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作為創(chuàng)新藥領(lǐng)域最前沿的技術(shù)路徑，ADC、雙抗、CAR-T等藥物備受關(guān)注，并催生多項大額交易。2024年，多款A(yù)DC、雙抗及CAR-T藥物獲批上市，本文將盤點2024年上市的ADC、雙抗和CAR-T藥物。

（一）ADC藥物：2024年僅一款首次上市

2024年，ADC藥物的上市動向主要集中于國內(nèi)，而太平洋彼岸的美國市場則略顯寂寞。

聚焦國內(nèi)，2024年，4款A(yù)DC藥物在國內(nèi)首次上市，分別是科倫博泰的蘆康沙妥珠單抗（TROP2 ADC）、華東醫(yī)藥引進的Elahere（FRα ADC）、Seagen/安斯泰來研發(fā)的Padcev（Nectin-4 ADC）及瓴路藥業(yè)引進的Zynlonta（CD19 ADC）。Elahere、Padcev和Zynlonta均已在美國上市，僅科倫博泰的蘆康沙妥珠單抗為首次上市。

放眼美國，2024年，F(xiàn)DA并未批準任意新分子形式的ADC藥物，除了Enhertu于2024年4月新增HER2陽性（IHC 3+）實體瘤適應(yīng)癥。

科倫博泰的蘆康沙妥珠單抗（SKB264）可謂是2024年ADC領(lǐng)域首次上市的獨苗。2024年11月，科倫博泰宣布蘆康沙妥珠單抗獲批上市，適應(yīng)癥為既往至少接受過2種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）。蘆康沙妥珠單抗的上市標志著第二款國產(chǎn)ADC的上市，首款為榮昌生物的維迪西妥單抗。

蘆康沙妥珠單抗采用可裂解連接子，在腫瘤局部與TROP2抗原結(jié)合后被腫瘤細胞內(nèi)吞，在溶酶體作用下胞內(nèi)裂解釋放小分子毒素T030（新型拓撲異構(gòu)酶I抑制劑），殺傷腫瘤細胞。同時，T030還能透出細胞膜，進一步殺傷周圍腫瘤細胞，發(fā)揮旁觀者效應(yīng)。蘆康沙妥珠單抗的載荷選擇了新型拓撲異構(gòu)酶I抑制劑，藥物抗體比（DAR）平均高達7.4，提高了藥物的臨床療效。

圖：蘆康沙妥珠單抗結(jié)構(gòu)

數(shù)據(jù)來源：科倫博泰生物宣傳資料

蘆康沙妥珠單抗的上市基于一項名為OptiTROP-Breast01的Ⅲ期研究，研究入組了263名既往接受≥2種化療方案后復(fù)發(fā)或難治性三陰乳腺癌（TNBC）患者。試驗結(jié)果顯示，與化療相比，蘆康沙妥珠單抗組的mPFS為6.7m和2.5m（HR=0.32，P<0.00001），總生存期上，蘆康沙妥珠單抗組的中位OS尚未達到，化療組為9.4m（HR=0.53， P=0.0005)，顯示出臨床意義的改善。與首款上市的TROP2 ADC戈沙妥珠單抗治療TNBC相比，蘆康沙妥珠單抗的PFS和OS均有一定優(yōu)勢，凸顯了蘆康沙妥珠單抗BIC的治療潛力。

（二）雙抗：多款重磅藥物上市，填補治療空白

2024年，雙抗藥物的研發(fā)呈現(xiàn)出一片熱鬧光景。

2024年，CDE批準了三款雙抗藥物的上市。康方生物的依沃西單抗（PD-1/VEGF）于2024年5月獲批上市，標志著康方生物第二款雙抗藥物登陸市場。此外，強生的Teclistamab（CD3/BCMA）于2024年6月獲CDE批準上市。羅氏的法瑞西單抗(Faricimab)新增濕性年齡相關(guān)性黃斑變性及視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫兩項適應(yīng)癥。

在美國，兩款重磅雙抗獲FDA的批準上市。安進的tarlatamab（CD3/DLL3）是首款上市的靶向DLL3藥物，填補了末線小細胞肺癌的治療空缺。Merus的Zenocutuzumab（HER2/HER3）則是首款上市的靶向HER3藥物，既往被認為不可成藥的Her3靶點迎來突破。

（1）依沃西單抗（AK112）是康方生物旗下靶向結(jié)合人血管內(nèi)皮生長因子-A（VEGF-A）和程序性死亡蛋白-1（PD-1）的IgG1亞型人源化雙特異性抗體。2024年5月，依沃西單抗獲國家藥監(jiān)局批準上市，用于經(jīng)表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療后進展的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。

依沃西單抗的上市基于一項名為HARMONi的Ⅲ期研究，依沃西方案相對對照組高效降低患者疾病進展或死亡風(fēng)險達56%（P＜0.001），將中位PFS從4.8個月延長到7.1個月。而更振奮人心的研究則是一項名為HARMONi-2的Ⅲ期研究，HARMONi-2（AK112-303）研究納入398名未接受過系統(tǒng)治療的無驅(qū)動基因突變的PD-L1陽性晚期非小細胞肺癌（aNSCLC）患者，按1:1隨機分配至依沃西單抗或帕博利珠單抗治療組，與K藥相比，依沃西單抗的中位PFS為11.14個月，顯著高于帕博利珠單抗的5.82個月，風(fēng)險比（HR）為0.51，P值小于0.0001，顯示出統(tǒng)計學(xué)上的顯著性。鑒于K藥全球銷售額超過250億美金，HARMONi-2研究的成果標志著依沃西單抗未來有望在肺癌市場挑戰(zhàn)K藥的霸主地位。

