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嘉峪檢測網(wǎng) 2025-03-13 15:16
2025年版《中國藥典》即將頒布實施，新版藥典分為四部，其中第二部主要收載化學藥品。五年來，國家藥典委員會始終堅持貫徹落實習近平總書記關于“四個最嚴”的重要指示，著眼建立“最嚴謹?shù)臉藴?rdquo;這一目標，堅持以人民為中心的發(fā)展思想，聚焦公眾用藥安全有效，精心組織各有關單位及化學藥品各專業(yè)委員會，順利完成了2025年版《中國藥典》二部的編纂工作。為使廣大《中國藥典》的使用者更好地理解和執(zhí)行本部藥典，本文擇要介紹其主要特點及增修訂情況。
1、品種遴選更加科學和嚴謹
2025年版《中國藥典》二部堅持收載臨床常用、療效確切、使用安全、質(zhì)量穩(wěn)定、質(zhì)控標準較完善的品種，遴選品種需經(jīng)藥學專業(yè)委員會和醫(yī)學專業(yè)委員會審核通過后增入新版藥典。在遴選的過程中，力求保證藥品標準的高質(zhì)量和保障臨床使用的高要求。一方面藥品標準以國家藥品標準提高工作為基礎，結合國家藥品評價性抽驗（以下簡稱評價性抽驗）、仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價（以下簡稱一致性評價）等工作成果，進行科學、合理完善。另一方面充分結合臨床需求，關注《國家基本藥物目錄》（以下簡稱基藥目錄）與《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》（以下簡稱醫(yī)保目錄）的更新動態(tài)等信息。2025年版《中國藥典》二部新增品種覆蓋基藥目錄（2018版）和醫(yī)保目錄（2023版）中抗腫瘤藥（如羥基脲膠囊、注射用三氧化二砷等）、心血管系統(tǒng)用藥（坎地沙坦酯氫氯噻嗪片(Ｉ)、(Ⅱ)等）、降糖藥（米格列奈鈣片）、抗菌藥（鹽酸莫西沙星片等）、內(nèi)分泌治療用藥（比卡魯胺片）、抗凝血藥（吲哚布芬片、達肝素鈉注射液等）、全身用抗組胺藥（地氯雷他定片）、咳嗽和感冒制劑（福多司坦片等）、皮質(zhì)激素類藥物（糠酸莫米松乳膏等）和胃腸外營養(yǎng)藥（中／長鏈脂肪乳注射液）等多種類化學藥品，進一步滿足了公眾的用藥需求。如（１）多年來，臨床廣泛使用的低分子肝素類系列產(chǎn)品，其質(zhì)量和質(zhì)量標準一直備受關注，因此在國家藥品標準提高工作過程中對上述品種的國內(nèi)外藥品標準進行了詳細對比，并結合產(chǎn)品特點對藥品標準進行了深入的研究和確證，同時，針對評價性抽驗中發(fā)現(xiàn)的問題對藥品標準進行了進一步的完善，最終使達肝素鈉注射液、依諾肝素鈉注射液、那屈肝素鈣注射液等品種通過醫(yī)學和藥學遴選收載入新版藥典。（２）近年來，我國抗腫瘤藥物的研發(fā)從細胞毒性藥物領域到小分子靶向藥物領域、從免疫治療藥物領域到細胞治療藥物領域，均取得了重大突破，極大地滿足腫瘤患者的治療需求。2025年版《中國藥典》二部關注我國抗腫瘤藥物發(fā)展，依托國家藥品標準提高行動計劃，持續(xù)加強對臨床常用抗腫瘤藥物品種標準的制修訂工作，堅持以臨床需求為導向，收載了一系列療效確切、標準成熟的抗腫瘤藥物品種標準，其中包括我國自主研發(fā)的抗腫瘤藥物品種注射用三氧化二砷和注射用洛鉑。
