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摘要　目的：為正確理解和準(zhǔn)確執(zhí)行2025年版《中國(guó)藥典》四部理化分析通用技術(shù)要求提供參考。方法：介紹2025年版《中國(guó)藥典》四部理化分析通用技術(shù)要求的主要特點(diǎn)和增修訂內(nèi)容。結(jié)果：2025年版《中國(guó)藥典》四部理化分析通用技術(shù)要求與ＩＣＨＱ系列相關(guān)指導(dǎo)原則更加協(xié)調(diào)，先進(jìn)成熟的儀器分析技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和與藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性有關(guān)的分析方法標(biāo)準(zhǔn)的收載進(jìn)一步增加。結(jié)論：2025年版《中國(guó)藥典》四部理化分析通用技術(shù)要求為我國(guó)藥品走向國(guó)際搭建了更便捷的新橋梁，為實(shí)現(xiàn)全過(guò)程質(zhì)量控制提供了規(guī)范的檢測(cè)技術(shù)支撐，更好滿足了我國(guó)藥品研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)控和監(jiān)管的需要。

《中國(guó)藥典》通用技術(shù)要求涵蓋了藥品標(biāo)準(zhǔn)的共性要求，是藥典標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)，反映了我國(guó)藥品質(zhì)量控制整體水平和在國(guó)際藥品貿(mào)易中的競(jìng)爭(zhēng)實(shí)力。其中，理化分析通用技術(shù)要求包括一般鑒別試驗(yàn)、光譜法、色譜法、物理常數(shù)測(cè)定法、其他測(cè)定法、限量檢查法、特性檢查法、分子生物學(xué)檢查法、中藥其他方法和相關(guān)的指導(dǎo)原則，廣泛應(yīng)用于中藥、化學(xué)藥、生物制品和藥用輔料的質(zhì)量控制。近年來(lái)，新的生產(chǎn)制造方法持續(xù)涌現(xiàn)、復(fù)雜療法和治療方式不斷推陳出新、制藥行業(yè)由本土化向全球化轉(zhuǎn)變。這些發(fā)展環(huán)境的變化給現(xiàn)有的藥品質(zhì)量控制和監(jiān)管框架帶來(lái)了諸多挑戰(zhàn)，并影響著各種用于藥品質(zhì)量控制的方法和技術(shù)。在此背景下，2025年版《中國(guó)藥典》理化分析通用技術(shù)要求進(jìn)行了科學(xué)系統(tǒng)的增修訂，以滿足當(dāng)下和未來(lái)制藥行業(yè)的多樣化需求；抓住我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展機(jī)遇，注重與國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ＩＣＨ）指導(dǎo)原則協(xié)調(diào)；充分發(fā)揮《中國(guó)藥典》引領(lǐng)性作用，借鑒和采用國(guó)際先進(jìn)成熟分析技術(shù)，完善藥品質(zhì)量控制要求，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)，助力我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展［1-3］。本文對(duì)2025年版《中國(guó)藥典》四部理化分析通用技術(shù)要求的主要特點(diǎn)和增修訂內(nèi)容進(jìn)行全面介紹。

 

1. 推進(jìn)ＩＣＨＱ系列指導(dǎo)原則在《中國(guó)藥典》的轉(zhuǎn)化實(shí)施

1.1 ＩＣＨＱ4藥典指導(dǎo)原則在《中國(guó)藥典》的轉(zhuǎn)化實(shí)施

在文獻(xiàn)和行業(yè)內(nèi)調(diào)研、方法比對(duì)研究和驗(yàn)證工作的基礎(chǔ)上，兼顧國(guó)內(nèi)外企業(yè)的利益訴求，評(píng)估實(shí)施ＩＣＨＱ4對(duì)藥品研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、注冊(cè)及監(jiān)管可能產(chǎn)生的影響，在確保適用性的前提下，采用“直接協(xié)調(diào)”和“并行收載”兩種方式，增修訂10個(gè)《中國(guó)藥典》理化分析通用技術(shù)要求與ＩＣＨＱ4協(xié)調(diào)，為我國(guó)藥品走向國(guó)際搭建了更便捷的新橋梁［4-9］。直接協(xié)調(diào)，即在《中國(guó)藥典》原文基礎(chǔ)上進(jìn)行修訂或全部接受Ｑ4Ｂ的要求，使《中國(guó)藥典》相關(guān)內(nèi)容與Ｑ4Ｂ盡可能協(xié)調(diào)，如0542毛細(xì)管電泳法、0903不溶性微粒檢查法、0923片劑脆碎度檢查法、0942最低裝量檢查法、0982粒度和粒度分布測(cè)定法第二法篩分法、0993堆密度和振實(shí)密度。并行收載，即《中國(guó)藥典》現(xiàn)收載方法為第一法或判定法1，ＩＣＨＱ4Ｂ協(xié)調(diào)方法為第二法或判定法2。新注冊(cè)的品種兩種方法可任選其一，并在標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下標(biāo)注所采用的方法。已上市品種在未做標(biāo)準(zhǔn)修訂或變更前默認(rèn)執(zhí)行第一法，也可以通過(guò)上市后變更程序申請(qǐng)執(zhí)行ＩＣＨＱ4Ｂ協(xié)調(diào)方法，如0841熾灼殘?jiān)鼨z查法、0921崩解時(shí)限檢查法（判定法）、0931溶出度與釋放度測(cè)定法（判定法）、0940單位劑量均勻性檢查法。

