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嘉峪檢測(cè)網(wǎng) 2025-01-18 12:44
摘 要Abstract
本文以藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查為例，具體分析醫(yī)療產(chǎn)品良好監(jiān)管規(guī)范（GRP）的合法性、一致性、獨(dú)立性、公正性、均衡性、靈活性、清晰性、效率性和透明度九大原則的基本內(nèi)涵，探究其在藥品檢查質(zhì)量管理體系中的體現(xiàn)。以GRP 原則為基礎(chǔ)，結(jié)合藥品檢查合作計(jì)劃（PIC/S）和世界衛(wèi)生組織（WHO）對(duì)藥品檢查機(jī)構(gòu)評(píng)估的要求，提出我國藥品檢查機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系評(píng)價(jià)體系、評(píng)價(jià)要素和評(píng)價(jià)方法，以期為我國建立省級(jí)藥品檢查機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系評(píng)估方法、各級(jí)藥品檢查機(jī)構(gòu)建立和改進(jìn)質(zhì)量管理體系提供借鑒參考。
The paper takes GMP compliance inspection as an example to elaborate on the fundamental connotation of GRP's nine principles: legality, consistency, independence, impartiality, proportionality, flexibility, clarity, efficiency, and transparency.It further explores how these principles are embodied within the quality management system of drug inspection institutions.Based on the GRP principles and combined with the requirements of PIC/S and WHO for assessing drug inspection institutions,the paper proposes an evaluation system, indicators, and methods for assessing the quality management systems of drug inspection institutions in China. The evaluation system provides reference for establishing assessment methods for provinciallevel drug inspection institutions and for drug inspection institutions at all levels in establishing and improving their quality management systems in China.
關(guān)鍵詞Key words
醫(yī)療產(chǎn)品良好監(jiān)管規(guī)范；質(zhì)量管理體系；檢查機(jī)構(gòu)；國家監(jiān)管體系；GMP 符合性檢查；藥品檢查合作計(jì)劃
Good Regulatory Practices in the Regulation of Medical Products; quality management system; inspection institutions; National Regulatory Authorities; GMP compliance inspection; Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme
