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摘  要

 

古代經(jīng)典名方是中藥傳承創(chuàng)新的重要載體。目前，來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑品種在我國中成藥市場(chǎng)中占據(jù)重要位置，提示開發(fā)古代經(jīng)典名方具有廣闊的市場(chǎng)前景。本文介紹了古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的發(fā)展過程、研究現(xiàn)狀、研發(fā)特點(diǎn)，并提供相關(guān)開發(fā)建議。同時(shí)提醒在開發(fā)古代經(jīng)典名方時(shí)，要以患者為中心，以市場(chǎng)為導(dǎo)向，結(jié)合企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略進(jìn)行立項(xiàng)。

 

Ancient classic prescriptions play a vital role in the inheritance and innovation of traditional Chinese medicine (TCM).At present, formulations derived from ancient classic prescriptions occupy an important position in China’s traditional Chinese patent medicine market, indicating promising market potential. This paper reviews the historical evolution, current research status, and key R&D characteristics of ancient classic prescriptions, while providing suggestions for their development. It emphasizes the importance of a patient-centered, market-oriented approach that aligns with corporate development strategies when selecting and advancing ancient classic prescriptions projects.

 

關(guān)鍵詞

 

古代經(jīng)典名方；市場(chǎng)前景；以患者為中心；研究開發(fā)；以市場(chǎng)為導(dǎo)向

 

ancient classic prescriptions; market prospects; patient-centered; research and development; market-oriented

 

古代經(jīng)典名方是指至今仍廣泛應(yīng)用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢(shì)的古代中醫(yī)典籍所記載的方劑，是中醫(yī)藥學(xué)的重要組成部分，是千百年來中醫(yī)藥理論和經(jīng)驗(yàn)的結(jié)晶[1]。在中醫(yī)藥領(lǐng)域中，古代經(jīng)典名方具有舉足輕重的地位，因?yàn)槠洳粌H是臨床實(shí)踐的總結(jié)，更是許多現(xiàn)代中藥新藥研發(fā)的重要基礎(chǔ)。我國有史以來有文字記載的古代經(jīng)典方劑有近10 萬個(gè)[2]，然而由于種種原因，后世傳承并得到現(xiàn)代開發(fā)的僅占極小部分。為了深度挖掘古代經(jīng)典名方的應(yīng)用潛力，充分發(fā)揮其在中醫(yī)治未病中的主導(dǎo)作用、在重大疾病治療中的協(xié)同作用、在疾病康復(fù)中的核心作用、在治療慢性病中的重要作用等，國家中醫(yī)藥管理局、國家藥監(jiān)局等發(fā)布了一系列促進(jìn)古代經(jīng)典名方開發(fā)的政策，充分體現(xiàn)了古代經(jīng)典名方在中醫(yī)傳承創(chuàng)新中的重要作用和廣闊的市場(chǎng)前景。

 

1. 古代經(jīng)典名方開發(fā)的背景

 

1.1 古代經(jīng)典名方相關(guān)法規(guī)政策

 

2007 年7 月發(fā)布的《藥品注冊(cè)管理辦法》中，附件1《中藥、天然藥物注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》首次提出“來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑”，2008 年1 月發(fā)布的《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》首次明確“來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑”的概念，提出該類中藥復(fù)方制劑的具體目錄需制定發(fā)布，符合相應(yīng)條件的該類中藥復(fù)方制劑可僅提供非臨床安全性研究資料，并直接申報(bào)生產(chǎn)。此后，在不斷的研究和實(shí)踐中，古代經(jīng)典名方相關(guān)法規(guī)政策體系不斷完善，古代經(jīng)典名方的概念、遴選標(biāo)準(zhǔn)、目錄、關(guān)鍵信息、藥品注冊(cè)等都有了詳細(xì)的規(guī)定要求[3-6]，如表1 所示。

 

1.2 開發(fā)古代經(jīng)典名方有助于縮短研發(fā)時(shí)間

 

生產(chǎn)符合國家規(guī)定條件的來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑，在申請(qǐng)藥品批準(zhǔn)文號(hào)時(shí)，可以僅提供非臨床安全性研究資料，即免臨床上市，這極大地縮短了相關(guān)品種的研發(fā)時(shí)間，可能只需要3~5 年，如圖1 所示。