1.2 ＩＣＨ Ｑ2分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則在《中國(guó)藥典》的轉(zhuǎn)化實(shí)施

參考ＩＣＨＱ2、Ｑ14，結(jié)合實(shí)際工作情況，增修訂9101分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則、9098不確定度評(píng)定指導(dǎo)原則、9097分析數(shù)據(jù)的解釋與處理指導(dǎo)原則，引入新的分析方法評(píng)價(jià)的理念和工具，加強(qiáng)對(duì)新分析技術(shù)的驗(yàn)證指導(dǎo)，確保分析方法能夠滿足于所期望的應(yīng)用目的，提高對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)價(jià)的準(zhǔn)確性。

9101分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則的修訂內(nèi)容包括：擴(kuò)大、明確指導(dǎo)原則適用范圍；修改文本結(jié)構(gòu)框架，對(duì)需驗(yàn)證的性能特征重新分類，修訂待測(cè)量的質(zhì)量屬性（分析項(xiàng)目）和與其相應(yīng)的性能特征；引入分析方法生命周期等理念；明確耐用性研究和系統(tǒng)適用性試驗(yàn)的地位和作用；增加分析方法驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)的選擇建議；增加對(duì)多變量方法的考慮；擴(kuò)大范圍的定義，舉例說(shuō)明一些分析方法的建議可報(bào)告范圍；增加方法驗(yàn)證統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮；引入準(zhǔn)確度和精密度的聯(lián)合驗(yàn)證；增加術(shù)語(yǔ)及其定義，增強(qiáng)對(duì)分析方法驗(yàn)證的理解；刪除有關(guān)ＨＯＲＷＩＴＺ方程引入的對(duì)準(zhǔn)確度和精密度要求的描述。

分析數(shù)據(jù)的科學(xué)解釋和評(píng)價(jià)直接關(guān)系到產(chǎn)品質(zhì)量的最終決策是否科學(xué)可靠。新增9097分析數(shù)據(jù)的解釋與處理指導(dǎo)原則，為藥典中使用的統(tǒng)計(jì)提供基本原理、數(shù)據(jù)分析和處理方法。指導(dǎo)藥品領(lǐng)域選擇科學(xué)可靠的統(tǒng)計(jì)方法，給出如何利用統(tǒng)計(jì)分析方法對(duì)藥品生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品進(jìn)行規(guī)范決策，也為使用向。主要內(nèi)容包括前言、描述性統(tǒng)計(jì)、推斷性統(tǒng)計(jì)、基本統(tǒng)計(jì)原理、常用統(tǒng)計(jì)方法等。

測(cè)量不確定度用于表征合理地賦予被測(cè)量之值的分散性，是與測(cè)量結(jié)果相聯(lián)系的非負(fù)參數(shù)，是對(duì)被測(cè)量客觀值在某一量值范圍內(nèi)的評(píng)估，也是對(duì)測(cè)量結(jié)果質(zhì)量的定量表征。隨著國(guó)際接軌進(jìn)程加快，測(cè)量不確定度作為評(píng)價(jià)分析方法和檢測(cè)結(jié)果的必不可少組成部分，其重要性日漸凸顯。增訂9098不確定度評(píng)定指導(dǎo)原則，旨在為藥品檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室的不確定度評(píng)定提供指導(dǎo)，以科學(xué)、合理的方法評(píng)價(jià)和表示藥品檢測(cè)結(jié)果，推動(dòng)不確定度評(píng)價(jià)方法在藥品檢驗(yàn)中更為廣泛的應(yīng)用，促進(jìn)藥品檢驗(yàn)技術(shù)水平不斷提高。指導(dǎo)原則主要包括：測(cè)量不確定度評(píng)定在藥品檢測(cè)結(jié)果評(píng)價(jià)中的意義和重要性；不確定度評(píng)定在藥品檢測(cè)中的適用性和主要應(yīng)用；適用范圍；不確定度的評(píng)定基本方法、基本步驟、計(jì)算公式和結(jié)果表示方式。