自2011 年我國疫苗監(jiān)管體系首次通過世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）對(duì)國家監(jiān)管體系（National Regulatory Authorities，NRA）的評(píng)估以來，質(zhì)量管理體系成為藥品檢查機(jī)構(gòu)的熱議話題和重要的工作目標(biāo)[1]。2021 年國家藥監(jiān)局發(fā)布的《藥品檢查管理辦法（試行）》明確要求，藥品檢查機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量管理體系，保證藥品檢查質(zhì)量，質(zhì)量管理體系成為藥品檢查機(jī)構(gòu)的基本要求。2023 年我國向藥品檢查合作計(jì)劃（Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme，PIC/S）提交了正式加入申請(qǐng)，建立全國統(tǒng)一的、符合國際標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量管理體系更為迫切[2]。目前，雖然我國國家級(jí)、省級(jí)藥品檢查機(jī)構(gòu)陸續(xù)通過了ISO9000 質(zhì)量管理體系認(rèn)證，但我國尚未出臺(tái)統(tǒng)一的藥品檢查機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)[3-4]。
2021 年WHO 發(fā)布了醫(yī)療產(chǎn)品良好監(jiān)管規(guī)范（Good Regulatory Practicesin the Regulation of Medical Products，GRP），為各監(jiān)管機(jī)構(gòu)制定或?qū)嵤└黝惐O(jiān)管文件提供了指導(dǎo)原則和規(guī)范，是最佳監(jiān)管實(shí)踐的基礎(chǔ)，也為各級(jí)藥品檢查機(jī)構(gòu)建立質(zhì)量管理體系提供了遵循依據(jù)[5]。
藥品檢查是藥品監(jiān)管活動(dòng)的重要環(huán)節(jié)， 本文以藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Manufacturing Practice，GMP）符合性檢查為例，具體分析GRP 的合法性、一致性、獨(dú)立性、公正性、均衡性、靈活性、清晰性、效率性和透明度九大原則的基本內(nèi)涵，探究其在藥品檢查質(zhì)量管理體系中的具體體現(xiàn)。進(jìn)而以GRP 原則為基礎(chǔ)，提出我國藥品檢查機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系評(píng)價(jià)體系、評(píng)價(jià)要素和評(píng)價(jià)方法。
1、 GRP 的原則及內(nèi)涵
1.1 合法性原則
合法性是藥品檢查機(jī)構(gòu)運(yùn)行的基礎(chǔ)。在PIC/S 對(duì)藥品檢查機(jī)構(gòu)的78 項(xiàng)評(píng)估指標(biāo)中，有23 項(xiàng)是關(guān)于法律法規(guī)的要求[6-8]，充分說明了依法開展藥品檢查工作的重要性。對(duì)藥品檢查機(jī)構(gòu)來說，合法性的內(nèi)涵體現(xiàn)在以下3 個(gè)方面。
（1）職能法定。藥品監(jiān)管部門依《藥品管理法》規(guī)定，設(shè)置或者指定藥品專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)承擔(dān)檢查工作。
（2）明確“三定”方案。藥品監(jiān)管部門或其他上級(jí)主管單位關(guān)于設(shè)立檢查機(jī)構(gòu)的相關(guān)文件中，需明確關(guān)于主要職責(zé)、內(nèi)設(shè)機(jī)構(gòu)和人員編制的規(guī)定。
（3）與其他單位的職責(zé)分工與溝通協(xié)調(diào)機(jī)制。主要包括3 個(gè)層面：一是藥品檢查機(jī)構(gòu)與藥品監(jiān)管部門的協(xié)調(diào)機(jī)制。藥品檢查機(jī)構(gòu)原則上不能自行發(fā)起檢查，需要有明確的任務(wù)來源，這個(gè)來源通常是藥品監(jiān)管部門；檢查員通常不具有行政執(zhí)法資格，如果檢查現(xiàn)場(chǎng)需要有執(zhí)法資格的人員，需要藥品監(jiān)管部門協(xié)調(diào)調(diào)配；檢查結(jié)果的處置原則上由藥品監(jiān)管部門實(shí)施，需要藥品檢查機(jī)構(gòu)有明確的信息報(bào)送程序。二是藥品檢查機(jī)構(gòu)與藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的協(xié)調(diào)機(jī)制。一方面藥品檢查抽取的樣品需要送藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)，另一方面檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量問題需報(bào)告藥品監(jiān)管部門后，由藥品監(jiān)管部門協(xié)調(diào)啟動(dòng)現(xiàn)場(chǎng)檢查。三是涉及多個(gè)檢查機(jī)構(gòu)共同承擔(dān)檢查職責(zé)時(shí)，例如檢查分中心、檢查分局之間的溝通協(xié)調(diào)，特別是程序和標(biāo)準(zhǔn)相一致尤為重要。
