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2025年2月25日，EMA 對(duì)生物藥品問(wèn)答進(jìn)行了部分更新。本次更新涉及低內(nèi)毒素回收（LER）研究、CTD 材料提交相關(guān)的問(wèn)答。

低內(nèi)毒素回收（LER）研究要點(diǎn)更新

關(guān)于低內(nèi)毒素回收（LER）研究，更新后強(qiáng)調(diào) LER 研究應(yīng)當(dāng)反映生產(chǎn)工藝的相關(guān)條件，包括溫度，并應(yīng)反映生產(chǎn)過(guò)程中的潛在保持時(shí)間。需要注意QC樣品的保持時(shí)間和儲(chǔ)存條件與 LER 研究期間的保持時(shí)間是不同的。QC 樣品可能在檢測(cè)前被稀釋和/或冷凍，這與 LER 研究不同。QC 樣品各自保持時(shí)間的適當(dāng)性，即取樣和檢測(cè)之間的最大允許時(shí)間，是 GMP 一般性要求。

LER 研究應(yīng)當(dāng)聚焦用于患者的最終產(chǎn)品，如果活性成分與成品的基質(zhì)（matrix）相似，則通常無(wú)需對(duì)活性成分單獨(dú)進(jìn)行 LER 研究。反之，如果基質(zhì)存在差異，則需要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估以評(píng)價(jià)終產(chǎn)品的 LER 研究是否足以代表活性成分。

在 LER 研究的設(shè)計(jì)方面，PDA 技術(shù)報(bào)告 No.82 是重要參考標(biāo)準(zhǔn)。盡管該技術(shù)報(bào)告主要針對(duì)蛋白類(lèi)產(chǎn)品，但在缺乏更具體指導(dǎo)的情況下，疫苗和基因治療等其他產(chǎn)品也可參考此報(bào)告進(jìn)行 LER 研究設(shè)計(jì)。

在 CTD 材料的提交中，LER 研究可放置在3.2.P.5.3（分析程序驗(yàn)證）或3.2.P.2.3（生產(chǎn)工藝開(kāi)發(fā)）章節(jié)中，并在 3.2.P.5.3 中進(jìn)行交叉引用（如適用）。

新增3個(gè)與CTD材料提交相關(guān)問(wèn)答

氮?dú)獬煞秩绾瘟谐觯寒?dāng)使用氮?dú)饣靥睿敳靠臻g氣體），氮?dú)鈶?yīng)包含在終產(chǎn)品的成分中，但不應(yīng)列在主要成分表中，僅列在表格外（使用星號(hào)/注腳），也不應(yīng)在 SmPC（產(chǎn)品特性總結(jié)）中列為輔料。

容器封閉系統(tǒng)的供應(yīng)商信息：無(wú)菌成品容器封閉系統(tǒng)（例如橡膠塞和玻璃藥筒）的供應(yīng)商應(yīng)在3.2.P.7 中說(shuō)明。

先驗(yàn)知識(shí)：基于先驗(yàn)知識(shí)的論證應(yīng)當(dāng)包含在產(chǎn)品特定數(shù)據(jù)補(bǔ)充或替代的材料章節(jié)中。