)。
1.2.4.傳統(tǒng)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新不足
中醫(yī)藥作為我國獨(dú)特的醫(yī)學(xué)體系，擁有豐富的經(jīng)典名方和人用經(jīng)驗(yàn)。名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方是目前申報(bào)量最大的中藥新藥類別，也是國家高度重視和鼓勵(lì)的研發(fā)方向。然而，這些經(jīng)典名方的現(xiàn)代化轉(zhuǎn)化卻面臨著諸多挑戰(zhàn)，如方劑組成復(fù)雜，臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)困難，缺乏有效的評(píng)價(jià)體系等。目前中藥研發(fā)的技術(shù)和方法相對(duì)滯后這一困境意味著在生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的過程中，加強(qiáng)中醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的融合成為當(dāng)務(wù)之急。
1.2.5.罕見病、兒童藥物研發(fā)難
罕見病和兒童疾病是生物醫(yī)藥研發(fā)的重點(diǎn)領(lǐng)域，其臨床研究卻困難重重。罕見病患者數(shù)量稀少且分布廣泛，臨床試驗(yàn)階段的受試者招募變得異常艱難。有限的樣本量難以形成可靠的統(tǒng)計(jì)結(jié)論，增加了藥物研發(fā)的復(fù)雜性和不確定性。對(duì)于兒童藥物研發(fā)應(yīng)用，目前我國市場上專門針對(duì)兒童的藥品數(shù)量相對(duì)有限，許多兒科疾病的治療不得不依賴于成人藥物，然而，兒童的身體發(fā)育尚未成熟，對(duì)藥物的反應(yīng)與成人存在差異，這要求藥物研發(fā)必須充分考慮兒童的生理特點(diǎn)和藥代動(dòng)力學(xué)等因素。此外，兒童受試者招募還涉及倫理、安全等敏感問題，進(jìn)一步增加了兒童藥物研發(fā)的復(fù)雜性和挑戰(zhàn)性。
1.2.6.藥械全生命周期管理
《藥品管理法》《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》等法規(guī)、政策明確要求藥品上市許可持有人、醫(yī)療器械注冊(cè)人強(qiáng)化藥械的全生命周期管理，積極開展上市后研究，對(duì)研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用全過程中的藥械的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行深入確證[1，3]。由于上市前隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)論外推性較弱，存在一定的局限性，如入組受試者與真實(shí)人群存在差異，治療方案與臨床實(shí)踐存在出入，較少的樣本量和較短的隨訪時(shí)間不足以觀察到罕見的不良事件等。這些因素使得藥械在真實(shí)世界人群（包括不同年齡、合并疾病、采用不同治療方案的患者）中應(yīng)用時(shí)，其有效性、安全性、長期效應(yīng)、最佳劑量、療程安排以及新的適應(yīng)癥等關(guān)鍵性問題均需要通過上市后研究來解答。真實(shí)臨床環(huán)境下的情況非常復(fù)雜，這導(dǎo)致上市后評(píng)價(jià)的難度較大、質(zhì)量難以保證。這不僅影響了患者的用藥安全和治療效果，也制約了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。因此，如何建立完善的全生命周期上市后評(píng)價(jià)體系，提高評(píng)價(jià)的質(zhì)量和可信度，成為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)面臨的重要挑戰(zhàn)之一。
隨著生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，面臨的挑戰(zhàn)越來越嚴(yán)峻。RWS作為一種新興的研究范式，提供了一種有望彌合臨床試驗(yàn)與實(shí)際臨床應(yīng)用之間差距的手段。
2.國內(nèi)外真實(shí)世界研究的發(fā)展
2.1.真實(shí)世界研究概念