1.2 一致性原則
檢查機(jī)構(gòu)開展檢查活動(dòng)應(yīng)當(dāng)符合法律、法規(guī)、規(guī)章等要求，應(yīng)當(dāng)與國家藥監(jiān)局發(fā)布的各類規(guī)范性文件保持一致，這是國家和地方執(zhí)行檢查一致性的保證。在PIC/S 對(duì)檢查機(jī)構(gòu)的評(píng)估中，一致性是最重要的原則之一，國家級(jí)與省級(jí)、不同省級(jí)之間、不同檢查組之間的程序和標(biāo)準(zhǔn)一致性是通過PIC/S 評(píng)估的關(guān)鍵指標(biāo)。對(duì)于檢查機(jī)構(gòu)的質(zhì)量管理體系，一致性的內(nèi)涵體現(xiàn)在以下4 個(gè)方面：①文件體系及時(shí)更新，檢查程序或標(biāo)準(zhǔn)與上位法和上級(jí)單位的要求保持一致。②檢查的目的是為了讓行業(yè)在執(zhí)行GMP 規(guī)范時(shí)保持一致。為促進(jìn)行業(yè)執(zhí)行的一致性，一是需要有充分、明確的檢查指南；二是保證藥品檢查機(jī)構(gòu)與行業(yè)的溝通交流順暢；三是允許企業(yè)對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行申訴。這些措施都可以加強(qiáng)行業(yè)對(duì)GMP規(guī)范的理解，進(jìn)而促進(jìn)實(shí)施的一致性。③檢查報(bào)告由檢查組以外有資質(zhì)的人員進(jìn)行常規(guī)審核，特別是對(duì)檢查缺陷的條款適用與分級(jí)、檢查結(jié)論與缺陷的匹配性等，進(jìn)而消除檢查組之間的差異和偏見，保證檢查尺度的一致。④在績(jī)效指標(biāo)、內(nèi)審、外審等質(zhì)量管理活動(dòng)中，通過設(shè)置一致性相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行強(qiáng)調(diào)和考核，可在促進(jìn)一致性方面發(fā)揮重要的作用。
1.3 獨(dú)立性原則
藥品檢查機(jī)構(gòu)的獨(dú)立性是指獨(dú)立于被監(jiān)管對(duì)象，能夠獨(dú)立、權(quán)威和公正地開展檢查。WHO和PIC/S 對(duì)檢查機(jī)構(gòu)和檢查員“利益沖突”防范的要求[6,9] 均是出于檢查獨(dú)立性的考慮。檢查機(jī)構(gòu)的獨(dú)立性要求包括以下2 個(gè)方面：①財(cái)務(wù)獨(dú)立。政府提供充足的預(yù)算，滿足檢查工作的正常開展。避免由于經(jīng)費(fèi)不足而過分依賴行業(yè)的經(jīng)費(fèi)支持，對(duì)檢查獨(dú)立性造成破壞。②檢查員須遵守法律法規(guī)、廉潔紀(jì)律和工作要求，不得與被檢查單位有利害關(guān)系，檢查前簽署無利益沖突聲明。檢查機(jī)構(gòu)應(yīng)建立廉政風(fēng)險(xiǎn)防控機(jī)制，并制定防控措施。
1.4 公正性原則
公正性既是WHO、PIC/S對(duì)檢查機(jī)構(gòu)的評(píng)估要求，也是依法行政的基本要求。2020 年版《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》要求，現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查情況進(jìn)行分析匯總，并客觀、公平、公正地對(duì)檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定并作出現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)論。這也是檢查公正性的具體體現(xiàn)。