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嘉峪檢測網(wǎng) 2025-04-15 20:24
摘要 目的：系統(tǒng)分析2025年版《中國藥典》微生物相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的制修訂內(nèi)容及發(fā)展趨勢，探討藥典在藥品全生命周期質(zhì)量風(fēng)險管理中的新要求。方法：全面梳理2025年版《中國藥典》中微生物相關(guān)的26項標(biāo)準(zhǔn)，從標(biāo)準(zhǔn)的修訂概況、微生物標(biāo)準(zhǔn)的國際協(xié)調(diào)、基于風(fēng)險的質(zhì)量管理與標(biāo)準(zhǔn)體系和具有中國特色的新工具和新方法等角度，總結(jié)標(biāo)準(zhǔn)制修訂的方向和科學(xué)內(nèi)涵。結(jié)果：2025年版《中國藥典》在微生物標(biāo)準(zhǔn)方面呈現(xiàn)三大特點，即強化了國際協(xié)調(diào)與接軌，引入了以分子生物學(xué)檢測為主的新興技術(shù)，構(gòu)建了基于風(fēng)險評估的微生物質(zhì)量控制體系。結(jié)論：2025年版《中國藥典》系統(tǒng)性構(gòu)建了微生物標(biāo)準(zhǔn)體系，充分體現(xiàn)了國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)化、國際化和現(xiàn)代化，為我國藥品微生物質(zhì)量控制水平的提升提供了重要的支撐。
藥品微生物污染是影響藥品質(zhì)量和安全的重要因素。為提升藥品質(zhì)量水平、降低用藥風(fēng)險，中國、美國、歐盟等藥品監(jiān)管機構(gòu)以及ICH、PIC/S、WHO等國際組織均對藥品全生命周期的污染監(jiān)測與質(zhì)量控制提出要求，也對藥品微生物檢測技術(shù)更新和標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)提出了新的挑戰(zhàn)?！吨袊幍洹纷?953年首次頒布以來，歷經(jīng)70余年的持續(xù)發(fā)展，在藥品微生物檢驗標(biāo)準(zhǔn)領(lǐng)域取得了顯著進展。1953年版《中國藥典》首次收錄了“藥品滅菌檢查法”［1］。1978年頒布的《藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》首次系統(tǒng)性地收錄了微生物檢查方法［2-3］。1990年版《中國藥典》第二增補本正式確立了＂微生物限度檢查法＂，并初步建立了藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)體系［1，4］。2000年版《中國藥典》首次全面收錄了藥品微生物的限度標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)志著我國藥品微生物質(zhì)量控制進入規(guī)范化階段［1，5］。進入21世紀(jì)后，藥品微生物標(biāo)準(zhǔn)制修訂進入快速發(fā)展期。2005年版《中國藥典》確立了微生物檢驗方法的有效性評估問題，《中國藥典》2010年版規(guī)范了微生物檢驗的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，2015年版藥典開啟了與國際協(xié)調(diào)進程［5-6］?！吨袊幍洹?020年版引入過程控制的要求，創(chuàng)新性地增加了分子生物學(xué)技術(shù)，基本形成了具有中國特色的藥品微生物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系［7-8］。