真實(shí)世界研究，指在真實(shí)世界環(huán)境下收集與患者有關(guān)的數(shù)據(jù)，通過分析，獲得醫(yī)療產(chǎn)品的使用價(jià)值及潛在獲益或風(fēng)險(xiǎn)的臨床證據(jù)的研究，其主要研究類型是觀察性研究，也可以是臨床試驗(yàn)。該研究基于實(shí)際臨床干預(yù)情況，采用非隨機(jī)、開放化、無安慰劑對(duì)照的設(shè)計(jì)，因此，其結(jié)果具有較高的外部有效性[4]。這種通過在真實(shí)醫(yī)療環(huán)境中收集數(shù)據(jù)的研究方法，使藥物的有效性和安全性能得到更深入的理解，彌補(bǔ)傳統(tǒng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)在應(yīng)用實(shí)踐中的局限。
2.2.經(jīng)典RCT的局限性
在以往的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（Randomized Controlled Trial，RCT）中，更多是傾向于效力的研究，其設(shè)計(jì)往往十分嚴(yán)格，在病例的納入與排除、干預(yù)措施的選擇與控制上都有明確的標(biāo)準(zhǔn)，且需嚴(yán)格執(zhí)行盲法，以此來排除一些可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的偏倚，因此，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)是臨床治療性研究的金標(biāo)準(zhǔn)[5]。但盲法是為了控制眾多混雜因素而構(gòu)建的標(biāo)準(zhǔn)化理論，并非現(xiàn)實(shí)意義上的“標(biāo)準(zhǔn)化治療”[6]，雖具有較高的內(nèi)部有效性，但在實(shí)際臨床中仍有諸多混雜因素難以標(biāo)準(zhǔn)化，如患者有合并疾病、合并用藥，以及在治療中可能隨患者感受而調(diào)整治療方式等，因此，RCT研究的外部可推性不強(qiáng)[7,8]。
2.3.真實(shí)世界研究的優(yōu)勢(shì)
RWS的特色在于依托大規(guī)模樣本集，根據(jù)患者實(shí)際的健康狀況和個(gè)人偏好來選擇治療方案，進(jìn)行長期的效果評(píng)估，同時(shí)也重視在評(píng)估過程中產(chǎn)生的有意義的治療結(jié)果。它在研究指標(biāo)上的設(shè)定比較寬松，更接近臨床實(shí)際用藥情況，是更加客觀及符合現(xiàn)實(shí)的評(píng)價(jià)干預(yù)的手段，但RWS跟RCT并不是對(duì)立關(guān)系，而是互補(bǔ)關(guān)系，沒有RCT得出的結(jié)果作為前提，任何外部有效性的結(jié)果都會(huì)受到質(zhì)疑[9]。
2.4.真實(shí)世界研究的發(fā)展
RWS起源于以實(shí)用性為本的臨床試驗(yàn)，屬于藥物流行病學(xué)的一部分。1993年，RWS的方法首次在Kaplan等人的論文中使用[10,11]，他們?cè)谡鎸?shí)臨床診療環(huán)境下開展雷米普利的有效性和安全性評(píng)價(jià)，這次實(shí)驗(yàn)使得RWS漸漸地在藥物實(shí)驗(yàn)中獲得一定的重視。2016年12月，美國國會(huì)通過《21世紀(jì)治療法案》，指示FDA將RWE納入醫(yī)療產(chǎn)品的審批和監(jiān)管流程，包括醫(yī)療器械和藥物的上市后研究及新適應(yīng)癥開發(fā)審批。此法案的實(shí)施標(biāo)志著RWS成為制藥行業(yè)的關(guān)鍵發(fā)展方向。隨后，2018年8月3日，吳一龍教授領(lǐng)銜發(fā)布了國內(nèi)首個(gè)《真實(shí)世界研究指南》，并在2019年4月，國家藥監(jiān)局啟動(dòng)了中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃，明確探索使用RWS數(shù)據(jù)于藥械審評(píng)審批中。同年6月，國家藥監(jiān)局與海南省政府共同啟動(dòng)了臨床RWD應(yīng)用試點(diǎn)項(xiàng)目，旨在推動(dòng)海南自貿(mào)港制度集成創(chuàng)新。政策層面也相繼出臺(tái)了與RWS相關(guān)的五個(gè)指導(dǎo)原則，顯示出監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)RWS的高度重視和支持，鼓勵(lì)行業(yè)內(nèi)持續(xù)進(jìn)行探索和實(shí)踐。