對(duì)于檢查機(jī)構(gòu)來說，公正性不僅是技術(shù)要求，還應(yīng)在制度的制修訂中更多地考慮公正性原則，這些制度與一致性、清晰性、透明度等原則都密切相關(guān)，也是保障公正性的重要支撐，具體體現(xiàn)在以下3 個(gè)方面：①檢查機(jī)構(gòu)不應(yīng)從事其檢查的行業(yè)活動(dòng)，也不應(yīng)隸屬于被監(jiān)管的機(jī)構(gòu)，避免存在利益沖突。②檢查機(jī)構(gòu)應(yīng)建立基于科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)的工作方法，包括基于風(fēng)險(xiǎn)制定檢查計(jì)劃的原則、基于風(fēng)險(xiǎn)的檢查缺陷分級(jí)和結(jié)果判定原則等。這些原則在規(guī)范檢查決策的同時(shí)起到進(jìn)一步減少自由裁量的作用。同時(shí)，這些原則需要公開透明，給行業(yè)提供便捷獲取的渠道、明確的指導(dǎo)和穩(wěn)定的預(yù)期。③如果在檢查工作中需要利用外部專家（包括參加現(xiàn)場(chǎng)檢查、技術(shù)審核等），專家的管理對(duì)于檢查機(jī)構(gòu)公正性影響至關(guān)重要。一是外部專家只提供技術(shù)意見，對(duì)檢查相關(guān)決策提供咨詢建議，但不參與行政決策。二是應(yīng)建立專家管理制度，明確外聘專家資格，規(guī)范對(duì)外聘專家的聘任、考核等管理。三是對(duì)外部專家實(shí)行利益沖突回避的管理。
1.5 均衡性原則
均衡性原則要求監(jiān)管的實(shí)施程度與資源、能力、風(fēng)險(xiǎn)相適應(yīng)，適用于藥品監(jiān)管體系的所有要素。WHO 認(rèn)為[5]，世界上絕大多數(shù)的藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)都面臨著監(jiān)管資源不足的挑戰(zhàn)，正因如此，監(jiān)管互信、基于風(fēng)險(xiǎn)的檢查等機(jī)制被不同的監(jiān)管機(jī)構(gòu)所采納。在藥品檢查領(lǐng)域，檢查資源與檢查需求的矛盾更為突出，從行業(yè)發(fā)展的角度來說，接受檢查次數(shù)也并非越多越好。因此，均衡性原則在檢查質(zhì)量管理體系中有著非常具體的體現(xiàn)， 主要包括以下3 個(gè)方面。
（1）基于風(fēng)險(xiǎn)確定檢查頻次。2020 年版《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》規(guī)定了生產(chǎn)企業(yè)的檢查頻次，例如，無菌藥品等高風(fēng)險(xiǎn)藥品生產(chǎn)企業(yè)至少每年開展一次GMP 符合性檢查。在符合相關(guān)規(guī)章要求的基礎(chǔ)上，還應(yīng)結(jié)合企業(yè)的固有風(fēng)險(xiǎn)和合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)確定檢查頻次，固有風(fēng)險(xiǎn)包括場(chǎng)地、品種和工藝的復(fù)雜程度，合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)主要是指上一次檢查缺陷和整改情況。對(duì)于固有風(fēng)險(xiǎn)和合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)整體較高的企業(yè)，要適當(dāng)增加檢查頻次，投入相對(duì)較多的檢查資源。
（2）基于風(fēng)險(xiǎn)的檢查實(shí)施。在每一次檢查的實(shí)施過程中，檢查資源的分配和檢查重點(diǎn)的確定仍然要體現(xiàn)均衡性原則。一是基于風(fēng)險(xiǎn)確定本次檢查的廣度和深度，對(duì)于上次沒有重點(diǎn)檢查或者檢查發(fā)現(xiàn)問題較多的領(lǐng)域，本次可以重點(diǎn)檢查。二是在檢查中發(fā)現(xiàn)問題較多的領(lǐng)域，可以投入更多的資源進(jìn)一步深入檢查，甚至可以調(diào)整檢查方案（重大變更需要經(jīng)過藥品檢查機(jī)構(gòu)的同意），使檢查的深度與發(fā)現(xiàn)的問題相適應(yīng)，避免采用“清單式”的檢查方法，對(duì)每個(gè)領(lǐng)域投入相同的精力。
（3）檢查員的數(shù)量與檢查工作相適應(yīng)。檢查機(jī)構(gòu)應(yīng)配備充足的檢查員，以滿足檢查任務(wù)的要求，確保檢查任務(wù)在時(shí)限內(nèi)完成。如果檢查員數(shù)量不足，可能導(dǎo)致檢查任務(wù)超時(shí)或無法完成；但閑置檢查員數(shù)量過剩（特別是兼職檢查員）也是WHO 和PIC/S 不提倡的，檢查能力的保持將成為挑戰(zhàn)。