此外，相關(guān)品種審批上市的進(jìn)程也顯著加快。本文統(tǒng)計(jì)了7款在國內(nèi)已獲批上市的按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑（即中藥3.1 類新藥）的審評(píng)審批耗時(shí)情況，如表2 所示，可以看出，這7 款中藥3.1 類新藥從申報(bào)到獲批平均歷時(shí)約6 個(gè)月。

 

2. 古代經(jīng)典名方開發(fā)的現(xiàn)狀

 

古代經(jīng)典名方目錄中的處方來源可靠，均為古代中醫(yī)典籍所記載的方劑。處方不設(shè)專利保護(hù)，允許多家企業(yè)申報(bào)。在政策支持和市場(chǎng)需求的雙重推動(dòng)下，越來越多的企業(yè)開始關(guān)注并投入資源進(jìn)行古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的研發(fā)和注冊(cè)。

 

2.1 古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑申報(bào)數(shù)量呈逐年上升趨勢(shì)

 

《關(guān)于加快古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑溝通交流和申報(bào)的有關(guān)措施》的發(fā)布進(jìn)一步加快了相關(guān)品種的開發(fā)和審評(píng)審批速度。此外，《古代經(jīng)典名方目錄（第二批）》的發(fā)布也顯著激發(fā)了行業(yè)內(nèi)的研發(fā)熱情和活力。2022 年1 月1 日~2024 年7 月15 日期間提交注冊(cè)申請(qǐng)的35 個(gè)古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑品種已被國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（Center for Drug Evaluation，CDE） 受理[7-8]，并且該數(shù)量呈現(xiàn)逐年增加的趨勢(shì)，僅2024 年1 月1 日~7 月15 日的申報(bào)數(shù)量就已超過了2023 年全年的申報(bào)數(shù)量，如表3 所示。本文統(tǒng)計(jì)了2023 年和2024 年1月1 日~7 月15 日期間申報(bào)后被受理的古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑品種，分別如表4 和表5 所示。

 

2.2 古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑獲批數(shù)量穩(wěn)步上升

 

從2022 年國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)首個(gè)中藥3.1 類新藥苓桂術(shù)甘顆粒上市開始，獲批上市的古代經(jīng)典名方復(fù)方中藥制劑數(shù)量穩(wěn)步上升，表6 為截止到2024 年11 月我國批準(zhǔn)上市的古代經(jīng)典名方[9]。

 

2.3 古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息公布還較少

 

開發(fā)古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑，要求與公布的關(guān)鍵信息（劑型、制備方法、給藥途徑、日用飲片量、功能主治表述）一致。根據(jù)《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》《古代經(jīng)典名方目錄（第二批兒科部分）》《古代經(jīng)典名方目錄（第二批）》，目前已公布的古代經(jīng)典名方目錄涉及方劑共324首，但公布關(guān)鍵信息（含征求意見稿）的僅107 首，公布時(shí)間分別是2020 年11 月、2022 年9 月、2023 年5 月、2023 年7 月和2024 年11 月。截至2024 年7 月，古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑申報(bào)項(xiàng)目僅涉及一貫煎、溫經(jīng)湯、苓桂術(shù)甘湯、二冬湯、開心散、枇杷清肺飲、桃紅四物湯、芍藥甘草湯、五味消毒飲、升陷湯、濟(jì)川煎、玉女煎等14 首。啟動(dòng)古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑研發(fā)，必須參考《古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息表》內(nèi)最“關(guān)鍵”的處方現(xiàn)代折算劑量以及藥材基原、炮制規(guī)格等信息，盲目進(jìn)行研發(fā)將存在較大的風(fēng)險(xiǎn)。

 

3. 古代經(jīng)典名方開發(fā)的市場(chǎng)前景

 

3.1 已上市的古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑市場(chǎng)反應(yīng)良好

 

古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑以確切的療效展現(xiàn)出廣闊的市場(chǎng)前景。有數(shù)據(jù)顯示， 對(duì)源自10個(gè)古代經(jīng)典名方的系列中藥復(fù)方制劑銷售額進(jìn)行統(tǒng)計(jì)后發(fā)現(xiàn)，2015~2023 年的銷售總額突破1800 億元，僅2023 年的銷售額就突破270 億元。其中有9 個(gè)系列產(chǎn)品的2023 年銷售額均超過10 億元，安宮牛黃丸、藿香正氣系列、連花清瘟系列、腦心通系列的2023 年銷售額均突破30 億元。源自10 個(gè)古代經(jīng)典名方的系列中藥復(fù)方制劑銷售情況[10] 如表7 所示。