隨著我國社會經(jīng)濟發(fā)展和科學(xué)技術(shù)進步，藥品微生物檢測技術(shù)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也不斷更新完善。本文以2025年版《中國藥典》四部微生物相關(guān)通則和指導(dǎo)原則為研究對象，系統(tǒng)分析其制修訂原則、主要特點及發(fā)展趨勢，重點闡述微生物相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的創(chuàng)新理念及發(fā)展方向，深入探討藥品全生命周期管理及基于風(fēng)險的藥品質(zhì)量控制領(lǐng)域的最新要求，為完善《中國藥典》微生物標(biāo)準(zhǔn)體系提供理論依據(jù)和參考。
1. 微生物標(biāo)準(zhǔn)的修訂概況
1.1 檢測方法及限量標(biāo)準(zhǔn)的修訂
經(jīng)國家藥典委員會對《中國藥典》2020年版相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的全面評估，從標(biāo)準(zhǔn)的適用性、規(guī)范性、協(xié)調(diào)性和實施性等方面開展標(biāo)準(zhǔn)制修訂和完善工作。2025年版《中國藥典》四部微生物相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)合計26個，其中通則標(biāo)準(zhǔn)10個，指導(dǎo)原則16個（見表1，文末）。2025年版《中國藥典》中涉及2020年版修訂的標(biāo)準(zhǔn)12個，占總標(biāo)準(zhǔn)數(shù)的46％（12／26），新增標(biāo)準(zhǔn)7個，占比27％（7／26）。修訂和新增的標(biāo)準(zhǔn)共19個，占微生物相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)總數(shù)的73％（19／26）。另外，2025年版《中國藥典》也對0251藥用輔料和0261制藥用水中的微生物內(nèi)容進行了修訂。
1.2 微生物標(biāo)準(zhǔn)的國際協(xié)調(diào)
2025年版《中國藥典》在微生物標(biāo)準(zhǔn)制定過程中，立足中國國情的同時，積極借鑒國際經(jīng)驗，穩(wěn)步推進與ICH的國際協(xié)調(diào)。通過直接和部分采納ICH相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，2025年版《中國藥典》在微生物檢查方法上基本實現(xiàn)了與國際通行標(biāo)準(zhǔn)的融合。在無菌檢查法（1101）、微生物計數(shù)法（1105）、控制菌檢查法（1106）以及非無菌藥品微生物限度（1107）中，除需與ICH繼續(xù)溝通相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)菌株互認(rèn)外，其余內(nèi)容已基本完成協(xié)調(diào)，在執(zhí)行通行標(biāo)準(zhǔn)和保留個性要求間達(dá)到了平衡。2025年版《中國藥典》在微生物檢查方法和限度標(biāo)準(zhǔn)上的改進，不僅體現(xiàn)了我國在藥品標(biāo)準(zhǔn)國際化進程中的積極態(tài)度，也為全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的深度融合與發(fā)展，提升標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性和準(zhǔn)確性奠定了堅實基礎(chǔ)。
1.2.1 無菌檢查
在無菌檢查法中，2025年版《中國藥典》調(diào)整了對培養(yǎng)基的質(zhì)控要求、完善方法適用性試驗的菌種選擇，對生物制品培養(yǎng)的特殊要求進行了調(diào)整。同時指出實驗室應(yīng)基于質(zhì)量風(fēng)險管理的要求，綜合評估確定日常檢驗過程中陽性對照試驗的必要性、頻次及其他要求。
1.2.2 微生物限度檢查