2025年版《中國藥典》二部共收載品種2776個，其中新增品種66個，此外將純化水、注射用水轉(zhuǎn)入2025年版《中國藥典》（四部）收載，滅菌注射用水仍收載于二部。
2、凡例更加具有統(tǒng)一性和指導性
凡例是《中國藥典》的重要組成部分，是正確使用《中國藥典》的基本原則，是對品種正文、通用技術要求以及藥品質(zhì)量檢驗和檢定中有關共性問題的統(tǒng)一規(guī)定，是《中國藥典》的“指揮棒”。凡例在藥品質(zhì)量檢驗中遇到爭議時提供解決爭議的依據(jù)，確保藥品質(zhì)量檢驗的公正性，幫助使用者更好理解和應用藥典。2025年版《中國藥典》二部凡例，在一至四部總體要求進行協(xié)調(diào)統(tǒng)一的基礎上，兼具二部的內(nèi)容特點。主要增修訂內(nèi)容如下。
2.1 凡例第二條根據(jù)《藥品標準管理辦法》對通用技術要求的規(guī)定，將指導原則從通用技術要求中分列出來，并說明指導原則不是強制內(nèi)容，屬于推薦性技術要求。
2.2 凡例第九條，根據(jù)正文內(nèi)容的變化，增加CAS編號。
2.3 凡例第十七條，增加對殘留溶劑、元素雜質(zhì)和遺傳毒性雜質(zhì)風險控制的有關要求。在通則 0861 殘留溶劑、通則 0862 元素雜質(zhì)、指導原則 9306 遺傳毒性雜質(zhì)與 ICH 相關內(nèi)容協(xié)調(diào)后，《中國藥典》二部堅持從我國國情出發(fā)，采取“逐步實施、穩(wěn)步過渡”的策略，妥善推進 ICH Q3C 和 ICH Q3D 指導原則在二部的轉(zhuǎn)化實施，并持續(xù)關注遺傳毒性雜質(zhì)的安全控制。有關論述鼓勵藥品上市許可持有人運用風險管理的理念和方法，①對殘留溶劑和元素雜質(zhì)進行風險識別、研判與控制，藥品上市許可持有人可在對產(chǎn)品完成相關風險評估后，向國務院藥品監(jiān)督管理部門提交評估報告，并申請對該產(chǎn)品藥品標準進行相應修訂。②對遺傳毒性雜質(zhì)進行風險評估，必要時制定合理的檢驗方法，限度應符合指導原則 9306 遺傳毒性雜質(zhì)的要求，需要說明的是指導原則 9306 遺傳毒性中明確其內(nèi)容主要來源于 ICH 相關指導原則，如其發(fā)生變更或與指導原則9306內(nèi)容不一致，可參照 ICH 指導原則最新版。
2.4 刪除第二十一條“由于注射劑與眼用制劑等的包裝容器均直接接觸藥品，可視為該制劑的組成部分，因而可寫為“密閉保存”。”藥品貯藏條件與藥物性質(zhì)和劑型等密切相關，隨著我國藥品的不斷創(chuàng)新發(fā)展，此部分內(nèi)容已不能準確描述相關制劑的貯藏要求。
2.5 第二十五條，進一步明確有效數(shù)字的修約規(guī)則采用“GB/T8170-2008”。
3、化學藥品標準體系更加健全
3.1 化學藥品通用名稱更加規(guī)范
《藥品管理法》明確規(guī)定“列入國家藥品標準的藥品名稱為藥品通用名稱”，《藥品注冊管理辦法》明確國家藥典委員會（以下簡稱藥典委）對藥品通用名稱進行核準。藥典委在國際非專利藥名（international nonproprietary name, INN）體系基礎上制定了中國藥品通用名稱體系，維護了我國藥品通用名稱的科學性、一致性和公平性。①新版藥典對可能引起誤用的藥品通用名稱進行了規(guī)范，如《中國藥典》2020年版收載品種凝血酶凍干粉，該產(chǎn)品可供外用或口服，而“凍干”二字易被誤解本品為注射劑，新版藥典將名稱修訂為凝血酶散。