1.6 靈活性原則
藥品監(jiān)管的根本目的是保障藥品安全、有效和可及，在應(yīng)對(duì)新技術(shù)的創(chuàng)新應(yīng)用、不斷變化的監(jiān)管環(huán)境以及不可預(yù)見的公共衛(wèi)生威脅時(shí)，一個(gè)靈活、及時(shí)、有效的監(jiān)管框架尤為重要，這就是監(jiān)管的靈活性原則。它的前提是基于風(fēng)險(xiǎn)，不應(yīng)損害產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性和有效性。在新冠疫情期間，新冠疫苗和新冠治療藥物的附條件批準(zhǔn)和加快審評(píng)審批程序就是靈活性原則的具體體現(xiàn)。藥品檢查領(lǐng)域所應(yīng)對(duì)的環(huán)境更為復(fù)雜，靈活性原則的重要性尤為凸顯，具體體現(xiàn)在以下2 個(gè)方面。
（1）法規(guī)的要求是基于績(jī)效而非規(guī)定性的。我國的藥品GMP規(guī)定，企業(yè)可以采用經(jīng)過驗(yàn)證的替代方法，達(dá)到本規(guī)范的要求。這個(gè)規(guī)定充分體現(xiàn)了靈活性原則，WHO 發(fā)布的GMP 中也有同樣的表述。在制定法規(guī)時(shí)，除非執(zhí)行上位法的要求必須規(guī)定做法，在技術(shù)層面的要求都可以保持一定的靈活性，即只規(guī)定目標(biāo)，允許采用其他合理的方式實(shí)現(xiàn)合規(guī)，這樣也為新技術(shù)的應(yīng)用留有空間。
（2）完善的技術(shù)指南體系。技術(shù)指南是法律法規(guī)在實(shí)施層面的重要監(jiān)管工具，通常不具有法律效力，但更詳細(xì)、更靈活、更便于修訂，因此完善的技術(shù)指南既能滿足監(jiān)管的需求，又不阻礙新技術(shù)創(chuàng)新的發(fā)展和應(yīng)用。藥品檢查機(jī)構(gòu)的技術(shù)指南體系越豐富，應(yīng)對(duì)新的監(jiān)管環(huán)境的能力越強(qiáng)。
1.7 清晰性原則
清晰性原則主要是為了指導(dǎo)行業(yè)和規(guī)范監(jiān)管行為。監(jiān)管部門首先要有清晰準(zhǔn)確的法規(guī)表述，當(dāng)法規(guī)不能規(guī)定所有的細(xì)節(jié)時(shí)，要制定指南等配套細(xì)化文件指導(dǎo)實(shí)施，使行業(yè)能夠完整準(zhǔn)確地理解監(jiān)管要求和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)給行業(yè)提供明確的發(fā)展方向和預(yù)期。同時(shí)，監(jiān)管部門也需要規(guī)范各類文書的語言，進(jìn)一步提高監(jiān)管信息的利用率。具體體現(xiàn)在以下3個(gè)方面。
（1）根據(jù)檢查相關(guān)法律法規(guī)和規(guī)范，制定或更新相應(yīng)的管理規(guī)定、指南、技術(shù)文件和程序文件等。清晰性原則要求首先確保行業(yè)對(duì)檢查要求的準(zhǔn)確認(rèn)知和合理預(yù)期，因此檢查的相關(guān)文件要使用與法律法規(guī)一致的內(nèi)容、標(biāo)準(zhǔn)的術(shù)語、規(guī)范的語言。當(dāng)機(jī)構(gòu)職責(zé)、法律法規(guī)、規(guī)范等發(fā)生變化后，相關(guān)文件要及時(shí)更新。
（2）制定程序文件，明確規(guī)定檢查工作中各類文件的標(biāo)準(zhǔn)格式和要求。以檢查報(bào)告為例，內(nèi)容要客觀、準(zhǔn)確地反映現(xiàn)場(chǎng)檢查的實(shí)際情況，并符合其標(biāo)準(zhǔn)化文件的要求。明確的格式是檢查信息交互的基礎(chǔ)，在推進(jìn)檢查互認(rèn)互信中具有重要作用。
（3）檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷應(yīng)以客觀事實(shí)為依據(jù)，以法規(guī)和技術(shù)要求為準(zhǔn)繩。要求對(duì)檢查缺陷的表述采用規(guī)范化的語言，最好制定檢查缺陷的術(shù)語集，對(duì)于同一類型的問題表述規(guī)范一致，可為檢查結(jié)果的進(jìn)一步匯總分析、有效利用奠定基礎(chǔ)。
1.8 效率性原則