2.5.真實(shí)世界研究面臨的挑戰(zhàn)
近10年來，RWS在醫(yī)藥領(lǐng)域受到廣泛關(guān)注，但其發(fā)展仍面臨一定挑戰(zhàn)，這些挑戰(zhàn)不僅來自研究設(shè)計(jì)上的局限性，還包括真實(shí)世界數(shù)據(jù)來源眾多，數(shù)據(jù)質(zhì)量有待評(píng)價(jià)；真實(shí)世界研究通常存在較多的偏倚和混雜（包括選擇偏倚、信息偏倚、混雜等），研究結(jié)論可能存在挑戰(zhàn)等多個(gè)方面。
首先，RWS在研究設(shè)計(jì)上存在的局限性。與臨床試驗(yàn)相比，RWS往往難以實(shí)現(xiàn)隨機(jī)分配和盲法，因而無法完全排除其他因素對(duì)結(jié)果的干擾，導(dǎo)致研究結(jié)果的可靠性和推廣性受到質(zhì)疑。此外，研究者很難對(duì)外部環(huán)境因素進(jìn)行控制，這也給研究的解釋和推廣帶來了挑戰(zhàn)。
其次，真實(shí)世界數(shù)據(jù)的獲取和整合也面臨一系列問題。真實(shí)世界數(shù)據(jù)的來源渠道廣泛，包括醫(yī)院電子病歷數(shù)據(jù)（Electronic Medical Record，EMR）、醫(yī)保數(shù)據(jù)、體檢數(shù)據(jù)、區(qū)域健康醫(yī)療數(shù)據(jù)、健康或安全監(jiān)測數(shù)據(jù)（如藥品不良反應(yīng)自發(fā)報(bào)告數(shù)據(jù)、傳染病監(jiān)測數(shù)據(jù)、醫(yī)院感染監(jiān)測數(shù)據(jù)等）、死亡登記數(shù)據(jù)、可穿戴式設(shè)備數(shù)據(jù)及其他健康數(shù)據(jù)（如疫苗接種數(shù)據(jù)）等，但這些數(shù)據(jù)往往存在著數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)性差、缺失多、標(biāo)準(zhǔn)不一致、數(shù)據(jù)庫間外部接口不一致等問題。這增加了數(shù)據(jù)整合和清洗的難度，也影響了數(shù)據(jù)分析和結(jié)果的解釋。因此目前以基于單一數(shù)據(jù)來源的數(shù)據(jù)庫或數(shù)據(jù)表單開展研究為主，如何采集并整合多源異構(gòu)數(shù)據(jù)，擴(kuò)大數(shù)據(jù)體量和維度，是真實(shí)世界數(shù)據(jù)處理的瓶頸[12]。
再次，真實(shí)世界數(shù)據(jù)的質(zhì)量與評(píng)價(jià)。良好的真實(shí)世界數(shù)據(jù)質(zhì)量是開展真實(shí)世界研究的基礎(chǔ)，直接影響真實(shí)世界研究生成的證據(jù)強(qiáng)度。真實(shí)世界數(shù)據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)，需關(guān)注數(shù)據(jù)的相關(guān)性和可靠性。數(shù)據(jù)相關(guān)性指是否可充分回答與研究目的相關(guān)的臨床問題；數(shù)據(jù)可靠性是指數(shù)據(jù)采集的準(zhǔn)確性，包括采集前確定采集范圍、采集變量、采集方法等。目前仍缺乏統(tǒng)一的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制體系[13]，在真實(shí)世界研究中，如何采集到具有代表性、完整性、準(zhǔn)確性、真實(shí)性、可重復(fù)的真實(shí)世界數(shù)據(jù)是行業(yè)中面臨的普遍挑戰(zhàn)。
與此同時(shí)，真實(shí)世界數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。RWS研究對(duì)象的納入限制相對(duì)較少，人群的異質(zhì)性較大，自主選擇治療措施等造成偏倚和混雜，因此統(tǒng)計(jì)方法需更多關(guān)注如何減少和控制偏倚混雜。匹配、分層分析、多變量分析、傾向性評(píng)分都可以平衡混雜因素帶來的影響。加之?dāng)?shù)據(jù)量巨大，如何通過人工智能開展科學(xué)的數(shù)據(jù)挖掘、進(jìn)行高效的統(tǒng)計(jì)是行業(yè)普遍面臨的問題。
