中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

本文針對長期未生產(chǎn)藥品恢復(fù)生產(chǎn)時(shí)可能遇到的變更情況，通過匯總不同省份藥監(jiān)局的答疑形式，對藥品恢復(fù)生產(chǎn)時(shí)的變更管理進(jìn)行總結(jié)。

安徽藥監(jiān)局答疑：

Q：藥品再注冊批準(zhǔn)文件中載明為“長期未生產(chǎn)”的藥品擬恢復(fù)生產(chǎn)時(shí)，能否發(fā)生變更？

A：長期未生產(chǎn)品種申請恢復(fù)生產(chǎn)時(shí)，如同步發(fā)生變更，持有人應(yīng)參考相關(guān)指導(dǎo)原則、根據(jù)變更具體情形開展研究和分類，并按規(guī)定進(jìn)行變更管理，如

（1）同步發(fā)生微小變更的，可自行以年報(bào)形式報(bào)告，另向省局提出長期未生產(chǎn)恢復(fù)生產(chǎn)申請；

（2）同步發(fā)生中等變更的，可向省局提出長期未生產(chǎn)恢復(fù)生產(chǎn)、變更備案申請；

（3）同步發(fā)生重大變更的，待補(bǔ)充申請獲CDE批準(zhǔn)后，再向省局提出長期未生產(chǎn)恢復(fù)生產(chǎn)申請；

（4）同步發(fā)生不涉及重大變更的生產(chǎn)場地變更，可同步向省局提出長期未生產(chǎn)恢復(fù)生產(chǎn)、生產(chǎn)場地變更、《藥品生產(chǎn)許可證》變更（如涉及）、GMP符合性檢查（如涉及）申請；

（5）同步發(fā)生生物制品生產(chǎn)場地變更應(yīng)按重大變更管理的，應(yīng)參照實(shí)施細(xì)則第十六條相關(guān)規(guī)定，向省局提交《藥品生產(chǎn)許可證》變更生產(chǎn)地址和生產(chǎn)范圍的申請，獲批后針對相關(guān)變更事項(xiàng)向藥審中心提出補(bǔ)充申請，待補(bǔ)充申請獲批后，再向省局提出長期未生產(chǎn)恢復(fù)生產(chǎn)、GMP符合性檢查申請。

浙江藥監(jiān)局答疑：

Q：長期未生產(chǎn)品種申請恢復(fù)生產(chǎn)時(shí)，能否同步提出上市后變更申請？

A：同上述安徽省藥監(jiān)局的回復(fù)一致。

Q：長期未生產(chǎn)品種恢復(fù)生產(chǎn)同步申請變更時(shí)缺少變更前質(zhì)量研究數(shù)據(jù)的，應(yīng)當(dāng)如何開展相關(guān)質(zhì)量研究？

A：因藥品批準(zhǔn)上市后長期未生產(chǎn)等原因，導(dǎo)致變更前的藥品質(zhì)量數(shù)據(jù)缺失或不具有代表性、可比性，無法開展變更前后質(zhì)量比對研究的，持有人應(yīng)按以下原則開展研究：

（一）以法定參比制劑或原研藥品為比照對象開展比對研究；

（二）無法定參比制劑和原研藥品的，可選擇有代表性的市售產(chǎn)品為比照對象開展比對研究，必要時(shí)開展臨床有效性驗(yàn)證；

（三）無法確定合適比照對象的，應(yīng)參照國家藥監(jiān)局相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，按照現(xiàn)行藥品注冊技術(shù)要求開展研究，確保藥品安全、有效、質(zhì)量可控。

Q：哪些長期未生產(chǎn)恢復(fù)生產(chǎn)品種可以免檢查及免注冊檢驗(yàn)？

A：長期未生產(chǎn)品種已通過仿制藥一致性評價(jià)或因處方工藝變更獲補(bǔ)充申請批準(zhǔn)，且一致性評價(jià)和補(bǔ)充申請審評時(shí)已安排現(xiàn)場核查和注冊檢驗(yàn)的，可在恢復(fù)生產(chǎn)申請時(shí)豁免注冊核查和注冊檢驗(yàn)。

江蘇藥監(jiān)局答疑：

Q：藥品上市后生產(chǎn)場地變更涉及長期未生產(chǎn)品種，應(yīng)如何處理？

A：如長期未生產(chǎn)，存在無變更前產(chǎn)品，無法對變更前后原料藥/制劑進(jìn)行質(zhì)量和穩(wěn)定性對比的情況。

根據(jù)相關(guān)指導(dǎo)原則，變更前后不應(yīng)對產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生負(fù)面影響。質(zhì)量和穩(wěn)定性對比的主要目的是評估變更前后產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性是否具有一致性，一般應(yīng)采用變更前后原料藥所生產(chǎn)的制劑進(jìn)行對比研究；

（1）若因各種原因無變更前產(chǎn)品，也可采用變更前產(chǎn)品的歷史數(shù)據(jù)與變更后產(chǎn)品進(jìn)行對比研究，但要求數(shù)據(jù)完整準(zhǔn)確，且與變更后產(chǎn)品有可比性；

（2）若無變更前數(shù)據(jù)或數(shù)據(jù)不符合要求，首選采用參比制劑或原研品進(jìn)行對比研究；

（3）若無參比制劑或原研品，也可與市售主流產(chǎn)品進(jìn)行對比研究，但需提供充足的理由和依據(jù)；

（4）若無法開展對比研究，則應(yīng)參考針對新產(chǎn)品的要求進(jìn)行研究申報(bào)。

四川藥監(jiān)局答疑：

Q：某制劑長期未生產(chǎn)，無法獲得變更前產(chǎn)品，無法對變更前后原料藥/制劑進(jìn)行質(zhì)量和穩(wěn)定性對比，如何進(jìn)行備案？

A：此種情況在實(shí)際中確實(shí)存在。指導(dǎo)原則中規(guī)定進(jìn)行對比的主要目的是為了評價(jià)變更前后產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性是否具有一致性。一般應(yīng)對變更前后原料藥和制劑進(jìn)行對比研究；若因各種原因無法獲得變更前產(chǎn)品，也可采用變更前產(chǎn)品的歷史數(shù)據(jù)與變更后產(chǎn)品進(jìn)行對比研究，但要求數(shù)據(jù)完整準(zhǔn)確，且與變更后產(chǎn)品有可比性；若無變更前數(shù)據(jù)或數(shù)據(jù)不符合要求，首選采用參比制劑或原研品進(jìn)行對比研究；若無參比制劑或原研品，也可與市售主流產(chǎn)品進(jìn)行對比研究，但需提供充足的理由和依據(jù)；若無法開展對比研究，則應(yīng)參考對新產(chǎn)品的要求進(jìn)行研究申報(bào)。