圖：HARMONi-2研究的mPFS數(shù)據(jù)

數(shù)據(jù)來源：2024WCLC

（2）Tarlatamab是一種雙特異性T細胞銜接蛋白（BiTE），能同時與腫瘤細胞上的Delta樣配體3（DLL3）和T細胞表面的CD3受體結(jié)合。DLL3在85%-94%的小細胞肺癌（SCLC）中高表達，而在正常細胞上幾乎沒有表達，這為Tarlatamab提供了一個特異且有效的治療靶點。

Tarlatamab的獲批是基于II期DeLLphi-301臨床試驗的結(jié)果，結(jié)果顯示，10mg劑量組的ORR達40%，mPFS達4.9m，mOS達14.3m。相較于傳統(tǒng)治療15%的客觀緩解率，Tarlatamab顯著提升了治療效果。在SCLC缺乏有效三線及以后治療方案的背景下，Tarlatamab作為一種創(chuàng)新的免疫治療，為SCLC患者提供了新選擇。

圖：Tarlatamab的療效數(shù)據(jù)

數(shù)據(jù)來源：ESMO大會

（3）Zenocutuzumab是全球首款獲批上市的HER2/HER3雙抗，于2024年12月獲FDA批準上市，也是首款治療NRG1陽性癌癥的雙特異抗體。

Zenocutuzumab的上市基于一項名為eNRGy的二期研究，該研究是一項多中心、開放標簽臨床研究，招募了晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性NRG1+胰腺癌或NRG1+NSCLC 患者，并且患者在既往全身治療期間或之后出現(xiàn)疾病進展。在NRG1+ 胰腺癌患者中（n=30），Bizengri組的總體緩解率（ORR）為 40% ，緩解持續(xù)時間（DOR）為3.7個月至 16.6個月；在NRG1+ NSCLC患者中（n=64），ORR為33%，中位DOR 為7.4 個月。

（三）CAR-T：中國企業(yè)大放異彩

2024年，CAR-T領(lǐng)域的光芒主要集中于國內(nèi)企業(yè)。

科濟藥業(yè)的澤沃基奧侖賽于2024年2月獲國家藥監(jiān)局批準上市；8月，傳奇生物的西達基奧侖賽也在國內(nèi)獲批上市，藥明巨諾的瑞基奧侖賽新增套細胞淋巴瘤適應(yīng)癥。反觀美國市場，Breyanzi新增套細胞淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、小淋巴細胞性淋巴瘤適應(yīng)癥，美國市場并未批準新形式的CAR-T藥物。

（1）澤沃基奧侖賽（賽愷澤）是科濟藥業(yè)研發(fā)的一款自體BCMA靶向的CAR-T細胞產(chǎn)品，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。澤沃基奧侖賽的上市基于一項在中國進行的開放標簽、多中心Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(LUMMICAR 1)結(jié)果。

截至2023年10月25日，102名R/RMM患者在接受賽愷澤輸注后的中位隨訪時間為20.3個月，ORR達92.2%，CR達71.6%，12個月和18個月的無進展生存期（PFS）率分別為76.3%和61.9%，12個月和30個月的總生存期（OS）率分別為90.2%和79.4%。

賽愷澤市場定價為115萬元，科濟藥業(yè)預(yù)2024年賽愷澤獲得訂單所對應(yīng)終端市場銷售額將達到1億元人民幣。

圖：LUMMICAR 1研究結(jié)果

數(shù)據(jù)來源：科濟藥業(yè)宣傳資料

（2）傳奇生物的西達基奧侖賽（Carvykti）于2024年8月獲國家藥監(jiān)局批準上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。2022年2月，西達基奧侖賽已在美國上市。西達基奧侖賽上市后，銷售額持續(xù)攀升，于2023年已反超同為BCMA CAR-T的Abecma，2023年斬獲5億美元的收入。2024年上半年，西達基奧侖賽的銷售額大約為3.43億美元，同比增長81%，而Abecma僅實現(xiàn)1.77億美元收入，在Carvykti的沖擊下收入下滑。

圖：2022-2024H1 Carvykti及Abecma全球銷售額（億美元）

數(shù)據(jù)來源：傳奇生物和BMS財報

（四）小結(jié)

2024年已近落幕，作為創(chuàng)新藥領(lǐng)域最前沿路徑，多款A(yù)DC、雙抗及CAR-T藥物相繼獲批上市?？v觀2024年，雙抗藥物可謂是最大贏家，依沃西單抗挑戰(zhàn)K藥成功，tarlatamab（CD3/DLL3）填補了末線小細胞肺癌的治療空缺，Zenocutuzumab（HER2/HER3）打破了Her3靶點不可成藥的魔咒。國產(chǎn)ADC和CAR-T藥物在2024年大放異彩，蘆康沙妥珠單抗是TROP2 ADC潛在BIC藥物，科濟藥業(yè)的澤沃基奧侖賽成功上市，傳奇生物的西達基奧侖賽銷售額持續(xù)攀升，期待未來國產(chǎn)創(chuàng)新藥的優(yōu)異成績。