您當(dāng)前的位置：檢測資訊 > 科研開發(fā)
嘉峪檢測網(wǎng) 2025-04-22 09:57
［摘要］本文梳理了目前國內(nèi)外溝通交流相關(guān)指導(dǎo)文件，匯總了近年來治療用生物制品溝通交流情況，結(jié)合審評經(jīng)驗(yàn)重點(diǎn)對各階段溝通交流常見問題進(jìn)行探討，并從申請人、監(jiān)管層面就如何完善溝通交流提出一些建議，以期提高溝通交流質(zhì)量和效率，為審評審批的順利進(jìn)行奠定基礎(chǔ)。
１. 溝通交流意義及相關(guān)指導(dǎo)文件
注冊申報前的溝通交流可以將關(guān)鍵問題解決在申報之前，加快了藥物研發(fā)進(jìn)程、節(jié)約了開發(fā)成本，同時減少了審評環(huán)節(jié)的壓力及可能的發(fā)補(bǔ)，能有效地縮短藥物審批時間，加快藥物上市的進(jìn)度。因此國內(nèi)外均出臺了一系列相關(guān)文件，以明確溝通交流類型及要求。
我國2020年7月1日實(shí)施的《藥品注冊管理辦法》［１］ 指出“申請人在藥物臨床試驗(yàn)申請前、藥物臨床試驗(yàn)過程中以及藥品上市許可申請前等關(guān)鍵階段，可以就重大問題與國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（以下簡稱“藥審中心”）等專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通交流。藥品注冊過程中，藥審中心等專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)可以根據(jù)工作需要組織與申請人進(jìn)行溝通交流”。
溝通交流制度作為一項基本的制度被納入，并在突破性治療藥物程序、附條件批準(zhǔn)程序、優(yōu)先審評審批程序等加快上市注冊程序中進(jìn)行了特別強(qiáng)調(diào)。
為了持續(xù)鼓勵創(chuàng)新，加快新藥的研發(fā)和上市，監(jiān)管部門出臺了一系列的配套文件。例如：2020年12月發(fā)布的《藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流管理辦法》（2020年第48號）［２］ 對溝通交流的程序進(jìn)行了調(diào)整和優(yōu)化，對溝通交流的要求、情形進(jìn)行細(xì)化；2024年2月發(fā)布了《藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流會議申請資料參考》（2024年第48號）［３］ 進(jìn)一步細(xì)化了中藥、化學(xué)藥、生物制品不同類別溝通交流會議的資料要求，列舉了多種情形供申請人參考，建議申請人提交對溝通交流問題的自評估報告。此外，還對兒童用藥［４］ 、治療罕見病及納入突破性治療藥物的創(chuàng)新藥［５］ 、細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品［６］ 等特殊情況的溝通交流出臺了溝通交流細(xì)則，旨在提高兒童用藥等特殊要求考慮的藥物的溝通交流質(zhì)量和效率，鼓勵藥物研發(fā)創(chuàng)新，加快新藥好藥上市進(jìn)程。
根據(jù)《藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流管理辦法》［２］ 規(guī)定，將溝通交流會議分為Ⅰ類、Ⅱ類和Ⅲ類會議３ 種類型。Ⅰ類會議系指為解決藥物臨床試驗(yàn)過程中遇到的重大安全性問題和突破性治療藥物研發(fā)過程中的重大技術(shù)問題，或其他規(guī)定情形而召開的會議；Ⅱ類會議系指藥物在研發(fā)關(guān)鍵階段而召開的會議，包括臨床試驗(yàn)申請前會議（pre-Investigational New Drug, pre-IND）、完成Ⅰ期臨床試驗(yàn)后、完成Ⅱ期臨床試驗(yàn)后、新藥生產(chǎn)上市注冊申請前會議（pre-New Drug Application, pre-NDA）、新藥生產(chǎn)上市注冊申請（New Drug Application, NDA）期間等；Ⅲ類會議系指除Ⅰ類和Ⅱ類會議之外的其他會議。
