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嘉峪檢測網(wǎng) 2025-04-24 09:19
摘要
參數(shù)放行是指用基于對關(guān)鍵工藝控制參數(shù)的審核替代依賴最終產(chǎn)品的檢驗(yàn)，放行最終滅菌產(chǎn)品的無菌放行程序。文章闡述了實(shí)施參數(shù)放行的滅菌系統(tǒng)中，確保所有關(guān)鍵參數(shù)和重要參數(shù)始終如一地符合預(yù)定要求的要素及其評價策略，包括滅菌系統(tǒng)設(shè)計(jì)的回顧與研究、滅菌溫度監(jiān)控、裝載方式、滅菌程序運(yùn)行參數(shù)、二次污染、產(chǎn)品隔離、人員。有效實(shí)施參數(shù)放行，有利于企業(yè)深化對產(chǎn)品工藝的理解和控制，進(jìn)一步提升企業(yè)的質(zhì)量管理水平。
【關(guān)鍵詞 】參數(shù)放行 ；最終滅菌產(chǎn)品 ；滅菌系統(tǒng) ；關(guān)鍵要素 ；無菌保證水平
參數(shù)放行 (parametric release)，是指在嚴(yán)格實(shí)施 GMP 的基礎(chǔ)上監(jiān)控生產(chǎn)全過程，基于關(guān)鍵參數(shù)符合既定標(biāo)準(zhǔn)，對產(chǎn)品的無菌保證進(jìn)行評價，以確保達(dá)到 ChP 2020 年版規(guī)定的無菌保證水平 (sterility assurance level，SAL) 不高于 10–6，從而替代最終產(chǎn)品無菌檢查的放行系統(tǒng) [1]。實(shí)施參數(shù)放行的前提條件是相關(guān)滅菌工藝經(jīng)過充分驗(yàn)證，且在滅菌程序運(yùn)行過程中滅菌工藝始終受到有效控制和監(jiān)測，并有完整的文檔記錄。
滅菌系統(tǒng)作為藥品生產(chǎn)過程中保障產(chǎn)品無菌保證水平的關(guān)鍵系統(tǒng)，確保其受控、有效、穩(wěn)定運(yùn)行是實(shí)施參數(shù)放行的重點(diǎn)。本文將討論最終濕熱滅菌藥品實(shí)施參數(shù)放行對滅菌系統(tǒng)的特別要求和實(shí)施措施。
1.滅菌系統(tǒng)的關(guān)鍵要素
實(shí)施參數(shù)放行，必須要以良好的質(zhì)量管理系統(tǒng)為基礎(chǔ)。針對滅菌系統(tǒng)，需充分理解和掌握有關(guān)濕熱滅菌的科學(xué)原理，這是正確實(shí)施參數(shù)放行程序的必要前提條件。此外，還應(yīng)了解影響滅菌效果及保持無菌特性的潛在因素。本節(jié)主要闡述在實(shí)施參數(shù)放行的滅菌系統(tǒng)中，可確保滅菌效果的重要或關(guān)鍵參數(shù)始終符合預(yù)定要求的要素。
1.1 滅菌系統(tǒng)設(shè)計(jì)的回顧與研究
作為實(shí)施參數(shù)放行的重點(diǎn)以及確保產(chǎn)品 SAL 的關(guān)鍵，滅菌系統(tǒng)的設(shè)計(jì)與研究是確保其有效且穩(wěn)定運(yùn)行的基礎(chǔ)。
1.2 滅菌溫度
對于濕熱滅菌系統(tǒng)而言，判斷滅菌器性能的關(guān)鍵指標(biāo)是溫度。滅菌系統(tǒng)中通常裝載探頭，可直接測得容器內(nèi)的溫度。因此，使用裝載探頭測得的數(shù)據(jù)被視為關(guān)鍵參數(shù) [2]。當(dāng)測得數(shù)據(jù)符合滅菌工藝要求時，說明產(chǎn)品的 SAL 能夠得到保障。
1.3 裝載方式
液體產(chǎn)品滅菌時，滅菌介質(zhì)的能量是通過容器傳遞的。任何情況下都應(yīng)考慮加熱對液體的影響，因此必須明確裝載方式 [3]。液體產(chǎn)品的包裝容器類型、灌裝體積等差異，可能影響溫度分布、熱穿透性能，甚至殺滅效果。因此，需根據(jù)產(chǎn)品特性確定其裝載方式。
1.4 滅菌程序運(yùn)行參數(shù)