②根據(jù)藥品通用名稱命名原則規(guī)范了新增品種的藥品通用名稱。如處方為坎地沙坦酯和氫氯噻嗪的復方制劑，已上市產(chǎn)品的藥品通用名稱為坎地氫噻片，雖然其組分相同但處方比例不同，故新版藥典規(guī)范藥品通用名稱為坎地沙坦酯氫氯噻嗪片（Ⅰ）和坎地沙坦酯氫氯噻嗪片（Ⅱ）。③根據(jù)制劑通則要求規(guī)范新增品種的藥品通用名稱。如硫酸特布他林吸入溶液，已上市產(chǎn)品的藥品通用名稱為硫酸特布他林霧化吸入用溶液，根據(jù)《中國藥典》四部制劑通則0111吸入制劑規(guī)定，吸入液體制劑系指供霧化器用的液體制劑，故不需在通用名稱中體現(xiàn)“霧化”，同時規(guī)定吸入用溶液為需稀釋后使用的濃溶液，而本品使用前不需稀釋，故新版藥典規(guī)范藥品通用名稱為硫酸特布他林吸入溶液。
新版藥典藥品通用名稱進行修訂的藥品，其原名稱作為曾用名過渡使用。
3.2 藥品基本信息更加準確和實用
3.2.1 分子量的重新確證 原子量是分子量計算的基礎和準確獲得化合物相對質(zhì)量的依據(jù)，2025年版《中國藥典》四部原子量表，根據(jù)國際純粹與應用化學聯(lián)合會（International Union of Pure and Applied Chemistry, IUPAC）2021年版原子量表進行了更新，因此，對2025年版《中國藥典》二部涉及近1870種藥品和雜質(zhì)的分子量進行了重新計算，最終確認修改分子量約700個，保證了藥品標準的準確性和時效性。同時，對因分子量改變而產(chǎn)生變化的滴定度也進行了確認和修改。
3.2.2 增加了 CAS 編號 每一種化學物質(zhì)都有一個唯一的 CAS 編號，新版藥典標準增加 CAS 編號有助于快速、準確地識別藥品成分，提高了藥品監(jiān)管效率。經(jīng)對新版藥典1269個品種有關信息的確認和核準，最終確定增加 CAS 編號約940個，進一步提升了藥典標準的規(guī)范性和實用性。因 CAS 編號具有全球通用性（美國藥典和歐洲藥典等國外主流藥典均收載 CAS 編號），能夠更好促進我國與其他國家藥品標準的互認，通過遵循統(tǒng)一的標準，將有助于我國藥品在國際市場的認可，同時提升國際競爭力。
3.2.3 外觀性狀和溶解度 凡例規(guī)定藥品的外觀性狀和溶解度均作為參考信息。(1) 藥典標準對同一藥品的外觀性狀提出共性要求，不對個別企業(yè)產(chǎn)品的個性化內(nèi)容進行描述，如枸櫞酸西地那非片，不規(guī)定薄膜衣的顏色，只規(guī)定除去包衣后的顏色。(2) 影響藥品溶解度的因素較多，經(jīng)實驗確認無法獲得統(tǒng)一結果，則不適宜納入藥典標準。如福多司坦，經(jīng)實驗證明不同品牌和級別的甲醇對溶解度有不同程度的影響，各企業(yè)產(chǎn)品溶解度有差異，故不收載福多司坦在甲醇中的溶解度描述。
3.3 切實保障藥品的安全性和有效性
3.3.1 持續(xù)關注和加強有關物質(zhì)的控制 深化對雜質(zhì)的定性定量研究，不斷優(yōu)化有關物質(zhì)分離方法和色譜系統(tǒng)適用性要求，更加關注雜質(zhì)的來源與分類，科學審慎地與國外藥典相關方法進行比對、分析和確認，從而科學嚴謹?shù)赝晟朴嘘P物質(zhì)測定方法。2025年版《中國藥典》二部對110多個品種標準有關物質(zhì)檢查項進行了增加或修訂。