美 國FDA針對創(chuàng)新藥和生物制品、仿制藥、生物類似藥、非處方藥分別設(shè)立了《處方藥使用者付費(fèi)法案》（Prescription Drug User Fee Act, PDUFA）、《仿制藥使用者付費(fèi)法案》（Generic Drug User Fee Amendments, GDUFA）、《生物類似藥使用者付費(fèi)法案》（Biosimilar User Fee Act, BsUFA）、《非處方藥專論使用者付費(fèi)法案》（OTC Monograph Drug User Fee Program, OMUFA），每種法案項下又出臺了詳細(xì)的會議指南，明確了會議時限、適用情形、會議類型及資料要求等內(nèi)容［７］ 。如生物制品方面，美國FDA最新的《FDA與ＰＤＵＦＡ 產(chǎn)品申辦者或申請人之間的正式會議》［８］ 已于2023年12月21日結(jié)束征求意見尚未正式發(fā)布，指南介紹了不同類型的會議、對應(yīng)的問題、時間表，增加了２ 種新類型的會議，一種是針對狹窄興趣主題的Ｄ 類會議，另一種是通過生物制品審評與研究中心（Center for Biologics Evaluation and Research, CBER）產(chǎn)品監(jiān)管建議初步定向參與途徑（INTERACT）進(jìn)行的會議，以促進(jìn)新產(chǎn)品和創(chuàng)新技術(shù)的發(fā)展。
歐洲EMA上市前的溝通交流會議［９］ 包含科學(xué)咨詢（Scientific Advice, SA） 或臨床研究方案協(xié)助會議（Protocol Assistance, PA）和上市許可申請前會議（Pre-MAA），其中科學(xué)咨詢也包括歐洲ＥＭＡ／美國FDA平行科學(xué)建議、歐洲EMA／ 衛(wèi)生技術(shù)評估（health technology assessment, HTA） 平行科學(xué)咨詢等，也對兒科用藥、孤兒藥、上市藥物再利用、生物類似藥等制定了相應(yīng)的溝通交流程序；為了鼓勵創(chuàng)新，也設(shè)置了一系列ＰＲＩＭＥ 相關(guān)會議，如優(yōu)先藥物申請遞交前會議、優(yōu)先藥物啟動會議、優(yōu)先藥物上市申請遞交準(zhǔn)備會。
２. 治療用重組蛋白類生物制品常見溝通交流問題及考慮
本章節(jié)主要針對治療用重組蛋白類生物制品pre-Ⅲ期溝通交流、pre-NDA溝通交流常見問題進(jìn)行列舉，并根據(jù)產(chǎn)品開發(fā)階段明確了審評考慮，以供參考。
2.1 不同研發(fā)階段溝通交流關(guān)注點(diǎn)
2.1.1 溝通交流常見通用問題
溝通交流常見通用問題包括以下幾種情況：① 溝通交流的重點(diǎn)、目的不明確（如匯報資料中企業(yè)歷史篇幅多、無具體咨詢問題）。對于新型企業(yè)或品種比較少的企業(yè)，提交的溝通交流資料中可適當(dāng)介紹企業(yè)情況，對于有豐富申報經(jīng)驗(yàn)的企業(yè)，可以重點(diǎn)闡述國內(nèi)外同類產(chǎn)品獲批和在研情況、擬溝通品種的國內(nèi)外申報歷史。② 資料質(zhì)量差（如出現(xiàn)翻譯錯誤、前后矛盾、結(jié)論不一等問題）。這是在ＮＤＡ審評時也常遇到的問題，會給審評員帶來困惑，進(jìn)而影響判斷，建議溝通交流或申報時仔細(xì)核對申報資料，保證提供資料的準(zhǔn)確性、正文與附件內(nèi)容的一致性。③ 缺少支持性數(shù)據(jù)（僅有綜述、多項研究未完成）。審評需要基于具體的數(shù)據(jù)分析、判斷、評估現(xiàn)有研究能否支持上市，建議資料中應(yīng)呈現(xiàn)重點(diǎn)研究內(nèi)容，盡可能匯總已完成的研究、后續(xù)方案，做到重點(diǎn)突出、信息全面。④ 溝通交流的問題重復(fù)。如針對同一個問題在不同場合、不同渠道反復(fù)提問，此外，還存在時效性不強(qiáng)（過時）等情況。⑤ 提問溝通以外的問題、時機(jī)不對。比如：面對面溝通交流時臨時增加問題、pre-NDA溝通交流時咨詢上市后變更策略問題等。⑥ 研發(fā)基礎(chǔ)及理念薄弱。如有的新企業(yè)注冊申報人員常規(guī)法規(guī)政策及技術(shù)要求理念缺乏，溝通交流質(zhì)量不高。
2.1.2 pre?Ⅲ期溝通交流關(guān)注點(diǎn)
Ⅲ期臨床試驗(yàn)?zāi)康氖谦@得支持上市的核心有效性數(shù)據(jù)，是驗(yàn)證藥物安全有效性的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)。對生物制品來說，該階段的藥學(xué)技術(shù)要求可參考《臨床試驗(yàn)期間生物制品藥學(xué)研究和變更技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》［15］ ，其闡明了臨床試驗(yàn)期間藥學(xué)研究思路，明確了Ⅲ期臨床試驗(yàn)期間藥學(xué)研究的階段性要求，并對臨床期間可能增加安全性風(fēng)險的變更事項進(jìn)行了舉例，有利于申辦者明確研究思路和申報上市資料的整理。在參照指導(dǎo)原則基礎(chǔ)上，對于現(xiàn)有法規(guī)指南尚不能覆蓋的部分，可與監(jiān)管部門提交溝通交流。