產(chǎn)品在特定的裝載方式下，為確保能始終獲得足夠的物理 / 生物滅菌效果，同時又確保產(chǎn)品的包裝能夠保持完整、產(chǎn)品組分和效價不發(fā)生改變，在滅菌工藝開發(fā)階段需確定滅菌程序的運(yùn)行參數(shù)。運(yùn)行參數(shù)是評價產(chǎn)品能否實(shí)施參數(shù)放行的關(guān)鍵。
1.5 二次污染
為了避免滅菌后產(chǎn)品發(fā)生二次污染，需控制和定期監(jiān)測滅菌用水 ( 加熱或冷卻用水 ) 的微生物水平 [4]。用于滅菌腔室內(nèi)過壓或真空解除的氣體 ( 通常是空氣或氮?dú)?)，不得對滅菌產(chǎn)品造成污染或二次污染。
1.6 產(chǎn)品隔離
應(yīng)防止已滅菌產(chǎn)品與未滅菌產(chǎn)品混淆。可采用物理隔離措施降低產(chǎn)品混淆的風(fēng)險(xiǎn)，或采用化學(xué)指示劑、掃碼追溯的方式區(qū)分已滅菌與未滅菌產(chǎn)品，并通過有效的管理規(guī)程強(qiáng)化對產(chǎn)品的隔離。
1.7 人員
生產(chǎn)現(xiàn)場滅菌崗位和質(zhì)量保證部門人員的專業(yè)能力和工作素養(yǎng)，決定了生產(chǎn)時滅菌工藝是否得到有效監(jiān)測和控制。設(shè)備使用與維護(hù)人員的專業(yè)能力和工作素養(yǎng)，決定了滅菌系統(tǒng)是否能夠持續(xù)穩(wěn)定運(yùn)行。
2.滅菌系統(tǒng)的評估
滅菌系統(tǒng)能否有效、穩(wěn)定地運(yùn)行，并持續(xù)確保產(chǎn)品的滅菌效果，需要企業(yè)對滅菌系統(tǒng)的控制水平進(jìn)行評估。實(shí)施參數(shù)放行的企業(yè)，應(yīng)建立完善的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)和規(guī)程，涵蓋影響產(chǎn)品無菌保證的所有方面 ；建立以質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理為基礎(chǔ)的無菌保證系統(tǒng) ；設(shè)計(jì)并驗(yàn)證滅菌工藝，充分評估并消除放行不符合參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)。
企業(yè)可采用風(fēng)險(xiǎn)分析工具來識別風(fēng)險(xiǎn)并采取糾正和預(yù)防措施，利用風(fēng)險(xiǎn)評估對滅菌系統(tǒng)的關(guān)鍵要素進(jìn)行評估。
2.1 滅菌系統(tǒng)設(shè)計(jì)的回顧與研究
企業(yè)應(yīng)對滅菌系統(tǒng)的設(shè)計(jì)進(jìn)行回顧性風(fēng)險(xiǎn)評估。滅菌系統(tǒng)通常包括滅菌器、監(jiān)測和控制系統(tǒng)，以及為滅菌器提供支持的公用介質(zhì)系統(tǒng)。針對現(xiàn)有產(chǎn)品或工藝實(shí)施參數(shù)放行，滅菌系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)評估應(yīng)考慮對歷史數(shù)據(jù)的回顧分析，包括滅菌工藝驗(yàn)證歷史、滅菌設(shè)備驗(yàn)證歷史、日常滅菌數(shù)據(jù)等 [5]。
滅菌器作為實(shí)施參數(shù)放行的關(guān)鍵設(shè)備，其性能保證尤為重要。滅菌器性能是否達(dá)到參數(shù)放行的要求，應(yīng)基于滅菌器的設(shè)計(jì)和制造進(jìn)行判斷，并通過驗(yàn)證活動加以證實(shí)。滅菌監(jiān)測裝置 ( 如溫度傳感器、壓力傳感器 ) 應(yīng)能監(jiān)測每個循環(huán)的滅菌過程。應(yīng)制定校準(zhǔn)監(jiān)測裝置的操作規(guī)程及計(jì)量器具的可接受標(biāo)準(zhǔn)。計(jì)量器具的校準(zhǔn)可追溯至國家標(biāo)準(zhǔn)或國家認(rèn)可的國際標(biāo)準(zhǔn)。