如青霉胺，因本品只含一個羰基不飽和鍵，其他均為單鍵，故在紫外區(qū)為末端吸收，個別雜質(zhì)無紫外吸收，故2020年版藥典標準采用 210 nm 波長檢測僅控制青霉胺二硫化物，未控制其他有關物質(zhì)，美國藥典與歐洲藥典也僅控制青霉胺二硫化物。新版藥典采用 HPLC-ELSD（梯度洗脫），提高了方法的靈敏度和雜質(zhì)檢測能力，對青霉胺二硫化物和其他雜質(zhì)進行有效控制。又如硫酸新霉素，新增四電位波形模式 HPLC-PAD 法測定有關物質(zhì)，該方法的分離度更佳、專屬性更強、檢出雜質(zhì)更多，解決了歐洲藥典三電位波形模式有關物質(zhì)檢測方法專屬性差、電極耐用性差的不足。
3.3.2 加強殘留溶劑、元素雜質(zhì)的風險管控 堅持從我國國情出發(fā)，運用風險管理理念和方法，探索已上市藥品中殘留溶劑、元素雜質(zhì)的控制策略，有序推進 ICH 相關指導原則在2025年版《中國藥典》二部的轉(zhuǎn)化實施。轉(zhuǎn)化過程中的要求在凡例和四部相關通則和指導原則中進行規(guī)定和說明。
3.3.3 加強遺傳毒性雜質(zhì)控制 在化學藥品標準制修訂過程中，持續(xù)加強對藥品生產(chǎn)可能引入遺傳毒性雜質(zhì)的研究與控制，如（１）雷尼替丁及其制劑涉及遺傳毒性雜質(zhì)問題，在新版藥典標準中增加生產(chǎn)要求進行風險提示；（２）甲氧芐啶，國內(nèi)合成工藝中使用了苯胺，苯胺為遺傳毒性雜質(zhì)，故新版藥典標準中采用氮磷檢測器，氮磷檢測器常用于氣相色譜法測定苯胺類物質(zhì)，選擇性好、靈敏度高，限度為 5ppm，同歐洲藥典一致。
3.3.4 加強口服固體制劑溶出釋放行為的研究，完善溶出度和釋放度檢查 根據(jù)一致性評價工作進展情況，對溶出度、釋放度檢查方法進行必要的修訂。如氯化鉀緩釋片，將通過一致性評價產(chǎn)品標準的釋放度檢查方法，在新版藥典標準中增訂為方法三至方法六。來氟米特片，根據(jù)一致性評價結果，修訂了溶出度檢查項。
3.3.5 優(yōu)化藥品紅外光譜鑒別方法，增強標準科學性 在歷版《藥品紅外光譜集》收載圖譜基礎上，新增圖譜92幅，重新錄制圖譜27幅，并對部分圖譜相關品種的化學結構式、分子式、通用名稱進行了規(guī)范，匯編為《藥品紅外光譜集》（2023年版），對2025年版《中國藥典》二部相關品種紅外鑒別進行修訂。
3.4 加強新技術、新方法的應用研究，進一步確保藥品的質(zhì)量可控性
3.4.1 及時跟進國內(nèi)外現(xiàn)代分析技術發(fā)展。將核磁共振技術應用于低分子肝素類產(chǎn)品的特征鑒別，將質(zhì)譜技術應用于部分生化藥品的結構鑒定，加強用理化測定方法替代生物測定方法的研究等，使質(zhì)量標準與國際接軌。
3.4.2 新版藥典以比伐蘆定為代表進行合成多肽類標準的研究，“以點帶面”促進了此類生化藥品質(zhì)量控制水平的提升。相較于小分子化學藥，合成多肽藥品雜質(zhì)譜更為復雜，包括由起始物料引入的雜質(zhì)、工藝相關雜質(zhì)、降解雜質(zhì)等。尤其是合成過程中可能產(chǎn)生的差向肽、缺失肽、錯結肽等肽相關雜質(zhì)，由于這些雜質(zhì)與目標產(chǎn)物結構、化學性質(zhì)非常相近，分離檢測的難度大。在標準制定過程中，明確比伐蘆定相關注冊標準和美國藥典標準中共收載18個已知雜質(zhì)，經(jīng)對上述標準中檢查方法進行對比和優(yōu)化，建立了2個有關物質(zhì)檢查方法，對18個已知雜質(zhì)和其他未知雜質(zhì)進行研究，最終確定了合理、可行的檢查方法和限度，與美國藥典收載的比伐蘆定和注射用比伐蘆標準（2023年12月1日正式實施）水平基本一致，縮短了標準執(zhí)行時間差。