在微生物計數(shù)法中，對菌液制備、培養(yǎng)基適用性檢查及菌數(shù)報告規(guī)則等方面進行了調(diào)整，與無菌檢查法同步補充了陽性對照試驗的要求。此外，藥典還理順和明確非無菌產(chǎn)品中呼吸道吸入給藥制劑、直腸給藥制劑、其他局部給藥制劑的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)。獨立了原輔料評估內(nèi)容，使微生物檢查的限度要求更加科學(xué)和準(zhǔn)確。
1.3 藥品研發(fā)階段相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的完善
基于質(zhì)量源于設(shè)計（QbD）的理念，現(xiàn)代藥品研發(fā)需系統(tǒng)考量微生物污染風(fēng)險控制要素。隨著《中國藥典》的持續(xù)完善，微生物控制標(biāo)準(zhǔn)也對藥品處方篩選和工藝開發(fā)階段的抑菌效力檢查和水分活度控制提出了要求。
1.3.1 抑菌效力檢查
《中國藥典》2010年版首次收載抑菌效力檢查法指導(dǎo)原則，之后修訂名稱為抑菌效力檢查法（1121）［9-10］。2025年版《中國藥典》在原有標(biāo)準(zhǔn)上持續(xù)完善，綜合了柵欄因子理念，強調(diào)添加了抑菌劑的制劑特性，明確了培養(yǎng)基的適用性檢查、試驗菌種濃度評估和確認(rèn)、薄膜過濾法的平行測定，以及計數(shù)結(jié)果計算方式等內(nèi)容，提高了方法的實用性。
1.3.2 水分活度的應(yīng)用
2025年版《中國藥典》新增非無菌藥品微生物控制中水分活度應(yīng)用指導(dǎo)原則（9211），從微生物生長所需水分活度、非無菌藥品水分活度與微生物控制策略以及水分活度測定方法三部分，指導(dǎo)企業(yè)優(yōu)化處方設(shè)計、控制生產(chǎn)過程、設(shè)置合理的藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)，推動基于風(fēng)險的微生物控制理念的實施［11］。
2. 基于風(fēng)險的質(zhì)量管理與標(biāo)準(zhǔn)體系
2.1 微生物風(fēng)險評估要求
2.1.1 實驗室質(zhì)量管理體系的創(chuàng)新
自《中國藥典》2010年版首次將藥品微生物實驗室規(guī)范指導(dǎo)原則（XIXQ）納入藥典標(biāo)準(zhǔn)體系以來，歷經(jīng)了10年持續(xù)優(yōu)化［8］。2025年版藥品微生物實驗室質(zhì)量管理指導(dǎo)原則（9203）進一步與國際藥典和現(xiàn)代質(zhì)量管理體系接軌，標(biāo)志著我國藥品微生物實驗室質(zhì)量管理進入新階段。一是通過整合ICHQ9核心要素，系統(tǒng)完善質(zhì)量風(fēng)險管理的體系和理念；二是參考ISO/IEC17205等國際標(biāo)準(zhǔn)，首次建立供應(yīng)商準(zhǔn)入評估體系，確保實驗室活動中外部提供的產(chǎn)品和服務(wù)的適宜性；三是基于WHO及國家藥監(jiān)局對數(shù)據(jù)可靠性的要求，完善記錄與數(shù)據(jù)管理的要素，提高檢驗數(shù)據(jù)可信度。
2.1.2 藥用輔料微生物標(biāo)準(zhǔn)的升級
藥用輔料在制劑中發(fā)揮著賦形、載體傳遞及穩(wěn)定劑等核心功能［12-14］，伴隨仿制藥一致性評價與關(guān)聯(lián)審評審批制度的實施，我國對藥用輔料和包材的管理已從孤立的監(jiān)管體系重構(gòu)為以制劑為核心的全生命周期管理體系［15-16］。在新版藥用輔料通則0251修訂版中細(xì)化了對微生物控制的規(guī)定，通過科學(xué)的評估工具與評估方法，系統(tǒng)識別藥用輔料中微生物風(fēng)險［12,14-15］，制定科學(xué)合理的限度標(biāo)準(zhǔn)。由于藥用輔料的多樣性特征［17-19］，新標(biāo)準(zhǔn)特別強調(diào)當(dāng)通用微生物檢查方法無法適用時，需根據(jù)其特性進行方法適用性確認(rèn)，通過系統(tǒng)的研究確定科學(xué)、有效的檢測方案。
2.2 基于過程控制理念的標(biāo)準(zhǔn)體系