pre?Ⅲ期溝通交流審評藥學(xué)主要關(guān)注以下幾個方面：① 應(yīng)提供IND申報后臨床試驗(yàn)期間變更及支持性研究，這對于了解開發(fā)歷史、初步判斷變更的風(fēng)險較為重要。② 應(yīng)明確溝通交流需要重點(diǎn)討論的問題、申請人觀點(diǎn)及依據(jù)、解決方案等，能幫助審評員快速抓住重點(diǎn)，了解此次溝通交流的主要目的，能夠有針對性地進(jìn)行回復(fù)，提高溝通交流的效率。③ 應(yīng)明確現(xiàn)有研究是否支持開展Ⅲ期臨床試驗(yàn)、是否達(dá)到階段性要求，審評機(jī)構(gòu)將結(jié)合提供的相關(guān)研究資料，提醒申辦者后續(xù)需要關(guān)注／ 完善的問題。
2.1.3 pre?NDA溝通交流關(guān)注點(diǎn)
Ⅲ期臨床試驗(yàn)完成后上市申報前，鼓勵申請人與監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行pre-NDA 溝通交流，就NDA申報的關(guān)鍵技術(shù)問題進(jìn)行討論，可參考相應(yīng)的指南提出會議申請、準(zhǔn)備會議資料。pre-NDA溝通交流時藥學(xué)方面重點(diǎn)關(guān)注以下幾方面：① 應(yīng)說明藥物臨床試驗(yàn)（和／或臨床試驗(yàn)期間補(bǔ)充申請）通知書中要求的研究工作完成情況。② 匯總臨床期間發(fā)生的可能影響產(chǎn)品安全性、有效性的變更以及相關(guān)支持性研究，提供關(guān)鍵臨床批次與代表性商業(yè)化規(guī)模工藝驗(yàn)證的全面可比性分析。③ 擬重點(diǎn)討論問題、依據(jù)、解決方案。④ 評估現(xiàn)有研究是否滿足上市要求（如擬定的制造及檢定規(guī)程、注冊標(biāo)準(zhǔn)是否合理、是否達(dá)到上市要求）。
2.2 各研發(fā)階段技術(shù)問題主要關(guān)注點(diǎn)
筆者總結(jié)了近些年治療用生物制品Ⅲ期臨床試驗(yàn)開展前、NDA申報前溝通交流常見的藥學(xué)方面問題，考慮到藥學(xué)研究內(nèi)容的銜接性，根據(jù)問題類型按照變更內(nèi)容、上市申報前其他研究兩方面展開闡述。
2.2.1 變更內(nèi)容
2.2.1.1 原材料變更
Cordoba-Rodriguez等［16］ 報道，生產(chǎn)用原材料在產(chǎn)品生命周期的任何階段都會影響產(chǎn)品的質(zhì)量，甚至?xí)绊懏a(chǎn)品的安全性和有效性。原材料（尤其是關(guān)鍵原材料）的變更可能會影響產(chǎn)品質(zhì)量的批間一致性，進(jìn)而影響變更前后的可比性。溝通交流常見問題是關(guān)鍵原材料發(fā)生變更，如來源（外購變?yōu)樽灾疲?、制備工藝等，?yīng)明確生產(chǎn)工藝／ 工藝變更、質(zhì)量研究及質(zhì)量控制要求，并對相關(guān)物質(zhì)／ 雜質(zhì)進(jìn)行相應(yīng)的研究。若涉及生物源性材料，還應(yīng)考慮外源因子污染的安全性風(fēng)險。在Ⅲ期臨床試驗(yàn)及后續(xù)階段，應(yīng)加強(qiáng)原材料的全生命周期管理，通過認(rèn)證的動物源性原材料（若涉及）、擴(kuò)展的原材料的表征研究、原材料批間一致性、定期抽樣、原材料變更期間的可比性研究（若涉及）、對供應(yīng)商的審計及合理的質(zhì)量協(xié)議等全鏈條控制原材料引入的風(fēng)險。
2.2.1.2 生產(chǎn)工藝變更
Ⅲ期臨床試驗(yàn)開展前應(yīng)基本確定生產(chǎn)場地、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)規(guī)模等，不建議Ⅲ期臨床試驗(yàn)期間發(fā)生上述重大變更?！杜R床試驗(yàn)期間生物制品藥學(xué)研究和變更技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》［15］ 中規(guī)定：“原則上，生物制品臨床試驗(yàn)期間對安全有效性有重大影響的變更應(yīng)在確證性臨床試驗(yàn)結(jié)束前完成，鼓勵臨床試驗(yàn)期間的藥學(xué)變更獲得臨床試驗(yàn)安全有效性數(shù)據(jù)支持”。Ⅲ期臨床試驗(yàn)期間若計劃發(fā)生上述變更，應(yīng)充分評估變更對臨床試驗(yàn)樣品質(zhì)量的影響并開展相應(yīng)的可比性研究內(nèi)容。如果無法證明變更前后質(zhì)量的可比性，或可比性研究結(jié)果不確定時，如藥學(xué)變更對臨床試驗(yàn)的安全性或有效性可能產(chǎn)生負(fù)面影響（如改變免疫原性、產(chǎn)生新雜質(zhì)、雜質(zhì)含量增加等）、臨床試驗(yàn)期間特定的質(zhì)量屬性與安全性及有效性之間的關(guān)系尚未建立且變更前后產(chǎn)品質(zhì)量屬性存在差異、僅用藥學(xué)分析數(shù)據(jù)無法確定變更的影響（如細(xì)胞株變更、特殊輔料變更、處方變更等）、變更后研究批次有限等情形，需考慮開展變更前后樣品非臨床和／或臨床橋接研究。
2.2.1.3 質(zhì)量研究變更