3.4.3 為更好地滿足臨床用藥需求，進行了以垂體后葉注射液高分子量物質(zhì)研究為代表的臨床短缺藥品標準研究。
3.4.4 跟蹤國內(nèi)外現(xiàn)代分析技術進展，推進成熟分析技術的應用。①修訂醫(yī)用氧含量測定項，率先采用在線檢測技術，在線進行氧含量測定，并將一氧化碳、二氧化碳等雜質(zhì)的檢查方法由化學沉淀法修訂為紅外分析法，該紅外分析法具有操作方便、靈敏度高、可在線檢測等優(yōu)勢，有利于產(chǎn)品質(zhì)量的動態(tài)監(jiān)測和過程追溯。②修訂青霉胺的有關物質(zhì)項和含量測定項，有關物質(zhì)檢查由TLC法修訂為 HPLC-ELSD 法，提高了方法的專屬性和靈敏度。
3.4.5 對前處理過于復雜的檢驗方法開展簡化研究，提升化藥標準檢驗的可操作性。新版藥典維生素Ｄ含量測定計算方法，省去原來每次試驗需要同步操作的“校正因子測定”步驟，直接采用校正因子Ｆ值代入公式進行計算，不僅避免每次同步測定帶來的偶然誤差，提高了測定準確度，而且節(jié)省操作步驟，縮短分析時間，減少試劑消耗。
3.4.6 首次按新要求收載吸入溶液制劑標準，硫酸特布他林吸入溶液是第一個按新要求收載入《中國藥典》的吸入溶液制劑產(chǎn)品。近年來，我國呼吸道吸入制劑特別是吸入溶液制劑的上市產(chǎn)品越來越多，且均經(jīng)過一致性評價。吸入溶液制劑作為一種新型藥物治療途徑，可將藥物直接作用于呼吸道等用藥部位，避免了藥物經(jīng)過胃腸道消化等過程，使藥物快速起效，減輕了藥物在體內(nèi)的不良反應?！吨袊幍洹穼Υ祟愋滦退幬锏囊笠踩遮呁晟疲诋a(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的前提下收載符合藥典要求的吸入溶液制劑產(chǎn)品標準，可以促進新型藥物制劑的高質(zhì)量發(fā)展，不斷滿足患者臨床用藥需求。
3.5 加強藥品標準的統(tǒng)一性
針對同一品種不同劑型的藥品通過充分調(diào)研、認真梳理，吸納國內(nèi)外藥品標準研究成果，抽絲剝繭地找到各標準存在差異的原因，確保此類藥品質(zhì)量標準的一致性，提高方法的重現(xiàn)性和準確性。如將肌苷片、肌苷膠囊、肌苷顆粒、肌苷口服溶液、肌苷注射液、肌苷葡萄糖注射液、肌苷氯化鈉注射液、注射用肌苷等同品種不同劑型標準的含量測定及有關物質(zhì)檢查方法統(tǒng)一。
3.6 探索研究現(xiàn)有檢驗方法，形成規(guī)范性指導原則
如復方氨基酸類注射液，在臨床上通過靜脈內(nèi)供給營養(yǎng)作為手術前后及危重患者的營養(yǎng)支持，患者需長期使用。復方氨基酸類等腸外注射液中如含有鋁元素，將不經(jīng)過胃腸道消化吸收過程，直接進入血液，鋁元素不能為患者提供任何治療作用，還有一定的毒性。世界衛(wèi)生組織和聯(lián)合國糧農(nóng)組織（WHO/FAO）已于1989年正式將鋁確定為食品污染物加以控制。美國藥典（USP45）和日本藥局方（JP18）均對腸外營養(yǎng)制劑中的鋁進行控制。2025年版《中國藥典》收載9308復方氨基酸類注射液中鋁元素雜質(zhì)測定指導原則，能夠更好地保障我國人民群眾用藥安全。
４、探索創(chuàng)新，保障化學藥品標準的先進性