國家藥典委員會高度重視藥品生產(chǎn)過程中微生物質(zhì)量控制體系的建設(shè)。以藥品生物負(fù)載監(jiān)測與控制為基礎(chǔ)，在制藥用水、水分活度、消毒劑效力評估、滅菌法、生物指示劑等領(lǐng)域逐步為制藥企業(yè)和監(jiān)管機構(gòu)提供系統(tǒng)、清晰、可操作的藥品微生物過程控制相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)
2.2.1 制藥用水微生物監(jiān)測和控制
微生物污染是制藥用水系統(tǒng)中的重點監(jiān)控內(nèi)容［20］。2025年版《中國藥典》新增制藥用水微生物監(jiān)測和控制指導(dǎo)原則（9209），系統(tǒng)構(gòu)建了涵蓋水質(zhì)監(jiān)測與風(fēng)險管控的技術(shù)規(guī)范。標(biāo)準(zhǔn)分析了制藥用水系統(tǒng)中微生物指標(biāo)控制要點。從設(shè)計、建造、維護和日常管理等方面闡述制藥用水微生物污染控制策略。從取樣量、操作方法、培養(yǎng)基、培養(yǎng)時間等方面解決與制藥用水通則（0261）的協(xié)同和對接問題，并指導(dǎo)水系統(tǒng)監(jiān)測方案和限度標(biāo)準(zhǔn)的制定。同時，對水的快速微生物檢測技術(shù)及其應(yīng)用進行介紹，提升了制藥用水質(zhì)量保證的系統(tǒng)性與前瞻性。
2.2.2 滅菌和消毒標(biāo)準(zhǔn)體系的完善
2025年版《中國藥典》在滅菌法（1421）中調(diào)整了“汽相滅菌”部分內(nèi)容，將其修訂為“汽化滅菌法”，并引入了表面除菌的概念。由于國內(nèi)外制造商在汽化滅菌技術(shù)的控制原理、工藝開發(fā)和驗證中存在較大差異，本著求同存異的原則，標(biāo)準(zhǔn)重申了汽化滅菌的定義、應(yīng)用場景、監(jiān)測和控制等關(guān)鍵性技術(shù)要求，完善了汽化表面除菌工藝的影響因素、工藝開發(fā)和驗證以及日常監(jiān)控等要點，建議使用者評估不同應(yīng)用場景的風(fēng)險，可選擇基于歷史經(jīng)驗的工藝參數(shù)或開展適宜的新工藝開發(fā)。
消毒劑效力評估是保障藥品生產(chǎn)和檢驗環(huán)境中微生物控制的關(guān)鍵步驟［7］。為配合《中國藥典》指導(dǎo)原則9203和9205中對消毒劑的消毒效果進行確認(rèn)和定期監(jiān)測的要求，本次新增藥品微生物實驗室消毒劑效力評估指導(dǎo)原則（9210）。標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容涵蓋消毒劑的類型、使用濃度及作用機制、培養(yǎng)基適用性檢查、中和劑驗證、評估用菌株及消毒劑效力評估的具體方法和結(jié)果判斷等內(nèi)容，為制藥環(huán)境、設(shè)施、設(shè)備及實驗室用消毒劑的效力評估試驗提供指導(dǎo)。
3. 具有中國特色的新工具和新方法
3.1 微生物鑒定溯源技術(shù)
為加強微生物鑒定與溯源技術(shù)在藥品全生命周期質(zhì)量管理中的應(yīng)用，自《中國藥典》2020年版正式收錄微生物分子生物學(xué)檢測標(biāo)準(zhǔn)以來，充分汲取標(biāo)準(zhǔn)實施過程中的實踐經(jīng)驗，藥典對相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進行了系統(tǒng)性增修訂，現(xiàn)已有6個相關(guān)技術(shù)通則和指導(dǎo)原則陸續(xù)生效，在國際藥典體系中處于領(lǐng)先地位［21］。微生物鑒定指導(dǎo)原則（9204）補充了對難區(qū)分的近源菌種可結(jié)合其他經(jīng)驗證的基因特征序列或全基因組序列進行鑒定的要求，并引入了MALDITOFMS鑒定技術(shù)，著重完善微生物溯源調(diào)查的技術(shù)路徑與實施規(guī)范。