 

3.2 擴(kuò)大古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑市場(chǎng)的途徑

 

為了獲得更多市場(chǎng)資源，產(chǎn)生更大的經(jīng)濟(jì)效益，吸引越來越多的企業(yè)投資并參與，建議通過以下4 個(gè)途徑擴(kuò)大古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的市場(chǎng)：①加快開發(fā)速度，爭取研發(fā)出獨(dú)家或首家品種，在較長一段時(shí)間內(nèi)獨(dú)占市場(chǎng)。②中藥新藥上市可由企業(yè)自主定價(jià)，有利于企業(yè)獲得合理利潤。③中藥新藥上市后，企業(yè)可以通過申報(bào)、醫(yī)保談判等流程，申請(qǐng)將其納入《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》，擴(kuò)大受益患者人群，助力產(chǎn)品迅速推向市場(chǎng)。④由于研發(fā)的基礎(chǔ)是來源于古代中醫(yī)典籍的傳統(tǒng)經(jīng)典名方，含毒性藥材品種較少且用量考究，藥品安全性較高，上市后可申請(qǐng)轉(zhuǎn)換為非處方藥（over the counter，OTC），得到更為廣泛的使用。

 

4. 對(duì)于開發(fā)古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的思考

 

4.1 堅(jiān)持以患者為中心

 

在古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的開發(fā)工作中，要堅(jiān)持以患者為中心，最重要的是選擇療效確切的方劑。從理論上來說，在古代中醫(yī)典籍中收載的經(jīng)典名方都有確切的療效，但隨著時(shí)間推移，結(jié)合疾病譜的變化和人類體質(zhì)的變化等，一些古代經(jīng)典名方是否仍舊適用還有待進(jìn)一步研究和觀察。因此，在古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的開發(fā)前期，要注意收集整理相關(guān)文獻(xiàn)資料并進(jìn)行分析，充分評(píng)估立項(xiàng)可行性。

 

4.2 堅(jiān)持以市場(chǎng)為導(dǎo)向

 

古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的開發(fā)要以市場(chǎng)為導(dǎo)向，深入考慮市場(chǎng)潛力。近30 年來，我國醫(yī)藥市場(chǎng)發(fā)展較快，一些較大規(guī)模的企業(yè)和科研院所已基于對(duì)古代經(jīng)典名方的篩選，研究開發(fā)出了烏雞白鳳丸、六味地黃丸、藿香正氣水、逍遙丸等中成藥，創(chuàng)造了較大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。而目前國家公布的324 首古代經(jīng)典名方尚未被完全開發(fā)，其市場(chǎng)潛力還有待進(jìn)一步分析和挖掘。

 

4.3 提前布局，早作準(zhǔn)備

 

與其他中藥新藥相比，古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的開發(fā)用時(shí)更短，經(jīng)費(fèi)投入少，因而被業(yè)內(nèi)廣泛關(guān)注。為了搶占市場(chǎng)先機(jī)，企業(yè)可以提前布局，充分調(diào)研市場(chǎng)需求，結(jié)合公司戰(zhàn)略定位，預(yù)選定準(zhǔn)備開發(fā)的古代經(jīng)典名方，并進(jìn)行必要的文獻(xiàn)考證、藥材資源考證以及工藝預(yù)試驗(yàn)等，待國家公布相關(guān)關(guān)鍵信息后，再全面啟動(dòng)研究項(xiàng)目。2023 年受理項(xiàng)目中有3 個(gè)來自于2022 年9 月公布的《古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息表（25 首方劑）》, 以濟(jì)川煎為例，在該關(guān)鍵信息表公布后7 個(gè)月12天即有企業(yè)辦理了由6 味藥組成（且有2 個(gè)藥材多基原）的濟(jì)川煎顆粒的注冊(cè)申請(qǐng)，并在7 個(gè)月后獲批上市。

 

4.4 古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑上市后管理

 

