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導     語

在傳染病頻發(fā)的今天，單純皰疹病毒（HSV）尚無疫苗，流感疫苗覆蓋率低且免疫效果有限，如何從傳播源頭阻斷病毒成為全球難題。賓夕法尼亞大學研究團隊近日取得重大突破——通過臨床級口香糖遞送廣譜抗病毒蛋白FRIL，成功實現(xiàn)流感（H1N1/H3N2）與皰疹病毒（HSV-1/HSV-2）的高效中和，相關成果發(fā)表于《Molecular Therapy》。

1.研究背景

這篇文獻的研究背景聚焦于當前全球面臨的病毒感染挑戰(zhàn)，尤其是缺乏皰疹病毒（HSV）疫苗、流感疫苗接種率低、疫苗保護效果有限及病毒傳播途徑未完全阻斷等問題。口腔作為病毒傳播的主要入口，其病毒載量顯著高于鼻腔，例如單純皰疹病毒（HSV-1/HSV-2）和流感病毒（H1N1/H3N2）通過唾液傳播的效率高，且無癥狀感染者頻繁排毒加劇了防控難度。傳統(tǒng)生物制劑多依賴注射給藥，難以直接作用于口腔黏膜。為此，研究團隊開發(fā)了一種新型遞送策略——將天然抗病毒蛋白FRIL封裝于臨床級口香糖中。FRIL能特異性結合病毒包膜上的復雜型N-聚糖，通過聚集病毒顆粒并阻斷其進入宿主細胞，實現(xiàn)廣譜抗病毒效果。實驗表明，F(xiàn)RIL在豆粉和口香糖中常溫下穩(wěn)定保存超2年，且咀嚼15分鐘即可釋放50%以上的活性成分，顯著中和口腔環(huán)境中的病毒（流感病毒抑制率>95%，HSV抑制率75-94%）。這一創(chuàng)新方法為減少口腔病毒傳播提供了非侵入性、低成本且易于推廣的解決方案，尤其適用于疫苗覆蓋不足或病毒變異頻繁的公共衛(wèi)生場景。

2.研究概述

針對流感病毒（H1N1、H3N2）和單純皰疹病毒（HSV-1、HSV-2）傳播難題，美國賓夕法尼亞大學研究團隊開發(fā)了一種創(chuàng)新策略：將天然抗病毒蛋白FRIL封裝于臨床級口香糖中，通過咀嚼緩釋藥物，直接降低口腔病毒載量。研究顯示，F(xiàn)RIL從實驗室豆（Lablab purpureus）提取后，在豆粉中常溫儲存683天活性僅下降5%，展示了抗病毒蛋白FRIL在Lablab豆粉中的長期穩(wěn)定性。 

圖1. FRIL在Lablab豆粉中的長期穩(wěn)定性。（圖片來自論文）

制成口香糖后常溫保存790天仍保留95%以上活性。

圖2. FRIL在口香糖劑型中的常溫穩(wěn)定性。（圖片來自論文）

模擬咀嚼實驗證實，單次咀嚼15分鐘即可釋放53%的FRIL，60分鐘累計釋放達95%（1763.5 μg），快速形成抗病毒屏障。

圖3. 模擬咀嚼條件下FRIL的釋放動力學及累計釋放量。（圖片來自論文）

體外實驗中，40.77 mg/mL口香糖提取物可中和>95%的流感病毒。

圖4. 口香糖提取物對流感病毒（H1N1/H3N2）的中和效果與儲存時間相關性。（圖片來自論文）

而針對HSV-1和HSV-2，分別需159.84 mg/mL和74mg/mL提取物實現(xiàn)同等效果，且安全性測試顯示無致病菌殘留及毒性成分。

圖5. 口香糖提取物對單純皰疹病毒（HSV-1/HSV-2）的劑量依賴性中和作用。（圖片來自論文）

該口香糖無需冷鏈儲存，成本低廉，已獲FDA批準進入I/II期臨床試驗（NCT05433181），未來或成為應對疫苗缺口與變異株傳播的實用工具。

3.研究意義

該研究針對當前單純皰疹病毒（HSV）缺乏有效疫苗、流感疫苗接種率低且免疫保護效果有限，以及病毒通過口腔高頻率傳播等公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，提出了一種創(chuàng)新性解決方案：通過臨床級口香糖遞送廣譜抗病毒蛋白FRIL，直接降低口腔病毒載量以阻斷傳播鏈。研究團隊驗證了FRIL在口香糖中的長期穩(wěn)定性（室溫下790天保持>95%活性），并通過模擬咀嚼實驗證明其可在15分鐘內釋放超過50%的抗病毒蛋白，顯著中和H1N1、H3N2流感病毒（>95%抑制率需40 mg/mL口香糖）及HSV-1、HSV-2（分別需160 mg/mL和74 mg/mL口香糖）。此外，該口香糖符合臨床級藥物標準，微生物負荷為零，濕度低于1.3%，且不含毒性糖苷成分，安全性得到充分驗證。這種非侵入性遞送方式突破了傳統(tǒng)生物制劑需冷鏈儲存和注射的限制，為防控流感、HSV等口腔傳播病毒提供了可及性強、成本低廉的預防工具，尤其適用于疫苗覆蓋率低或冷鏈設施匱乏的地區(qū)。研究不僅填補了HSV特異性預防手段的空白，也為應對未來新發(fā)病毒疫情提供了可快速適配的廣譜抗病毒平臺，具有重要的臨床轉化價值。

文章來源：Daniell H, Guo Y, Singh R, et al. Debulking influenza and herpes simplex virus strains by a wide-spectrum anti-viral protein formulated in clinical grade chewing gum. Mol Ther. 2025;33(1):184-200. doi:10.1016/j.ymthe.2024.12.008