效率性是指監(jiān)管部門在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)，以合理的投入實(shí)現(xiàn)預(yù)期的結(jié)果。對(duì)檢查機(jī)構(gòu)來說，首先要制定適宜的發(fā)展規(guī)劃，根據(jù)檢查任務(wù)的需求，合理配置人力資源、不斷優(yōu)化檢查程序、提升檢查員能力、監(jiān)控關(guān)鍵績(jī)效指標(biāo)和評(píng)價(jià)檢查工作效率。具體體現(xiàn)在以下5 個(gè)方面。
（1）制定機(jī)構(gòu)發(fā)展規(guī)劃，統(tǒng)籌檢查程序、檢查資源和能力、質(zhì)量管理體系、信息化等方面的建設(shè)，實(shí)現(xiàn)資源利用最大化。
（2）明確檢查工作時(shí)限，對(duì)于檢查實(shí)施、整改報(bào)告審核、綜合評(píng)定等關(guān)鍵環(huán)節(jié)科學(xué)設(shè)定時(shí)限，重點(diǎn)關(guān)注需要多部門配合的環(huán)節(jié)。設(shè)定時(shí)限提醒和控制方法。
（3）實(shí)現(xiàn)信息化管理，建立檢查員信息平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)檢查員信息共享和檢查工作協(xié)調(diào)聯(lián)動(dòng)，建立檢查信息數(shù)據(jù)庫，高效利用檢查歷史信息，基于風(fēng)險(xiǎn)制定檢查計(jì)劃。
（4）制定檢查的關(guān)鍵績(jī)效指標(biāo)并定期監(jiān)測(cè)，例如檢查次數(shù)、檢查超期次數(shù)、檢查報(bào)告報(bào)送時(shí)間、檢查偏差發(fā)生次數(shù)等，這些監(jiān)測(cè)將有助于衡量檢查工作的有效性和效率性，以便進(jìn)一步調(diào)整和優(yōu)化資源配置。
（5）配備檢查所需的設(shè)施、設(shè)備，對(duì)于飛行檢查等特殊檢查類型，配備必要的通訊、取證等設(shè)備，提高檢查工作的效率。
1.9 透明度原則
透明度是監(jiān)管工作成熟度的重要標(biāo)志， 在WHO 制定的全球基準(zhǔn)評(píng)估工具（Global Benchmarking Tool，GBT）中，各個(gè)板塊均設(shè)置了與透明度相關(guān)的4 級(jí)成熟度（最高級(jí)）指標(biāo)[9]。藥品監(jiān)管的透明度有助于提高監(jiān)管效率、增強(qiáng)公眾信任、促進(jìn)企業(yè)合規(guī)、支持創(chuàng)新， 進(jìn)而促進(jìn)行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。在藥品檢查方面的具體要求包括以下3 點(diǎn)。
（1）公開檢查員信息。檢查組到達(dá)被檢查單位后，向被檢查單位出示檢查員證和檢查通知。更好的做法是公開所有檢查員的名單，被檢查單位可以查詢檢查員的授權(quán)檢查范圍。
（2）履行告知義務(wù)。召開首次會(huì)議，告知檢查要求；召開末次會(huì)議，通報(bào)檢查情況，告知相應(yīng)事項(xiàng)并聽取意見。檢查發(fā)現(xiàn)的問題需經(jīng)檢查組、被檢查單位簽字確認(rèn)。
（3）建立信息公開渠道，制定信息公開管理制度。按要求發(fā)布并公開檢查信息，包括被檢查單位及監(jiān)管決定等。
2、 藥品檢查機(jī)構(gòu)的質(zhì)量管理體系
2.1 關(guān)鍵評(píng)價(jià)系統(tǒng)
藥品檢查機(jī)構(gòu)的質(zhì)量管理體系是指，建立涵蓋組織結(jié)構(gòu)、程序、流程、資源和相關(guān)活動(dòng)的體系。該體系涵蓋了實(shí)施檢查機(jī)構(gòu)的質(zhì)量方針和達(dá)到預(yù)定目標(biāo)所必需的所有事項(xiàng)，以確保檢查過程和結(jié)果滿足質(zhì)量要求。根據(jù)GRP 的合法性、一致性、獨(dú)立性、公正性、均衡性、靈活性、清晰性、效率性和透明度九大原則，結(jié)合我國藥品監(jiān)管工作的實(shí)際情況，對(duì)藥品檢查機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系的評(píng)價(jià)可以概括為11 大系統(tǒng)。表1 匯總了各評(píng)價(jià)系統(tǒng)與GRP 原則的對(duì)應(yīng)關(guān)系。