針對隱性參數(shù)的研究尤為重要。因?yàn)殡[性參數(shù)發(fā)生變化時，難以從關(guān)鍵參數(shù)反映出來，但對滅菌效果卻存在較大風(fēng)險(xiǎn)，例如噴淋盤安裝水平度改變、噴嘴堵塞等情況。針對隱性參數(shù)的研究，企業(yè)可以通過人為制造異常情況來開展。例如，研究噴淋盤安裝水平度對溫度的影響時，可人為地將噴淋盤緊固螺絲松開，模擬運(yùn)行過程中噴淋盤傾斜的狀況，以測試該情形下溫度的變化趨勢。我司實(shí)踐中觀察到，在體積為 36 m3 的滅菌器中進(jìn)行滅菌，如果噴淋盤一邊傾斜 1 cm，將導(dǎo)致該區(qū)域的產(chǎn)品溫度偏低0.4 ℃。因此，只有對隱性參數(shù)進(jìn)行充分研究，才能在異常情況發(fā)生時依據(jù)研究數(shù)據(jù)快速找出故障原因，并進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整。
2.2 滅菌溫度監(jiān)控
滅菌溫度是滅菌系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)，應(yīng)確保滅菌器腔室內(nèi)的溫度被準(zhǔn)確控制在規(guī)定范圍內(nèi)。通常需要配置獨(dú)立的雙芯探頭來測定腔室內(nèi)溫度，探頭的兩芯應(yīng)并肩排列在一起，同時測定滅菌期間的溫度并將信號分別傳送到滅菌控制系統(tǒng)和監(jiān)控系統(tǒng)。在滅菌保溫階段，溫差應(yīng)控制在規(guī)定的限度范圍 ( 通常為校準(zhǔn)系統(tǒng)誤差 ) 內(nèi)，從而確保并驗(yàn)證滅菌過程中的溫度受到控制。另外，兩芯測得的溫差應(yīng)在規(guī)定的限度范圍內(nèi)，從而保證探頭測定滅菌過程溫度的準(zhǔn)確性。
目前，多數(shù)企業(yè)采用無紙 / 有紙記錄儀作為滅菌監(jiān)控系統(tǒng)，但該方式無法實(shí)現(xiàn)溫度探頭兩芯溫度的自動對比。建議將記錄儀更換為監(jiān)控系統(tǒng)，并與控制系統(tǒng)聯(lián)動，從而實(shí)現(xiàn)兩芯溫度的自動、實(shí)時比對 ；同時，應(yīng)設(shè)置報(bào)警值，當(dāng)兩芯的溫差超出規(guī)定范圍時自動報(bào)警，以利于實(shí)施參數(shù)放行。
雖然裝載探頭能直接測得容器中的溫度，通過控制系統(tǒng)自動計(jì)算出 F0 值 (F0 值為標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間，即滅菌過程賦予被滅菌物品 121 ℃下的等效滅菌時間 )，以此直觀反映被滅菌產(chǎn)品的無菌保證水平，但該方式仍具有一定的挑戰(zhàn)性。裝載探頭的數(shù)量通常有限，只能測定滅菌器腔室中部分位點(diǎn)的溫度，這樣得到的檢測結(jié)果能否反映每個產(chǎn)品的滅菌狀況，是企業(yè)面臨的最大挑戰(zhàn)。因此，在產(chǎn)品的滅菌程序中，裝載探頭的位置必須具有代表性，應(yīng)通過驗(yàn)證試驗(yàn)證明該設(shè)計(jì)能達(dá)到滅菌工藝的要求，確保被滅菌產(chǎn)品的 SAL。例如，應(yīng)考察探頭插入產(chǎn)品的位置是否為單個容器內(nèi)的冷點(diǎn)位置，探頭所測溫度與被滅菌產(chǎn)品溫度的對應(yīng)關(guān)系等。
下面以直立式聚丙烯輸液袋包裝產(chǎn)品單個容器內(nèi)的冷點(diǎn)確認(rèn)，以及包裝容器干點(diǎn)滅菌效果確認(rèn)為例，介紹相關(guān)內(nèi)容。
2.2.1 直立式聚丙烯輸液袋包裝產(chǎn)品單個容器內(nèi)的冷點(diǎn)確認(rèn)