目前，國家藥典委員會正在制訂微生物MALDI-TOFMS鑒定技術(shù)指導(dǎo)原則，以顯著提升微生物鑒定的時效性，簡化日常菌種鑒定工作［22］。同時，2025年版《中國藥典》國際首創(chuàng)地配套制訂了微生物全基因組測序技術(shù)指導(dǎo)原則（9110），從實驗室的要求、技術(shù)指標(biāo)、技術(shù)流程、影響結(jié)果的因素、方法學(xué)考察等角度規(guī)范技術(shù)實施要求，明確了全基因組測序技術(shù)在藥品生產(chǎn)全鏈條中對微生物精準(zhǔn)鑒定、溯源分析及風(fēng)險評估等關(guān)鍵環(huán)節(jié)的重要作用。2025年版《中國藥典》成功構(gòu)建了系統(tǒng)化、多維度的微生物鑒定溯源技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)體系，為微生物負(fù)載控制、非無菌藥品中不可接受微生物監(jiān)控及基于風(fēng)險的藥品微生物全過程控制打下了堅實的技術(shù)基礎(chǔ)。
3.2 不可接受微生物的監(jiān)測與評估
臨床研究數(shù)據(jù)顯示，由非無菌藥品導(dǎo)致的院內(nèi)感染事件中有82.6％的病原微生物超出《中國藥典》控制菌的檢查范圍［23］。因此，急需依據(jù)產(chǎn)品特性、臨床用途及生產(chǎn)工藝等關(guān)鍵參數(shù)，對具有潛在危害的微生物（即不可接受微生物）建立針對性的檢測和控制策略［24］。2025年版《中國藥典》新增非無菌產(chǎn)品不可接受微生物風(fēng)險評估與控制指導(dǎo)原則（9212）明確了不可接受微生物的定義，解決了不可接受微生物種類不明、風(fēng)險控制措施缺失等行業(yè)痛點，為制藥企業(yè)與監(jiān)管機構(gòu)提供了全流程、標(biāo)準(zhǔn)化、可操作的微生物風(fēng)險識別與控制指南，有效推動了我國非無菌產(chǎn)品不可接受微生物控制理念的落實。此外，水基類產(chǎn)品易受到洋蔥伯克霍爾德菌（Burkholderia cepacia complex,BCC）的污染。由BCC導(dǎo)致的污染召回事件占全部藥品微生物污染召回的比例高達(dá)22％［25］。為此，2025年版《中國藥典》及時新增洋蔥伯克霍爾德菌群檢查法（1109），規(guī)定了非無菌制劑及其原輔料中BCC的檢測流程，技術(shù)細(xì)節(jié)包括供試液制備和增菌培養(yǎng)、選擇和分離培養(yǎng)以及結(jié)果判斷等部分。該通則是我國首個收載入藥典的不可接受微生物檢測技術(shù)，擴大了微生物檢測范疇。
3.3 微生物分析方法的系統(tǒng)性評價
可靠的分析方法是獲得準(zhǔn)確檢測結(jié)果的基石。此前，國內(nèi)外藥典體系中關(guān)于方法學(xué)的開發(fā)、評價和使用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)主要聚焦于理化檢測技術(shù)［26］，尚未建立適用于微生物分析方法的評價體系。2025年版《中國藥典》新增藥品微生物分析方法驗證、確認(rèn)及轉(zhuǎn)移指導(dǎo)原則（9213），明確了與微生物分析方法評價相關(guān)的術(shù)語和定義，規(guī)范了不同應(yīng)用場景、樣品選擇、參數(shù)設(shè)定及數(shù)據(jù)統(tǒng)計要求。該標(biāo)準(zhǔn)首次介紹了適用于微生物學(xué)的新型統(tǒng)計工具與分析方法評價體系，用于全面指導(dǎo)藥品微生物分析方法的建立與使用。此外，藥典同步修訂了藥品微生物檢驗替代方法驗證指導(dǎo)原則（9201），為在過程控制、終產(chǎn)品放行中使用快速檢測技術(shù)和自動化系統(tǒng)提供科學(xué)指引，有力促進新型生物制藥企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險管理能力的持續(xù)提升。
4. 展望