臨床試驗(yàn)期間，隨著研發(fā)進(jìn)度推進(jìn)，方法不斷完善，建議盡早開發(fā)與階段相適應(yīng)的、適用于預(yù)期目的的分析方法，開發(fā)及驗(yàn)證可參考ICHQ14和ICHQ2理念。溝通交流中常見的問題是原液、制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制項目研究不全面，檢項、分析方法、限度范圍等的變更研究不充分。若此時同時合并生產(chǎn)工藝變更，可能會對評價變更前后是否可比帶來一定難度。
根據(jù)研究需要，Ⅲ期臨床試驗(yàn)所用的治療用重組蛋白類原液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需重點(diǎn)關(guān)注的質(zhì)量控制項目包括鑒別、含量、純度和雜質(zhì)／ 有關(guān)物質(zhì)／ 工藝相關(guān)雜質(zhì)、生物學(xué)活性（或效價）、理化控制項目（外觀、顏色）、微生物限度、內(nèi)毒素等。制劑質(zhì)控在原液基礎(chǔ)上，考慮特殊輔料、關(guān)鍵輔料、無菌、不溶性微粒、可見異物、異常毒性、制劑生產(chǎn)／ 儲存過程中新引入的雜質(zhì)等的控制。此外還應(yīng)結(jié)合包材、劑型、給藥途徑等增加／ 嚴(yán)格相應(yīng)的控制項目：如針對預(yù)填充注射器包裝的制劑，還需納入劑量準(zhǔn)確度、啟動力／ 滑動力檢測；對于眼部用制劑，應(yīng)嚴(yán)格控制不溶性微粒限度，必要時采用２ 種方法進(jìn)行佐證。
結(jié)合臨床受試者反饋、臨床試驗(yàn)用藥的質(zhì)量特點(diǎn)調(diào)整質(zhì)量控制范圍，并在申報資料中匯總Ⅰ／Ⅱ期臨床試驗(yàn)期間原液、制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（包括檢項、方法、限度范圍）的變化情況，關(guān)注Ⅲ期臨床試驗(yàn)用與Ⅰ／Ⅱ期臨床試驗(yàn)用樣品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的銜接情況。若發(fā)生變更，應(yīng)參照《臨床試驗(yàn)期間生物制品藥學(xué)研究和變更技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》［15］ 等要求開展相應(yīng)的變更研究，應(yīng)采用多批次樣品進(jìn)行具有統(tǒng)計學(xué)意義的橋接研究。Ⅲ期臨床試驗(yàn)期間繼續(xù)積累代表性批次的結(jié)果，并結(jié)合各臨床試驗(yàn)階段研究情況完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
2.2.1.4 關(guān)鍵臨床試驗(yàn)后重大變更
對于關(guān)鍵臨床試驗(yàn)后發(fā)生重大變更的情況，如生產(chǎn)場地、生產(chǎn)工藝、關(guān)鍵原輔料、存儲條件等，應(yīng)慎重考慮，一般應(yīng)結(jié)合變更影響程度，參考ICHQ5E要求和上市后變更的要求開展全面的可比性研究，包括工藝性能對比、表征對比研究、放行對比、穩(wěn)定性對比等。審評中遇到關(guān)鍵臨床試驗(yàn)完成后申請人發(fā)生上述1個或多個組合變更，但可比性研究不夠充分（如批次代表性不夠、未考慮組合變更影響）或變更前后不可比等情形，對于前者需參考上述要求繼續(xù)完善，對于后者需結(jié)合已完成的臨床、非臨床研究等分析差異對藥物安全有效性的影響，必要時考慮進(jìn)一步的非臨床甚至臨床橋接證明變更前后的可比性。
2.2.1.5 其他方面
除了上述常見的問題，溝通交流中也常遇到增加規(guī)格、工藝驗(yàn)證方案（如原液存在多個生物反應(yīng)器、多條生產(chǎn)線、制劑多個規(guī)格、批量范圍較大時驗(yàn)證策略）、是否可采用上市后變更管理方案（Post Approval Change Management Protocol, PACMP）進(jìn)行中等變更申報等問題，此時需結(jié)合具體品種、開發(fā)階段、提供的研究資料等具體情況具體分析。
2.2.2 上市申報前其他研究
2.2.2.1 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方面，上市申報前溝通交流中常見問題包括雜質(zhì)／有關(guān)物質(zhì)研究不夠充分、方法靈敏度不夠、雜質(zhì)／有關(guān)物質(zhì)檢測方法無法充分監(jiān)測產(chǎn)品質(zhì)量屬性變化。此時應(yīng)盡早優(yōu)化方法，充分進(jìn)行系統(tǒng)適用性驗(yàn)證，開發(fā)靈敏、穩(wěn)健的分析方法確保能夠有效分離活性成分、有關(guān)物質(zhì)、雜質(zhì)。并應(yīng)采用優(yōu)化后方法進(jìn)行變更前后樣品放行檢測及穩(wěn)定性考察。必要時，應(yīng)對雜質(zhì)／ 有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行分離／富集，開展定性、定量研究，考察其對生物學(xué)活性、藥動學(xué)／藥效學(xué)（pharmacokinetic/pharmacodynamics, PK/PD）、免疫原性、安全性等的影響。