根據(jù)《PDA.TR1 濕熱滅菌驗(yàn)證》(PDA Technical Report No.1，Validation of Moist Heat Sterilization Processes：Cycle Design，Development，Qualification and Ongoing Control)[6]中的描述，“對于大容量注射劑而言，冷點(diǎn)位于產(chǎn)品幾何中心和縱軸的底部。”以規(guī)格為 100 mL 的直立式聚丙烯輸液袋包裝產(chǎn)品為例，開展單個容器內(nèi)冷點(diǎn)確認(rèn)研究。選取產(chǎn)品上部、中部、底部進(jìn)行容器內(nèi)溫度測試 (115 ℃，維持30 min)，確認(rèn)產(chǎn)品容器內(nèi)冷點(diǎn)。測試結(jié)果顯示，上部、中部、底部的平均溫差最大為 0.07 ℃，F(xiàn)0 值的差值最大為 0.67( 圖 1)。
▲圖1-大容量輸液袋中不同位置液體的F0值
該結(jié)果證明，直立式聚丙烯輸液袋包裝產(chǎn)品容器內(nèi)冷點(diǎn)位于幾何中心和縱軸的底部。當(dāng)采用直立方式裝載產(chǎn)品并通過頂部噴淋盤噴淋的水浴式滅菌器進(jìn)行滅菌時，噴淋水由上至下對產(chǎn)品進(jìn)行淋浴加熱，由于熱對流因素的影響，上層液體達(dá)到滅菌溫度的速度要快于中層和下層液體，且產(chǎn)品規(guī)格越大，該差異越明顯。
2.2.2 包裝容器干點(diǎn)滅菌效果確認(rèn)
根據(jù)《PDA.TR1 濕熱滅菌驗(yàn)證》[6]中的觀點(diǎn)，注射劑包裝容器存在干點(diǎn)，即包裝容器中最難穿透的點(diǎn) ( 始終未接觸液體的部位 )。滅菌應(yīng)保證包裝容器的干點(diǎn)位置也能達(dá)到滅菌效果，即達(dá)到 SAL 小于 10–6 的水平。
通過分析聚丙烯輸液瓶注射液的包裝容器特點(diǎn)，可見其組合蓋內(nèi)蓋的上下部位為包裝容器干點(diǎn)。根據(jù)該形狀特點(diǎn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)，并進(jìn)行生物學(xué)確認(rèn)。將含嗜熱脂肪地芽孢桿菌的菌片放至組合蓋墊片的上、下部位 ( 如圖 2 所示 )，然后組合、焊蓋，再進(jìn)行滅菌。將如上制備的聚丙烯輸液瓶放于滅菌器的冷點(diǎn)位置進(jìn)行滅菌，連續(xù) 3 次 ( 滅菌工藝為 121 ℃、12 min)。結(jié)果顯示，連續(xù) 3 次的組合蓋內(nèi)部滅菌試驗(yàn)中所有已滅菌生物指示劑均被完全殺滅，有效證明了該滅菌工藝條件下可保證包裝容器干點(diǎn)的滅菌效果。
▲圖2-菌片放置示意圖
2.3 裝載方式
各滅菌程序和各裝載方式需進(jìn)行熱分布和熱穿透試驗(yàn)。裝載方式的開發(fā)最初可在研發(fā)環(huán)境下進(jìn)行，所用滅菌設(shè)備應(yīng)與生產(chǎn)用滅菌器采用相同或采用相似的程序條件，包括裝載方式、滅菌時間和溫度、壓力以及熱能的輸入值 (F 值 )。裝載方式的開發(fā)也可在生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行。
現(xiàn)有產(chǎn)品實(shí)施參數(shù)放行，其裝載方式需評估滅菌器裝載區(qū)域內(nèi)產(chǎn)品的定位、堆疊和分布，包括每種裝載被送入滅菌器過程以及滅菌過程中發(fā)生損壞的可能性，此外還應(yīng)包括由于上述因素導(dǎo)致產(chǎn)品無法達(dá)到無菌的風(fēng)險(xiǎn)。另外，應(yīng)評價最大和最小裝載是否是對該滅菌程序下滅菌效果最具挑戰(zhàn)性的裝載方式，從而為制定驗(yàn)證方案提供依據(jù)。
2.4 滅菌程序運(yùn)行參數(shù)
