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近日，百多力宣布推出 BIOMAG-LL研究，用于評估Freesolve 可吸收鎂支架治療冠狀動脈新發(fā)長病變的安全性和療效。預計在歐洲招募100例新發(fā)冠狀動脈狹窄的長病變患者，使用35 mm和40 mm長度的支架。該研究的主要終點是12個月時的靶病變失?。═LF）率?；颊邔⒃谑中g后1個月、6個月和12個月以及手術后3年和5年接受臨床隨訪。

Freesolve冠脈可吸收鎂合金支架是百多力公司的第三代可吸收支架，此前開展的BIOMAG-I 臨床研究主要終點為 6 個月時支架內(nèi)晚期管腔丟失（LLL），次要終點為節(jié)段內(nèi)LLL、TLF，靶病變血運重建（TLR）及確定/可能的支架血栓形成。結(jié)果顯示，F(xiàn)reesolve 植入后12個月即可實現(xiàn)99.3%的吸收，無論病變特征如何，性能始終穩(wěn)定，并且恢復了血管運動性。Freesolve™ RMS實現(xiàn)了低靶病變失敗率（2.6%）、低臨床驅(qū)動靶病變血運重建率（2.6%）、無心肌梗死、無明確或可能的支架血栓形成。24個月隨訪時，TLF 發(fā)生率為 3.5%，TLR發(fā)生率為 3.5%，且無心源性死亡、靶血管相關心肌梗死以及確定/可能的支架血栓形成事件。

可見，BIOMAG-LL研究和BIOMAG-I研究的主要終點指標是不同的，分別為12個月靶病變失敗率和6個月支架內(nèi)晚期管腔丟失，在設計生物可吸收支架的臨床試驗時，應如何選擇主次要終點？

2019年，國家藥品監(jiān)督管理局制定發(fā)布了《生物可吸收冠狀動脈藥物洗脫支架臨床試驗指導原則》（以下簡稱“指導原則”），旨在加強產(chǎn)品注冊工作的監(jiān)督和指導，進一步提高注冊審查質(zhì)量。

關于臨床試驗方案的總體設計，《指導原則》指出，生物可吸收冠狀動脈藥物洗脫支架產(chǎn)品的臨床試驗分為可行性試驗和確證性試驗。

可行性試驗設計

申請人在設計臨床試驗方案前應對是否需進行可行性試驗做充分論證。可行性試驗應以安全性評價為主要目的，建議特別關注30天和180天靶病變失敗率、器械相關的復合終點（DoCE）和至少6個月的晚期管腔丟失。

確證性試驗設計

關于確證性試驗，目前建議由兩部分組成，其中一部分為隨機對照試驗，另一部分為單臂試驗。

 1.隨機對照試驗 

試驗設計：

隨機對照試驗為與對照用醫(yī)療器械進行的以至少12個月晚期管腔丟失為主要研究終點的1:1的不少于200對的試驗。

對照組：

對照用醫(yī)療器械應選擇公認療效較好的對照用醫(yī)療器械。目前可采用平臺為金屬的冠狀動脈藥物洗脫支架作為對照用醫(yī)療器械。

注冊提交：

境內(nèi)產(chǎn)品注冊申報時，申請人應提交隨機對照部分受試者36個月臨床隨訪結(jié)果。

 2.單臂試驗 

單臂試驗以至少12個月靶病變失敗率為主要研究終點，樣本量應不少于1000例，其中部分病例可來源于隨機對照試驗的試驗組。試驗總樣本量應在具有統(tǒng)計學意義基礎上不少于1200例。

境內(nèi)產(chǎn)品注冊申報時，申請人應提交隨機對照部分受試者36個月臨床隨訪結(jié)果。

 3.境外臨床試驗數(shù)據(jù)使用 

境外產(chǎn)品已在原產(chǎn)國/生產(chǎn)國獲準上市情況下申請進入中國市場，若在境外已完成了設計良好的、前瞻性的臨床試驗，且在同一試驗方案下試驗組樣本量不少于800例，則提供產(chǎn)品在中國境內(nèi)開展的隨機對照試驗研究資料，該研究為與對照用醫(yī)療器械進行的，以至少12個月晚期管腔丟失為主要研究終點的1:1的不少于200對的試驗。

境內(nèi)、外的臨床試驗方案設計應基本一致（如入組/排除標準、隨訪時間及事件定義等）。產(chǎn)品注冊時需提供境外臨床試驗12個月的靶病變失敗率結(jié)果及境內(nèi)臨床試驗36個月的臨床隨訪結(jié)果（含至少12個月晚期管腔丟失）。若境外臨床試驗資料未能達到上述要求，應參照境內(nèi)同類產(chǎn)品的臨床試驗要求開展研究。

 4.次要研究終點 

除設定上述已提及的主要研究終點外，建議考慮設定以下次要研究終點，如即刻器械/手術成功率、死亡、心肌梗死、靶血管血運重建、支架內(nèi)血栓、心絞痛、血管舒縮功能等。

不同的產(chǎn)品，其臨床試驗評價指標不同，因此臨床試驗評價指標的選擇應具有醫(yī)學文獻資料支持，并有醫(yī)學共識。