（1）法規(guī)要求。明確檢查機(jī)構(gòu)的設(shè)立、運(yùn)行應(yīng)符合法律要求，并有法律保障。開展檢查工作應(yīng)有上位法的依據(jù)，執(zhí)行應(yīng)有相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。
（2）質(zhì)量管理。檢查機(jī)構(gòu)應(yīng)建立質(zhì)量管理體系，明確質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量體系管理層級(jí)和運(yùn)行機(jī)制，建立對(duì)檢查工作的監(jiān)督和評(píng)價(jià)機(jī)制，制定質(zhì)量管理體系審核計(jì)劃，有效執(zhí)行質(zhì)量管理體系，不斷完善和持續(xù)改進(jìn)檢查工作，保證檢查質(zhì)量。
（3）組織與管理。檢查機(jī)構(gòu)應(yīng)明確組織結(jié)構(gòu)、機(jī)構(gòu)職責(zé)、崗位職責(zé)等，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人及部門負(fù)責(zé)人等關(guān)鍵人員應(yīng)具備相關(guān)資質(zhì)條件，保證機(jī)構(gòu)職責(zé)的順利履行。
（4）檢查員。明確檢查員分級(jí)分類、調(diào)派使用、教育培訓(xùn)、考核評(píng)價(jià)、廉潔自律、信息和證件等管理規(guī)則，推進(jìn)職業(yè)化、專業(yè)化檢查員隊(duì)伍建設(shè)。明確檢查員的能力要求和標(biāo)準(zhǔn)，保證人員能力符合檢查工作要求。
（5）設(shè)施和設(shè)備。明確檢查機(jī)構(gòu)應(yīng)具備的辦公場(chǎng)所、設(shè)施、設(shè)備及相關(guān)管理制度，保證各項(xiàng)工作正常開展。
（6）文件管理。根據(jù)檢查工作的上位法規(guī)、規(guī)范，制定相應(yīng)的工作程序、技術(shù)指南等并及時(shí)更新，明確體系文件制修訂、變更程序，明確規(guī)定各類文件格式和要求，有效保存文件和記錄，便于追蹤和檢索。
（7）檢查管理。明確檢查過程各環(huán)節(jié)的要求，包括檢查計(jì)劃、檢查方案的制定，檢查員選派，檢查報(bào)告撰寫，時(shí)限控制等，保證檢查工作按照規(guī)范的方法和工作程序執(zhí)行。
（8）利益沖突與行為規(guī)范。明確機(jī)構(gòu)應(yīng)遵守工作要求、廉政要求、無利益沖突和保密要求，保證檢查工作公平公正。
（9）信息系統(tǒng)。明確檢查機(jī)構(gòu)應(yīng)實(shí)現(xiàn)檢查業(yè)務(wù)和檢查員信息化管理，遵循有關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和要求，推進(jìn)機(jī)構(gòu)信息系統(tǒng)建設(shè)及數(shù)據(jù)共享。
（10）信息公開和投訴舉報(bào)。明確檢查機(jī)構(gòu)應(yīng)建立信息公開、投訴舉報(bào)渠道，制定管理制度并規(guī)范執(zhí)行。
（11）財(cái)務(wù)保障。明確檢查機(jī)構(gòu)應(yīng)有經(jīng)費(fèi)保障，確保藥品檢查工作正常開展。
2.2 關(guān)鍵評(píng)價(jià)要素
PIC/S 對(duì)藥品檢查的評(píng)估體系有11個(gè)板塊，共78個(gè)具體指標(biāo)；WHO 對(duì) NRA 的評(píng)估中，監(jiān)督檢查板塊共有6 項(xiàng)涉及26 個(gè)指標(biāo)，每個(gè)指標(biāo)又分解為諸多評(píng)估要點(diǎn)。綜合PIC/S 的指標(biāo)和WHO 的評(píng)估要點(diǎn)，結(jié)合我國藥品監(jiān)管實(shí)際，將我國藥品檢查機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系評(píng)估的11 大系統(tǒng)細(xì)分為96 個(gè)具體評(píng)價(jià)要素，見表2。
2.3 評(píng)價(jià)方法