綜上，真實(shí)世界研究逐漸成為研究者們?cè)谕诰蚺R床證據(jù)中使用的新方法，其優(yōu)勢(shì)明顯、重要性日益凸顯，但其在發(fā)展過程中仍在多源數(shù)據(jù)采集、異構(gòu)數(shù)據(jù)的治理和整合、人工智能數(shù)據(jù)挖掘和統(tǒng)計(jì)分析仍面臨系列問題。行業(yè)內(nèi)已有先驅(qū)企業(yè)對(duì)這些問題進(jìn)行探索并解決：
1）數(shù)字化采集技術(shù)。通過數(shù)字化方案采集數(shù)據(jù)，提高臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整性、提高數(shù)據(jù)質(zhì)量和可溯源性、提高數(shù)據(jù)流通效率和安全性，進(jìn)而為數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)提供依據(jù)、降低獲取大樣本數(shù)據(jù)的成本，是行業(yè)解決方案之一。
2）數(shù)據(jù)治理技術(shù)。優(yōu)質(zhì)的數(shù)據(jù)是獲得有價(jià)值的真實(shí)世界證據(jù)的先決條件。由于醫(yī)院HIS等系統(tǒng)收集的數(shù)據(jù)存在結(jié)構(gòu)化程度不高，必須經(jīng)過數(shù)據(jù)治理才能應(yīng)用，進(jìn)行研究數(shù)據(jù)集的構(gòu)建。謹(jǐn)慎且高效的數(shù)據(jù)治理技術(shù)將為真實(shí)世界研究的開展提供技術(shù)基礎(chǔ)。
3）人工智能技術(shù)。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析過程是從真實(shí)世界數(shù)據(jù)中挖掘真實(shí)世界證據(jù)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。人工智能在數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析中的關(guān)鍵作用體現(xiàn)在高效率處理大規(guī)模數(shù)據(jù)、以及在海量數(shù)據(jù)中挖掘相關(guān)性。通過人工智能的方法對(duì)數(shù)據(jù)集進(jìn)行機(jī)器學(xué)習(xí)，獲得相關(guān)模型，是解決從數(shù)據(jù)到證據(jù)的關(guān)鍵方案。
3.真實(shí)世界研究助力生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展
與傳統(tǒng)RCT相比，RWS的研究結(jié)果受真實(shí)世界中合并用藥、地理位置以及患者意愿的影響更大。因此，RWS可用于填補(bǔ)RCT未能解決的臨床問題中的數(shù)個(gè)空白，如通過藥品上市后更長的隨訪期發(fā)現(xiàn)額外的治療效果或風(fēng)險(xiǎn)，調(diào)查疾病高風(fēng)險(xiǎn)患者的人口學(xué)特征和患者的依從模式，并揭示傳統(tǒng)RCT中未能滿足的醫(yī)療需求等[14]。
下面將對(duì)真實(shí)世界研究的數(shù)個(gè)應(yīng)用場景進(jìn)行簡述：
3.1.RWS指導(dǎo)臨床研究設(shè)計(jì)
回顧性觀察性研究對(duì)于指導(dǎo)臨床研究設(shè)計(jì)具有重要意義。通過回顧性研究，可以分析患者群體的歷史數(shù)據(jù)，識(shí)別潛在的關(guān)聯(lián)和趨勢(shì)，這有助于確定研究中需要關(guān)注的關(guān)鍵變量，為后續(xù)臨床試驗(yàn)提供重要背景信息?；仡櫺杂^察性研究還可以幫助確定樣本規(guī)模和研究期限，為臨床研究的設(shè)計(jì)提供實(shí)際數(shù)據(jù)支持，通過識(shí)別患者群體中的特定亞群，可以優(yōu)化試驗(yàn)的目標(biāo)受眾，提高研究的有效性。此外，回顧性研究的結(jié)果可以用于制定研究假設(shè)和確定研究終點(diǎn)。例如，發(fā)現(xiàn)某種治療方法在實(shí)際應(yīng)用中的效果或某個(gè)特定亞群的藥物反應(yīng)差異，可以為設(shè)計(jì)更有針對(duì)性的臨床研究提供線索。回顧性觀察性研究為制定科學(xué)合理的臨床研究設(shè)計(jì)提供了基礎(chǔ)，有助于更好地理解真實(shí)世界中的藥物效果和患者表現(xiàn)，提高后續(xù)臨床試驗(yàn)的成功概率。