上市申報前應(yīng)建立反映產(chǎn)品質(zhì)量屬性、生產(chǎn)工藝一致性的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢項應(yīng)全面，分析方法靈敏可重現(xiàn)，中國外商投資企業(yè)協(xié)會藥品研制和開發(fā)工作委員會（China Association of Enterprises with Foreign Investment R&D-based Pharmaceutical Association Committee, RDPAC）曾報道［17］，由于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定不規(guī)范、研究方法不完善等導(dǎo)致的二次檢驗(yàn)問題，常見原因包括擬定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢項缺失、方法或限度不當(dāng)、標(biāo)準(zhǔn)的文字表達(dá)不夠規(guī)范、方法轉(zhuǎn)移重現(xiàn)性不好等，申請人與檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)溝通不充分、申請人能力欠缺或責(zé)任落實(shí)不到位等原因也可能導(dǎo)致二次檢驗(yàn)／ 檢驗(yàn)無明確結(jié)論，應(yīng)盡早關(guān)注。
2.2.2.2 質(zhì)量管理體系
參考中國良好生產(chǎn)規(guī)范（ Good Manufacturing Practice, GMP ） 通則［18］、ICHQ10［19］ 、世界衛(wèi)生組織（World Health Organization, WHO）［20］要求等，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系（pharmaceutical quality system, PQS）。PQS涵蓋產(chǎn)品整個生命周期，包括藥品研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、商業(yè)生產(chǎn)和產(chǎn)品中止，是為確保藥品達(dá)到預(yù)期用途所需質(zhì)量而作出安排的總和，包括ＧＭＰ 和其他因素。審評中曾遇到申請人的ＰＱＳ、無菌保障等存在一定缺陷導(dǎo)致核查無結(jié)論／ 核查不通過的情形，對此申請人應(yīng)加強(qiáng)自身管理體系的建設(shè)，提升自身質(zhì)量管理能力，及時與監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通交流，將問題在前端解決。
2.2.2.3 穩(wěn)定性研究
溝通交流常見問題包括穩(wěn)定性考察條件、考察項目不敏感、觀察不到變化趨勢。排除樣品在所選的緩沖體系中非常穩(wěn)定的情況，此時穩(wěn)定性考察結(jié)果的意義有限，建議結(jié)合《生物制品穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》［２１］ 等要求采用敏感條件、敏感指標(biāo)，定性、定量分析樣品降解途徑、降解趨勢、降解速率。對于關(guān)鍵階段用樣品（如Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗(yàn)用樣品及工藝驗(yàn)證樣品）存在變更時，建議盡可能提供上述各階段樣品全面的穩(wěn)定性對比研究，分析不同工藝樣品降解途徑、降解趨勢、降解速率的異同，說明擬上市樣品的代表性。
３. 結(jié)語
本文針對治療用重組蛋白類生物制品pre-Ⅲ期臨床試驗(yàn)溝通交流、pre-NDA溝通交流時藥學(xué)關(guān)注點(diǎn)及常見問題，就如何提高溝通交流的質(zhì)量，加快藥品研發(fā)上市的進(jìn)度，盡早讓廣大患者受益進(jìn)行了討論，從申請人和監(jiān)管方不同的角度提出了一些建議。申請人應(yīng)承擔(dān)主體責(zé)任，熟悉現(xiàn)有法規(guī)指南要求，遵照法規(guī)指南完善相應(yīng)的研究。關(guān)鍵時間點(diǎn)及時溝通，溝通交流時應(yīng)明確需要溝通的針對性問題，重視回復(fù)意見，實(shí)現(xiàn)溝通交流?完善相關(guān)計劃?實(shí)施相應(yīng)研究閉環(huán)。pre-NDA溝通交流時盡可能提交已完成的全套Ｍ２和Ｍ３ 資料，有助于審評員全面了解品種信息，盡早完善關(guān)鍵信息的缺失，避免不必要的發(fā)補(bǔ)，提高溝通交流的效率。對監(jiān)管方而言，應(yīng)及時總結(jié)溝通交流ＮＤＡ 審評中的常見問題，并以適當(dāng)方式告知行業(yè)。盡早統(tǒng)一監(jiān)管方及申報方對同一技術(shù)問題的認(rèn)識，減少發(fā)補(bǔ)率。關(guān)注審評的全生命周期管理，盡早在溝通交流階段解決一定的問題，提高審評效率。