1.3 ＩＣＨＱ3Ｃ殘留溶劑、Ｑ3Ｄ元素雜質(zhì)指導(dǎo)原則在《中國(guó)藥典》的轉(zhuǎn)化實(shí)施

修訂0861殘留溶劑通則，與ＩＣＨＱ3Ｃ更加協(xié)調(diào)?；陲L(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和過(guò)程控制的理念，對(duì)在技術(shù)上不可避免使用的溶劑提出了評(píng)估和檢查的建議，提供了原料藥、輔料和制劑殘留溶劑的評(píng)估與測(cè)定的方法。增訂0862元素雜質(zhì)通則，與ＩＣＨＱ3Ｄ協(xié)調(diào)。采用基于風(fēng)險(xiǎn)的方法對(duì)元素雜質(zhì)進(jìn)行評(píng)估，對(duì)藥品全生命周期內(nèi)存在的元素雜質(zhì)進(jìn)行控制，提供了評(píng)估和控制藥品中元素雜質(zhì)的有關(guān)依據(jù)，以及元素雜質(zhì)種類及其限度的確認(rèn)方法，為元素雜質(zhì)測(cè)定方法的選擇、建立、驗(yàn)證和使用提供指導(dǎo)［10-11］。

 

2. 增修訂應(yīng)用廣泛的儀器分析技術(shù)，促進(jìn)國(guó)產(chǎn)藥品分析儀器的創(chuàng)新和發(fā)展

修訂0400光學(xué)分析法。光學(xué)分析方法是藥品質(zhì)量控制中使用廣泛的一大類分析檢測(cè)技術(shù)，包括光譜法和非光譜法。近年來(lái)，一些新的光學(xué)技術(shù)作為質(zhì)量控制方法陸續(xù)在藥品標(biāo)準(zhǔn)中得到應(yīng)用，并作為通則方法或指導(dǎo)原則收載入《中國(guó)藥典》。因此，將原0400光譜法總則名稱修訂為光學(xué)分析法，增加非光譜法中的光散射法、原子發(fā)射光譜法、原子光譜法等，并對(duì)各種光學(xué)方法進(jìn)行分類歸屬。

增訂9094分析儀器確證指導(dǎo)原則。分析儀器確證是分析儀器全生命周期使用過(guò)程管理的重要組成部分，其目的是確保儀器性能可靠，測(cè)量所獲得的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確，持續(xù)符合預(yù)期用途。該指導(dǎo)原則旨在建立統(tǒng)一的技術(shù)指南，對(duì)藥品質(zhì)量研究、藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制和藥品檢驗(yàn)中如何進(jìn)行分析儀器確證提供指導(dǎo)，對(duì)分析儀器設(shè)備分類、確定確證范圍以及儀器確證各階段的具體實(shí)施提供參考，確保實(shí)驗(yàn)室分析儀器全生命周期內(nèi)的規(guī)范管理，促進(jìn)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理與國(guó)際接軌。主要內(nèi)容包括前言、數(shù)據(jù)質(zhì)量組成、分析儀器確證過(guò)程、分析儀器確證實(shí)施、軟件驗(yàn)證、變更控制和分析儀器確證文件。

增訂9032分析用電子天平稱量指導(dǎo)原則。稱量是藥物分析實(shí)驗(yàn)中最常規(guī)的操作之一，是保證分析結(jié)果準(zhǔn)確可靠的基礎(chǔ)與核心。該指導(dǎo)原則的增訂與世界先進(jìn)技術(shù)要求接軌，同時(shí)也符合我國(guó)現(xiàn)階段國(guó)情，使技術(shù)要求便于操作。主要內(nèi)容包括儀器性能確認(rèn)，天平安裝、使用和維護(hù)，稱量規(guī)范等操作。

增訂9031化學(xué)成像指導(dǎo)原則?；瘜W(xué)成像可同時(shí)提供樣品的成分信息與空間信息，能可視化分析樣品表面的分布特征，可實(shí)現(xiàn)不同樣品之間的快速和無(wú)損比較，是傳統(tǒng)光譜分析方法的重要補(bǔ)充。該指導(dǎo)原則的增訂旨在為化學(xué)成像在藥品成分鑒別、含量分布評(píng)估、物理形態(tài)表征等應(yīng)用中提供指導(dǎo)，促進(jìn)多信息融合檢測(cè)技術(shù)在我國(guó)制藥行業(yè)的應(yīng)用。主要內(nèi)容包括適用范圍、成像特點(diǎn)、成像系統(tǒng)、采集模式和成像過(guò)程。

新增0408原子熒光光譜法。促進(jìn)我國(guó)自主研制的科學(xué)儀器在我國(guó)制藥領(lǐng)域中的應(yīng)用，適用于中藥材、中成藥、化學(xué)藥品及輔料中部分重金屬元素的限度檢查及含量測(cè)定。主要包括對(duì)儀器的一般要求、干擾和校正、供試品溶液的制備、測(cè)定法和檢測(cè)限及定量限。