3.2.RWS加速新藥上市
RWS可為新藥注冊(cè)上市提供支持性證據(jù)。通過觀察患者群體的實(shí)際使用情況，可以收集到大規(guī)模的真實(shí)數(shù)據(jù)，包括藥物療效、安全性和患者適應(yīng)性等方面的信息。此外，進(jìn)行臨床觀察研究、隊(duì)列研究和病例對(duì)照研究，可以系統(tǒng)評(píng)價(jià)藥物在真實(shí)醫(yī)療環(huán)境中的效果。這些研究可提供全面、多角度的證據(jù)，驗(yàn)證藥物的實(shí)際效用和安全性。同時(shí)，藥物監(jiān)測計(jì)劃和患者注冊(cè)試驗(yàn)也是關(guān)鍵工具，用以跟蹤長期使用中的效果和安全性。通過這些手段，研究人員能夠積累足夠的數(shù)據(jù)，為新藥的注冊(cè)上市提供有力支持，并更好地了解其在真實(shí)世界中的表現(xiàn)。
3.3.RWS助力上市后再評(píng)價(jià)
利用RWS評(píng)估藥物在實(shí)際醫(yī)療實(shí)踐中的效果、安全性和使用情況，為藥械上市后的要求或再評(píng)價(jià)提供重要證據(jù)。通過上市后市場監(jiān)測追蹤藥物使用情況，監(jiān)測患者群體中的療效和安全性表現(xiàn)。效果比較研究可與現(xiàn)有治療方案相對(duì)比，提供相對(duì)效果信息。不良反應(yīng)監(jiān)測有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良事件?；颊邎?bào)告和生活質(zhì)量研究能揭示患者主觀體驗(yàn)。綜合大數(shù)據(jù)分析，人工智能技術(shù)，以挖掘更深層次的信息。這些研究方法能夠全面了解藥物在真實(shí)世界中的表現(xiàn)，為藥物的上市后研究或再評(píng)價(jià)提供科學(xué)可靠、全面且有針對(duì)性的證據(jù)，促使更合理、安全的藥物使用[15]。
3.4.RWS為中醫(yī)藥有效性和安全性提供有力證據(jù)
將RWS與RCT結(jié)合，可為探索名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方和中藥醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑提供新的研發(fā)路徑。通過回顧性觀察性研究，可以深入挖掘名老中醫(yī)的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，了解患者在真實(shí)醫(yī)療環(huán)境中的反應(yīng)和療效，這樣的研究能夠?yàn)橹贫S機(jī)臨床試驗(yàn)的研究假設(shè)和設(shè)計(jì)提供實(shí)際基礎(chǔ)。在中藥醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的研發(fā)中，RWS可以追蹤患者在實(shí)際使用中的效果和安全性，為優(yōu)化配方、劑型提供關(guān)鍵信息。同時(shí)，結(jié)合患者報(bào)告和臨床觀察，可以更全面地了解中藥的治療效果和適應(yīng)性。整合RWD和RCT結(jié)果，可以更全面、有針對(duì)性地推動(dòng)中醫(yī)藥研發(fā)。這種綜合方法有望挖掘悠久的中醫(yī)傳統(tǒng)，為創(chuàng)新藥物和療法提供科學(xué)支持，推動(dòng)中醫(yī)藥在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的發(fā)展[16]。
3.5.RWS支持藥品說明書變更
利用RWS中的實(shí)用臨床試驗(yàn)（PCT）或觀察性研究生成的RWE，可以有效支持已上市藥品更改說明書。通過PCT，可以在實(shí)際醫(yī)療實(shí)踐中評(píng)估藥品的安全性和有效性，捕捉到藥物在更廣泛患者群體中的表現(xiàn)，為說明書的修改提供具體數(shù)據(jù)支持。觀察性研究通過收集大規(guī)模的患者數(shù)據(jù)，深入了解藥物在實(shí)際應(yīng)用中的效果和安全性，為更改說明書提供全面的臨床實(shí)證支持。這些研究還可以揭示藥物的使用模式、劑量調(diào)整等關(guān)鍵信息。將PCT和觀察性研究的結(jié)果整合，形成可信、全面的RWE，可以為藥品說明書的更新提供科學(xué)依據(jù)。這種綜合方法有助于反映真實(shí)患者的治療經(jīng)驗(yàn)，確保說明書的準(zhǔn)確性和實(shí)用性，同時(shí)促進(jìn)醫(yī)學(xué)進(jìn)步和患者安全。