PIC/S 對(duì)藥品檢查的評(píng)估有文件審查、現(xiàn)場(chǎng)評(píng)估、觀摩檢查共3 種評(píng)估方式[8]。結(jié)合我國藥品檢查機(jī)構(gòu)工作實(shí)際，對(duì)質(zhì)量管理體系的評(píng)估可采用PIC/S 的評(píng)估方式。表3 匯總了各評(píng)價(jià)系統(tǒng)的評(píng)價(jià)方法。其中，文件審查是指對(duì)檢查機(jī)構(gòu)制定的相關(guān)制度、程序、記錄等文字材料進(jìn)行審查，審查其是否符合上位法規(guī)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和上級(jí)部門的要求，是否對(duì)國家藥監(jiān)局的相關(guān)政策制定了具體的落實(shí)措施，可以通過現(xiàn)場(chǎng)查閱或遠(yuǎn)程調(diào)取的方式開展。現(xiàn)場(chǎng)評(píng)估是指對(duì)檢查機(jī)構(gòu)的人員、設(shè)施和設(shè)備、相關(guān)活動(dòng)、原始記錄和數(shù)據(jù)等進(jìn)行進(jìn)一步現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)，評(píng)估其一致性、規(guī)范性、可追溯性。觀摩檢查是指在檢查實(shí)施的現(xiàn)場(chǎng)同步開展的評(píng)估過程，是對(duì)檢查工作特有的、高效的評(píng)估方法，既評(píng)估檢查實(shí)施的規(guī)范性，又評(píng)估檢查員的檢查能力，可以對(duì)檢查員和檢查管理的整體表現(xiàn)和績(jī)效作出評(píng)價(jià)。
3、 結(jié)語
2019 年新修訂《藥品管理法》實(shí)施以來，國家藥監(jiān)局陸續(xù)出臺(tái)《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查辦法（試行）》《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查辦法（試行）》等文件，均要求國家相關(guān)檢查機(jī)構(gòu)對(duì)省級(jí)檢查機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系進(jìn)行評(píng)估和指導(dǎo)。在推動(dòng)全國藥品檢查“一盤棋”的大背景下，檢查機(jī)構(gòu)建立統(tǒng)一的質(zhì)量管理體系迫在眉睫，而建立質(zhì)量管理體系的評(píng)價(jià)體系對(duì)于指導(dǎo)質(zhì)量管理體系的建立尤為重要。本文從分析GRP 原則在藥品檢查工作中的基本內(nèi)涵入手，建立符合GRP 原則的評(píng)價(jià)要素，保證了質(zhì)量管理體系評(píng)價(jià)體系的一致性。同時(shí)，評(píng)價(jià)要素保留了一定靈活性，不同的檢查機(jī)構(gòu)在實(shí)施過程中，可以對(duì)照要素，結(jié)合自身檢查業(yè)務(wù)類型、組織架構(gòu)、人員能力等具體情況因地制宜，制定具體的實(shí)施方法，具有更強(qiáng)的指導(dǎo)性。
2023 年國家藥監(jiān)局向PIC/S提交了正式加入的申請(qǐng)，意味著我國藥品檢查體系全面向國際標(biāo)準(zhǔn)看齊。建立統(tǒng)一的質(zhì)量管理體系評(píng)價(jià)體系是國際監(jiān)管共識(shí)，國家與省級(jí)、不同省級(jí)之間的檢查體系一致性是PIC/S 評(píng)估最為重要的事項(xiàng)之一；WHO 先后6 次修訂NRA 的評(píng)估工具，不斷提高標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一性[10]。我國藥品檢查體系龐大而復(fù)雜，本文建立的評(píng)價(jià)體系完全轉(zhuǎn)化了PIC/S 和WHO NRA 監(jiān)督檢查板塊中的評(píng)估指標(biāo)，為我國藥品檢查機(jī)構(gòu)在建立和改進(jìn)質(zhì)量管理體系工作中提供參考借鑒，可進(jìn)一步促進(jìn)我國藥品檢查體系的統(tǒng)一，進(jìn)而推動(dòng)藥品檢查工作高質(zhì)量發(fā)展。
引用本文
宋福魚，曹軼*，安慧芬，江凡.WHO醫(yī)療產(chǎn)品良好監(jiān)管規(guī)范要求及對(duì)我國藥品檢查機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系評(píng)價(jià)的思考[J].中國食品藥品監(jiān)管.2024.12（251）：38-45.
來源：中國食品藥品監(jiān)管雜志
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