增訂0471掃描電子顯微鏡法。掃描電子顯微鏡不但能觀察樣品表面形貌，還能進(jìn)行成分和元素的分析以及結(jié)晶學(xué)分析。掃描電子顯微鏡在中藥、化藥、生物制品、藥用輔料和藥包材等的檢測(cè)均有廣闊的應(yīng)用前景。通則闡述其儀器種類、檢測(cè)原理、適用范圍、儀器裝置以及檢測(cè)方法等，以擴(kuò)大其在藥品研發(fā)和藥品質(zhì)量控制領(lǐng)域中的進(jìn)一步應(yīng)用。

修訂0402紅外光譜法。主要修訂內(nèi)容包括：修訂通則名稱并調(diào)整通則結(jié)構(gòu)；增訂應(yīng)用范圍、譜圖表示單位；測(cè)量模式部分補(bǔ)充原理，并增加漫反射和紅外顯微鏡的內(nèi)容；儀器部分提出儀器校驗(yàn)的要求及系統(tǒng)適用性方案；對(duì)定性定量方法部分進(jìn)行精簡(jiǎn)概括，增訂譜圖比對(duì)和結(jié)果判斷方法，補(bǔ)充定量分析的具體方法并給出方法驗(yàn)證方案等。

刪除9104近紅外分光光度法指導(dǎo)原則，增訂為0403近紅外光譜法，促進(jìn)近紅外光譜法的進(jìn)一步應(yīng)用。主要修訂內(nèi)容包括：（1）修訂方法的應(yīng)用范圍、適用性；（2）修訂測(cè)量模式，將透反射模式作為第三種測(cè)量模式，與透射和反射模式并列，并增加測(cè)樣裝置的介紹；（3）修訂儀器校驗(yàn)與自檢的細(xì)則方法和一般要求；（4）修訂定性和定量方法的內(nèi)容，根據(jù)應(yīng)用將方法分為定性、限度和趨勢(shì)分析、定量分析三大類，并通過(guò)引用9096化學(xué)計(jì)量學(xué)指導(dǎo)原則，簡(jiǎn)化具體方法和流程的描述，使內(nèi)容更緊湊；（5）增訂應(yīng)用近紅外光譜法的關(guān)鍵技術(shù)要求。

修訂0431質(zhì)譜法。根據(jù)質(zhì)譜技術(shù)的應(yīng)用實(shí)踐及近年來(lái)的發(fā)展，增加目前質(zhì)譜法已經(jīng)成熟的離子源、質(zhì)量分析器、碎裂方式、數(shù)據(jù)采集模式、儀器確證、方法驗(yàn)證和確認(rèn)等內(nèi)容。

修訂0441核磁共振波譜法。提高方法的先進(jìn)性及對(duì)實(shí)際應(yīng)用的指導(dǎo)性，重點(diǎn)補(bǔ)充了儀器確證、方法確認(rèn)與驗(yàn)證、二維核磁共振、固體核磁共振等內(nèi)容，同時(shí)增強(qiáng)與《中國(guó)藥典》現(xiàn)有指導(dǎo)原則的協(xié)調(diào)與一致性［13］。

修訂0461Ｘ射線熒光光譜法。修訂的主要內(nèi)容包括對(duì)前言、供試品的制備、定量測(cè)定法的補(bǔ)充完善，以及增訂方法學(xué)驗(yàn)證與確認(rèn)中準(zhǔn)確度、重復(fù)性、中間精密度、專屬性、定量限、線性、范圍、耐用性、確認(rèn)相關(guān)的內(nèi)容［14］。

修訂0502薄層色譜法。定量薄層色譜法的分離度是基于兩相鄰峰（斑點(diǎn)）距離和兩相鄰峰的峰寬計(jì)算，此次修訂增加以半高峰寬計(jì)算分離度的公式。但考慮各版《中國(guó)藥典》的延續(xù)性，仍保留原有公式作為過(guò)渡，并明確當(dāng)有異議時(shí)，分離度應(yīng)以半高峰寬的計(jì)算結(jié)果為準(zhǔn)。此外，增加了薄層色譜條件（參數(shù)）允許調(diào)整的內(nèi)容，并以簡(jiǎn)單示例說(shuō)明如何調(diào)整。

修訂0512高效液相色譜法，完善色譜參數(shù)調(diào)整范圍，增加滯留體積對(duì)梯度分離影響的描述，增加溶液制備的描述，對(duì)系統(tǒng)適用性試驗(yàn)進(jìn)行修訂和補(bǔ)充，在測(cè)定法中增加標(biāo)準(zhǔn)曲線測(cè)定法。

修訂0513離子色譜法。增加離子色譜儀主要組成；推薦洗脫液中有機(jī)溶劑的參考比例范圍，并補(bǔ)充有機(jī)溶劑添加的優(yōu)缺點(diǎn)；增加洗脫液制備時(shí)的注意事項(xiàng)以及電解洗脫液在線發(fā)生器的描述；對(duì)離子色譜常用的電導(dǎo)檢測(cè)器、安培檢測(cè)器、質(zhì)譜檢測(cè)器進(jìn)行詳述；明確樣品前處理目的，修訂前處理方式，增加閥切換在線基體消除法、燃燒法。