滅菌保溫時間、壓力和溫度對每個滅菌程序至關(guān)重要。為確保滅菌程序穩(wěn)定運(yùn)行，每個運(yùn)行參數(shù)會有 1 個設(shè)定值，并且有一定的允許波動范圍。波動范圍的大小取決于滅菌工藝的運(yùn)行能力、校驗(yàn)的允許誤差和參數(shù)對滅菌效果的影響程度。在確定波動范圍時，應(yīng)考慮在滅菌的下限能否保證產(chǎn)品的 SAL符合要求，上限能否保證產(chǎn)品在有效期內(nèi)的完整性( 包括包裝密封性以及產(chǎn)品組分的降解產(chǎn)物符合經(jīng)批準(zhǔn)的限度標(biāo)準(zhǔn) )[7]。《PDA.TR1 濕熱滅菌驗(yàn)證》[6]中介紹了程序設(shè)計(jì)法，確定了滅菌程序所要具備的物理 / 生物殺滅效果。當(dāng)殺滅效果被確定后，需要對可接受程序條件范圍的下限進(jìn)行多次運(yùn)行和測試，以確保所設(shè)定的程序能持續(xù)、穩(wěn)定地賦予被滅菌物品所要求的殺滅效果。
滅菌程序的運(yùn)行參數(shù)分為關(guān)鍵參數(shù)和重要參數(shù) [8]。①關(guān)鍵參數(shù)，指在滅菌過程中既受到控制又受到監(jiān)測并且直接影響滅菌效果的數(shù)據(jù)。任一關(guān)鍵參數(shù)不合格，將導(dǎo)致產(chǎn)品被拒絕放行 [9]。保溫時間、壓力和溫度或 F0 值為關(guān)鍵參數(shù)。一旦出現(xiàn)關(guān)鍵參數(shù)不合格，必須進(jìn)行調(diào)查并采取糾偏措施，以防再次發(fā)生。②重要參數(shù)，指對保證滅菌程序運(yùn)行狀態(tài)穩(wěn)定起重要作用的參數(shù)。重要參數(shù)應(yīng)被監(jiān)測或控制。任一重要參數(shù)不合格，需要調(diào)查原因，并書面說明相關(guān)偏差對相關(guān)滅菌程序滅菌效果的影響程度。滅菌時的加熱和冷卻時間往往是典型的重要參數(shù)。
企業(yè)可開展關(guān)鍵參數(shù)和重要參數(shù)的相關(guān)研究，進(jìn)一步確定運(yùn)行時可接受的參數(shù)范圍。以蒸汽對溫度影響的研究為例，確定產(chǎn)品可接受的滅菌蒸汽壓力范圍。
在蒸汽可供應(yīng)的壓力上限和下限值情況下開展溫度測試。選用 500 mL 軟袋產(chǎn)品，以濕熱滅菌工藝 (121 ℃、12 min) 滅菌，測定蒸汽壓力上限(0.6 MPa) 和蒸汽壓力下限 (0.3 MPa) 條件下的升溫時間、溫度均勻性、F0 值，測試結(jié)果如圖 3 所示。
A—蒸汽壓力上限 ；B—蒸汽壓力下限溫度曲線。
▲圖3-不同蒸汽壓力條件下產(chǎn)品的溫度 - 時間曲線
將測試數(shù)據(jù)進(jìn)行對比分析，具體如表 1 所示。①蒸汽壓力上限條件下運(yùn)行升溫的時間與日常運(yùn)行的升溫時間基本一致，蒸汽壓力下限條件下運(yùn)行升溫的時間比日常運(yùn)行的升溫時間增加 14.67 min。②在蒸汽壓力上限和下限條件下運(yùn)行，滅菌器內(nèi)溫度的均勻性及控溫能力均符合規(guī)定，但在上限條件下運(yùn)行，溫度的均勻性較日常運(yùn)行有所降低。③在蒸汽壓力上限條件下運(yùn)行，F(xiàn)0 值與日常運(yùn)行的 F0 值接近，但在蒸汽壓力下限條件下運(yùn)行，F(xiàn)0 值比日常運(yùn)行時增加 3.37。
▲表1-溫度測試數(shù)據(jù)的對比分析
通過上述研究，企業(yè)可以了解所使用的滅菌器在不同蒸汽壓力下的溫度變化情況，以及蒸汽壓力對滅菌器的具體影響程度。蒸汽壓力過高會對溫度均勻性產(chǎn)生一定影響 ；蒸汽壓力過低會延長滅菌時間，增加 F0 值。因此，日常生產(chǎn)過程中應(yīng)盡可能保證蒸汽供應(yīng)的穩(wěn)定性，使蒸汽壓力在較小范圍內(nèi)波動，以確保能持續(xù)、穩(wěn)定地賦予被滅菌產(chǎn)品所要求的殺滅效果。
2.5 二次污染
應(yīng)評價現(xiàn)有滅菌系統(tǒng)是否會造成滅菌后產(chǎn)品的二次污染，對可能造成滅菌后產(chǎn)品二次污染的因素進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，并制定相應(yīng)措施降低或消除風(fēng)險(xiǎn)。例如，進(jìn)入滅菌器腔室內(nèi)的氣體 ( 通常是空氣或氮?dú)?) 應(yīng)有除菌過濾器。水浴式滅菌器可采用換熱器對直接接觸產(chǎn)品的循環(huán)水進(jìn)行降溫，避免直接通入冷卻介質(zhì)造成產(chǎn)品二次污染。
