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抗體的基本結(jié)構(gòu)

嘉峪檢測(cè)網(wǎng)        2024-12-24 11:07

1、抗體的定義

 

抗體,指機(jī)體的免疫系統(tǒng)在抗原刺激下,由B淋巴細(xì)胞分化成的漿細(xì)胞所產(chǎn)生的、可與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)的免疫球蛋白(Ig)。

 

 

抗體與抗原(包括外來(lái)的和自身的)相結(jié)合,從而有效地清除侵入機(jī)體內(nèi)的微生物、寄生蟲(chóng)等異物,中和它們所釋放的毒素或清除某些自身抗原,使機(jī)體保持正常平衡。

 

2、抗體的基本結(jié)構(gòu)

 

抗體的基本結(jié)構(gòu)是一個(gè)Y型的四肽鏈,由完全相同的兩條重鏈 (Heavy chain,H鏈) 和相同的兩條輕鏈 (Light chain,L鏈) 組成。

重鏈和輕鏈?zhǔn)歉鶕?jù)他們分子量大小來(lái)命名的,其相對(duì)分子質(zhì)量分別約為50-75kDa和25kDa。在結(jié)構(gòu)上,重鏈和重鏈之間、重鏈和輕鏈之間以二硫鍵相連,結(jié)合成一個(gè)輕重鏈配對(duì)的對(duì)稱(chēng)分子。

 

根據(jù)重鏈的不同,可以將抗體分為不同的種類(lèi),例如哺乳動(dòng)物Ig的重鏈有α、δ、ε、γ和μ 五種,相對(duì)應(yīng)可以將哺乳動(dòng)物Ig分為IgA、IgD、IgE、IgG和IgM五類(lèi)。

 

人Ig屬性表:

 

 

1)恒定區(qū)和可變區(qū)

 

通過(guò)對(duì)不同免疫球蛋白重鏈(H鏈)和輕鏈(L鏈)的氨基酸序列比較發(fā)現(xiàn),其氨基端(N端)約110個(gè)氨基酸序列變化很大,稱(chēng)為可變區(qū)(variable region,V區(qū)),而羧基末端(C端)則相對(duì)穩(wěn)定,變化很小,稱(chēng)為恒定區(qū)(constant region,C區(qū))。

 

 

可變區(qū)和抗原識(shí)別有關(guān),決定抗體識(shí)別的特異性。恒定區(qū)和抗體效應(yīng)功能相關(guān),同一類(lèi)型抗體的恒定區(qū)組成上是相同的。

 

可變區(qū)中存在可以與抗原特結(jié)合的部位,即抗原結(jié)合位點(diǎn)。一個(gè)抗體有兩個(gè)抗原結(jié)合位點(diǎn),可以同時(shí)結(jié)合兩個(gè)抗原分子。

 

在可變區(qū)中有三個(gè)區(qū)域的序列高度變化,成為高變區(qū)(HVR),又稱(chēng)為抗原互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)。可變區(qū)主要通過(guò)其3個(gè)CDR區(qū)形成3個(gè)環(huán)狀結(jié)構(gòu)與抗原特異性結(jié)合。

 

 

 

可變區(qū)中非CDR部分稱(chēng)為骨架區(qū)(FR),其氨基酸組成和排列變化相對(duì)CDR較少。可變區(qū)中CDR與FR的組成方式為“FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4”。

 

 

①可變區(qū)(variable region,V區(qū))

 

L鏈和H鏈的V區(qū)分別稱(chēng)為VL和VH。位于H鏈靠近N端的1/5或1/4和L鏈靠近N端的1/2區(qū)域。每個(gè)V區(qū)中均有一個(gè)由鏈內(nèi)二硫鍵連接形成的肽環(huán)。

 

 

V區(qū)氨基酸的組成和排列決定抗體的抗原結(jié)合特異性。由于V區(qū)中氨基酸的種類(lèi)和排列順序在變化,故可形成多種具有不同結(jié)合抗原特異性的抗體。

 

②恒定區(qū)(constant region,C區(qū))

 

L鏈和H鏈的C區(qū)分別稱(chēng)為CL和CH。位于H鏈靠近C端的3/4或4/5和L鏈靠近C端的1/2區(qū)域。每個(gè)C區(qū)中均有由鏈內(nèi)二硫鍵連接形成的肽環(huán)。

 

這個(gè)區(qū)域氨基酸組成和排列在同一種屬動(dòng)物Ig中是相同的,L鏈和同一類(lèi)H鏈中都比較恒定。

 

如人抗白喉外毒素的抗毒素IgG與人抗破傷風(fēng)外毒素的抗毒素IgG,它們的V區(qū)不相同,只能與相應(yīng)的抗原發(fā)生特異性的結(jié)合,但其C區(qū)的結(jié)構(gòu)是相同的,即具有相同的抗原性,應(yīng)用馬抗人IgG第二抗體(或稱(chēng)抗抗體)均能與這兩種抗不同外毒素的抗體(IgG)發(fā)生結(jié)合反應(yīng)。這是制備第二抗體,應(yīng)用熒光素、同位素、酶等標(biāo)記抗體的重要基礎(chǔ)。

 

 

莊主推薦:免疫組化N+酶抗體標(biāo)記

 

2)抗體的功能區(qū)

 

在抗體的每個(gè)區(qū)域內(nèi)都各有一個(gè)鏈內(nèi)二硫鍵,并以此維系折疊成一個(gè)個(gè)彼此類(lèi)似的、致密的球形結(jié)構(gòu),它是抗體的基本結(jié)構(gòu)單位,行使自己獨(dú)特的免疫學(xué)功能,稱(chēng)其為“功能區(qū)”或“結(jié)構(gòu)域”。

 

 

每一個(gè)Ig分子的H鏈與L鏈可通過(guò)鏈內(nèi)二硫鍵折疊成若干球形功能區(qū),在功能區(qū)中氨基酸序列有高度同源性。

 

①L鏈功能區(qū)

 

分為L(zhǎng)鏈可變區(qū)(VL)和L鏈恒定區(qū)(CL)兩功能區(qū)。

 

②H鏈功能區(qū)

 

IgG、IgA和IgD的H鏈各有一個(gè)可變區(qū)(VH)和三個(gè)恒定區(qū)(CH1、CH2和CH3)共四個(gè)功能區(qū)。

 

 

IgM和IgE的H鏈各有一個(gè)可變區(qū)(VH)和四個(gè)恒定區(qū)(CH1、CH2、CH3和CH4)共五個(gè)功能區(qū)。

 

3)抗體的酶切片段:抗體Fab段和Fc段

 

IgG經(jīng)木瓜蛋白酶酶切后裂解為2個(gè)完全相同的Fab段和1個(gè)Fc段,每個(gè)Fab段都為單價(jià),可與抗原結(jié)合但不會(huì)再發(fā)生凝集反應(yīng)。

 

 

經(jīng)胃蛋白酶酶切后裂解為1個(gè)完整F(ab)2片段和碎片化的Fc片段,F(xiàn)(ab’)2片段為雙價(jià),可同時(shí)結(jié)合兩個(gè)抗原表位。

 

 

Fab段為抗原結(jié)合片段,相當(dāng)于抗體分子的兩個(gè)臂,由一個(gè)完整的輕鏈和重鏈的VH和CH1結(jié)構(gòu)域組成。

 

Fc段為可結(jié)晶段,相當(dāng)于Ig的CH2和CH3結(jié)構(gòu)域,是Ig與效應(yīng)分子或者細(xì)胞相互作用的部位。

 

 

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來(lái)源:分子莊園

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