修訂0514分子排阻色譜法。主要修訂內(nèi)容包括補(bǔ)充分子排阻色譜法所需的儀器組成，增加常用檢測(cè)器；以峰谷比ｐｖ替換原有分離度；將生物大分子聚合物分子量與分子量分布的測(cè)定法修訂為凝膠滲透色譜測(cè)定法；增加分子排阻色譜-靜態(tài)光散射測(cè)定法。

修訂0521氣相色譜法。為了提高氣相色譜法的可操作性，明確規(guī)定色譜參數(shù)允許調(diào)整的范圍。主要修訂內(nèi)容包括：增列色譜參數(shù)調(diào)整一項(xiàng)，并增訂色譜參數(shù)允許調(diào)整的范圍表；明確參數(shù)調(diào)整后出峰順序、檢測(cè)限等相關(guān)要求，必要時(shí)進(jìn)行方法確認(rèn)；明確調(diào)整色譜條件后測(cè)定結(jié)果產(chǎn)生異議時(shí)的處理規(guī)則；對(duì)品種項(xiàng)下指定或推薦色譜柱品牌的要求進(jìn)行規(guī)定。

 

3. 增修訂對(duì)藥品有效性、安全性和質(zhì)量可控性相關(guān)的分析方法標(biāo)準(zhǔn)

增訂0931溶出度與釋放度測(cè)定法第八法往復(fù)架法和第九法擴(kuò)散池法，適用于透皮貼劑、緩控釋制劑、局部外用半固體制劑等的處方工藝開發(fā)和質(zhì)量控制，為相關(guān)特定劑型質(zhì)量評(píng)價(jià)提供可選擇的新方法。

增訂0953制酸力測(cè)定法。制酸力檢查是抗酸藥物關(guān)鍵質(zhì)量屬性的檢查項(xiàng)目。建立制酸力測(cè)定法的一般要求，規(guī)范制酸力測(cè)定的儀器設(shè)備、參數(shù)及操作條件和過(guò)程，使儀器和操作更加標(biāo)準(zhǔn)化，主要包括儀器裝置、測(cè)試準(zhǔn)備、測(cè)定法（包括第一法單點(diǎn)法和第二法多點(diǎn)法）、結(jié)果判定以及附注五部分內(nèi)容。該方法采用《中國(guó)藥典》特有的小杯法裝置作為制酸力測(cè)定法的檢查裝置，利于在我國(guó)的普及應(yīng)用。

增訂0961動(dòng)態(tài)蒸氣吸附法。動(dòng)態(tài)蒸氣吸附法是研究物質(zhì)與蒸氣相互作用的一種方法，利用相對(duì)濕度、質(zhì)量和（或）時(shí)間關(guān)系來(lái)準(zhǔn)確測(cè)量物質(zhì)吸附溶劑蒸氣的量，評(píng)價(jià)物質(zhì)吸附或吸收溶劑蒸氣的趨勢(shì)和程度。動(dòng)態(tài)蒸氣吸附法用于考察藥物的引濕性、晶型、無(wú)定型含量、物相轉(zhuǎn)化、穩(wěn)定性以及水分活度等，確定藥物的分包裝、儲(chǔ)存條件和篩選制劑的處方；也可與光譜技術(shù)聯(lián)用以獲得藥物的光譜信息。該方法主要包括儀器裝置、儀器確證、測(cè)定法、結(jié)果分析和附注部分。

修訂9103藥物引濕性試驗(yàn)指導(dǎo)原則。藥物的引濕性是影響藥物穩(wěn)定性、有效性和安全性的重要特性。9103藥物引濕性試驗(yàn)指導(dǎo)原則新增第二法動(dòng)態(tài)蒸汽吸附法測(cè)定引濕性，采用0961動(dòng)態(tài)蒸氣吸附法中的儀器裝置，與第一法相比，降低了外界環(huán)境的干擾，節(jié)省了人力，縮短了測(cè)定時(shí)間，并且可以連續(xù)監(jiān)測(cè)樣品在不同濕度下的引濕程度。

增訂0982粒度和粒度分布測(cè)定法第三法動(dòng)態(tài)光散射法和第四法光阻法?！吨袊?guó)藥典》丙泊酚乳狀注射液、脂肪乳注射液（Ｃ14～24）等品種標(biāo)準(zhǔn)中已應(yīng)用兩種方法進(jìn)行粒度分布的測(cè)定，增訂上述兩種方法，進(jìn)一步滿足相關(guān)品種質(zhì)量控制的需要。