4.1 進一步擴大現(xiàn)代分析技術的應用
持續(xù)關注色譜柱填料對不同結構、不同極性藥品與雜質(zhì)分離的適用性，對液相色譜柱填料進行科學分類。開展適用藥典方法的色譜柱數(shù)據(jù)采集及分析，獲得有關物質(zhì)典型色譜圖、紫外光譜圖和質(zhì)譜圖，為藥典標準中有關物質(zhì)檢查和分析提供可靠的
數(shù)據(jù)信息支持。經(jīng)研究確認《中國藥典》2020年版二部中10個品種采用相同填充劑和規(guī)格的其他品牌色譜柱，可以達到藥典標準系統(tǒng)適用性的要求，因此，有關物質(zhì)檢查項刪去推薦的色譜柱品牌，進一步提高了藥典方法的普適性。
4.2 不斷推進綠色分析技術的應用
對2025年版《中國藥典》二部涉及劇毒管制試劑試藥的332個品種標準進行修訂，剔除相關化學反應方法，最大限度地降低毒性強、污染大的檢驗檢測試劑的使用，減少碳排放及微觀環(huán)境污染，減輕對實驗人員健康的損害。
4.3 深入推進放射性藥品檢查方法等方面的研究
按照2025年版《中國藥典》二部凡例有關品種正文的構成與編排順序要求，對于活性成分有明確結構的11個放射性藥品，增訂活性成分的化學結構式、分子式、分子量和 CAS 號，進一步完善放射性藥品標準體例，規(guī)范管理。同時，借鑒國際藥典和英國藥典，增訂放射性藥品生物分布測定法，為檢測放射性藥品生物分布情況提供技術支持，填補了國內(nèi)空白。
5、結語
2025年版《中國藥典》二部的編制工作，時刻以“強基礎、補短板、破瓶頸、促提升，對標國際通行規(guī)則”的工作理念，推動加快構建和完善“政府主導、企業(yè)主體、社會參與”的藥品標準工作機制。踐行科學監(jiān)管理念，持續(xù)擴大成熟分析技術應用，提高檢測的專屬性、準確性和穩(wěn)定性，努力實現(xiàn)藥典標準設置全面、方法適用、限度合理。深入貫徹落實創(chuàng)新、協(xié)調(diào)、綠色、開放、共享的新發(fā)展理念，充分發(fā)揮標準體系在“綠色檢驗”中的導向作用，研究制定有毒管制試劑試藥檢驗的替代方法，最大限度減少或替換毒性強、污染大的檢驗檢測試劑，減少碳排放及微觀環(huán)境污染，從根本上消除實驗安全隱患。推動 ICH 有關技術指導原則的科學轉(zhuǎn)化和實施，加強對有關物質(zhì)、殘留溶劑、元素雜質(zhì)、遺傳毒性雜質(zhì)的風險管控研究。積極推動化學藥品開展多渠道標準提高工作，充分利用評價性抽驗和一致性評價的研究成果，在藥典標準中進行有效轉(zhuǎn)化。進一步規(guī)范藥品通用名稱，兼顧好藥品的自身屬性、技術創(chuàng)新、工藝優(yōu)化、醫(yī)藥政策、臨床使用、國際協(xié)調(diào)等方面，助力藥品科學監(jiān)管。
隨著2024年1月1日《藥品標準管理辦法》的正式實施，我們將進一步規(guī)范國家化學藥品標準建立和維護各個階段的工作要求和工作程序，以《中國藥典》為核心，建立起科學性、實用性、規(guī)范性更強的國家化學藥品標準體系，推動我國藥品產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展，進一步保障人民群眾用藥安全、有效、可及，助力我國早日實現(xiàn)從制藥大國向制藥強國的跨越。
來源：Internet
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