我國生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展迅速，監(jiān)管方跟隨行業(yè)發(fā)展的過程中會遇到多樣化的問題，要多與國外監(jiān)管機(jī)構(gòu)交流，探討如何優(yōu)化審評流程、報告撰寫等，借鑒其成熟經(jīng)驗(yàn)，盡量統(tǒng)一監(jiān)管尺度，提高我國監(jiān)管在國際上的地位。目前，我國監(jiān)管機(jī)構(gòu)已提供多種途徑方便申請人與監(jiān)管方溝通交流，定期公布一般性技術(shù)問題回復(fù)、針對性的指導(dǎo)原則等，旨在提高審評審批效率，更好地促進(jìn)我國醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展。
參考文獻(xiàn)
［１］ 國家藥品監(jiān)督管理局． 藥品注冊管理辦法［ＥＢ／ ＯＬ］． （２０２０ －０１ － ２２） ［２０２４ － １２ － １２］． ｈｔｔｐｓ：／ ／ ｗｗｗ． ｇｏｖ． ｃｎ／ ｚｈｅｎｇｃｅ／ｚｈｅｎｇｃｅｋｕ／２０２０?０４／０１／ ｃｏｎｔｅｎｔ＿５４９８０１２． ｈｔｍ．
［２］ 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心． 藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流管理辦法［ＥＢ／ ＯＬ］． （２０２０ － １２ － １０） ［２０２４ － １２ －１２］． ｈｔｔｐｓ：／ ／ ｗｗｗ． ｃｄｅ． ｏｒｇ． ｃｎ／ ｍａｉｎ／ ｎｅｗｓ／ ｖｉｅｗＩｎｆｏＣｏｍｍｏｎ／ ｂ８２３ｅｄ１０ｄ５４７ｂ１４２７ａ６９０６ｃ６７３９ｆｄｆ８９．
［３］ 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心． 藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流會議申請資料參考［ＥＢ／ ＯＬ］． （２０２４ －０２ －０７）［２０２４ －１２ － １２］． ｈｔｔｐｓ：／ ／ ｗｗｗ． ｃｄｅ． ｏｒｇ． ｃｎ／ ｍａｉｎ／ ｎｅｗｓ／ ｖｉｅｗＩｎｆｏＣｏｍ?ｍｏｎ／７７５６ｄｄ４３ｅｆ９６１ａｅ２０５ｆ９ｂａ９６ｄｅ４８０ｅ１５．
［４］ 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心． 《兒童用藥溝通交流中Ｉ類會議申請及管理工作細(xì)則（試行）》［ＥＢ／ ＯＬ］． （２０２３ －０４ －１８）［２０２４ － １２ － １２］． ｈｔｔｐｓ：／ ／ ｗｗｗ． ｃｄｅ． ｏｒｇ． ｃｎ／ ｍａｉｎ／ ｐｏｌｉｃｙ／ｒｅｇｕｌａｔｖｉｅｗ／０５ｂ５５５ｄｅｃａ２４ｆｃｅ５３ｃ６８ｄ７３ｃｃ７７５１２ｃ２．
［５］ 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心． 《藥審中心加快創(chuàng)新藥上市許可申請審評工作規(guī)范（試行）》［ＥＢ／ ＯＬ］． （２０２３ －０３ －３１）［２０２４ － １２ － １２］． ｈｔｔｐｓ：／ ／ ｗｗｗ． ｃｄｅ． ｏｒｇ． ｃｎ／ ｍａｉｎ／ ｐｏｌｉｃｙ／ ｒｅｇｕ?ｌａｔｖｉｅｗ／９ｄｆ１５７４３６ａ２２６２５ａ４８ｄａｃｄ ０ｃ３６０９５６８７．
［６］ 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心． 《細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品臨床相關(guān)溝通交流技術(shù)指導(dǎo)原則》（２０２３ 年第６０ 號）［ＥＢ／ＯＬ］． （２０２３ － １２ － ２９） ［２０２４ － １２ － １２］． ｈｔｔｐｓ：／ ／ ｗｗｗ． ｃｄｅ．ｏｒｇ． ｃｎ／ ｍａｉｎ／ ｎｅｗｓ／ ｖｉｅｗＩｎｆｏＣｏｍｍｏｎ／２９ａ３ｆ６３４ｂ５ｅｃｅ６９８ｄ６５ｃ３７２ｃ２８ｅａ５ｆｅ６．
［７］ 於蓮蓮， 林琳， 田麗娟． 美國和歐盟的藥品溝通交流制度研究及啟示［Ｊ］． 中國新藥雜志， ２０２４， （２１）： ２１９３ －２２０１．