2025年版《中國藥典》的頒布標(biāo)志著我國藥品標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)的又一次重大跨越。此次修訂秉持＂科技引領(lǐng)、標(biāo)準(zhǔn)先行＂的理念，系統(tǒng)性構(gòu)建了符合我國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展需求的微生物技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)體系。2025年版《中國藥典》的微生物標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)實現(xiàn)了三個重要突破：一是建立了與國際接軌的微生物檢測技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；二是強化了基于藥品全生命周期質(zhì)量控制要求的風(fēng)險評估和過程控制要求；三是率先推動了非無菌藥品不可接受微生物評估與控制理念的落實，助力先進、成熟的檢測技術(shù)在我國的落地應(yīng)用。2025年版《中國藥典》微生物相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的修訂圓滿實現(xiàn)了《2025年版〈中國藥典〉編制大綱》的任務(wù)目標(biāo)。
為配合2025年版《中國藥典》微生物相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行和實施，仍需在藥典委員會的統(tǒng)一指導(dǎo)下，開展全面、系統(tǒng)的行業(yè)培訓(xùn)，強化從業(yè)人員對新技術(shù)、新要求和新理念的理解。同時，各標(biāo)準(zhǔn)牽頭單位要加強對現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)在實施過程中相關(guān)問題的收集與跟蹤，做好標(biāo)準(zhǔn)的維護和解釋工作。還應(yīng)以更開放、更長遠(yuǎn)、更科學(xué)的視角審視新工具、新方法和新方向，持續(xù)提升微生物標(biāo)準(zhǔn)的適用性與先進性，為我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展構(gòu)筑堅實的技術(shù)保障基礎(chǔ)。
參考文獻(xiàn)
［１］ 朱冉，許華玉，張軍，中國藥品微生物標(biāo)準(zhǔn)體系的建立與發(fā)展［Ｊ］．中國藥品標(biāo)準(zhǔn)，２０２３，２４（６）：５６１．
［２］ 蘇德模，劉鵬，門英旋，我國的藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量現(xiàn)狀［Ｊ］．中國藥品標(biāo)準(zhǔn)，２００２，３（６）：１９．
［３］ 嚴(yán)佳，鐘桂香，賀全山，等．我國藥品微生物限度檢查的發(fā)展歷程［Ｊ］．藥學(xué)實踐雜志，２０１０，２８（３）：２１１．
［４］ 錢維清，茅依群，劉冬玲，我國藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)與藥品染菌情況的差距［Ｊ］．中國藥事，１９９９（２）：４７．
［５］ 胡昌勤，藥品微生物控制現(xiàn)狀與展望［Ｊ］．中國藥學(xué)雜志，２０１５，５０（２０）：１７４７．
［６］ 馮震，范一靈，楊美成，《中華人民共和國藥典（２０１５年版）》（四部）中微生物檢驗相關(guān)通則的增、修訂情況介紹［Ｊ］．上海醫(yī)藥，２０１６，３７（７）：１１．
［７］ 朱冉，許華玉，宋宗華，２０２０年版《中國藥典》四部微生物控制體系的增修訂概況及展望［Ｊ］．中國藥學(xué)雜志，２０２０，５５（１９）：１５６４．
［８］ 胡昌勤，藥品微生物控制體系建設(shè)現(xiàn)狀與展望［Ｊ］．中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，２０２１，３８（５）：５１３．
［９］ 楊曉莉，賀聰瑩，繩金房，等．中國藥典２０１５年版抑菌效力檢查法解讀［Ｊ］．中國藥師，２０１６，１９（９）：１７４０．