增訂9022固有溶出測(cè)定指導(dǎo)原則。固有溶出速率系指純固體物質(zhì)的壓片在恒定表面積條件下的溶出速率，用單位時(shí)間單位面積溶出物質(zhì)的量來(lái)表示，能夠動(dòng)態(tài)地反映藥物在溶出介質(zhì)中的溶解行為，不僅能反映溶解速率，在一定條件下還可反映傳統(tǒng)溶解度的信息，也可用于藥物的生物藥劑分類系統(tǒng)中溶解性判斷，為藥物的劑型選擇和處方設(shè)計(jì)提供參考，也可作為控制藥物質(zhì)量的手段用于藥物生產(chǎn)過(guò)程的控制。該指導(dǎo)原則主要包括概述、儀器裝置、測(cè)定法和數(shù)據(jù)分析與結(jié)果評(píng)估。

增訂9023溶解度測(cè)量指導(dǎo)原則。溶解度是藥物的一種物理性質(zhì)，反映溶劑溶解溶質(zhì)的能力。準(zhǔn)確測(cè)量藥物的溶解度對(duì)于了解藥物制劑的質(zhì)量控制和藥物遞送十分重要。該指導(dǎo)原則提供了科學(xué)、合理、可靠的測(cè)量溶解度的指導(dǎo)，主要包括溶解和溶解度的定義，溶解度的不同表示方法和單位，準(zhǔn)確測(cè)量溶解度的意義；熱力學(xué)平衡和溶解度；水中的溶解度估算方法；影響溶解度和溶解度測(cè)量的因素；溶解度測(cè)量方法。

增訂9024蛋白質(zhì)組學(xué)分析方法及應(yīng)用指導(dǎo)原則。蛋白質(zhì)組學(xué)分析方法是通過(guò)各種分析技術(shù)，主要是質(zhì)譜分析，或者雙向電泳技術(shù)、Ｘ射線分析技術(shù)、核磁共振波譜分析技術(shù)和透射電子顯微鏡分析技術(shù)和生物信息學(xué)原理的高通量分析方法，快速、高效地檢測(cè)、鑒定和定量蛋白質(zhì)樣品中的成分、數(shù)量和相互作用等基本信息，進(jìn)而揭示蛋白質(zhì)在生命體內(nèi)的功能和調(diào)節(jié)等生物學(xué)特性。該指導(dǎo)原則適用于蛋白質(zhì)組學(xué)在蛋白質(zhì)組成及其變化規(guī)律、蛋白質(zhì)翻譯后修飾以及蛋白與蛋白之間相互作用方面的分析研究，規(guī)范蛋白質(zhì)組學(xué)分析方法建立，分析過(guò)程質(zhì)量控制和數(shù)據(jù)分析，確保蛋白質(zhì)組學(xué)分析結(jié)果的重復(fù)性與可靠性。主要包括適用范圍、分析策略、分析方法、分析的質(zhì)量控制和應(yīng)用。

修訂9303色素測(cè)定法指導(dǎo)原則。增加可合法使用色素的規(guī)定和方法等內(nèi)容，更明確指導(dǎo)原則應(yīng)用場(chǎng)景；基本原則中針對(duì)輔料、制劑及可能出現(xiàn)的非法染色等特殊情況，形成方法建立策略，并增加無(wú)機(jī)色素檢測(cè)相關(guān)內(nèi)容；基本內(nèi)容中增加液相-高分辨質(zhì)譜法，與液相-三重四級(jí)桿質(zhì)譜法中類似內(nèi)容合并為液相質(zhì)譜聯(lián)用法。

修訂9305中藥中真菌毒素測(cè)定指導(dǎo)原則。（1）增訂真菌毒素種類，涵蓋主要五大產(chǎn)毒菌屬所產(chǎn)的毒性強(qiáng)、污染率大、關(guān)注度高的真菌毒素種類，并引入隱蔽型真菌毒素的概念。（2）系統(tǒng)介紹真菌毒素的多種檢測(cè)方法，并針對(duì)每種方法的特點(diǎn)與實(shí)際檢驗(yàn)的需求與應(yīng)用特點(diǎn)，詳細(xì)表述各種測(cè)定方法的應(yīng)用策略。（3）增訂桔青霉素高效液相色譜法與液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法兩種定量檢測(cè)方法。建立通用樣品前處理方法和色譜質(zhì)譜條件。（4）增訂采用高效液相色譜-三重四極桿質(zhì)譜技術(shù)，同時(shí)對(duì)33種真菌毒素進(jìn)行高通量快速篩查的檢測(cè)方法，建立提取和凈化前處理技術(shù)和色譜質(zhì)譜條件。

新增9120氨基酸分析指導(dǎo)原則。《中國(guó)藥典》收載的復(fù)方氨基酸注射液、多肽類藥物及中藥品種，均需采用氨基酸分析方法測(cè)定藥品中氨基酸含量或氨基酸組成。該指導(dǎo)原則指導(dǎo)藥典標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行過(guò)程中如何選擇適宜的氨基酸分析方法，主要內(nèi)容包括基本要求、蛋白質(zhì)和多肽樣品的水解、氨基酸測(cè)定法和數(shù)據(jù)處理。