3.6.RWS用于醫(yī)療器械注冊(cè)
在國內(nèi)急需使用臨床器械時(shí)，利用RWD作為已有證據(jù)的補(bǔ)充，可有效支持產(chǎn)品的注冊(cè)。通過收集患者使用該器械的實(shí)際臨床數(shù)據(jù)，可以更全面地了解其效果、安全性和適用性。RWD提供了在實(shí)際醫(yī)療環(huán)境中獲得的信息，在一定程度上彌補(bǔ)了臨床試驗(yàn)中可能存在的不足。這種綜合方法可以為注冊(cè)過程提供更有說服力的證據(jù)，特別是在面對(duì)急需的醫(yī)療設(shè)備時(shí)，加速其上市流程。RWD反映了醫(yī)生和患者在實(shí)際治療中的經(jīng)驗(yàn)，為決策者提供了更直觀的認(rèn)識(shí)。
3.7.RWS推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療
RWD通常涵蓋各種類型的大數(shù)據(jù)，通過詳盡的分析，可以充分考察不同亞組的治療獲益和風(fēng)險(xiǎn)，為更精準(zhǔn)的目標(biāo)人群定位提供有力支持。這種分析能夠深入挖掘大規(guī)?；颊呷后w的臨床特征、疾病變異和治療響應(yīng)。通過RWD的細(xì)致分析，可以識(shí)別特定人群中的優(yōu)勢(shì)和挑戰(zhàn)，為醫(yī)學(xué)決策提供更準(zhǔn)確的指導(dǎo)。不同亞組的治療效果和不良反應(yīng)的差異性分析，有助于制定更個(gè)體化、定制化的治療方案。綜合考慮RWD的多樣性，能夠更全面地了解患者群體的異質(zhì)性，促使醫(yī)療實(shí)踐更趨向于個(gè)體化醫(yī)學(xué)。這樣的精準(zhǔn)定位可以最大化治療效果，同時(shí)最小化患者的不良反應(yīng)，推動(dòng)醫(yī)學(xué)進(jìn)步。
4.總結(jié)
生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為科技創(chuàng)新的前沿，面臨著發(fā)展現(xiàn)況中的諸多痛點(diǎn)與難點(diǎn)。通過對(duì)RWS的深入剖析，我們發(fā)現(xiàn)其在彌補(bǔ)臨床試驗(yàn)與實(shí)際應(yīng)用之間差距、提高研究數(shù)據(jù)可靠性等方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用。RWS在藥物適應(yīng)癥擴(kuò)展、藥物安全性評(píng)估等領(lǐng)域表現(xiàn)出巨大潛力。真實(shí)世界研究以其強(qiáng)大的數(shù)據(jù)支持能力，助力著生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的高速發(fā)展。尤其在中國海南，通過RWS已經(jīng)快速成功獲批若干種百姓急需的藥械。
然而，仍需正視的是，真實(shí)世界研究在數(shù)據(jù)隱私、倫理規(guī)范等方面面臨的問題，需要更為嚴(yán)格的監(jiān)管和規(guī)范。同時(shí)，數(shù)據(jù)整合和分析的技術(shù)挑戰(zhàn)也需要不斷攻克。隨著數(shù)智技術(shù)的不斷進(jìn)步和監(jiān)管的逐步完善，真實(shí)世界研究有望在更廣泛的領(lǐng)域發(fā)揮更為深遠(yuǎn)的影響。通過加強(qiáng)跨學(xué)科合作、優(yōu)化數(shù)據(jù)管理和數(shù)智方法，真實(shí)世界研究將更好地服務(wù)于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展，為未來的產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新和醫(yī)學(xué)進(jìn)步打開新的可能性，為醫(yī)學(xué)科研和醫(yī)療實(shí)踐創(chuàng)造更大的價(jià)值。
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來源：真實(shí)世界研究云平臺(tái)
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