［１０］ 肖璜，林吉恒，陳萬勝，等．四國藥典中抑菌劑效力檢查法的比較［Ｊ］．中國藥品標(biāo)準(zhǔn)，２０１４，１５（１）：１０．
［１１］ 李輝，宋琳，馬仕洪，等．非無菌產(chǎn)品微生物控制中水分活度應(yīng)用指導(dǎo)原則研究［Ｊ］．中國藥品標(biāo)準(zhǔn)，２０２３，２４（４）：３８０．
［１２］ 陳蕾，張陽洋，鄭愛萍，等．我國藥用輔料產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的思考［Ｊ］．中國藥事，２０２１，３５（９）：９７２．
［１３］ 肖盼盼，劉雁鳴，我國藥用輔料現(xiàn)狀及國內(nèi)外監(jiān)管對比［Ｊ］．中國藥事，２０１４，２８（２）：１２８．
［１４］ 馮巧巧，謝紀(jì)珍，孫利民，等．藥用輔料行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀分析與思考［Ｊ］．中國藥事，２０１８，３２（１）：５４．
［１５］ 王粟明，李崇林，賈穎君，等．各國關(guān)聯(lián)審評審批制度比對及輔料行業(yè)發(fā)展思考與對策［Ｊ］．中國食品藥品監(jiān)管，２０１８（９）：２４．
［１６］ 鄒宜諠，陳云，邵蓉，等．共同審評審批制度下藥用輔料質(zhì)量監(jiān)管的思考［Ｊ］．中國新藥雜志，２０１９，２８（４）：３９０．
［１７］ 吳浩，王惠華，周壇樹，我國藥用輔料的管理、風(fēng)險因素分析及監(jiān)管對策思考［Ｊ］．中國藥事，２０２２，３６（３）：２６８．
［１８］ 洪小栩，動物來源的藥用輔料質(zhì)量應(yīng)基于全過程的質(zhì)量控制［Ｊ］．中國食品藥品監(jiān)管，２０１８（９）：５２．
［１９］ 孫春萌，陳蕾，李亞楠，等．《動物來源藥用輔料指導(dǎo)原則》解析［Ｊ］．中國藥科大學(xué)學(xué)報，２０２２，５３（３）：３７６．
［２０］ 李櫻紅，張林爽，李玨，等．制藥用水系統(tǒng)中主要微生物類型及控制措施［Ｊ］．中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，２０２４，４１（３）：４１５．
［２１］ 王淑娟，朱冉，蔣波，等．分子生物學(xué)技術(shù)在藥品微生物鑒定溯源中的應(yīng)用［Ｊ］．中國藥品標(biāo)準(zhǔn)，２０２３，２４（６）：５７９．
［２２］ 張文燕，解慧，曹曉云，《中國藥典》污染微生物鑒定相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)體系建立的回顧及展望［Ｊ］．中國藥品標(biāo)準(zhǔn)，２０２３，２４（６）：５６７．
［２３］ 馬英英，王似錦，馬仕洪，等．非無菌藥品中不可接受微生物的檢驗控制策略［Ｊ］．中國藥事，２０２３，３７（４）：３８９．
［２４］ 王似錦，余萌，王杠杠，等．非無菌藥品中不可接受微生物的控制與風(fēng)險評估［Ｊ］．中國藥事，２０２０，３４（９）：１０２８．
［２５］ ＦＡＮＹ，ＷＡＮＧＳ，ＳＯＮＧＭ，ｅｔａｌ．Ｓｐｅｃｉｆｉｃｂｉｏｍａｒｋｅｒｍｉｎｉｎｇ ａｎｄｒａｐｉｄｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＢｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａｃｅｐａｃｉａｃｏｍｐｌｅｘｂｙｒｅｃｏｍｂｉｎａｓｅｐｏｌｙｍｅｒａｓｅａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＭｉｃｒｏｂｉｏｌ，２０２３，１４：１２７０７６０．
［２６］ 許明哲，黃寶斌，楊青云，等．分析方法驗證、轉(zhuǎn)移和確認(rèn)概念解析［Ｊ］．藥物分析雜志，２０１５，３５（１）：１６９．
內(nèi)容來源： 中國藥品標(biāo)準(zhǔn) 2025，26（1）
來源：Internet
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