［８］?。疲模粒?Ｆｏｒｍａｌ Ｍｅｅｔｉｎｇｓ Ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ＦＤＡ ａｎｄ Ｓｐｏｎｓｏｒｓ ｏｒ Ａｐｐｌｉ?ｃａｎｔｓ ｏｆ ＰＤＵＦＡ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ（ｄｒａｆｔ） ［ＥＢ／ ＯＬ］． （２０２３ － ０９ － ２０）［２０２４ －１２ － １２］． ｈｔｔｐｓ：／ ／ ｗｗｗ． ｆｄａ． ｇｏｖ／ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ?ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ／ｓｅａｒｃｈ?ｆｄａ?ｇｕｉｄａｎｃｅ?ｄｏｃｕｍｅｎｔｓ／ ｆｏｒｍａｌ?ｍｅｅｔｉｎｇｓ?ｂｅｔｗｅｅｎ?ｆｄａ?ａｎｄ?ｓｐｏｎｓｏｒｓ?ｏｒ?ａｐｐｌｉｃａｎｔｓ?ｐｄｕｆａ?ｐｒｏｄｕｃｔｓ．
［９］?。牛停粒?Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｍａｉｎ ｐｒｏｃｅｄｕｒａｌ ａｄｖｉｃｅ ａｎｄｇｕｉｄａｎｃｅ ｆｏｒ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ［ ＥＢ／ ＯＬ］． ［２０２４ － １２ －１２］． ｈｔｔｐｓ：／ ／ ｗｗｗ． ｅｍａ． ｅｕｒｏｐａ． ｅｕ／ ｅｎ／ ｈｕｍａｎ?ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ?ｏｖｅｒｖｉｅｗ／ｒｅｓｅａｒｃｈ?ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．
［１０］ 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心． 《２０１９ 年度藥品審評報告》［ＥＢ／ ＯＬ］． （２０２０ － ０７ － ３０） ［２０２４ － １２ － １２］． ｈｔｔｐｓ：／ ／ｗｗｗ． ｃｄｅ． ｏｒｇ． ｃｎ／ ｍａｉｎ／ ｎｅｗｓ／ ｖｉｅｗＩｎｆｏＣｏｍｍｏｎ／３２７ａ９ｅ４５６９１３６２６８２６ｂｃ４ｃｂｄｆｄ５３５４ｃｅ．
［１１］ 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心． 《２０２０ 年度藥品審評報告》［ＥＢ／ ＯＬ］． （２０２０ － ０６ － ２１） ［２０２４ － １２ － １２］． ｈｔｔｐｓ：／ ／ｗｗｗ． ｃｄｅ． ｏｒｇ． ｃｎ／ ｍａｉｎ／ ｎｅｗｓ／ ｖｉｅｗＩｎｆｏＣｏｍｍｏｎ／８７６ｂｂ５３００ｃｃｅ２ｄ３ａ５ｃｆ４ｆ６８ｃ９７ｃ８ａ６３１．
［１２］ 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心． 《２０２１ 年度藥品審評報告》［ＥＢ／ ＯＬ］． （２０２２ － ０６ － ０１） ［２０２４ － １２ － １２］． ｈｔｔｐｓ：／ ／ｗｗｗ． ｃｄｅ． ｏｒｇ． ｃｎ／ ｍａｉｎ／ ｎｅｗｓ／ ｖｉｅｗＩｎｆｏＣｏｍｍｏｎ／ ｆ９２ｂ７ｂｄｆ７７５ｂｂｆ４ｃ４ｄｃ３ａ７６２ｆ３４３ｃｄｃ８．
［１３］ 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心． 《２０２２ 年度藥品審評報告》［ＥＢ／ ＯＬ］． （２０２３ － ０９ － ０６） ［２０２４ － １２ － １２］． ｈｔｔｐｓ：／ ／ｗｗｗ． ｃｄｅ． ｏｒｇ． ｃｎ／ ｍａｉｎ／ ｎｅｗｓ／ ｖｉｅｗＩｎｆｏＣｏｍｍｏｎ／８４９ｂ５ａ６４２１４２ｆｃ００７３８ａｆｆ２０００７７ｄｂ１１．
［１４］ 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心． 《２０２３ 年度藥品審評報告》［ＥＢ／ ＯＬ］． （２０２４ － ０２ － ０４） ［２０２４ － １２ － １２］． ｈｔｔｐｓ：／ ／ｗｗｗ． ｃｄｅ． ｏｒｇ． ｃｎ／ ｍａｉｎ／ ｎｅｗｓ／ ｖｉｅｗＩｎｆｏＣｏｍｍｏｎ／９５０６７１０ａ７４７１１７４ａｂ１６９ｅ９８ｂ０ｂｂｂ９ｅ２３．
［１５］ 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心． 臨床試驗(yàn)期間生物制品藥學(xué)研究和變更技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）［ＥＢ／ ＯＬ］． （２０２４ －０６ －１４）［２０２４ －１２ －１２］． ｈｔｔｐ：／ ／ ａｓｓｉｓｔ１． ｃｄｅａｐｐ． ｏｒｇ． ｃｎ／ ｏｆｆｉｃｅ／ ｏｆｆｉ?ｃｅＷｏｒｋＮｅｗｓ／ ｓｈｏｗ？ ｃｏｄｅＷｉｄ ＝ ０８ｂ７ｃｅ５２ｅ８１ｆｂ５３２ｆ６８ａ９５ｃ８ｃ１６００２１６＆ｗｔｙｐｅ ＝２．
［１６］?。茫希遥模希拢?ＲＯＤＲＩＧＵＥＺ Ｒ． Ｒａｗ ｍａｔｅｒｉａｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｏｆ ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｐｒｏｄｕｃｔｓ： ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｓ［Ｊ］． ＰＤＡ ＪＰｈａｒｍ Ｓｃｉ Ｔｅｃｈｎｏｌ， ２０１０， ６４（５）： ４４５ －４５０．