在古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑上市后，企業(yè)要持續(xù)進(jìn)行管理，不斷拓展市場(chǎng)：①上市后1~2 年：該階段古代經(jīng)典名方主要在中醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和（或）中醫(yī)臨床科室使用，藥品說明書中的功能主治僅寫明中醫(yī)證候，僅供中醫(yī)師使用。②上市后2~4 年：建議企業(yè)組織進(jìn)行循證醫(yī)學(xué)研究，開發(fā)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)適應(yīng)癥并更新藥品說明書，進(jìn)而把相關(guān)產(chǎn)品拓展到西醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和（或）西醫(yī)臨床科室使用。③上市后3~5年：根據(jù)《處方藥轉(zhuǎn)換為非處方藥評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則（試行）》，企業(yè)可申請(qǐng)將符合要求的處方藥轉(zhuǎn)換為OTC，進(jìn)一步擴(kuò)大院外市場(chǎng)。④上市后5~10 年：建議企業(yè)進(jìn)一步開發(fā)新的功能主治或使用人群，拓展產(chǎn)品的適用范圍。

 

4.5 拓展古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑新適應(yīng)癥

 

國家藥監(jiān)局發(fā)布的《中藥品種保護(hù)條例（修訂草案征求意見稿）》中提到，首家增加功能主治或者兒童用藥人群且在市場(chǎng)獨(dú)占保護(hù)期內(nèi)的品種，其他同品種可以繼續(xù)上市，但不得增加該功能主治或者兒童用藥人群。因此，新的功能主治或者兒童用藥人群將成為企業(yè)重點(diǎn)開發(fā)策略。例如作為首家申報(bào)古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑苓桂術(shù)甘顆粒并獲批的企業(yè)，江蘇康緣藥業(yè)通過臨床試驗(yàn)首次提供了苓桂術(shù)甘湯治療非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。截至2024 年7 月，部分經(jīng)典名方探索新適應(yīng)癥的情況[11] 如表8 所示。

 

5. 小結(jié)

 

古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的開發(fā)需遵循4 個(gè)原則：①大局原則，即企業(yè)在布局此類新藥研發(fā)時(shí)，應(yīng)統(tǒng)籌規(guī)劃，研發(fā)方向需符合企業(yè)的戰(zhàn)略發(fā)展定位。②市場(chǎng)原則，即以市場(chǎng)為導(dǎo)向，綜合考慮政策、市場(chǎng)、技術(shù)等因素，切不可一哄而上, 盲目跟風(fēng)。③臨床原則，即以患者為中心，切實(shí)解決臨床未被滿足的需求，牢固樹立“以臨床為導(dǎo)向的精品制劑”理念。④產(chǎn)業(yè)原則，即加強(qiáng)中藥全產(chǎn)業(yè)鏈布局，構(gòu)建全方位質(zhì)量控制體系，以古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑進(jìn)一步豐富企業(yè)產(chǎn)品線。

 

目前已公布的古代經(jīng)典名方目錄涉及方劑共324 首[12]，但公布關(guān)鍵信息的、有待開發(fā)的僅107 首。相信隨著后續(xù)關(guān)鍵信息的逐漸公布，尤其是藏醫(yī)藥、蒙醫(yī)藥等方劑關(guān)鍵信息的明確，項(xiàng)目可選范圍將進(jìn)一步擴(kuò)大，古代經(jīng)典名方的開發(fā)將會(huì)逐步形成一個(gè)小高峰。

 

從中藥注冊(cè)分類的角度來看，古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑是相對(duì)開發(fā)周期較短、投入較小、風(fēng)險(xiǎn)較低的一類，吸引了眾多企業(yè)的關(guān)注和投入，未來古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的開發(fā)勢(shì)必會(huì)出現(xiàn)“一品多規(guī)”的情況，市場(chǎng)競(jìng)爭將更為激烈。

 

研發(fā)企業(yè)在進(jìn)行開發(fā)前，要綜合考慮品種的選擇、開發(fā)的設(shè)計(jì)以及臨床需求等多個(gè)因素，同時(shí)需注意遵循中醫(yī)藥理論，加強(qiáng)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新，注重藥材研究、炮制研究等基礎(chǔ)研究工作，保障古代經(jīng)典名方的開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)可控。對(duì)于那些近30 年都尚未被開發(fā)上市的品種，其是否能被市場(chǎng)接受還有待進(jìn)一步探討。

 

 

引用本文

 

馬亦可，成俊，羅興洪＊，楊俊斌＊.古代經(jīng)典名方的開發(fā)與市場(chǎng)前景[J].中國食品藥品監(jiān)管.2025.2（253）：142-151.