2.6 產(chǎn)品隔離
為防止已滅菌產(chǎn)品與未滅菌產(chǎn)品發(fā)生混淆，可采用以下措施降低產(chǎn)品混淆的風(fēng)險(xiǎn)。①在產(chǎn)品生產(chǎn)線上設(shè)置隔離物，將已滅菌產(chǎn)品和未滅菌產(chǎn)品分開放置。②使用雙扉滅菌器，將未滅菌產(chǎn)品始終控制在滅菌器的一側(cè)，并從同一側(cè)的門向滅菌器內(nèi)加載產(chǎn)品。滅菌結(jié)束后，產(chǎn)品只能從另一側(cè)門卸載，且只能從卸載一側(cè)直接進(jìn)入外包裝區(qū)。③在每一滅菌裝載 ( 車、架或盤 ) 上應(yīng)附上滅菌裝載指示物 ( 如化學(xué)性滅菌指示劑或綜合性化學(xué)指示劑 )，區(qū)分裝載上產(chǎn)品的狀態(tài)。值得注意的是，附在裝載上的化學(xué)指示劑只能用于區(qū)分裝載是否經(jīng)過滅菌程序，不可用于評價被滅菌產(chǎn)品的 SAL。使用前，需確定指示劑的穩(wěn)定性及其對溫度 - 時間的反應(yīng)特性 [10]。除以上措施外，還可以使用電子化或自動化系統(tǒng)來降低或消除由于人為差錯導(dǎo)致的混淆。
滅菌后產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)評估應(yīng)包括產(chǎn)品管理、數(shù)量平衡以及已滅菌產(chǎn)品與未滅菌產(chǎn)品的物理 / 化學(xué)隔離。在風(fēng)險(xiǎn)評估中應(yīng)詳細(xì)分析可能導(dǎo)致已滅菌產(chǎn)品與未滅菌產(chǎn)品混淆的各種失誤，并制定相應(yīng)預(yù)防措施。應(yīng)定期對風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行回顧性審核，確保所建議的措施能有效地降低風(fēng)險(xiǎn)，且不會引入新的風(fēng)險(xiǎn)。一旦有不良事件、變更或新的重要信息或數(shù)據(jù) ( 如偏差 ) 發(fā)生，均須對風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行復(fù)核、更新。
2.7 人員
無論是滅菌工藝的驗(yàn)證還是日常生產(chǎn)監(jiān)控，相關(guān)人員需要了解和掌握濕熱滅菌的專業(yè)知識，并接受相關(guān)專業(yè)培訓(xùn)。需有 1 名或 1 名以上滅菌人員在生產(chǎn)現(xiàn)場工作，其應(yīng)具備判定生產(chǎn)是否符合參數(shù)放行要求的能力，可解決滅菌系統(tǒng)運(yùn)行過程中所出現(xiàn)的問題。
應(yīng)對滅菌崗位、設(shè)備維護(hù)部門和質(zhì)量保證部門審核滅菌記錄的關(guān)鍵工作人員的專業(yè)能力和資質(zhì)進(jìn)行評價，培訓(xùn)經(jīng)歷和工作職責(zé)均需有文檔記錄。
3.結(jié)語
參數(shù)放行基于良好的 GMP 實(shí)踐，實(shí)施參數(shù)放行有利于企業(yè)深化對產(chǎn)品工藝的理解和控制，有利于提升企業(yè)的質(zhì)量管理水平和對生產(chǎn)過程的控制能力，從而降低生產(chǎn)過程中的差錯、混淆、污染與交叉污染。同時，不依賴無菌檢測進(jìn)行產(chǎn)品放行，可降低產(chǎn)品的庫存周期與倉儲成本，從而提升產(chǎn)品的市場競爭力。
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來源：中國醫(yī)藥工業(yè)雜志
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