 

4. 收載更加科學(xué)、客觀、簡(jiǎn)便的分析檢測(cè)技術(shù)，推進(jìn)綠色分析化學(xué)技術(shù)的收載

0822砷鹽檢查法增訂第三法原子熒光光譜法，逐漸由非定量方法向定量方法，傳統(tǒng)化學(xué)檢查法向現(xiàn)代儀器分析法轉(zhuǎn)變。該方法分為三部分，包括測(cè)定條件、標(biāo)準(zhǔn)砷溶液和供試品溶液的制備、測(cè)定法，并在附注中提出其他需關(guān)注的問(wèn)題。此外，為解決三氧化二砷試藥劇毒且不易購(gòu)買的問(wèn)題，增加用砷單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液制備標(biāo)準(zhǔn)砷溶液的方法。0901溶液顏色檢查法第三法色差計(jì)法新增標(biāo)準(zhǔn)值法，促進(jìn)客觀、準(zhǔn)確、數(shù)字化檢測(cè)方法的普及應(yīng)用。0902澄清度檢查法新增安全、無(wú)毒、穩(wěn)定的聚合物微球體濁度標(biāo)準(zhǔn)液，作為具有潛在致癌性的福爾馬肼濁度標(biāo)準(zhǔn)液的補(bǔ)充。

 

5. 促進(jìn)過(guò)程分析技術(shù)在《中國(guó)藥典》的應(yīng)用

0402紅外光譜法、0403近紅外光譜法中增訂其作為過(guò)程分析技術(shù)有效工具和應(yīng)用特定要求的描述。增訂9095多變量統(tǒng)計(jì)過(guò)程控制技術(shù)指導(dǎo)原則、9096化學(xué)計(jì)量學(xué)指導(dǎo)原則，介紹過(guò)程分析技術(shù)方法開發(fā)中使用的模型種類，模型建立過(guò)程中常用的數(shù)據(jù)處理方法等，進(jìn)一步促進(jìn)過(guò)程分析技術(shù)在我國(guó)制藥行業(yè)中的應(yīng)用［15，16］。

 

6. 提高規(guī)范性表述，強(qiáng)化適用性要求的制定，確保分析結(jié)果的可靠性

修訂0631ｐＨ值測(cè)定法。將“2.注意事項(xiàng)（6）”適用范圍由弱緩沖或無(wú)緩沖作用溶液修訂為低離子強(qiáng)度溶液。根據(jù)市場(chǎng)在售和實(shí)驗(yàn)室在用的ｐＨ計(jì)情況，對(duì)原“2.注意事項(xiàng)（6）”中的校正和測(cè)定方式進(jìn)行修訂。提供兩種方式用于改善低離子強(qiáng)度溶液的ｐＨ值測(cè)定：（1）增加電極平衡時(shí)間；（2）添加飽和氯化鉀溶液作為離子強(qiáng)度改進(jìn)劑，增加待測(cè)溶液的離子強(qiáng)度，減小流動(dòng)電位和液接界電位對(duì)ｐＨ值測(cè)量的干擾。

藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中使用的試藥、試液、試紙、緩沖液、指示劑與指示液、滴定液，在鑒別、檢查、含量測(cè)定等項(xiàng)目中均發(fā)揮著重要作用，其質(zhì)量直接影響藥品分析檢驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果的質(zhì)量。8001試藥修訂通用技術(shù)要求、常用試藥的關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)以及試藥品種。8002試液增訂定義和鉬酸銨試液等五種試液。8003試紙?jiān)鲇喍x。8004緩沖液增訂定義、用途及組成，以及磷酸鹽緩沖液（ｐＨ6.0）。8005指示劑與指示液增訂整體要求，修訂部分指示液配制方法。8006滴定液增訂定義和配制、標(biāo)定的貯存要求，以及乙醇制氫氧化鈉滴定液等。

原子量表是化合物分子量計(jì)算的基礎(chǔ)和正確表達(dá)化合物相對(duì)質(zhì)量的依據(jù)。根據(jù)國(guó)際純粹與應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)（ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＵｎｉｏｎｏｆＰｕｒｅａｎｄＡｐｐｌｉｅｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＩＵＰＡＣ）發(fā)布的最新版原子量表，此次修訂收載了全部元素周期表中的元素，對(duì)元素進(jìn)行了分類，對(duì)原子量小括號(hào)和中括號(hào)中的數(shù)字進(jìn)行了說(shuō)明，增加了備注分類。

 

7. 小結(jié)