［１７］ 中國藥品監(jiān)督管理研究會． ＲＤＰＡＣ 藥品注冊檢驗(yàn)管理相關(guān)問題研究［ＥＢ／ ＯＬ］． （２０２３ － １２） ［２０２４ － １２ － １２］． ｈｔｔｐｓ：／ ／ｃｎａｄｍｉｎ． ｒｄｐａｃ． ｏｒｇ／ ｕｐｌｏａｄ／ ｕｐｌｏａｄ＿ｆｉｌｅ／１７１５０６５０８０． ｐｄｆ．
［１８］ 國家衛(wèi)生健康委員會． 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（２０１０ 年修訂）》［ＥＢ／ ＯＬ］． （２０１１ － ０１ － １７）［２０２４ － １２ － １２］． ｈｔｔｐｓ：／ ／ｗｗｗ． ｇｏｖ． ｃｎ／ ｇｏｎｇｂａｏ／ ｃｏｎｔｅｎｔ／２０１１／ ｃｏｎｔｅｎｔ＿１９０７０９３． ｈｔｍ．
［１９］?。桑茫龋?Ｑ１０ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｑｕａｌｉｔｙ Ｓｙｓｔｅｍ［ＥＢ／ ＯＬ］． （２００８ －０６ －０７）［２０２４ － １２ － １２］． ｈｔｔｐｓ：／ ／ ｗｗｗ． ｉｃｈ． ｏｒｇ／ ｐａｇｅ／ ｑｕａｌｉｔｙ?ｇｕｉｄｅ?ｌｉｎｅｓ．
［２０］?。祝龋希?Ｇｏｏｄ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ Ｐｒａｃｔｉｃｅｓ ｆｏｒ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｐｒｏｄ?ｕｃｔｓ： ｍａｉｎ ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ［ＥＢ／ ＯＬ］． （２０１４ －０６ －０１）［２０２４ －１２ －１２ ］． ｈｔｔｐｓ：／ ／ ｗｗｗ． ｗｈｏ． ｉｎｔ／ ｔｅａｍｓ／ ｈｅａｌｔｈ?ｐｒｏｄｕｃｔ?ａｎｄ?ｐｏｌｉｃｙ?ｓｔａｎｄａｒｄｓ／ ｓｔａｎｄａｒｄｓ?ａｎｄ?ｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ／ ｎｏｒｍｓ?ａｎｄ?ｓｔａｎｄａｒｄｓ?ｆｏｒ?ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ／ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ／ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ．
［２１］ ＮＭＰＡ． 生物制品穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行） ［ＥＢ／ＯＬ］． （２０１５ －０４ － １５）［２０２４ － １２ － １２］． ｈｔｔｐｓ：／ ／ ｗｗｗ． ｎｍｐａ．ｇｏｖ． ｃｎ／ ｘｘｇｋ／ ｇｇｔｇ／ ｙｐｇｇｔｇ／ ｙｐｑｔｇｇｔｇ／２０１５０４１５１２０００１１８９． ｈｔｍｌ．
［２２］?。危停校粒?生物類似藥研發(fā)與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）［ＥＢ／ＯＬ］． （２０１５ －０２ － ２８）［２０２４ － １２ － １２］． ｈｔｔｐｓ：／ ／ ｗｗｗ． ｎｍｐａ．ｇｏｖ． ｃｎ／ ｘｘｇｋ／ ｇｇｔｇ／ ｙｐｇｇｔｇ／ ｙｐｑｔｇｇｔｇ／２０１５０２２８１５５７０１１１４． ｈｔｍｌ．
［２３］ 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心． 生物類似藥相似性評價和適應(yīng)癥外推技術(shù)指導(dǎo)原則［ＥＢ／ ＯＬ］． （２０２１ － ０２ － １８）［２０２４ －１２ －１２］． ｈｔｔｐｓ：／ ／ ｗｗｗ． ｃｄｅ． ｏｒｇ． ｃｎ／ ｍａｉｎ／ ｎｅｗｓ／ ｖｉｅｗＩｎ?ｆｏＣｏｍｍｏｎ／ ｄ９２ｃ６５０７ａ５７ｂｅｅ９ｃｃｆｃ５ｂａａ１ｅｅ８７ｆｄａ９．
［２４］ 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心． 生物類似藥藥學(xué)相似性研究的問題與解答（征求意見稿）． （２０２４ － ０９ － ０９）［２０２４ －１２ － １２］． ｈｔｔｐｓ：／ ／ ｗｗｗ． ｃｄｅ． ｏｒｇ． ｃｎ／ ｍａｉｎ／ ｎｅｗｓ／ ｖｉｅｗＩｎｆｏＣｏｍ?ｍｏｎ／３ｆ４８６ｆｄ６０ｃ１１２８３１１ａｆ３ｄ４ｃ６ｄａｃ５０ｆ６ａ．
內(nèi)容來源：中國新藥雜志2025年第34卷
來源：Internet
關(guān)于我們 聯(lián)系我們 營業(yè)執(zhí)照 全國服務(wù)電話：400-818-0021 嘉峪檢測版權(quán)所有 備案號：京ICP備14047019號-2 
京公網(wǎng)安備11010802046783號