《中國(guó)藥典》四部通用技術(shù)要求是保證國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)正確執(zhí)行的重要基礎(chǔ)。2025年版《中國(guó)藥典》四部理化分析通用技術(shù)要求在確保適用性的基礎(chǔ)上，與ＩＣＨ指導(dǎo)原則更加協(xié)調(diào)，為我國(guó)藥品走向國(guó)際搭建了更便捷的新橋梁；吸收近年來(lái)發(fā)展的新方法、新技術(shù)、新設(shè)備和新理念，促進(jìn)制藥行業(yè)科技創(chuàng)新，提升中國(guó)制藥企業(yè)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力；加強(qiáng)安全性有效性分析方法和質(zhì)控要求的制定，為實(shí)現(xiàn)全過(guò)程質(zhì)量控制提供了規(guī)范的檢測(cè)技術(shù)支撐，更好滿足了我國(guó)藥品研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)控和監(jiān)管的需要。

 

參考文獻(xiàn)

 

［１］?。兀眨?，ＸＵＨ，ＳＨＡＮＧＹ，ｅｔａｌ．ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｈｅｇｅｎｅｒａｌｃｈａｐｔｅｒｓｏｆｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ２０２０ｅｄｉｔｉｏｎ：Ａｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．ＪＰｈａｒｍＡｎａｌ，２０２１，１１（４）：３９８．

［２］　徐昕怡，賀浪沖，張啟明，等.２０２５年版《中國(guó)藥典》理化分析通用技術(shù)要求編制大綱簡(jiǎn)介［Ｊ］．中國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)，２０２３，２４（４）：３３１．

［３］　徐昕怡，許華玉，陳蕾，等.貫徹落實(shí)新發(fā)展理念編制好新時(shí)代新階段《中國(guó)藥典［Ｊ］．中國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)，２０２１，２２（５）：３９７．

［４］　徐昕怡，許華玉，張啟明，等.ＩＣＨＱ４指導(dǎo)原則簡(jiǎn)介［Ｊ］．中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，２０１９，５０（３）：３４９．

［５］　徐昕怡.對(duì)中國(guó)藥典國(guó)際協(xié)調(diào)的探討和思考［Ｊ］．中國(guó)藥事，２０１９，３３（１２）：１３５６．

［６］　徐昕怡，劉貞，陶樂(lè)然，等.中、美、歐、日藥典標(biāo)準(zhǔn)體系與其他標(biāo)準(zhǔn)體系互操作性的比較研究［Ｊ］．中國(guó)藥師，２０２４，２７（２）：２３３．

［７］　徐昕怡，李浩，凌霄，等.各國(guó)及地區(qū)藥典標(biāo)準(zhǔn)體系比較研究［Ｊ］．中國(guó)食品藥品監(jiān)管，２０２４，（９）：８０．

［８］　徐昕怡，劉貞，陶樂(lè)然，等.中、美、歐、日藥典體系架構(gòu)的比較［Ｊ］．中國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)，２０２４，２５（３）：２０９．

［９］　徐昕怡.藥典標(biāo)準(zhǔn)體系國(guó)際比較研究［Ｍ］．北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，２０２４．

［１０］　徐昕怡，洪小栩.從ＩＣＨＱ３Ｄ元素雜質(zhì)指導(dǎo)原則歐美藥典實(shí)施歷程探索《中國(guó)藥典》轉(zhuǎn)化路徑［Ｊ］．中國(guó)食品藥品監(jiān)管，２０２０，（１０）：２２．

［１１］　徐昕怡，劉貞.歐美藥典及ＩＣＨ元素雜質(zhì)指導(dǎo)原則增修訂歷程及對(duì)中國(guó)藥典的啟示［Ｊ］．中國(guó)藥事，２０１９，３３（６）：６２４．

［１２］　徐昕怡，洪小栩.掃描電子顯微鏡在藥品質(zhì)量控制中的應(yīng)用［Ｊ］．中南藥學(xué)，２０２２，２０（１２）：２８４９．

［１３］　徐昕怡，洪小栩.各國(guó)藥典核磁共振波譜法通則概況及其應(yīng)用［Ｊ］．藥物流行病學(xué)雜志，２０２３，３２（５）：５６４．

［１４］　徐昕怡，劉貞，洪小栩.Ｘ射線熒光光譜法在藥品元素雜質(zhì)分析中的應(yīng)用［Ｊ］．藥學(xué)與臨床研究，２０１９，２７（５）：３６８．

［１５］　徐昕怡，洪小栩.各國(guó)藥典化學(xué)計(jì)量學(xué)相關(guān)通用技術(shù)要求的概況和應(yīng)用［Ｊ］．中國(guó)藥學(xué)雜志，２０２３，５８（１１）：１０４９．

［１６］　徐昕怡，洪小栩.各國(guó)藥典中的過(guò)程分析技術(shù)相關(guān)通則概況［Ｊ］．西北藥學(xué)雜志，２０２３，３８（６）：２５０．

 

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